專利名稱：治傷膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治傷膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
跌打損傷是骨科常見病，在跌打損傷的過程中，炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)中發(fā)揮著重要的作用。跌打損傷主要表現(xiàn)為局部組織的變性、炎性滲出及增生，在這個(gè)過程中有大量的細(xì)胞因子或炎性介質(zhì)參加，如CCL5、IL-li3、TNF-a、IL-3等。CCL5在炎癥反應(yīng)中起最早的作用，它吸引白細(xì)胞的趨化移動(dòng)并活化這些細(xì)胞，IL-3在體內(nèi)由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，IL-3的拮抗劑可能有助于對炎癥性疾病的治療，其臨床應(yīng)用仍在進(jìn)行中。TNF-a普遍被認(rèn)為是判斷炎性關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程的重要細(xì)胞因子，通常由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。TNF-a在前炎性細(xì)胞因子的級聯(lián)反應(yīng)中起到重要作用，它能調(diào)節(jié)其他前炎性細(xì)胞因子的分泌。IL-1 β被稱為內(nèi)源性致熱原，除引起發(fā)燒外，亦在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，是炎癥反應(yīng)中較早出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)。對于跌打損傷臨床常用藥物為非甾體類藥物如阿司匹林、吲哚美辛等，臨床研究表明長期服用此類傳統(tǒng)非留體類抗炎藥產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。中醫(yī)藥對跌打損傷治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，已在臨床上應(yīng)用多年的治傷膠囊(國藥準(zhǔn)字Ζ10920013，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司生產(chǎn))系古方“治傷散”改劑型而成，具有祛風(fēng)散結(jié)、消腫止痛的功效，用于跌打損傷所致之外傷紅腫，內(nèi)傷脅痛等，取以祛風(fēng)止痛、化痰通絡(luò)藥物，以關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)、羌活組方而成，其中關(guān)白附為君藥，具有祛風(fēng)化痰、燥濕止痛的功效；天南星燥濕化痰、解痙止痛、散結(jié)消腫；白芷祛風(fēng)除濕、通竅止痛、消膿排腫，與天南星同為臣藥；防風(fēng)解表祛風(fēng)、勝濕止痛、解痙；羌活散表寒、祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)，此兩味同為佐使藥。諸藥合用，共奏祛風(fēng)散結(jié)，消腫止痛之效。治傷膠囊的功能與主治為祛風(fēng)散結(jié)，消腫止痛，用于跌打損傷所致之外傷紅腫，內(nèi)傷脅痛等；其在臨床上通常用于:跌打損傷、各種軟組織損傷、勞損、皮膚損傷、內(nèi)傷；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；肩周炎、軟骨炎、滑膜炎、腱鞘炎等各種組織無菌性炎癥；骨質(zhì)增生、神經(jīng)根型頸椎病等關(guān)節(jié)退行性變引起的疼痛；腰腿痛、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)腫痛、頸椎痛等?，F(xiàn)有技術(shù)公開了諸多治傷膠囊的制備方法。例如，CN1883630A(中國專利申請?zhí)?00610051843.X，朱養(yǎng)心)公開了一種治療跌打損傷的口服藥的制備方法，取生關(guān)白附88 264，防風(fēng)7.5 22.5，羌活7.5 22.5，天南星14.5 43.5，白芷7.5 22.5，并將防風(fēng)、羌活、天南星、白芷一起粉碎成細(xì)粉備用，再將生關(guān)白附粉碎成細(xì)粉與上述細(xì)粉用等量遞增法配研，過篩孔孔徑為80目的篩子，然后混勻，裝入膠囊，每粒為0.25克(參見該發(fā)明說明書第2/5頁倒數(shù)7-4行)。此外，CN101785818A(中國專利申請?zhí)?01010138372.2，朱養(yǎng)心)公開了一種治傷膠囊的制備方法，具體為:處方藥材五味，按照關(guān)白附176g，制天南星29g，白芷15g，防風(fēng)15g，羌活15g的比例，除生關(guān)白附外，其余防風(fēng)等四味粉碎成細(xì)粉，將生關(guān)白附粉碎成細(xì)粉與上述細(xì)粉用等量遞增法配研，過篩，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，輻照滅菌，即得(參見該發(fā)明說明書
段)。
