睡眠質(zhì)量改善劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種能夠充分取得睡眠質(zhì)量的改善效果，不論給予形式，即使是通過經(jīng)口給予也能發(fā)揮效果，并且可以保證對身體的安全性的睡眠質(zhì)量改善劑。本發(fā)明提供以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作為有效成分的睡眠質(zhì)量改善劑和含有所述睡眠質(zhì)量改善劑的睡眠質(zhì)量改善組合物。
【專利說明】睡眠質(zhì)量改善劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種睡眠質(zhì)量改善劑。
【背景技術(shù)】
[0002]睡眠大致分為兩種：大腦活動(dòng)幾乎停止的非快速眼動(dòng)睡眠（日語：V > > A睡眠）和全身雖然處于無力狀態(tài)但腦的一部分仍在積極活動(dòng)、做夢的快速眼動(dòng)睡眠（日語：> A睡眠)。此兩種睡眠以一定的間隔反復(fù)，形成睡眠（圖I)。高質(zhì)量的睡眠中，從就寢開始到非快速眼動(dòng)睡眠出現(xiàn)的時(shí)間（睡眠潛伏期）短，需要確保充分的非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間和深度非快速眼動(dòng)睡眠，特別是睡眠初期充分的深度非快速眼動(dòng)睡眠。
[0003]然而，近年來，伴隨著24小時(shí)社會(huì)化的進(jìn)行，日本人的平均睡眠時(shí)間大為減少，與此同時(shí)，訴說對睡眠不滿的患者數(shù)正在增加。根據(jù)平成8年（1996年)的關(guān)于創(chuàng)造健康的意識(shí)調(diào)查，報(bào)告顯示21. 4%人訴說對睡眠的一些不滿。此外，報(bào)告顯示，與年輕人相比，高齡人的非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間大為減少，因年齡增長導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降。
[0004]作為對睡眠的不滿，例如可列舉：入睡差、做惡夢、晨起時(shí)感到困倦、沒有酣睡感、晨起時(shí)仍疲勞、白天感到困倦等。由于這些或使工作效率下降，或?qū)е乱庀氩坏降氖鹿?。作為其原因，可舉例不僅睡眠時(shí)間短，而且得不到高質(zhì)量的睡眠。即，因?yàn)閺木蛯嬮_始到非快速眼動(dòng)睡眠出現(xiàn)的時(shí)間（睡眠潛伏期）長，或者非快速眼動(dòng)睡眠的時(shí)間短，得不到深度的非快速眼動(dòng)睡眠。對此可以考慮利用醫(yī)藥品的安眠藥。但是，利用安眠藥時(shí)需要醫(yī)生的診斷。安眠藥有醒來后感覺不好、記憶障礙、依賴性等副作用。此類安眠藥難于簡便安全地利用的時(shí)候較多。醫(yī)藥品中，也有類似苯二氮卓類安眠藥、巴比妥酸類安眠藥那樣，使非快速眼動(dòng)睡眠減少的醫(yī)藥品，如果不正確使用則有時(shí)反而導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降。
[0005]除醫(yī)藥品以外，來自天然成分或飲食品的睡眠改善劑的研究開發(fā)盛行，提出了各種睡眠改善劑。作為此類睡眠改善劑的有效成分，例如，提出了茄科睡茄屬（日語：少7科々^開'二 7屬）植物來源的成分(專利文獻(xiàn)I)、萱草（日語7 7 >夕''寸）的發(fā)酵處理物(專利文獻(xiàn)2)、茶葉來源的茶氨酸(專利文獻(xiàn)3)、高麗參提取物(非專利文獻(xiàn)I)等。然而，這些成分對睡眠潛伏期和非快速眼動(dòng)睡眠的時(shí)間和深度效果尚不明確，改善睡眠質(zhì)量的作用不充分。
[0006]作為睡眠改善劑的其他有效成分，提出了單獨(dú)的維生素B組或維生素E組、S-腺苷甲硫氨酸、以及從柴胡、川；、茯苓和它們的提取物中選擇的成分的組合(專利文獻(xiàn)4)，含腺苷的化合物或腺苷提升性的化合物(專利文獻(xiàn)5)。這些成分也同樣，對于睡眠潛伏期時(shí)間和非快速眼動(dòng)睡眠的時(shí)間和深度的效果不明確，改善睡眠質(zhì)量的作用不充分。
[0007]另一方面，已周知通過靜脈注射或肌肉注射穩(wěn)定化的S-腺苷甲硫氨酸(即S-腺苷甲硫氨酸?對甲苯磺酸二硫酸鹽）能延長非快速眼動(dòng)睡眠(第4層）的時(shí)間（非專利文獻(xiàn)2)。但是，S-腺苷甲硫氨酸·對甲苯磺酸二硫酸鹽對睡眠潛伏期沒有影響，對睡眠質(zhì)量的改善不能說充分。進(jìn)一步，只給出靜脈注射和肌肉注射作為給予方法，需要為注射進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠?xùn)練，注射時(shí)伴有痛苦從而在侵襲性方面存在問題，需要從微生物方面對制劑進(jìn)行嚴(yán)格管理等，作為睡眠質(zhì)量改善劑在現(xiàn)實(shí)使用中非常不便。
