橄欖樹葉粗提物的新用途及其腫瘤治療藥物組合藥盒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及橄欖樹葉粗提物的新用途及其腫瘤治療藥物組合藥盒。本發(fā)明公開了一種橄欖樹葉粗提物在制備用于治療或預(yù)防放療和/或化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制的藥物或保健品中的用途。本發(fā)明所述橄欖樹葉粗提物顯著地增加外周血白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，可有效地降低治療或預(yù)防放療或/和化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用，將可能為今后臨床腫瘤的治療提供新的選擇。
【專利說明】橄欖樹葉粗提物的新用途及其腫瘤治療藥物組合藥盒

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及橄欖樹葉粗提物的新用途及其腫瘤治療藥物組合藥盒。

【背景技術(shù)】
[0002]近年來，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，現(xiàn)代人類的平均壽命增長(zhǎng)至80歲，腫瘤的發(fā)病率明顯增高。腫瘤與心腦血管病成為人類健康的兩大殺手，腫瘤的高發(fā)病率和高致死率成為威脅人類健康的重要因素。
[0003]隨著對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究，人們對(duì)腫瘤有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。研究表明，腫瘤細(xì)胞為生長(zhǎng)失控的異常細(xì)胞，會(huì)由腫瘤原發(fā)部位遷移至其它部位，如果不能夠控制腫瘤的這種擴(kuò)散作用，腫瘤將侵犯人體的重要器官，引起器官衰竭，最終導(dǎo)致死亡。目前臨床上治療腫瘤的常用方法有外科手術(shù)切除腫瘤、放射治療、化學(xué)治療和中醫(yī)治療等。鑒于腫瘤是一種全身性的疾病，單純依靠切除腫瘤的治療效果往往不夠理想。據(jù)有關(guān)資料表明，腫瘤病人確診時(shí)，僅有三分之一左右的病人適宜通過手術(shù)而治愈。絕大多數(shù)病人確診時(shí)已處于癌癥中晚期，需要輔以放射治療和(或)化學(xué)藥物治療，因此放化療是當(dāng)前惡性腫瘤治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的重要手段。但是放化療“敵我不分”，對(duì)細(xì)胞缺乏選擇性，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，同樣殺傷正常細(xì)胞，因而放化療雖然是腫瘤治療的重要方法，但仍具有嚴(yán)重的毒副作用。
[0004]放射治療和(或)化學(xué)藥物治療的主要副作用是免疫功能抑制和骨髓造血抑制，大部分化療藥物，如環(huán)磷酰胺、5-氟尿喃唳、5-氮雜胞苷(5-azacytidine or5-azacitidine, 5~Aza)等化療藥物會(huì)引起骨髓細(xì)胞的急性損傷以及外周免疫功能的下降，這直接限制了化療的應(yīng)用，并且化療后病入處于免疫功能缺失的狀態(tài)下，導(dǎo)致感染幾率增力口。若病人在化療后無法恢復(fù)正常水平的免疫功能，那么病人罹患各種免疫性疾病、病毒與細(xì)菌的感染、以及癌癥復(fù)發(fā)的幾率會(huì)大大增加。
