鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。鱉甲煎丸在治療乳腺增生方面，療效顯著，毒副作用少，使用安全。
【專(zhuān)利說(shuō)明】鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鱉甲煎丸是張仲景《金匱要略》中治療瘧癥的方劑，共有23味中藥，其配伍嚴(yán)謹(jǐn)，組方科學(xué)。方中鱉甲軟堅(jiān)消癥為君，活血化瘀利濕藥物為臣，祛風(fēng)益氣養(yǎng)血藥物為佐以加強(qiáng)君藥、臣藥的治療作用，此方氣血同治、寒熱并用、升降結(jié)合、攻補(bǔ)兼施。
[0003]鱉甲煎丸的主要成分為:鳘甲膠、阿膠、蜂房(炒)、鼠婦蟲(chóng)、土鱉蟲(chóng)、蜣螂、硝石(精制)、柴胡、黃芩、半夏(制)、丹參、干姜、厚樸(姜制)、桂枝、白芍(炒)、射干、桃仁、牡丹皮、大黃、凌霄花、葶藶子、石韋、瞿麥。鱉甲煎丸功能主治:活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)；用于脅癥下塊。
[0004]乳腺增生是女性最常見(jiàn)的乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。近些年來(lái)該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，年齡也越來(lái)越低齡化。乳腺增生癥是正常乳腺小葉生理性增生與復(fù)舊不全，乳腺正常結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂，屬于病理性增生，它是既非炎癥又非腫瘤的一類(lèi)病。多發(fā)于30-50歲女性，發(fā)病高峰為35-40歲。部分乳腺增生長(zhǎng)期遷延不愈，會(huì)發(fā)生乳腺良性腫瘤或發(fā)生惡性病變。目前已有的治療乳腺增生的藥物的療效還存在不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明針對(duì)目前治療乳腺增生的藥物療效還有待進(jìn)一步提高的問(wèn)題，提供鱉甲煎丸在治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的用途。
[0006]本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:鱉甲煎丸在治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的用途。
[0007]本發(fā)明中，所述的“乳腺增生”是指正常乳腺小葉生理性增生與復(fù)舊不全，乳腺正常結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂，屬于病理性增生，它是既非炎癥又非腫瘤的一類(lèi)病。本發(fā)明所述的乳腺增生尤其指乳腺小葉增生。
[0008]所述的乳腺增生是指人或動(dòng)物的乳腺增生。
[0009]所述的“預(yù)防”，是指在可能的引起乳腺增生因素的存在下，使用后防止或降低乳腺增生的產(chǎn)生。
[0010]所述的“治療 ”，是指減輕乳腺增生的程度，或者治愈乳腺增生使之正?；?。
[0011]所述的“鱉甲煎丸”，是常規(guī)的，是出自張仲景《金匱要略》中治療瘧癥的方劑，可以按照常規(guī)知識(shí)制備，也可以是購(gòu)買(mǎi)自市場(chǎng)上的藥品。
[0012]本發(fā)明的鱉甲煎丸在治療時(shí)的使用劑量根據(jù)患者的年齡和病情而定，常用的每日劑量約為0.0001~lOOOmg，優(yōu)選0.01~500mg，更優(yōu)選0.1~200mg。給藥次數(shù)一天一次或數(shù)次。
[0013]在預(yù)防或治療乳腺增生時(shí)，鱉甲煎丸可以單獨(dú)使用或者和其他藥物聯(lián)合使用。
[0014]本發(fā)明所用的原料或試劑除特別說(shuō)明之外，均市售可得。
[0015]相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果如下:本發(fā)明提供了一種新的治療或預(yù)防乳腺增生的藥物一鱉甲煎丸，在治療乳腺增生方面，療效顯著，毒副作用少，使用安全。本發(fā)明擴(kuò)大鱉甲煎丸的臨床適應(yīng)癥范圍。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0016]圖1顯示鱉甲煎丸對(duì)雌性大鼠乳腺增生的預(yù)防治療作用。A.陰性對(duì)照組；B.模型組;C.乳癖消480mg/kg山鱉甲煎丸1.5g/kg ；E.鱉甲煎丸0.75g/kg ；F.鱉甲煎丸0.375g/kg ；G.鳘甲煎丸 0.188g/kg。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說(shuō)明書(shū)選擇。
[0018]實(shí)施例1
[0019]采用公認(rèn)的、經(jīng)典的乳腺增生模型，檢測(cè)鱉甲煎丸的藥效，發(fā)現(xiàn)具有良好的治療效果，評(píng)價(jià)抗乳腺增生的藥物采用該模型是必不可少的。