眾所周知，中藥發(fā)揮其藥效是通過眾多活性成分以一定的組成關(guān)系綜合產(chǎn)生的，例如治傷膠囊中各生藥有特定的量比關(guān)系，在已有經(jīng)臨床驗(yàn)證的治療效果下，這些量比關(guān)系不宜有大的變化，例如在制備過程中。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員期待有一種新的治療跌打損傷、各種軟組織損傷、勞損、皮膚損傷、內(nèi)傷；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；肩周炎、軟骨炎、滑膜炎、腱鞘炎等各種組織無菌性炎癥；骨質(zhì)增生、神經(jīng)根型頸椎病等關(guān)節(jié)退行性變引起的疼痛；腰腿痛、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)腫痛、頸椎痛等臨床疾病或病癥的方法。特別是期待提供一種具有祛風(fēng)散結(jié)、消腫止痛之功效，可用于跌打損傷所致之外傷紅腫，內(nèi)傷脅痛等治傷膠囊。更特別是期待提供一種具有良好的藥學(xué)性質(zhì)的治傷膠囊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的治療跌打損傷、各種軟組織損傷、勞損、皮膚損傷、內(nèi)傷；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；肩周炎、軟骨炎、滑膜炎、腱鞘炎等各種組織無菌性炎癥；骨質(zhì)增生、神經(jīng)根型頸椎病等關(guān)節(jié)退行性變引起的疼痛；腰腿痛、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)腫痛、頸椎痛等臨床疾病或病癥的方法。特別是提供一種具有祛風(fēng)散結(jié)、消腫止痛之功效，可用于跌打損傷所致之外傷紅腫，內(nèi)傷脅痛等治傷膠囊。更特別是提供一種具有良好的藥學(xué)性質(zhì)的治傷膠囊。已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，使用本發(fā)明方法獲得的治傷膠囊具有出人意料的良好藥學(xué)性質(zhì)。為此，本發(fā)明第一方面提供了一種治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附176重量份、天南星15 45重量份、白芷5 25重量份、防風(fēng)5 25重量份、憲活5 25重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附176重量份、天南星20 40重量份、白芷10 20重量份、防風(fēng)10 20重量份、憲活10 20重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附176重量份、天南星25 35重量份、白芷12 18重量份、防風(fēng)12 18重量份、憲活12 18重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:
關(guān)白附約176重量份、天南星約30重量份、白芷約15重量份、防風(fēng)約15重量份、憲活約15重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約29重量份、白芷約15重量份、防風(fēng)約15重量份、

憲活約15重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約31重量份、白芷約17重量份、防風(fēng)約13重量份、憲活約15重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約29重量份、白芷約16重量份、防風(fēng)約15重量份、憲活約14重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述生關(guān)白附是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述天南星是制天南星。制天南星是本領(lǐng)域已知的，其例如記載于中國藥典2010年版一部54頁。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述制天南星是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述白芷是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述防風(fēng)是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述羌活是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中所述關(guān)白附是生關(guān)白附。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中還可以包括藥學(xué)可接受的輔料。藥用輔料的選擇和添加量是本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和膠囊劑制備需求容易確定的。示意性的藥用輔料有稀釋劑或填充劑、粘合劑、潤滑劑/助流劑、調(diào)味劑等。