[0005]在地中海沿岸國家里，橄欖樹葉用于預(yù)防和治療疾病的實(shí)踐在民間已存在數(shù)千年，如用于治療腹部纟父痛，脫發(fā)，麻搏擁疾，關(guān)節(jié)疼痛以及痕疾引起的發(fā)熱等，但有關(guān)其治療作用的首次正式科學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道只可以追溯到1854年。在上世紀(jì)中葉的1955年，有人報(bào)道其抽提物對(duì)高血壓有明顯治療作用。隨后的幾十年里，人們逐漸注意到，地中海沿岸國家的心血管疾病發(fā)生率和腫瘤發(fā)生率為全世界最低。在過去的近二十年里，通過和其它地區(qū)人群的大規(guī)模流行病學(xué)對(duì)比研究，以及體內(nèi)外細(xì)胞和動(dòng)物研究正式確認(rèn):橄欖樹產(chǎn)品如橄欖，橄欖油和橄欖樹葉在地中海沿岸居民食物中的大量使用，是導(dǎo)致這種差異的原因。在最近的十年時(shí)間里，人們進(jìn)一步確認(rèn)橄欖樹的藥用功能與其富含抗氧化的植物化學(xué)分子有直接關(guān)系，這些分子主要是橄欖苦苷(οleuropein),輕基酪醇(hydroxytyrosol),對(duì)輕苯基乙醇(tyrosol),咖啡酸(caffeic acid),對(duì)輕基肉桂酸(p-coumaric acid),香草酸(vanillic acid),香草醒(vanillin),毛地黃黃酮(Iuteolin)，香葉木素(d1smetin),蕓香苷(rutin),毛蕊花苷(verbascoside),木犀草素-7-葡糖苷(luteolin-7-glucoside)菜式元-7-葡糖苷(apigenin-7-glucoside)和香葉木素-7-葡糖苷(d1smetin-7-glucoside)。所有這些藥用植物化學(xué)分子在橄欖樹的各個(gè)部分如橄欖和橄欖油中都有分布，但尤以在樹葉中含量最高，其中橄欖苦苷占樹葉干重，根據(jù)產(chǎn)地不同，低的可以在6%-9%之間，高的可到達(dá)19%，，其它各種黃酮類的分子最多占到1.8%，各種葡糖苷類的分子最多占到0.8%。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于解決腫瘤放射治療和/或化學(xué)治療過程中免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用問題。
[0007]為此，本發(fā)明公開了一種橄欖樹葉粗提物在制備用于治療或預(yù)防放療和(或)化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制的藥物或保健品中的用途。
[0008]在一些實(shí)施方式中，所述化療藥物可選自烷化劑類藥物、抗代謝類藥物、抗生素類藥物、植物類藥物、激素類藥物、金屬絡(luò)合物、或蛋白藥物，其中優(yōu)選為抗代謝類藥物。
[0009]另一方面，本發(fā)明公開了一種藥物組合物，其含有作為活性成分的橄欖樹葉粗提物和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
[0010]在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物的制劑為腸外給藥制劑,所述腸外給藥制劑可為注射劑或注射用無菌粉末。
[0011]另一方面，本發(fā)明公開了一種腫瘤治療藥物組合藥盒，其包括腫瘤化療藥物制劑和本發(fā)明所述藥物組合物的制劑。
[0012]另一方面，本發(fā)明公開了上述橄欖樹葉粗提物作為活性成分可治療或預(yù)防放療或/和化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用的方法，該方法包括給予個(gè)體有效劑量的上述橄欖樹葉粗提物。
[0013]另一方面，本發(fā)明還公開了一種治療腫瘤的方法，該方法包括在放療或/和化療藥物前，給予個(gè)體有效劑量的上述橄欖樹葉粗提物。