[0020]以下實(shí)驗(yàn)方法中，乳癖消:來(lái)源于遼寧好護(hù)士藥業(yè)(集團(tuán))有限公司，批號(hào):120305 ；鱉甲煎丸:來(lái)源于武漢中 聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號(hào):120020。
[0021]1.實(shí)驗(yàn)方法
[0022]造模:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為10周齡的雌性SD大鼠(購(gòu)自上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司)，共分為8組。除空白組外，其余7組按0.5mg/kg體重于大鼠后肢后外側(cè)肌肉注射苯甲酸雌二醇，每日I次，左右交替，連續(xù)25d;繼而改用黃體酮注射，5mg/kg體重，每日I次，連續(xù)5d ;空白組動(dòng)物肌肉注射生理鹽水0.1ml/只，每日I次，連續(xù)30天。
[0023]藥物治療:造模的同時(shí)，各組按應(yīng)給予治療口服給予飲用水、陽(yáng)性對(duì)照藥乳癖消和不同劑量的鱉甲煎丸進(jìn)行預(yù)防治療，連續(xù)30天。整個(gè)大鼠造模及給藥周期為一個(gè)月。
[0024]最后一次給藥后I小時(shí)大鼠以12%水合氯醛(0.3ml/100g, 1.P)麻醉，股靜脈取血檢測(cè)血清雌二醇、孕酮和催乳素水平(Elisa法)。隨后采用游標(biāo)卡尺測(cè)量乳房直徑和乳頭高度，并取乳房組織固定于福爾馬林溶液中待做病理組織學(xué)檢查(HE染色)。
[0025]2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0026]鱉甲煎丸對(duì)雌性大鼠乳頭大小的影響結(jié)果見(jiàn)表1，其血清激素水平的結(jié)果見(jiàn)表2，其乳腺增生小葉增生病理結(jié)果見(jiàn)表3，其乳腺增生腺泡擴(kuò)張病理結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果顯示:鱉甲煎丸可縮小乳頭直徑(表1)、降低血清孕激素和催乳素的水平(表2)，明顯減少乳腺組織的增生。鱉甲煎丸對(duì)雌性乳腺增生大鼠用藥后的病理組織切片見(jiàn)圖1。病理組織學(xué)顯示，模型組動(dòng)物乳房組織鏡下觀可見(jiàn)皮下脂肪結(jié)締組織內(nèi)有大量增生的、大小不一的腺上皮細(xì)胞，排列紊亂，未形成標(biāo)準(zhǔn)的腺腔結(jié)構(gòu)，而是形成大小不等的團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)，其間有結(jié)締組織分割，形成典型的小葉結(jié)節(jié)(圖1)。在小葉增生方面:0.375-1.5g/kg的鱉甲煎丸顯著減少了增生的小葉結(jié)節(jié)，與模型組相比，P值小于0.01或0.05。0.188g/kg的鱉甲煎丸也有減少小葉增生的趨勢(shì)。在腺泡擴(kuò)張方面:0.75g/kg和1.5g/kg的鱉甲煎丸顯著抑制了腺泡的擴(kuò)張(P〈0.05v.s模型組)，0.375g/kg和0.188g/kg的鱉甲煎丸也明顯抑制了腺泡的擴(kuò)張(Ρ〈0.05ν.s模型組)(表3、表4和圖1)。[0027]“乳癖消”是已知的治療乳腺增生的藥物，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，不論是在對(duì)縮小雌鼠乳頭直徑方面、還是對(duì)降低血清孕激素和催乳素的水平方面、以及對(duì)乳腺腺泡的增生和擴(kuò)張方面的影響，鱉甲煎丸的作用都優(yōu)于乳癖消，可見(jiàn)鱉甲煎丸治療乳腺增生的效果優(yōu)于乳癖消。
[0028]綜上所述，鱉甲煎丸可以通過(guò)抑制雌激素、孕激素的作用而抑制雌性大鼠乳腺腺體的增生，抑制腺細(xì)胞的無(wú)序增生，使增生的腺細(xì)胞形成正常的腺腔結(jié)構(gòu)。其大鼠有效劑量在0.75g/kg左右。由此可見(jiàn)，鱉甲煎丸有良好的治療實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺小葉增生的作用。
[0029]表1.鱉甲煎丸對(duì)雌性大鼠前胸雙側(cè)乳頭直徑的影響(η=10，
【權(quán)利要求】
1.鱉甲煎丸在制備治療或預(yù)防乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK103933490SQ201310025435
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2013年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月23日
【發(fā)明者】陳訓(xùn), 董文心, 周琦, 辛俐華, 劉莉, 馬駿, 彭友瑞, 王婷, 劉玉琦, 王春蕾, 伍紅菊, 顧豐華, 陳嘉, 劉翔, 趙緒韜 申請(qǐng)人:武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司