[0008]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0009]專利文獻(xiàn)
[0010]專利文獻(xiàn)1:日本專利特開2006-28051號(hào)公報(bào)
[0011]專利文獻(xiàn)2:日本專利特開2006-62998號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)3:國際公開第2005/097101號(hào)
[0013]專利文獻(xiàn)4:日本專利特開2007-277207號(hào)公報(bào)
[0014]專利文獻(xiàn)5:日本專利特表2006-513214號(hào)公報(bào)
[0015]非專利文獻(xiàn)
[0016]非專利文獻(xiàn)1:Young Ho Rhee, et al., Psychopharmacology (心理藥理學(xué))，101, P.486-488 (1990)
[0017]非專利文獻(xiàn)2:Monogr Gesamtgeb Psychiatr Psychiatry Ser (精神病學(xué)一般領(lǐng)域?qū)Ｖ?，18，151-169，1978

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018]發(fā)明要解決的課題
[0019]本發(fā)明是鑒于上述情況而完成的發(fā)明，其目的在于提供一種能夠充分取得睡眠質(zhì)量的改善效果，不論給予形式通過經(jīng)口給予也能發(fā)揮效果，并且可以保證對身體的安全性的睡眠質(zhì)量改善劑。
[0020]解決課題的方法
[0021]本發(fā)明人為達(dá)到上述目的進(jìn)行了反復(fù)探討。其結(jié)果，在含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中發(fā)現(xiàn)了睡眠質(zhì)量的改善效果，從而完成了本發(fā)明。
[0022]本發(fā)明提供以下發(fā)明。
[0023]〔I〕一種睡眠質(zhì)量改善劑，其以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作為有效成分。
[0024]〔2〕如上述〔I〕所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于縮短睡眠潛伏期。
[0025]〔 3〕如上述〔I〕或〔2〕所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于加深睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠。
[0026]〔4〕如上述〔I〕~〔3〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于增加非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間占全部睡眠時(shí)間的比例。
[0027]〔5〕如上述〔I〕~〔4〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善起床時(shí)的無困倦程度。
[0028]〔6〕如上述〔I〕~〔5〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善入睡和熟睡感。
[0029]〔7〕如上述〔I〕~〔6〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善做夢情況。
[0030]〔8〕如上述〔I〕~〔7〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善疲勞感。
[0031]〔9〕如上述〔I〕~〔8〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其為經(jīng)口制劑。
[0032]〔10〕一種睡眠質(zhì)量改善組合物,其含有上述〔I〕~〔9〕任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑。
[0033]〔11〕如上述〔10〕所述的睡眠質(zhì)量改善組合物,其為經(jīng)口制劑。[0034]〔12〕一種使用含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以改善睡眠質(zhì)量的方法。
[0035]根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種能夠充分取得睡眠質(zhì)量的改善效果，不論給予形式，SP使是通過經(jīng)口給予也能發(fā)揮效果，并且可以保證對身體的安全性的睡眠質(zhì)量改善劑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0036]圖1是表不一般睡眠模式的圖。