[0014]本發(fā)明所述橄欖樹葉粗提物顯著地增加外周血白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，可有效地降低治療或預(yù)防放療或/和化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用，將可能為今后臨床腫瘤的治療提供新的選擇。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]圖1:1%橄欖樹葉粗提物水溶液促進(jìn)5-氟尿嘧啶化療小鼠骨髓抑制后白細(xì)胞再生恢復(fù)；
[0016]圖2:1 %橄欖樹葉粗提物水溶液促進(jìn)5-氟尿嘧啶化療小鼠骨髓抑制后骨髓細(xì)胞再生恢復(fù)；

【具體實(shí)施方式】
[0017]在本文，術(shù)語所述“橄欖樹葉粗提物”制備:稱取橄欖樹葉50g，加水500ml煎煮20min,取上清，渣重復(fù)上述操作，提取7次，合并上清液。然后真空濃縮至膏狀，再冷凍干燥至恒重，稱量，得棕色干粉，即為粗提物。稱取粗提物2g，加入200ml去離子水室溫浸泡過夜，電動(dòng)攪拌2小時(shí)，普通濾紙過濾后，在超凈臺(tái)中再用0.22 μ M的濾膜過濾除菌，即為1%橄欖樹葉粗提物水溶液。
[0018]藥物組合物
[0019]用于本發(fā)明或者含有本發(fā)明所述橄欖樹葉粗提物的藥物組合物。通常，當(dāng)本發(fā)明藥物組合物用于上述用途時(shí)，所述橄欖樹葉粗提物可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑混合制成不同給藥途徑的藥物劑型，如片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、口服液、醑劑、酊劑、氣霧劑、粉霧劑、注射劑、注射用無菌粉末、栓劑等。
[0020]“藥學(xué)上可接受的”成分是適用于人和/或動(dòng)物而無過度不良副反應(yīng)(如毒性、刺激和變態(tài)反應(yīng))即有合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比的物質(zhì)?！八帉W(xué)上可接受的載體”是用于將本發(fā)明的融合體蛋白傳送給動(dòng)物或人的藥學(xué)上或食品上可接受的溶劑、懸浮劑或賦形劑。載體可以是液體或固體。
[0021 ] 本發(fā)明的橄欖樹葉粗提物可經(jīng)過口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑給藥。
[0022]上述劑型中可經(jīng)口服給藥的劑型為:片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、醑齊U。固態(tài)載體包括:淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、微晶纖維素、蔗糖、白陶土、微粉硅膠、滑石粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮。而液態(tài)載體包括:無菌水、乙醇、聚乙二醇、非離子型表面活性劑和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)。在制備藥物組合物的過程中通常使用的佐劑包括:調(diào)味劑、著色劑、防腐劑(如羥苯烷基丁酯、苯甲酸鈉、山梨酸)和抗氧化劑(如維生素E、維生素C、焦亞硫酸鈉和二丁基羥基甲苯)。