稀釋劑或填充劑主要用于調(diào)整藥劑的重量或體積，以便使活性組分能夠制備成適宜臨床使用的藥物制劑；典型的稀釋劑或填充劑例如糖類例如蔗糖、葡萄糖、乳糖等，淀粉及其衍生物例如玉米淀粉、改良淀粉、可壓性淀粉、糊精等，纖維素類例如微晶纖維素；典型的粘合劑例如淀粉漿、PVP、HPMC等配制成的水溶液/懸液，亦可以使用水或含水乙醇作為潤濕劑以獲得粘合劑的效果；潤滑劑/助流劑有助于改善顆粒的流動(dòng)性以便于制劑制備，示例性的潤滑劑/助流劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠等；調(diào)味劑可用于改善藥物口感，例如阿司巴坦、甜菊糖苷等。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中還包括聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇是分子量為2000 20000的聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇是分子量為4000 10000的聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇是分子量為4000 8000的聚乙二醇。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中相對于關(guān)白附176重量份而言，所述聚乙二醇的量為I 20重量份,例如2 15重量份,例如2 10重量份,例如2 8重量份。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其基本上是照如下方法制備得到的:取關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將各物料充分混合物，裝入膠囊，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其基本上是照如下方法制備得到的:取關(guān)白附、天南星、 白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將白芷與聚乙二醇充分混合均勻；將各物料充分混合物，裝入膠囊，即得。天南星、白芷、防風(fēng)和羌活在配方中的量較低，其在配方中的混合均勻性是需要特別關(guān)注的，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在不銹鋼混合設(shè)備中，在充分混合均勻后的大批料混合物料中，白芷的量比之于清掃混合設(shè)備內(nèi)部殘余粉末中白芷的量低，顯示白芷在混合設(shè)備中有粘結(jié)傾向。出人意料地發(fā)現(xiàn)，將白芷與適量聚乙二醇預(yù)先混合后，再與其它物料混合，可以克服上述粘結(jié)傾向。本發(fā)明第二方面提供了一種制備治傷膠囊例如本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述治傷膠囊的方法，該方法包括以下步驟:取關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將各物料充分混合物，裝入膠囊，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，該方法包括以下步驟:取關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將白芷與聚乙二醇充分混合均勻；將各物料充分混合物，裝入膠囊，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附176重量份、天南星15 45重量份、白 Ε 5 25重量份、
防風(fēng)5 25重量份、憲活5 25重量份。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附176重量份、天南星20 40重量份、白芷10 20重量份、防風(fēng)10 20重量份、憲活10 20重量份。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附176重量份、天南星25 35重量份、白芷12 18重量份、防風(fēng)12 18重量份、憲活12 18重量份。

根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附約176重量份、天南星約30重量份、白芷約15重量份、防風(fēng)約15重量份、憲活約15重量份。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附約176重量份、天南星約29重量份、白芷約15重量份、防風(fēng)約15重量份、憲活約15重量份。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附約176重量份、天南星約31重量份、白芷約17重量份、防風(fēng)約13重量份、憲活約15重量份。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:
關(guān)白附約176重量份、天南星約29重量份、白芷約16重量份、防風(fēng)約15重量份、憲活約14重量份。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述聚乙二醇是分子量為2000 20000的聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇是分子量為4000 10000的聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚乙二醇是分子量為4000 8000的聚乙二醇。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的治傷膠囊，其中相對于關(guān)白附176重量份而言，所述聚乙二醇的量為I 20重量份,例如2 15重量份,例如2 10重量份,例如2 8重量份。本發(fā)明任一方面或該任一方面的任一實(shí)施方案所具有的任一技術(shù)特征同樣適用其它任一實(shí)施方案或其它任一方面的任一實(shí)施方案，只要它們不會相互矛盾，當(dāng)然在相互之間適用時(shí)，必要的話可對相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。下面對本發(fā)明的各個(gè)方面和特點(diǎn)作進(jìn)一步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致時(shí)，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)?，F(xiàn)有治傷膠囊是在古方“玉真散”的基礎(chǔ)上，對組方中各種藥材，根據(jù)其藥性、功效不同精心篩選，進(jìn)行合理配方制成的。從而克服了原有劑型的麻舌、味苦、劑量不準(zhǔn)等諸多缺點(diǎn)。治傷膠囊經(jīng)過大量臨床驗(yàn)證，對軟組織損傷，損傷，風(fēng)濕、類風(fēng)濕骨傷等疾病有獨(dú)特的療效；對內(nèi)傷脅痛、腰肌勞損、肩周炎、關(guān)節(jié)痛等相關(guān)病癥效果亦很好，是一種高效、安全、理想的純中藥制劑。具有祛風(fēng)散結(jié)、消腫止痛功效的治療傷膠囊用于跌打損傷所致之外傷紅腫、內(nèi)傷脅痛，其藥理作用包括:1、調(diào)節(jié)全身或局部血液虛幻，以改善病變部位的代謝狀況；
2、調(diào)節(jié)凝血和抗凝血系統(tǒng)的功能，具有雙向調(diào)節(jié)作用；3、抑制炎性反應(yīng)，減少炎性截止和致痛因子的產(chǎn)生，減緩疼痛；4、促進(jìn)病變修復(fù)和組織再生。本發(fā)明所述的關(guān)白附為毛莨科植物烏頭Aconitum coreanum(Lev1.)Raip的干燥子根及母根，性味辛熱，入心、脾、腎經(jīng)；具有回陽救逆，溫經(jīng)散寒，止痛的功能。本發(fā)明所述的天南星為多年生草本植物天南星Arisaema erubescens (Wall.)Schott.、異葉天南星 Arisaema heterophyllum BL.、東北天南星 Arisaema amurenseMaxim.或掌葉半夏Pinellia pedaeisecta Schott的干燥塊莖，性味苦、辛、溫，歸肝、脾經(jīng):具有燥濕化痰，祛風(fēng)定驚，消腫散結(jié)止痛功能。本發(fā)明所述的白 Ε為傘形科植物白 Ε Angelica dahurica (Fishch.ex Hof fm.)Benth.ethook.f.或杭白芷的干燥根，性味辛、溫，歸肺、胃經(jīng)；具有祛風(fēng)燥濕，消腫止痛的功能。如常配羌活、防風(fēng)以祛風(fēng)止痛。本發(fā)明所述的防風(fēng)為傘形科植物防風(fēng)Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.干燥根，性味辛、甘，溫，歸膀胱、 肺、脾經(jīng)；具有祛風(fēng)解表，勝濕止痛的功能。
本發(fā)明所述的蕪;活為傘形科植物蕪;活Notopterygium incisum TingexH.T.Chang或闊葉憲活Notopterygium forbesii Boiss.的干燥根莖及根,性味辛、苦,溫,歸膀胱、肝經(jīng)；具有解表，散寒，祛風(fēng)濕，止痛的功能，用于風(fēng)寒表證，風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)疼痛等癥?？傊?，本發(fā)明可用于治療跌打損傷的膠囊中的生關(guān)白附以溫里散寒可溫一身之陽、祛寒濕，從而能用于寒邪入侵，寒濕偏勝所致之病癥，而祛風(fēng)散寒的防風(fēng)(含揮發(fā)油)、白芷(含白芷素)、羌活(含揮發(fā)油)、溫化寒痰類藥制甫星(主含安息香酸)為臣藥，可祛風(fēng)濕、止痹痛、止痙，白芷的消腫功能尤甚，制南星有祛痰、燥濕、解毒的功效。整個(gè)藥方君臣相佐，祛痰藥有化瘀之功，祛風(fēng)藥亦有行氣之效；其防風(fēng)、羌活又可引藥可令藥性通達(dá)全身。因此對于軟組織損傷，風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病、骨傷、肩周炎等各種組織的無菌性炎癥，及各類血瘀所致疼痛均有療效。