[0037]圖2是表示在實(shí)施例1和比較例I~5中給予樣品后6小時(shí)的小鼠累積活動(dòng)量的圖。
[0038]圖3是表示實(shí)施例2和比較例6的各睡眠階段比例(覺醒和非快速眼動(dòng)睡眠)的圖。
[0039]圖4是表示實(shí)施例3相對于比較例7的睡眠潛伏期時(shí)間變化率的圖。
[0040]圖5是表示實(shí)施例3相對于比較例7的睡眠初期δ波功率值(日語:寧^夕波八7—値)變化率的圖。 [0041]圖6是表示實(shí)施例3相對于比較例7的因素I分?jǐn)?shù)變化率的圖。
[0042]圖7是表示實(shí)施例3相對于比較例7的因素II分?jǐn)?shù)變化率的圖。
[0043]圖8是表示實(shí)施例3相對于比較例7的因素III分?jǐn)?shù)變化率的圖。
[0044]圖9是表示實(shí)施例3相對于比較例7的因素IV分?jǐn)?shù)變化率的圖。
[0045]圖10是表示實(shí)施例3相對于比較例7的疲勞感分?jǐn)?shù)變化率的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0046]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作為有效成分。含S-腺苷甲硫氨酸的酵母是指含有S-腺苷甲硫氨酸或其鹽的酵母。含S-腺苷甲硫氨酸的酵母可以單獨(dú)使用一種，也可以兩種以上組合使用。
[0047]S-腺苷甲硫氨酸是腺苷和甲硫氨酸通過甲基锍鍵連接而成的化合物。在生物體內(nèi)的甲基化反應(yīng)中作為甲基供體發(fā)揮作用，在促進(jìn)磷脂代謝的促進(jìn)、蛋白或核酸的甲基化等中扮演著重要的角色。作為S-腺苷甲硫氨酸的鹽，例如可列舉S-腺苷甲硫氨酸.對甲苯磺酸二硫酸鹽和S-腺苷甲硫氨酸氯化物。
[0048]含S-腺苷甲硫氨酸的酵母可以是原本含有S-腺苷甲硫氨酸的酵母，也可以是在原本不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中產(chǎn)生S-腺苷甲硫氨酸而得到的酵母。作為在酵母中產(chǎn)生S-腺苷甲硫氨酸的方法的例子，可舉出:培養(yǎng)酵母，在酵母內(nèi)(細(xì)胞內(nèi))產(chǎn)生S-腺苷甲硫氨酸的方法。在這樣方法的情況下，可以將得到的培養(yǎng)液直接作為含S-腺苷甲硫氨酸的酵母使用，也可以將培養(yǎng)后回收的酵母作為含S-腺苷甲硫氨酸的酵母使用。進(jìn)一步，也可以使用培養(yǎng)后集菌干燥得到的干燥的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母。本發(fā)明中，優(yōu)選為使用干燥的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母。
[0049]含S-腺苷甲硫氨酸的酵母，也可以是產(chǎn)生S-腺苷甲硫氨酸，可以經(jīng)口給予的酵母。例如，可舉出屬于酵母屬(日語:寸〃力7屬)的酵母，優(yōu)選為釀酒酵母(日語:
寸'7加 4七；Λ ?七卟匕' '> 工)。
[0050]含S-腺苷甲硫氨酸的酵母有多種在市場出售，可以使用它們的市售品。作為市售品，例如，可列舉三菱瓦斯化學(xué)株式會(huì)社制造的“SAMe高含有干燥酵母(商品名)”、意大利靈知公司(日語:4夕7夕'' 7 — ^社)制造的“Supere SSe (日語: > 一八一工'7七)(商品名)”、磐田化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制造的“AMee (日語:7 S—)(商品名)”等。
[0051]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑的給予量，只要不損害本發(fā)明的效果就沒有特別限制，可根據(jù)適應(yīng)的被給予生物體的年齡、狀態(tài)等因素而適當(dāng)改變。為得到目標(biāo)效果的優(yōu)選給予量，以S-腺苷甲硫氨酸的每日用量計(jì),通常是Img~2000mg,優(yōu)選為IOmg~1600mg,更優(yōu)選為IOmg~1000mg,進(jìn)一步優(yōu)選為20mg~800mg。即，例如，當(dāng)含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中S-腺苷甲硫氨酸的含量為10質(zhì)量％時(shí)，含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的給予量通常是I日IOmg~20000mg,優(yōu)選為IOOmg~16000mg,更優(yōu)選為IOOmg~1000Omg,進(jìn)一步優(yōu)選為200mg~8000mg。