一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物組方為大黃、黃芪和丹參。實驗證實，該中藥組合物有效治療和緩解腫瘤放化療后引起的腎臟毒性，同時對缺血性心腦血管疾病有明顯的治療效果，表現(xiàn)在減小腦梗死范圍，改善腦缺血損傷，減少心肌缺血再灌注大鼠心肌的梗死面積，降低MDA和NOS的含量等。
【專利說明】一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病中的應(yīng)用。具體地說屬于醫(yī)藥用途領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是危害人類生命健康最嚴重的疾病之一，隨著人們生活水平的提升，腫瘤的發(fā)生率也在逐年攀升。用于治療腫瘤疾病的常規(guī)方法，對許多臟器都有一定的毒性作用，特別是對腎臟的毒性，越來越得到人們的重視。研究表明在放射治療腫瘤疾病時，放射劑量為1000-2000拉德，腎臟在2-3周內(nèi)并不會產(chǎn)生持久性病理異常；劑量為2300-2500拉德時，在4-5周后可見腎臟早期的組織病理學改變，多表現(xiàn)為腎小球內(nèi)皮細胞增殖，小動脈內(nèi)層及中層有玻璃樣沉積，從而導(dǎo)致腎小球毛細血管腫脹。持續(xù)的放射性治療則能對腎單位造成持久性損害，導(dǎo)致腎毒性。另有報道，有些經(jīng)過放射治療后的腫瘤患者，開始未表現(xiàn)出腎臟的癥狀，但是6-18月后開始出現(xiàn)慢性放射性腎炎，并引發(fā)其他疾病。
[0003]腫瘤患者長時間服用抗腫瘤藥物，也會產(chǎn)生嚴重的腎臟毒性。且多數(shù)抗腫瘤藥物的療效和用藥的劑量成正比，每次大量或長時間服用會表現(xiàn)出嚴重的腎毒性。由于抗腫瘤藥物大的毒副作用，在臨床應(yīng)用過程中，劑量的選擇受到限制。
[0004]心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性的疾病。目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2.7億人。據(jù)統(tǒng)計，每年死于心腦血管疾病的患者近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%，而幸存下來的患者在不同程度上喪失勞動能力的占75%，重殘的占40%。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)雖然已有大黃、黃芪、丹參單用或組方用于治療放化療后腎毒性或心腦血管疾病，但是發(fā)明人沒有發(fā)現(xiàn)以本發(fā)明藥物的具體配比用于治療以上疾病的報道或文獻。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由大黃、黃芪和丹參制成。
[0007]本發(fā)明是由發(fā)明人經(jīng)過多年的實驗研究總結(jié)確定的，是符合中醫(yī)理論新的治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病的中藥組合物。
[0008]中醫(yī)理論認為大黃苦寒，性重濁，主沉降，力猛善行，為瀉火攻積的要藥，又具有降逆泄?jié)?，祛瘀排毒的功能，對腎臟疾病有很好的治療作用；黃芪甘溫益氣，可以緩和大黃藥性，同時補脾肺氣，通血脈，合用可祛邪而不傷正；丹參活血祛瘀，養(yǎng)血安神，三味藥物組方合用，既可以治療放化療后腎毒性，又可以治療心腦血管疾病。
[0009]經(jīng)動物實驗驗證，結(jié)果表明本發(fā)明用于治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病療效確切、可有效降低血肌酐、尿素氮，改善血流變指標。
[0010]本發(fā)明組合物是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃、黃芪、丹參=6-30:30-95:20-85 。
[0011]本發(fā)明優(yōu)選下述重量份配比的原料藥制成:大黃、黃芪、丹參=10-25:40-75:45-70 。
[0012]本發(fā)明更優(yōu)選由下述重量份配比的原料藥制成:大黃、黃芪、丹參=20:60:20。
[0013]本發(fā)明還優(yōu)選由下述重量份配比的原料藥制成:大黃、黃苗、丹參=15:50:60。
[0014]以上重量份配比是以生藥計算的，如優(yōu)選的重量份配比大黃:黃芪:丹參=300份:1000份:1200份，其中份表示重量份，每份若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑是指制成的成品藥物制劑，如制成注射劑1000毫升，膠囊劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000克，滴丸1000丸，口服液1000ml等。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于不同病情，不同體質(zhì)的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成量的配比。
[0015]本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明可以制成任何臨床常用制劑，包括注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、口服液等劑型。為了更好的發(fā)揮各原料藥的藥效，本發(fā)明技術(shù)方案中優(yōu)選的制備方法如下:
(1)取大黃、丹參加水浸泡10-30分鐘，加熱超聲提取二次，過濾，合并水提液，減壓濃縮，加入明膠溶液去除鞣質(zhì),過濾，進行兩次醇沉后,加入注射用水,然后加入活性炭,過濾，調(diào)PH值，得到大黃、丹參提取液，備用；
(2)取黃芪加水，加熱超聲提取二次，過濾，合并水提液，加入注射用水，然后加入活性炭，過濾，得到黃芪提取液，備用；