具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施例/實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但是，應(yīng)當(dāng)理解為，這些實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅僅是用于更詳細(xì)具體地說明之用，而不應(yīng)理解為用于以任何形式限制本發(fā)明。本發(fā)明對試驗(yàn)中所使用到的材料以及試驗(yàn)方法進(jìn)行一般性和/或具體的描述。雖然為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚，在下文中，如果未特別說明，本發(fā)明所用材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的。在本發(fā)明下文制備膠囊時(shí)，每批料投料中包括的生關(guān)白附生藥量為17.6kg，其它藥材根據(jù)具體情況以它們之間的比例關(guān)系確定，并且在制備膠囊時(shí)添加適量輔料，所所得總顆粒或總粉末每250mg中包含的藥量按生關(guān)白附生藥量計(jì)為176mg，每粒膠囊裝量以總顆?；蚩偡勰┯?jì)為250mg，即每粒膠囊中包含的藥量按生關(guān)白附生藥量計(jì)為176mg。在下文具體實(shí)例中，提及關(guān)白附時(shí)系生關(guān)白附，提及天南星時(shí)為制天南星。

制備例1:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星30重量份、白芷15重量份、防風(fēng)15重量份、羌活15重量份、和5重量份的PEG6000。制法:取關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將預(yù)先粉碎成細(xì)粉的PEG與白芷在混合機(jī)內(nèi)混合均勻；將各粉末在混合機(jī)中充分混合均勻(照CN101785818A說明書
段記載的方法測定關(guān)白附總生物堿含量，并照CN101785818A說明書

段HPLC法測定膠囊中關(guān)附庚素含量，以此總生物堿和關(guān)附庚素兩個(gè)指標(biāo)確定混合均勻性)。照中國藥典2010年版一部97頁“白芷”品種中的含量測定中的方法，測定終混粉末中白芷的量(mg/g，以歐前胡素的量表示，標(biāo)記為“BZI”)，另外將傾空混合機(jī)內(nèi)的物料，清掃其內(nèi)壁粘染的粉末(在本發(fā)明中可稱為“殘余粉末”)，測定該粉末中白芷的量(mg/g，以歐前胡素的量表示，標(biāo)記為“BZ2”)，計(jì)算殘余粉末中白芷相對于終混粉末中白芷量，記為殘余粉末中白芷相對量，計(jì)算式為:白芷相對量=(BZ2+ BZ1) X 100%本制備例I中，白芷相對量為98.4%，接近于100%，表明終混粉末和殘余粉末中的白芷量相當(dāng)。制備例2:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星29重量份、白芷15重量份、防風(fēng)15重量份、羌活15重量份、和8重量份的PEG4000。參照制備例I工藝制備膠囊。制備例3:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星31重量份、白芷17重量份、防風(fēng)13重量份、羌活15重量份、和2重量份的PEG8000。參照制備例I工藝制備膠囊。制備例4:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星29重量份、白芷16重量份、防風(fēng)15重量份、羌活14重量份、和4重量份的PEG6000。參照制備例I工藝制備膠囊。制備例5:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南 星20重量份、白芷20重量份、防風(fēng)10重量份、羌活20重量份、和7重量份的PEG6000。參照制備例I工藝制備膠囊。制備例6:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星40重量份、白芷10重量份、防風(fēng)20重量份、羌活10重量份、和6重量份的PEG5000。參照制備例I工藝制備膠囊。制備例7:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星25重量份、白芷18重量份、防風(fēng)12重量份、羌活18重量份、和4重量份的PEG7000。參照制備例I工藝制備膠囊。制備例8:制備本發(fā)明治傷膠囊配方:關(guān)白附176重量份、天南星35重量份、白芷12重量份、防風(fēng)18重量份、羌活12重量份、和2重量份的PEG6000。參照制備例I工藝制備膠囊。以上制備例2-8制備膠囊過程中，白芷相對量均在98 102%范圍內(nèi)，接近于100%,表明終混粉末和殘余粉末中的白芷量相當(dāng)。對照例I 8:制備治傷膠囊分別參照以上制備例1-8的配方和方法制備膠囊，不同的僅僅是不添加聚乙二醇。結(jié)果8批制備操作中，白芷相對量均在195 240%范圍內(nèi)，例如參照制備例I的方法但不加聚乙二醇，白芷相對量中211%。對照例9:制備治傷膠囊照CN101785818A (中國專利申請?zhí)?01010138372.2，朱養(yǎng)心)說明書
段記載的方法制備膠囊，結(jié)果白芷相對量達(dá)到223%，顯示殘余粉末中白芷的量高于大批料的終混粉末中白芷的量。這對于在混合物料中相對量比較低的粉末而言，如此大的損失是完全令人難以接受的。對照例10:制備治傷膠囊照CN1883630A (中國專利申請?zhí)?00610051843.X，朱養(yǎng)心)說明書2/5頁倒數(shù)7-4行的方法制備膠囊，各物料配比為關(guān)白附176重量份、天南星30重量份、白芷15重量份、防風(fēng)15重量份、羌活15重量份，結(jié)果白芷相對量達(dá)到206%。對照例11:制備治傷膠囊參照本發(fā)明制備例I的方法，不同的是將其中的聚乙二醇改為等量的PEG 1000、PEG 1500,PEG 2000、或PEG 3000，結(jié)果顯示在制備此四批膠囊中，白芷相對量達(dá)到185%以上，并且分子量越低白芷相對量越高，顯示分子量低于3000的PEG不能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的。對照例12:制備治傷膠囊參照本發(fā)明制備例I的方法，不同的是將其中的聚乙二醇用量改為0.5重量份、