例如，當(dāng)含S-腺苷甲硫氨酸的酵母中S-腺苷甲硫氨酸的含量為5質(zhì)量％時(shí)，含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的給予量通常是I日20mg~40000mg，優(yōu)選為200mg~32000mg，更優(yōu)選為200mg~20000mg，進(jìn)一步優(yōu)選為400mg~16000mg。此外，含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的S-腺苷甲硫氨酸或其鹽的含量為3質(zhì)量％以上，優(yōu)選為4質(zhì)量％以上，更優(yōu)選為5質(zhì)量％以上。雖然上限沒有特別限定，但在15重量％以下程度也能得到充分的效果O
[0052]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑的有效成分是含S-腺苷甲硫氨酸的酵母。含S-腺苷甲硫氨酸的酵母與S-腺苷甲硫氨酸比較，能顯著改善睡眠質(zhì)量，正如實(shí)際上后面的實(shí)施例1和比較例5中所證明的那樣(再者，在比較例5中使用S-腺苷甲硫氨酸鹽的理由是由于S-腺苷甲硫氨酸單獨(dú)使用時(shí)不穩(wěn)定)。如比較例4所示，即使組合不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母和S-腺苷甲硫氨酸鹽，也不具有改善睡眠質(zhì)量的效果。雖然含S-腺苷甲硫氨酸的酵母具有改善睡眠質(zhì)量效果的理由不明確，但可推測，例如在酵母菌體內(nèi)變成消化道中吸收性良好的形態(tài)等。
[0053]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑，可以以直接的形式制劑化，作為最終產(chǎn)品(例如，飲食品、醫(yī)藥品、醫(yī)藥部 外品等)使用。此外，可以作為飲食品用的添加劑、醫(yī)藥用的添加劑、醫(yī)藥部外品用的添加劑使用。由此，能給飲食品、醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品付與睡眠質(zhì)量的改善效果。
[0054]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑只要將含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作為有效成分加入即可，也可以具有含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分。作為其他成分的一個(gè)例子，可舉出主要確保儲(chǔ)存和流通中的穩(wěn)定性的成分(例如保存穩(wěn)定劑等)。此外，也可以預(yù)先含有選自構(gòu)成目標(biāo)最終產(chǎn)品(例如，飲食品、醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品等)的各成分中的一種或兩種以上種類的成分(優(yōu)選為I~3種左右，更優(yōu)選為一種左右)。
[0055]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑也可以與含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分組合作為睡眠質(zhì)量改善組合物。
[0056]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善組合物中含有的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分，只要不損害本發(fā)明的目的就沒有特別限制。例如，可列舉賦形劑、崩解劑、結(jié)合劑、潤滑劑、包衣劑、著色劑、生色劑(日語:発色剤)、矯味劑、著香劑、抗氧化劑、防腐劑、呈味劑、酸味齊?、甜味劑、增韌劑、維生素劑、膨脹劑、增粘劑、表面活性劑等在藥學(xué)上可允許的添加劑。從這其中，可以選擇一種或兩種以上的不損害睡眠質(zhì)量的改善效果和制劑必要的各特性(例如，制劑穩(wěn)定性)，且與最終產(chǎn)品的劑型相適應(yīng)的添加劑。此外，含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分，也可以是含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的具有睡眠質(zhì)量的改善效果的成分。本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善組合物中，含有的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以外的成分，可以是一種也可以是兩種以上的組合。