[0023]上述劑型中可用于注射途徑給藥的劑型包括:注射劑、注射用無菌粉末，它們是將藥物與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑混合制成以供注射給藥的形式。溶劑包括:無菌水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇。此外，還需加入抑菌劑(如苯甲醇、羥苯丁酯、硫柳汞)、等滲調(diào)節(jié)劑(如氯化鈉、葡萄糖)、助懸劑(如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素)、增溶劑(吐溫-80、卵磷酯)、抗氧化劑(如維生素E、維生素C、焦亞硫酸鈉)和填充劑(如乳糖、甘露醇)。
[0024]從易于制備和給藥的立場(chǎng)看，優(yōu)選的藥物組合物是液態(tài)組合物。
[0025]本發(fā)明的藥物組合物可根據(jù)熟知的及公認(rèn)的制藥生產(chǎn)要求的方法制備。藥物組合物適宜包含本發(fā)明的橄欖樹葉粗提物以及藥學(xué)上可接受的載體，并適宜為單位劑量形式。
[0026]本發(fā)明公開了一種腫瘤治療藥物組合藥盒，其包括腫瘤化療藥物制劑和本發(fā)明所述藥物組合物的制劑。
[0027]用途
[0028]公開了所述橄欖樹葉粗提物作為活性成分可以治療或預(yù)防放療或/和化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制副作用的方法，該方法包括給予患者有效劑量的上述橄欖樹葉粗提物。
[0029]在一些實(shí)施方式中，所述方法可通過化療藥物給藥前給藥方式、放療給藥方式，給予患者有效劑量的上述橄欖樹葉粗提物。
[0030]“有效劑量”或“治療量”均是指足以產(chǎn)生療效的量。有效量可分一或多次給藥。通常，有效量足以緩和、改善、穩(wěn)定、減慢或延遲疾病的進(jìn)一步發(fā)展。
[0031]所用的活性成分的有效劑量可隨給藥模式和待治療疾病的嚴(yán)重程度而變化。對(duì)大部分大型哺乳動(dòng)物而言，每天施以有效成分的總劑量約為0.0l-1OOOmgo通常，成人臨床給藥量的范圍為0.01-200mg/日，優(yōu)選為0.05-100mg/日。
[0032]在一些實(shí)施方式中，所述化療藥物可選自烷化劑類藥物、抗代謝類藥物、抗生素類藥物、植物類藥物、激素類藥物、金屬絡(luò)合物、或蛋白藥物，其中優(yōu)選為抗代謝類藥物?？勾x類藥物選自脫氧氟尿苷、5-脫氧氟尿苷、氟脲苷、丙硫氧嘧啶、丁基氟尿嘧啶、雙喃氟啶、5-氟嘧啶醇、磺巰嘌呤鈉、巰咪嘌呤、6-巰基嘌呤、6-氨基嘌呤鹽酸鹽、甘氨硫嘌呤、硫?yàn)踵堰省⑷馨┻?、硫酸肼、衛(wèi)康醇、亞絲醌、芬可洛寧、異優(yōu)散酮、抑素、氯屈磷酸、氯屈磷酸二鈉、環(huán)亮氨酸、地查枸林、甲黃酸地查枸林、白瑞夸爾、奧昔嘌醇、澳馬利特、溴巴酸(鈉)、百利德定、溴脲苷、氟脲己胺、10-乙基去氮氨蝶呤、氟甲氨蝶呤、二氧甲氨蝶呤、5，10-雙去氮四氫葉酸、甲滿蝶呤、丁巰嘌呤、丁克他酰胺、胱氮雜烏苷、卡莫氟、尿嘧啶替加氟、戊稀吲哚、硫若星、優(yōu)福定、甲氧檗因、甲酰溶肉瘤素、氨(基)蝶呤、氨蝶呤鈉、8-氮鳥嘌呤、二甲胺腺苷、(硝基)咪唑硫嘌呤、尿嘧啶、巰甲脲嘧啶、重氮絲氨酸、雷替曲塞、雷替曲占、鹽酸洛拉曲克、槐定堿、甲酰四氫葉酸、甲基四氫高葉酸、唑來磷酸、替莫唑胺、比卡魯胺、門冬酰胺酶、左亞葉酸鈣、亞葉酸鈣、坤來斯巴、三嗪苯酰胺、曲麥克特、曲馬多、氯巴比酸、5-重氮脲嘧啶、吡拉西坦、托泊替康、鹽酸拓?fù)涮婵?、阿糖胞苷、環(huán)胞苷、羥基胍、5-氟尿嘧啶核苷、5-氟尿嘧啶脫氧核苷、氟脲嘧啶脫氧核苷、甘油柑堿、阿壘可散、異惡唑醋酸、氨格魯米特、氨萘非特、氯胞苷、阿他美坦、氮雜胞苷、抗瘤氨酸、脫氧氮雜胞苷、右雷佐生、克雷斯托、克尼斯他酸、克拉利平、克拉利賓、加洛他濱、吉西他濱、伊巴他濱、依諾他濱、安西他濱、地西他濱、氟西他濱、卡培他濱、依諾他濱、咪唑他濱、克蘭非魯、卡拉酰胺、卡唑酰胺、卡巴萘醌、偶氮苯溴丙胺、姜黃素、姜黃素二酮、酮曲沙、三甲曲沙、斯?jié)姽艑?