1.0重量份、或1.5重量份，結(jié)果顯示在制備此三批膠囊中，白芷相對量達(dá)到170%以上，并且聚乙二醇用量越低白芷相對量越高，顯示PEG用量較低時(shí)不能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的。對照例13:制備治傷膠囊參照本發(fā)明制備例I的方法，不同的是將其中的聚乙二醇改為等量的硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、或微粉硅膠，結(jié)果顯示在制備此四批膠囊中，白芷相對量均在205 220%范圍內(nèi)。對照例14:制備治傷膠囊參照本發(fā)明制備例I的方法，不同的是將其中的聚乙二醇改為等量的PEG10000、PEG20000，結(jié)果顯示在制備此二批膠囊在室溫下放置I年后原有可流動(dòng)的粉末中形成結(jié)塊，并且結(jié)塊難以用篩分法破碎分散開。同樣在室溫下放置I年，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明上文制備例I 8所得膠囊未見結(jié)塊現(xiàn)象。對照例15:制備治傷膠囊參照本發(fā)明制備例I的方法，不同的是將其中的聚乙二醇用量改為12重量份、20重量份、30重量份，結(jié)果顯示在制備此三批膠囊在室溫下放置I年后原有可流動(dòng)的粉末中形成結(jié)塊，并且結(jié)塊難以用篩分法破碎分散開。

對照例16:制備治傷膠囊參照本發(fā)明制備例I的方法，不同的是其中的聚乙二醇與其它物料一同混合而不預(yù)先單獨(dú)與白芷混合。結(jié)果白芷相對量均在210%，顯示此操作工序不能克服白芷粘附的問題。試驗(yàn)例1:測定治傷膠囊的生物學(xué)活性試藥:制備例1、2膠囊以及對照例9膠囊、市售治傷膠囊(國藥準(zhǔn)字Z10920013，每粒內(nèi)容物250mg，其中的關(guān)白附生藥為176mg)，劑量均以每kg動(dòng)物體重施用各膠囊顆?；蚍勰?.5g。陰性對照組和陽性對照組分別按文獻(xiàn)方法設(shè)置。參照CN1883630A(中國專利申請?zhí)?00610051843.X，朱養(yǎng)心)說明書第2頁試驗(yàn)I中的小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)(試驗(yàn)一)，測試各試藥對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響，以腫脹抑制百分?jǐn)?shù)計(jì)，即，腫脹抑制百分?jǐn)?shù)=[(陰性對比組腫脹度-給藥組腫脹度)+陰性對比組腫脹度]X 100%。結(jié)果顯示，制備例1、2膠囊以及對照例9膠囊、市售治傷膠囊的腫脹抑制百分?jǐn)?shù)均在46 54%范圍內(nèi)，并且與陰性對比組比較均有顯著差異，p〈0.01，例如本發(fā)明制備例I膠囊的腫脹抑制百分?jǐn)?shù)為52%。參照CN1883630A(中國專利申請?zhí)?00610051843.X，朱養(yǎng)心)說明書第4頁試驗(yàn)2中的方法，測試各試藥對小鼠自主活動(dòng)的影響，計(jì)算活動(dòng)次數(shù)降低百分?jǐn)?shù)，即活動(dòng)次數(shù)降低百分?jǐn)?shù)=[(陰性對比組活動(dòng)次數(shù)-給藥組活動(dòng)次數(shù))+陰性對比組活動(dòng)次數(shù)]X 100%。結(jié)果顯示，制備例1、2膠囊以及對照例9膠囊、市售治傷膠囊的活動(dòng)次數(shù)降低百分?jǐn)?shù)均在23 27%范圍內(nèi)，并且與陰性對比組比較均有顯著差異，p〈0.01，例如本發(fā)明制備例2膠囊的活動(dòng)次數(shù)降低百分?jǐn)?shù)為25%。
參照CN1883630A(中國專利申請?zhí)?00610051843.X，朱養(yǎng)心)說明書第4頁試驗(yàn)3中的方法，測試各試藥對醋酸致小鼠扭體次數(shù)的影響，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。結(jié)果顯示，制備例1、2膠囊以及對照例9膠囊、市售治傷膠囊的鎮(zhèn)痛百分率均在37 43%范圍內(nèi)，并且與陰性對比組比較均有顯著差異，P〈0.01，例如本發(fā)明制備例2膠囊的鎮(zhèn)痛百分率為39%。以上三個(gè)生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明膠囊與現(xiàn)有產(chǎn)品一樣均具有良好的生物學(xué)活性，適用于臨床治療跌打損傷、各種軟組織損傷、勞損、皮膚損傷、內(nèi)傷；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；肩周炎、軟骨炎、滑膜炎、腱鞘炎等各種組織無菌性炎癥；骨質(zhì)增生、神經(jīng)根型頸椎病等關(guān)節(jié)退行性變弓I起的疼痛；腰腿 痛、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)腫痛、頸椎痛。