將上述得到大黃和丹參提取液以及黃芪提取液合并，超濾，調(diào)PH值，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0017]本發(fā)明技術(shù)方案中還優(yōu)選的制備方法如下:
(1)取大黃、丹參加水煎煮，合并提取液，過濾，濃縮，進入大孔樹脂柱進行吸附分離，合并流出液，減壓濃縮，加入明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，進行醇沉，過濾，減壓濃縮，回收乙醇，加入注射用水，然后加入活性炭，過濾，調(diào)PH值，得到大黃、丹參提取液，備用；
(2)取黃芪加水煎煮，合并提取液，濃縮，進入大孔樹脂柱進行吸附分離，合并流出液，加入注射用水，然后加入活性炭，過濾，得到黃芪提取液，備用；
將上述得到大黃和丹參提取液以及黃芪提取液合并，超濾，調(diào)PH值，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0018]本發(fā)明技術(shù)方案中還優(yōu)選的制備方法如下:
(1)取大黃和丹參粉碎成細顆粒置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，從萃取釜流出的大黃和丹參高壓流體，進入分離釜進行分離，收集大黃和丹參的萃取物，加入注射用水，然后加入活性炭，過濾，調(diào)PH值，得到大黃和丹參提取液，備用；
(2)取黃芪粉碎成細顆粒，和乙醇混合，置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，從萃取釜流出的黃芪高壓流體，進入分離釜進行分離，收集黃芪的萃取物，加入注射用水，然后加入活性炭，過濾，得到黃芪提取液，備用；
將上述得到大黃和丹參提取液以及黃芪提取液合并，超濾，調(diào)PH值，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0019]本發(fā)明技術(shù)方案產(chǎn)生的具有創(chuàng)造性有益效果有:
實驗例一本發(fā)明對放射后小鼠腎臟的保護作用
1.實驗動物BALB/C純系小鼠，雌雄各半，體重20±2g，鼠齡7-8周，購自第四軍醫(yī)大學實驗動物中心。
[0020]2.實驗藥物本發(fā)明藥物和腎康注射液，每毫升均含原生藥2.5g，均由西安世紀盛康藥業(yè)有限公司提供。
[0021]3.實驗方法取40只BALB/c純系小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，隨機分為4組，每組10只，即空白組，單純放射組，本發(fā)明組和腎康注射液組。除空白組正常喂養(yǎng)外，其他三組用醫(yī)學直線加速器，6MeV射線，進行全身照射，劑量為2.5Gy/次，隔一天照射I次，共3次。本發(fā)明組和腎康注射液組在進行照射的同時，每天尾靜脈注射本發(fā)明或腎康注射液0.2ml/10g,連續(xù)給藥2周。每天觀察各組小鼠的活動狀況，末次給藥后，摘眼球取血，測定肌酐和尿素氮。
[0022]4.實驗結(jié)果
1、各組小鼠行為狀況。空白組活動自如，精神正常，毛發(fā)整齊有光澤；單純放射組精神萎靡，毛糙，無光澤，飲食減少；本發(fā)明組精神基本正常，毛糙不明顯，飲食正常；腎康注射液組活動基本正常，毛發(fā)有光澤。
[0023]2、本發(fā)明對放射后小鼠肌酐和尿素氮的影響，見表1。
[0024]表1本發(fā)明對放射后小鼠肌酐和尿素氮的影響(I 土S)
【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物在制備治療放化療后腎毒性和心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用，該組合物由下述重量配比的原料藥制成:大黃、黃芪、丹參=6-30:30-95:20-85。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于各原料藥的重量份配比為:大黃、黃芪、丹參=10-25:40-75:45-70 ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于各原料藥的重量份配比為:大黃、黃芪、丹參=20:60:20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于各原料藥的重量份配比為:大黃、黃芪、丹參=15:50:60。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于:該藥物用于治療放療后腎毒性。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于:該藥物用于治療化療后腎毒性。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于:所述心腦血管疾病指缺血性心腦血管疾病。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于其中所述中藥組合物的制備方法如 下: (1)取大黃、丹參加水浸泡10-30分鐘，加熱超聲提取二次，過濾，合并水提液，減壓濃縮，加入明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，進行兩次醇沉后，加入注射用水,然后加入活性炭,過濾，調(diào)PH值，得到大黃、丹參提取液，備用； (2)取黃芪加水，加熱超聲提取二次，過濾，合并水提液，加入注射用水，然后加入活性炭，過濾，得到黃芪提取液，備用將上述得到大黃和丹參提取液以及黃芪提取液合并，超濾，調(diào)PH值，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
【文檔編號】A61P9/00GK103893285SQ201210580478
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月28日
【發(fā)明者】曹鳳君, 呂延英, 詹芳, 王光建, 趙興, 王俊平 申請人:西安世紀盛康藥業(yè)有限公司