[0057]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善組合物的給予量，只要調(diào)節(jié)到在上述本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑的給予量的說明中給出的S-腺苷甲硫氨酸的量的范圍內(nèi)就可以。
[0058]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善組合物，可以以直接的形式，作為最終產(chǎn)品(例如，飲食品、醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品等)使用。此外，可以作為飲食品用的添加劑、醫(yī)藥用的添加劑、醫(yī)藥部外品用的添加劑使用。由此，能給飲食品、醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品付與睡眠質(zhì)量的改善效果。
[0059]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑和睡眠質(zhì)量改善組合物的給予(日語:投與)形式?jīng)]有特別限制。例如，可列舉經(jīng)口給予(例如，口腔內(nèi)給予、舌下給予等)、非經(jīng)口給予(靜脈內(nèi)給予、肌肉內(nèi)給予、皮下給予、經(jīng)皮給予、經(jīng)鼻給予、經(jīng)肺給予等)等。這其中優(yōu)選為侵襲性少的給予形式，更優(yōu)選為經(jīng)口給予。
[0060]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑和睡眠質(zhì)量改善組合物的劑型沒有特別限制。作為經(jīng)口給予時(shí)的劑型的例子，可列舉液狀(液劑)、糖漿狀(糖漿劑)、固體狀(片劑)、膠囊狀(膠囊劑)、粉末狀(顆粒、細(xì)粒)、軟膠囊狀(軟膠囊劑)、半液體狀、膏狀、糊狀。作為非經(jīng)口給予情況的劑型的例子，可列舉液劑(注射劑、滴鼻劑)、霧狀(噴霧劑、吸入劑)等。
[0061]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑和睡眠質(zhì)量改善組合物的給予時(shí)期雖然沒有特別限制，但通常在就寢前給予，優(yōu)選為在從就寢3小時(shí)前開始到就寢為止的期間內(nèi)給予，更優(yōu)選為在從就寢2小時(shí)前開始到就寢的期間內(nèi)給予，進(jìn)一步優(yōu)選為在從就寢I小時(shí)前開始到就寢的期間內(nèi)給予，特別優(yōu)選為在就寢I小時(shí)前給予。
[0062]作為本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑的有效成分的含S-腺苷甲硫氨酸的酵母，具有顯著的睡眠質(zhì)量的改善作用。
[0063]本發(fā)明中的“睡眠質(zhì)量”是指通過睡眠使疲憊的身體和腦得到休息。即便睡眠時(shí)間長，如果睡眠質(zhì)量不好，則不能充分消除疲勞。作為測量睡眠質(zhì)量的指標(biāo)，例如，可列舉從就寢開始到非快速眼動(dòng)睡眠出現(xiàn)的時(shí)間(以下稱為睡眠潛伏期)、睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠的深度、非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間占全部睡眠時(shí)間的比例、起床時(shí)的無困倦程度、入睡及熟睡感、做夢、睡眠時(shí)間的滿意感和疲勞感。其中，優(yōu)選為睡眠潛伏期、睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠的深度、非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間占全部睡眠時(shí)間的比例、起床時(shí)的無困倦程度、入睡及熟睡感、做夢和疲勞感。睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠是指從剛就寢之后開始到快速眼動(dòng)睡眠出現(xiàn)前出現(xiàn)的非快速眼動(dòng)睡眠。睡眠潛伏期可如實(shí)施例所示那樣，通過測定就寢中的腦波得到的腦波記錄進(jìn)行確認(rèn)。睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠的深度可如實(shí)施例所示那樣，通過睡眠中的腦波的δ波功率值進(jìn)行確認(rèn)。如果δ波功率值增大，睡眠的深度就加深。非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間占全部睡眠時(shí)間的比例也如實(shí)施例所示那樣，可通過測定就寢中的腦波得到的腦波記錄進(jìn)行確認(rèn)。