權(quán)利要求
1.一種治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附176重量份、天南星15 45重量份、白 Ε 5 25重量份、防風(fēng)5 25重量份、憲活5 25重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附176重量份、天南星20 40重量份、白芷10 20重量份、防風(fēng)10 20重量份、羌活10 20重量份；或者，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附176重量份、天南星25 35重量份、白芷12 18重量份、防風(fēng)12 18重量份、憲活12 18重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成:其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約30重量份、白芷約15重量份、防風(fēng)約15重量份、憲活約15重量份； 或者，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約29重量份、白芷約15重量份、防風(fēng)約15重量份、羌活約15重量份； 或者，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約31重量份、白芷約17重量份、防風(fēng)約13重量份、羌活約15重量份； 或者，其由如下重量配比的藥材制成:關(guān)白附約176重量份、天南星約29重量份、白芷約16重量份、防風(fēng)約15重量份、羌活約14重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的治傷膠囊，其中所述生關(guān)白附是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的；或者，其中所述天南星是制天南星；或者，其中所述制天南星是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的；或者，其中所述白芷是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的；或者，其中所述防風(fēng)是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的；或者，其中所述羌活是以其直接粉碎所得粉末添加到所述治傷膠囊中的；或者，其中所述關(guān)白附是生關(guān)白附。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的治傷膠囊，其中還可以包括藥學(xué)可接受的輔料，選自稀釋劑或填充劑、粘合劑、潤滑劑/助流劑、調(diào)味劑等。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的治傷膠囊，其中還包括聚乙二醇；進(jìn)一步地，所述聚乙二醇是分子量為2000 20000的聚乙二醇；進(jìn)一步地，所述聚乙二醇是分子量為4000 10000的聚乙二醇；進(jìn)一步地，所述聚乙二醇是分子量為4000 8000的聚乙二醇；進(jìn)一步地，其中相對于關(guān)白附176重量份而言，所述聚乙二醇的量為I 20重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的治傷膠囊，其基本上是照如下方法制備得到的:取關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將白芷與聚乙二醇充分混合均勻；將各物料充分混合物，裝入膠囊，即得。
8.制備治傷膠囊的方法，該方法包括以下步驟:取關(guān)白附、天南星、白芷、防風(fēng)和羌活，分別粉碎成細(xì)粉備用；將白芷與聚乙二醇充分混合均勻；將各物料充分混合物，裝入膠囊，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述五種藥材的重量配比為:關(guān)白附176重量份、天南星15 45重量份、白]E 5 25重量份、防風(fēng)5 25重量份、憲活5 25重量份。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述聚乙二醇是分子量為2000 20000的聚乙二醇；進(jìn)一步地，其中相對于關(guān)白附176重量份而言，所述聚乙二醇的量為I 20重量份。
全文摘要
本發(fā)明涉及治傷膠囊及其制備方法。具體地說，本發(fā)明治傷膠囊，其由如下重量配比的藥材制成關(guān)白附176重量份、天南星15～45重量份、白芷5～25重量份、防風(fēng)5～25重量份、羌活5～25重量份。本發(fā)明治傷膠囊具有優(yōu)良的藥學(xué)性質(zhì)。
文檔編號A61P19/02GK103211937SQ20131019104
公開日2013年7月24日 申請日期2013年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月21日
發(fā)明者劉秋敏, 馬雯霞, 李閱東, 唐建飛, 沈如杰, 何海珍, 姚成娥, 趙福斌, 劉玉艷 申請人:杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司