、去氧斯?jié)姽艑?、萘脲磷酸胺、氯化地特卡里、磷酸氟達(dá)那苷、氟芐噻酮、藤黃酸、戈舍瑞林、氮枸嶺、海尼白瑞寧、肌苷二醛、氯苯氨啶、二溴甘露醇、二溴衛(wèi)矛醇、柯替波斯地、益若藍(lán)精、多潘、美洛格瑞、丙米腙、迷托醌、米托坦、法扎拉濱、氟達(dá)拉濱、克拉屈濱、戊糖苷、苯來寧、苯來美特、磷嘧阿澤胺、匹毛尼唑、聚烯瑞尼酸、蝶酰天冬氨酸、蝶酰三谷氨酸、嘌米舌泊、利波腺苷、雙曲秦、裂裥多糖、溴茴丙烯酸鈉、氨偶氮芐、曲丁磺酯、三乙密胺、三亞胺醌、曲西瑞賓、磷酸曲西瑞賓、雷藤素甲、曲普瑞林、九布洛唑、優(yōu)福定、維他命B-17、威麥寧、Z-氮雜腺苷、扎西胞苷、依匹哌啶、阿莫諾期、阿多來新、阿克羅寧、阿拉諾新、阿美蒽醌、阿那曲唑、阿那西戎、阿那昔酮、阿斯吲醒、阿西維辛、阿替韋啶、艾多昔芬、癌可萘、昂究吉寧、個(gè)魯達(dá)卜辛、抗瘤酮、抗瘤酮A-10、阿沙芳、蘆筍精、芥吲酸、白瑞夸爾(鈉)、(鹽酸)必?？?、格拉司瓊、托烷司瓊、氮烯咪胺、恩丹西酮、胸腺素、曲馬多、甲磺酸伊馬替尼、雙氯芬酸、沙利度胺、托氟殺星、托瑞米芬、安溴索、高烏甲素、耐普等因、胸腺肽、氟他胺、乙亞胺、胺苯、氧化新喹、N-甲基甲酰胺、牢可達(dá)唑、蒽甲硫脲、奧昔舒侖、氧化石蒜堿、泊芬撒爾、泊澤尼普定、戊必羅爾、螺氯丙醇、原白頭翁素、佳代胞、雷替尼卜定、生索拉德、素道霉素、茄軟酯堿、亞胺醌、斯替苯嘧啶、泰莫佐羅、臺(tái)多西隆、硫奧里發(fā)新、硝氨丫啶或安丫啶中的一種或多種，其中最優(yōu)選為5-氮雜胞苷。
[0033]化療藥物給藥劑量按照公知有效劑量給藥，如5-氮雜胞苷臨床一般為靜脈注射，每次l-2mg/kg, I次/日。
[0034]另一方面，本發(fā)明還公開了一種治療腫瘤的方法，該方法包括在實(shí)施放療或/和化療藥物時(shí)，給予個(gè)體有效劑量的上述橄欖樹葉粗提物。本發(fā)明的藥物組合物還可與其它腫瘤療法聯(lián)合應(yīng)用，如同時(shí)、序貫或分別應(yīng)用。本發(fā)明的藥物組合物可包含有其它活性作用物。
[0035]以下結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡明本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。
[0036]I材料與方法
[0037]1.1 材料
[0038]SPF級(jí)C57BL/6小鼠(上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證書編號(hào):SCXK (滬)2007-0005)，5-氟脲嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)板，IVC系統(tǒng)(蘇州馮氏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)備有限公司)，正置光學(xué)顯微鏡(日本Nikon公司，型號(hào):80i)。
[0039]橄欖樹葉粗提物水溶液的制備:
[0040]稱取橄欖樹葉50g，加水500ml煎煮20min，取上清，渣重復(fù)上述操作，提取7次，合并上清液。然后真空濃縮至膏狀，再冷凍干燥至恒重，稱量，得棕色干粉，即為粗提物。稱取粗提物2g，加入200ml去離子水室溫浸泡過夜，電動(dòng)攪拌2小時(shí)，普通濾紙過濾后，在超凈臺(tái)中再用0.22 μ M的濾膜過濾除菌，即為I %橄欖樹葉粗提物水溶液。
[0041]1.2 方法
[0042]1.2.1小鼠骨髓抑制和再生模型制備
