專利名稱：藻酸雙酯鈉干混懸劑的制作方法
技術領域：
本申請涉及一種干混懸劑，具體地，是藻酸雙酯鈉干混懸劑。
背景技術：
干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑屬于混懸劑，加水分散后，應符合混懸劑的質量要求，混懸液中的微粒應均勻分散，不應迅速下稱，沉降后不應結成餅塊，經(jīng)振搖后應迅速再分散。理想的混懸劑除應具有有效性和化學穩(wěn)定性(主要取決于主藥的性質)外，還應(I)沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；(2)混懸微粒的大小在長期貯存中應保持不變(3)容易傾倒。上述為混懸劑的物理穩(wěn)定性。干混懸劑既有固體制劑(顆粒)的特點，如方便攜帶，運輸方便，穩(wěn)定性好等，又有液體制劑的優(yōu)勢(方便服用，適合于吞咽有困難的患者，如兒童、老人)。藻酸雙酯鈉(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中國海洋大學研制開發(fā)的我國第一個海洋糖類藥物，為類肝素藥物，臨床主要用于缺血性心、腦血管疾病和高脂血癥的防治。PSS在臨床的應用已有20余年，主要用于缺血性腦血管疾病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作及心血管疾病,如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。PSS在治療心腦血管類疾病臨床療效方面的總有效率達到80°/Γ95%，并且隨著臨床用藥和研究，還發(fā)現(xiàn)PSS對另外一些疾病也有很好的療效，如癌癥、糖尿病、慢性腎小球腎炎、肝炎、銀屑病、不安腿綜合征(restlesslegssyndrome, RLS)等。PSS是一種硫酸化多糖類化合物，以褐藻(如海帶)提取物褐藻酸為基本原料，首先經(jīng)過降解得到低聚褐 藻酸，再通過化學修飾的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β -D-(I, 4)-甘露糖醒酸(mannuronicacid, M)和a -L-(I, 4)-古羅糖醒酸(guluronicacid, G)為基本糖鏈骨架組成的聚陰離子化合物，具有肝素樣的結構特征和生理作用。作為一種多糖類藥物，PSS原料藥的相對分子質量一般為1000(Γ20000，其分布寬度〈1.80，其中甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的比例(Μ/G)約為7:3。PSS作為海洋多糖類藥物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循環(huán)等方面具有極其重要的應用。目前尚未公開過關于藻酸雙酯鈉干混懸劑的相關研究。

發(fā)明內容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有藻酸雙酯鈉服用不便的缺點，發(fā)明了藻酸雙酯鈉干混懸劑。藻酸雙酯鈉干混懸劑的成分及含量重量配比如下:藻酸雙酯鈉:10-100份；填充劑:500-1500份；矯味劑:10-100份；助懸劑:10-100份；絮凝劑:10-100份。
填充劑選自甘露醇或山梨醇；矯味劑選自糖精鈉、乙酰舒泛鉀、木糖醇中的任意一種或幾種；助懸劑選自甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的任意一種或幾種；絮凝劑選自甘油或乙醇。申請人:意外地發(fā)現(xiàn)選用乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的組合物為助懸劑，且二者重量比例為1:1.3，并且助懸劑與絮凝劑的重量比例為5:1時，制備得到的干混懸劑穩(wěn)定性高，沉降體積比大，再分散性特別好。所述藻酸雙酯鈉干混懸劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(1)稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80-120目篩；(2)分別稱取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑，分別過80-120目篩后，
等量遞增混合均勻；(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉，過30-40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。優(yōu)選地，藻酸雙酯鈉干混懸劑包括:藻酸雙酯鈉:60份；填充劑:900份；矯味劑:20份；助懸劑:80份；絮凝劑:16份。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下有益效果:(I)本發(fā)明涉及的藻酸雙酯鈉干混懸劑顆粒分布均勻，穩(wěn)定性好，在胃腸的分布面積大，吸收快，生物利用度高，藥物起效快，藥效優(yōu)于藻酸雙酯鈉預混劑。(2)與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明涉及的干混懸劑雖為固體制劑，但臨用前加水即可成為液體制劑，易混合均勻且省時省力，解決了藻酸雙酯鈉使用不便的限制問題(3)本發(fā)明涉及的藻酸雙酯鈉干混懸劑，制備工藝簡單，易于保存，有效期長，不易變質且容易掌握劑量，適合多種規(guī)模的公司生產，有巨大的商業(yè)前景。
具體實施例方式以下結合實施例來進一步解釋本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。實施例1藻酸雙酯鈉60g甘露醇900g糖精鈉20g乙基纖維素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比為l:1.3)80g甘油16g制備方法如下:(I)精密稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80目篩；(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、糖精鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甘油，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。實施例2藻酸雙酯鈉90g山梨醇1OOOg乙酰舒泛鉀1OOg乙基纖維素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比為l:1.3)80g乙醇20g制備方法如下:(I)精密稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80目篩；(2)分別精密稱取處方量的山梨醇、乙酰舒泛鉀、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。實施例3藻酸雙酯鈉30g甘露醇800g木糖醇90g羧甲基纖維素鈉80g甘油15g制備方法如下:(I)精密稱取處方量的藻酸雙酯鈉過80目篩；(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、木糖醇、羧甲基纖維素鈉、甘油，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。實施例4藻酸雙酯鈉干混懸劑加速試驗加速試驗:取本發(fā)明藻酸雙酯鈉干混懸劑實施例1-3樣品(批號分別為120710，120711，120712)，置于DHS-100恒溫恒濕箱(北京雅士林實驗設備有限公司)中，調節(jié)溫度為40°C,相對濕度為75%,于1、2、3、6各月各取樣一次,檢測各項指標,結果見表I。表1藻酸雙酯鈉干混懸劑加速試驗結果表1加速試驗結果
權利要求
1.一種干混懸劑，其中活性成分為藻酸雙酯鈉。
2.按權利要求1所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸雙酯鈉:10-100份； 填充劑:500-1500份； 矯味劑:10-100份； 助懸劑:10-100份； 絮凝劑:10-100份。
3.按權利要求2所述的干 混懸劑，其中填充劑選自甘露醇或山梨醇；矯味劑選自糖精鈉、乙酰舒泛鉀、木糖醇中的任意一種或幾種；助懸劑選自甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮的任意一種或幾種；絮凝劑選自甘油或乙醇。
4.按權利要求3所述的干混懸劑，其中助懸劑為乙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮的組合物，且二者重量比例為1: 1.3;并且助懸劑與絮凝劑的重量比例為5: I。
5.按權利要求3所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸雙酯鈉:60份； 填充劑:900份； 矯味劑:20份； 助懸劑:80份； 絮凝劑:16份。
6.按權利要求3所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸雙酯鈉90g 山梨醇IOOOg 乙酰舒泛鉀IOOg 乙基纖維素+聚乙烯吡咯烷酮(重量比為1: 1.3)80g 乙醇20g。
7.按權利要求3所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 藻酸雙酯鈉30g 甘露醇800g 木糖醇90g 羧甲基纖維素鈉80g 甘油15g。
全文摘要
本申請涉及一種干混懸劑，具體地，是藻酸雙酯鈉干混懸劑。
文檔編號A61P3/10GK103083248SQ20131005204
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月18日 優(yōu)先權日2013年2月18日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司