專利名稱：裝有纈沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的片劑膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實用新型涉及ー種ロ服硬膠囊，特別涉及ー種膠囊內(nèi)充填有纈沙坦片和氫氯噻嗪片的片劑膠囊。
背景技術(shù)：
纟顏沙坦氫氯噻嗪片(Valsartanand Hydrochlorothiazide Tablets)(復代文)，是由諾華制藥研發(fā)的氫氯噻嗪單藥治療或纈沙坦單藥治療吋，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進行聯(lián)合治療，中國專利CN201010123768也公開了ー種復方片劑，另外CN200510097975 公開了分散片，CN200610050161 公開了滴丸、CN201010278631 公開了脂質(zhì)體。尚沒有公開膠囊中裝有2種成分片劑的報道。纈沙坦3個雜質(zhì)分別為纈沙坦雜質(zhì)A (纈沙坦對映異構(gòu)體，CGP49309) (R-N-戊酰 基-N- ([2- (1H-四氮唑-5-基)聯(lián)苯-4-基]甲基)纈氨酸；纈沙坦雜質(zhì)B (纈沙坦丁?；s質(zhì)，CGP55390) (S-N- 丁?；?N-([2_(1H-四氮唑-5-基)聯(lián)苯-4-基]甲基)纈氨酸；纈沙坦雜質(zhì)C (纈沙坦芐基酯雜質(zhì)，CGP49841) (S-N-戊酰基-N- ([2- (1H-四氮唑_5_基)聯(lián)苯-4-基]甲基)纈氨酸芐基酷。氫氯噻嗪3個雜質(zhì)分別為雜質(zhì)A,氫氯噻嗪雜質(zhì)B, 4-Amino-6-chlorobenzene-l,3-disulphonamide (Salamide);氧氣喔嚷雜質(zhì) C(氧氣喔嚷ニ聚物 402824-96-8)。文獻報道，纈沙坦和氫氯噻嗪光照條件下和高溫條件下，纈沙坦和氫氯噻嗪活性成分之間，以及上述雜質(zhì)之間，會產(chǎn)生新的雜質(zhì)，造成纈沙坦和氫氯噻嗪復方制劑穩(wěn)定性差，有效期較短，安全性風險大増。當然，活性成分如果互相接觸，還存在以下的缺點1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準確定量；2、產(chǎn)品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結(jié)果；3、長期保存吋，由于各成分間可能發(fā)生化學配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果或増加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。

實用新型內(nèi)容本實用新型提供一種裝有纈沙坦片和氫氯噻嗪片的片劑膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的片劑膠囊。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其中膠囊內(nèi)至少充填ー個活性成分為纈沙坦的片劑，和至少充填ー個活性成分為氫氯噻嗪的片劑。本實用新型的片劑膠囊的ー種優(yōu)選方式是，其中裝有氫氯噻嗪片劑為I片，裝有結(jié)Jj沙坦片劑為2片，并且氣氣唾嚷片劑位于2片纟顏沙坦片劑中間,將2片纟顏沙坦片劑間隔開來。較好的本實用新型的片劑膠囊的形式是將片劑進行包衣，包衣液的選擇為藥劑學上可以接受的任何選擇。[0011]本實用新型的片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。為了適合機械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司 的自動膠囊填充機(KF-S50)。本實用新型的片劑膠囊，其中膠囊為0號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的月父囊。上述技術(shù)方案的運用，本實用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點I.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了纈沙坦和氫氯噻嗪接觸后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，使得本實用新型的產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)，仍然控制在由纈沙坦(3個)和氫氯噻嗪(3個)單獨帶來的數(shù)量之內(nèi)；2.由于采用了圓柱型片子和不同顔色的設(shè)計，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實用新型的產(chǎn)品非常適合エ業(yè)化生產(chǎn)，增強了患者的依從性；3.由于本實用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質(zhì)量控制上更加容易。

附圖I為本實用新型的實施例I的組合膠囊的立體圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一纈沙坦片；4、氫氯噻嗪片；5、第二纈沙坦片。附圖2為實施例I的組合膠囊的分解立體圖。I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一纈沙坦片；4、氫氯噻嗪片；5、第二纈沙坦片。附圖3為實施例I的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一纈沙坦片；4、氫氯噻嗪片；5、第二纈沙坦片。附圖4為本實用新型的實施例2的剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、氫氣唾嚷片；4、纟顏沙坦片。
具體實施方式
以下結(jié)合附圖及實施例對本實用新型作進ー步描述實施例I :參見附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個氫氯噻嗪片；兩個纈沙坦片的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為0號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個不同顔色包衣的圓柱片，分別為第一纈沙坦片(含纈沙坦40mg)、氫氯噻嗪片(含氫氯噻嗪
12.5mg)和第二纟顏沙坦片(含纟顏沙坦40mg)。第一氫氯噻嗪片為黃色胃溶型薄膜衣、纈沙坦片為紅的薄膜衣、第二氫氯噻嗪片為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顔色。實施例2 :參見附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個氫氯噻嗪片和ー個纈沙坦片的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為0號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述2個不同顔色包衣的圓柱片，分別為氫氯噻嗪片(含氫氯噻嗪12. 5mg)、纈沙坦片(纈沙坦80mg)。
氫氯噻嗪片為黃色胃溶型薄膜衣。膠囊裝在透明的PP瓶包裝中。下面結(jié)合試驗例進行說明試驗例I將實施例1、2所制得的片劑膠囊分別進行高溫試驗(60°C )、高濕試驗
(RH75% )、光照試驗(3000LX)進行10天試驗。表I高溫試驗(60°C )
權(quán)利要求1.一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填ー個活性成分為纈沙坦的片劑，和至少充填ー個活性成分為氫氯噻嗪的片劑。
2.如權(quán)利要求I所述的片劑膠囊，其特征在于，所述氫氯噻嗪片為I片，所述纈沙坦片為2片，并且氫氯噻嗪片位于2片纈沙坦片中間。
3.如權(quán)利要求I或2所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
4.如權(quán)利要求3所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顔色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
5.如權(quán)利要求I所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
專利摘要本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有纈沙坦片和氫氯噻嗪片的片劑膠囊。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為纈沙坦的片劑，和至少充填一個活性成分為氫氯噻嗪的片劑。由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了纈沙坦和氫氯噻嗪接觸后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，使得本實用新型的產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)，仍然控制在由纈沙坦(3個)和氫氯噻嗪(3個)單獨帶來的數(shù)量之內(nèi)。
文檔編號A61P9/12GK202568925SQ20122011841
公開日2012年12月5日 申請日期2012年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月27日
發(fā)明者吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司