起床時(shí)的無困倦程度、入睡及熟睡感、做夢、睡眠時(shí)間的滿意感和疲勞感如實(shí)施例所示那樣，可以使用OSA (阻塞性呼吸睡眠暫停)睡眠調(diào)查表MA版(山本由華吏、田中秀樹、高瀨美紀(jì)、山崎勝男、阿住一雄、白川修一郎:以中老年?高齡者為對象的OSA睡眠調(diào)查表(MA版)的開發(fā)和標(biāo)準(zhǔn)化.腦和精神的醫(yī)學(xué)10:401-409,1999.)進(jìn)行評價(jià)。疲勞感如實(shí)施例所示那樣，可以使用日本疲勞學(xué)會(huì)在特定保健用食品的抗疲勞臨床評價(jià)中的疲勞感的評價(jià)方法指南中給出的日本疲勞學(xué)會(huì)推薦的視覺模擬評分法(VisuaI AnalogueScale (VAS))檢查用紙進(jìn)行評價(jià)。
[0064]本發(fā)明中的“改善睡眠質(zhì)量”是指上述的睡眠質(zhì)量得到改善或提高。睡眠質(zhì)量得到改善，例如可以根據(jù)選自由下列情形所組成的組中的一個(gè)以上進(jìn)行判斷:睡眠潛伏期縮短、睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠加深、非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間占全部睡眠時(shí)間的比例增加、起床時(shí)的無困倦程度改善、入睡和熟睡感改善、做夢改善(例如，不再頻繁做夢或做惡夢)、和疲勞恢復(fù)感增加(疲勞感的減輕)。睡眠質(zhì)量得到改善可通過實(shí)施例的條件進(jìn)行確認(rèn)。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑，能有效地改善睡眠質(zhì)量。此外，由于S-腺苷甲硫氨酸原本就是生物體中含有的物質(zhì)，因此將其作為有效成分的本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑對于生物體是安全的，使用者可以放心使用。進(jìn)一步，由于本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑如下述的實(shí)施例所示那樣，能減少睡眠中的中途覺醒時(shí)間使睡眠時(shí)間持續(xù)，所以可更加顯著發(fā)揮對疲勞恢復(fù)的效果。因而，可以期待在對與睡眠質(zhì)量下降關(guān)聯(lián)的疾病，例如，糖尿病、心臟病、高血壓、高脂血癥、阿茲海默癥(日語7—)等疾病的預(yù)防和治療中的應(yīng)用。從而，本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑作為飲食品、醫(yī)藥品、醫(yī)藥部外品等最終產(chǎn)品是有用的。
[0066]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑或睡眠質(zhì)量改善組合物的攝取對象沒有特別限制。例如，可列舉感到睡眠淺的對象、起床時(shí)仍感到困倦的對象、感到入睡差的對象、感到熟睡感不足(無深度睡眠)的對象、感到做惡夢的對象、感到疲勞感的對象、感到睡眠后也不能消除疲勞的對象等。此外，即使是沒有特別問題的對象，也可以睡眠質(zhì)量改善或保持為目的而日常攝取。
[0067]本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑優(yōu)選為作為各種飲食品利用。例如，可列舉飲料(清涼飲料、碳酸飲料、營養(yǎng)飲料、粉末飲料、果實(shí)飲料、乳飲料、果凍飲料等)、點(diǎn)心類(曲奇餅干、糕點(diǎn)、口香糖、糖果、片糖果、軟糖、饅頭、羊羹、布丁、果凍、冰淇淋、冰凍果子露等)、水產(chǎn)加工品(魚糕(日語ff 二)、圓筒狀魚糕(日語:? <打)、魚肉山芋餅(日語:過^/0等)、畜產(chǎn)加工品(漢堡牛肉、火腿、香腸、維也納香腸(日語:々^ 一)、奶酪、黃油、酸奶、生奶油、人造奶油、發(fā)酵乳 等)、湯(粉末狀湯料、液態(tài)湯等)、主食類(米飯類、面(干面、生面)、面包、谷類食品等)、調(diào)味品(蛋黃醬、起酥油、調(diào)味汁、沙司、佐料汁、醬油等)。本發(fā)明的睡眠質(zhì)量改善劑可以作為健康食品、功能性食品、營養(yǎng)輔助食品(補(bǔ)充食品)、特定保健用的食品、醫(yī)療用的食品、患者用的食品、幼兒用的食品、護(hù)理用的食品、高齡者用的食品等飲食品使用。其中優(yōu)選為作為健康食品、功能性食品。
[0068]實(shí)施例
[0069]下面通過實(shí)施例說明本發(fā)明。
[0070]1.睡眠誘導(dǎo)效果的評價(jià)(實(shí)施例1和比較例I~5:小鼠活動(dòng)量測定)
[0071]為了確認(rèn)含S-腺苷甲硫氨酸的酵母的睡眠誘導(dǎo)效果，使用表1所示的各樣品進(jìn)行以下試驗(yàn)。