[0043]化療藥物5-氟尿嘧啶按100mg/kg劑量一次性尾靜脈注射入8周齡C57BL/6雄性小鼠，共12只。此時(shí)小鼠骨髓細(xì)胞將開始經(jīng)歷一個(gè)先抑制后再生恢復(fù)的過程。這個(gè)過程自然情況下是:骨髓細(xì)胞，外周血白細(xì)胞將在注射后的第7天降到最低點(diǎn)，之后開始恢復(fù)，到第14天基本恢復(fù)至正常水平。試驗(yàn)中，取6只，在給與5-氟尿嘧啶注射后當(dāng)日，給與腹腔注射I %橄欖樹葉粗提物水溶液250 μ 1，每天2次，連續(xù)注射9天，第10天取眼眶血，采用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)外周血白細(xì)胞數(shù)，隨后斷頸處死小鼠，取單條腿股骨，PBS沖出骨髓腔骨髓細(xì)胞，破碎紅細(xì)胞后，采用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)骨髓細(xì)胞數(shù)。剩下的6只作為對(duì)照組,為每天注射生理鹽水。
[0044]1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0045]5-氟尿嘧啶尾靜脈注射后在小鼠骨髓抑制和再生過程的第10天，計(jì)數(shù)單股骨骨髓細(xì)胞數(shù)和外周血白細(xì)胞數(shù)，統(tǒng)計(jì)分析采用Microsoft Office Excel程序里的成對(duì)雙尾t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0046]結(jié)果:
[0047]結(jié)果顯示:在注射5-氟尿嘧啶注射后第10天，試驗(yàn)組小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)顯著高于對(duì)照組，提示1%橄欖樹葉粗提物水溶液具有促進(jìn)化療小鼠白細(xì)胞再生恢復(fù)的作用。*:與對(duì)照組相比，統(tǒng)計(jì)有顯著性差異(P < 0.05)。(圖1)
[0048]在注射5-氟尿嘧啶注射后第10天，試驗(yàn)組小鼠單條股骨骨髓細(xì)胞數(shù)顯著高于對(duì)照組，提示1%橄欖樹葉粗提物水溶液具有促進(jìn)化療小鼠骨髓細(xì)胞再生恢復(fù)的作用。*:與對(duì)照組相比，統(tǒng)計(jì)有顯著性差異(P < 0.05)。(圖2)
[0049]本發(fā)明的范圍不受所述具體實(shí)施方案的限制，所述實(shí)施方案只作為闡明本發(fā)明各個(gè)方面的單個(gè)例子，本發(fā)明范圍內(nèi)還包括功能等同的方法和組分。實(shí)際上，除了本文所述的內(nèi)容外，本領(lǐng)域技術(shù)人員參照上文的描述和附圖可以容易地掌握對(duì)本發(fā)明的多種改進(jìn)。所述改進(jìn)也落入所附權(quán)利要求書的范圍之內(nèi)。上文提及的每篇參考文獻(xiàn)皆全文列入本文作為參考。
【權(quán)利要求】
1.一種橄欖樹葉粗提物在制備用于治療或預(yù)防放療和/或化療藥物導(dǎo)致的免疫功能抑制或骨髓造血抑制的藥物或保健品中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述化療藥物可選自烷化劑類藥物、抗代謝類藥物、抗生素類藥物、植物類藥物、激素類藥物、金屬絡(luò)合物、或蛋白藥物。
