專利名稱：伊沙匹隆的新晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域。更具體的說，本發(fā)明涉及伊沙匹隆新晶型以及該新晶型的制備方法。
背景技術(shù)：
伊沙匹隆是一種類似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃博霉素類抗腫瘤化療新藥，由百時美施貴寶公司研發(fā)生產(chǎn)。2007年10月FDA批準Ixempra單藥或與卡培他濱聯(lián)用用于治療蒽環(huán)類、紫杉烷衍生物和卡培他濱治療無效的轉(zhuǎn)移性或局部進展的晚期乳腺癌。伊沙匹隆是半合成埃博霉素β內(nèi)酰胺類似物，屬于新一代抗有絲分裂藥物，其作用機制與紫杉醇類藥物類似，可與微管蛋白結(jié)合導(dǎo)致癌細胞無法順利進行有絲分裂，進而使癌細胞產(chǎn)生凋亡，在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均優(yōu)于紫杉醇。伊沙匹隆是第一個埃博霉素類全新抗腫瘤藥物，可與微管蛋白結(jié)合而導(dǎo)致癌細胞不能順利進行有絲分裂，最終使腫瘤細胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化學結(jié)構(gòu)，與紫杉醇類具有不同的微管結(jié)合位點，因此具有更強的抗腫瘤活性。而且，伊沙匹隆對腫瘤耐藥機制易感性低。伊沙匹隆化學名為:[1S-[1R，3R(E)，7R，10S，11R，12R，16S]]_7，11-二羥基-8,8,10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]_4_氮雜-17-氧雜雙環(huán)[14.1.0]十七烷-5，9-二酮。其結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一種伊沙匹隆晶型M，其特征在于，X-射線粉末衍射(XRD)圖譜的特征峰(2Θ)為-J.120±0.2、7.730±0.2,12.030±0.2,14.250±0.2,15.500±0.2,18.500±0.2、19.730±0.2,25.440±0.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊沙匹隆晶型M，其特征在于，X-射線粉末衍射(XRD)圖譜還含有特征峰(2 Θ ):13.040±0.2,20.380±0.2,21.600±0.2,23.380±0.2,24.200±0.2、26.300±0.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的伊沙匹隆晶型M，其特征在于，X-射線粉末衍射(XRD)圖譜如
圖1所示。
4.一種伊沙匹隆晶型M，其特征在于，所述晶型M的紅外吸收圖譜如圖2所示。
5.一種伊沙匹隆晶型M，其特征在于，差示掃描量熱(DSC)圖譜在189-190°C的范圍內(nèi)有最大吸收峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的伊沙匹隆晶型M，其特征在于，所述晶型的DSC譜圖如圖3所示
7.一種伊沙匹隆晶型M的制備方法，該方法包括如下順序步驟: (1) 將伊沙匹隆溶于四氫呋喃中； (2)過濾； (3)濾液置于通風的地方避光放置； (4)過濾，得固體，即得到伊沙匹隆晶型M; 其中，優(yōu)選的伊沙匹隆與四氫呋喃的重量體積比為1:1 100(g/ml)，更優(yōu)選的是1: 2 20 (g/ml)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，優(yōu)選的伊沙匹隆與四氫呋喃的重量體積比為1: 2 5(g/ml)，結(jié)晶時間優(yōu)選為3 36小時。
9.一種伊沙匹隆晶型M的制備方法，該方法包括下列步驟: (1)將伊沙匹隆溶于四氫呋喃中； (2)過濾，向濾液中加入水，使水的體積含量優(yōu)選為50%-95%，更優(yōu)選65% 90% ； (3)在-10°C 50°C下結(jié)晶； (4)過濾，得固體，干燥，即得伊沙匹隆晶型M; 其中，優(yōu)選的伊沙匹隆與四氫呋喃的重量體積比為1:1 100 (g/ml)，更優(yōu)選的是1: 2 20 (g/ml)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，優(yōu)選在0°C 30°C下結(jié)晶，優(yōu)選結(jié)晶時間為3 10小時。
11.一種含有權(quán)利要求1-6任一項所述伊沙匹隆晶型M的藥物組合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項所述伊沙匹隆晶型M及其藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種伊沙匹隆的新晶型，它可以通過X-射線粉末衍射(XRD)譜圖，差示掃描量熱(DSC)譜圖，紅外吸收圖譜等來表征。同時，本發(fā)明還提供了伊沙匹隆新晶型的制備方法。
文檔編號A61P35/00GK103183681SQ20131008387
公開日2013年7月3日 申請日期2013年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月6日
發(fā)明者張亮, 王新增, 趙立, 柴健, 蔡青峰 申請人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司