[0072]含S-腺苷甲硫氨酸的酵母(實(shí)施例1的樣品)使用磐田化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制造的“AMee(商品名)”。不含腺苷甲硫氨酸的酵母(比較例2的樣品)使用日清食品株式會(huì)社制造的“日清7 — A—力J 'J Y F'9 4 4 —7卜(日清超級(jí)山茶干酵母)(商品名)”。S-腺苷甲硫氨酸.對甲苯磺酸二硫酸鹽(比較例3的樣品)使用CHEMaster公司制造的S-腺苷甲硫氨酸.對甲苯磺酸二硫酸鹽。不含S-腺苷甲硫氨酸的酵母與S-腺苷甲硫氨酸.對甲苯磺酸二硫酸鹽的混合物(比較例4的樣品)使用比較例2的樣品與比較例3的樣品的混合物。作為比較例5，S-腺苷甲硫氨酸.氯化物(比較例5的樣品)使用SIGMA公司的試劑。關(guān)于實(shí)施例1和比較例2、3、4以及5，將樣品混懸于0.5質(zhì)量％甲基纖維素水溶液中配制，作為樣品溶液用于實(shí)驗(yàn)。作為對照溶液，使用0.5質(zhì)量％甲基纖維素水溶液(比較例I的樣品)。
[0073]當(dāng)樣品具有誘導(dǎo)睡眠的作用時(shí)，如果給予樣品，則活動(dòng)量必然下降。因此，通過給予小鼠樣品溶液確認(rèn)其活動(dòng)量是否下降，就可評價(jià)樣品的睡眠誘導(dǎo)效果。
[0074]從日本SLC株式會(huì)社購入8周齡或9周齡雄性C57BL/6小鼠，馴化3~6日。根據(jù)馴化中的活動(dòng)量，實(shí)施給予分組。在暗期(日語:暗期)即將開始之前，分別按體重10mL/kg經(jīng)口給予樣品溶液或?qū)φ杖芤?，測定給予后24小時(shí)的活動(dòng)量。各給予組為8只(η = 8)。
[0075]活動(dòng)量按以下條件進(jìn)行測定。在籠子中單獨(dú)飼養(yǎng)小鼠，在其上方設(shè)置紅外線照相機(jī)。將紅外線照相機(jī)的攝影范圍劃分為64個(gè)區(qū)域，測定橫穿此區(qū)域的次數(shù)。每30分鐘總計(jì)此次數(shù)。
[0076]表1示出了實(shí)施例1和各比較例的樣品的種類、樣品溶液的經(jīng)口給予量和給予后6小時(shí)的累積活動(dòng)量(次/6小時(shí))。圖2示出了各實(shí)施例和比較例中給予樣品后6小時(shí)的小鼠累積活動(dòng)量。圖2中“**”表示P〈0.01中具有顯著性差異。
[0077]表1
[0078]表1 (樣品的種類、樣品溶液的經(jīng)口給予量和給予后6小時(shí)的累積活動(dòng)量)
[0079]
【權(quán)利要求】
1.一種睡眠質(zhì)量改善劑，其以含S-腺苷甲硫氨酸的酵母作為有效成分。
2.如權(quán)利要求1所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于縮短睡眠潛伏期。
3.如權(quán)利要求1或2所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于加深睡眠初期的非快速眼動(dòng)睡眠。
4.如權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于增加非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間占全部睡眠時(shí)間的比例。
5.如權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善起床時(shí)的無困倦程度。
6.如權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善入睡和熟睡感。
7.如權(quán)利要求1~6任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其用于改善做夢。
8.如權(quán)利要求1~7任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑,其用于改善疲勞感。
9.如權(quán)利要求1~8任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑，其為經(jīng)口制劑。
10.一種睡眠質(zhì)量改善組合物,其含有權(quán)利要求1~9任意一項(xiàng)所述的睡眠質(zhì)量改善劑。
11.如權(quán)利要求10所述的睡眠質(zhì)量改善組合物，其為經(jīng)口制劑。
12.一種使用含S-腺苷甲硫氨酸的酵母以改善睡眠質(zhì)量的方法。
【文檔編號(hào)】A61P25/20GK103841985SQ201280049263
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月6日
【發(fā)明者】里出良博, 五木田智夫, 鐮田育子, 鈴木究, 村越倫明 申請人:獅王株式會(huì)社