3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述化療藥物為抗代謝類藥物。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述抗代謝類藥物選自脫氧氟尿苷、5-脫氧氟尿苷、氟脲苷、丙硫氧嘧啶、丁基氟尿嘧啶、雙喃氟啶、5-氟嘧啶醇、磺巰嘌呤鈉、巰咪嘌呤、6-巰基嘌呤、6-氨基嘌呤鹽酸鹽、甘氨硫嘌呤、硫?yàn)踵堰?、溶癌呤、硫酸肼、衛(wèi)康醇、亞絲醌、芬可洛寧、異優(yōu)散酮、抑素、氯屈磷酸、氯屈磷酸二鈉、環(huán)亮氨酸、地查枸林、甲黃酸地查枸林、白瑞夸爾、奧昔嘌醇、澳馬利特、溴巴酸(鈉)、百利德定、溴脲苷、氟脲己胺、10-乙基去氮氨蝶呤、氟甲氨蝶呤、二氧甲氨蝶呤、5，10-雙去氮四氫葉酸、甲滿蝶呤、丁巰嘌呤、丁克他酰胺、胱氮雜烏苷、卡莫氟、尿嘧啶替加氟、戊稀吲哚、硫若星、優(yōu)福定、甲氧檗因、甲酰溶肉瘤素、氨(基)蝶呤、氨蝶呤鈉、8-氮鳥嘌呤、二甲胺腺苷、(硝基)咪唑硫嘌呤、尿嘧啶、巰甲脲嘧啶、重氮絲氨酸、雷替曲塞、雷替曲占、鹽酸洛拉曲克、槐定堿、甲酰四氫葉酸、甲基四氫高葉酸、唑來磷酸、替莫唑胺、比卡魯胺、門冬酰胺酶、左亞葉酸鈣、亞葉酸鈣、坤來斯巴、三嗪苯酰胺、曲麥克特、曲馬多、氯巴比酸、5-重氮脲嘧唆、吡拉西坦、托泊替康、鹽酸拓?fù)涮婵怠⑻前?、環(huán)胞苷、羥基胍、5-氟尿嘧啶核苷、5-氟尿嘧啶脫氧核苷、氟脲嘧啶脫氧核苷、甘油柑堿、阿壘可散、異惡唑醋酸、氨格魯米特、氨萘非特、氯胞苷、阿他美坦、氮雜胞苷、抗瘤氨酸、脫氧氮雜胞苷、右雷佐生、克雷斯托、克尼斯他酸、克拉利平、克拉利賓、加洛他濱、吉西他濱、伊巴他濱、依諾他濱、安西他濱、地西他濱、氟西他濱、卡培他濱、依諾他濱、咪唑他濱、克蘭非魯、卡拉酰胺、卡唑酰胺、卡巴萘醌、偶氮苯溴丙胺、姜黃素、姜黃素二酮、酮曲沙、三甲曲沙、斯?jié)姽艑帯⑷パ跛節(jié)姽艑?、萘脲磷酸胺、氯化地特卡里、磷酸氟達(dá)那苷、氟芐噻酮、藤黃酸、戈舍瑞林、氮枸嶺、海尼白瑞寧、肌苷二醛、氯苯氨啶、二溴甘露醇、二溴衛(wèi)矛醇、柯替波斯地、益若藍(lán)精、多潘、美洛格瑞、丙米腙、迷托醌、米托坦、法扎拉濱、氟達(dá)拉濱、克拉屈濱、戊糖苷、苯來寧、苯來美特、磷嘧阿澤胺、匹毛尼唑、聚烯瑞尼酸、蝶酰天冬氨酸、蝶酰三谷氨酸、嘌米舌泊、利波腺苷、雙曲秦、裂裥多糖、溴茴丙烯酸鈉、氨偶氮芐、曲丁磺酯、三乙密胺、三亞胺醌、曲西瑞賓、磷酸曲西瑞賓、雷藤素甲、曲普瑞林、九布洛唑、優(yōu)福定、維他命B-17、威麥寧、Z-氮雜腺苷、扎西胞苷、依匹哌啶、阿莫諾期、阿多來新、阿克羅寧、阿拉諾新、阿美蒽醌、阿那曲唑、阿那西戎、阿那昔酮、阿斯吲醒、阿西維辛、阿替韋啶、艾多昔芬、癌可萘、昂究吉寧、個(gè)魯達(dá)卜辛、抗瘤酮、抗瘤酮A-10、阿沙芳、蘆筍精、芥吲酸、白瑞夸爾(鈉)、(鹽酸)必?？ぁ⒏窭经?、托烷司瓊、氮烯咪胺、恩丹西酮、胸腺素、曲馬多、甲磺酸伊馬替尼、雙氯芬酸、沙利度胺、托氟殺星、托瑞米芬、安溴索、高烏甲素、耐普等因、胸腺肽、氟他胺、乙亞胺、胺苯、氧化新喹、N-甲基甲酰胺、牢可達(dá)唑、蒽甲硫脲、奧昔舒侖、氧化石蒜堿、泊芬撒爾、泊澤尼普定、戊必羅爾、螺氯丙醇、原白頭翁素、佳代胞、雷替尼卜定、生索拉德、素道霉素、茄軟酯堿、亞胺醌、斯替苯嘧啶、泰莫佐羅、臺(tái)多西隆、硫奧里發(fā)新、硝氨丫啶或安丫啶中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述抗代謝類藥物為5-氮雜胞苷。
6.一種腫瘤治療藥物組合藥盒,其包括腫瘤化療藥物制劑和活性成分為權(quán)利要求1所述橄欖樹葉粗提物的藥物組合物的制劑。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104127469SQ201310160995
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2013年5月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月3日
【發(fā)明者】孫永憲, 杜偉業(yè), 毛文偉 申請(qǐng)人:上海御先醫(yī)藥科技有限公司