專利名稱：疏肝化滯顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及其制備方法，尤其涉及疏肝化滯顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝病是一種常見病，亦屬于傳染性疾病。目前治療肝病的藥物較多，其中較常用的藥物主要有復(fù)方益肝靈，另外還常同時配合肝利欣、W、VB6等保肝藥物進(jìn)行治療。復(fù)方益肝靈在治療肝病方面具有一定的作用和效果，但并不能達(dá)到令人滿意的程度，在肝功能復(fù)常及臨床主要涉及的乏力、納差、黃疸和肝區(qū)不適等四大癥狀的有效率方面，表現(xiàn)得常有反復(fù)，且治療的過程一般都比較長。再就是現(xiàn)在使用的一些化學(xué)合成藥和生化制劑，多有嚴(yán)重的副作用，而有些進(jìn)口的藥物，價格昂貴，國人普遍難以承受
發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明的目的在于，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種疏肝化滯顆粒及其制備方法，采用純中藥制劑的形式，抑制肝炎病毒的復(fù)制，調(diào)節(jié)和提高機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。本發(fā)明所述的疏肝化滯顆粒及其制備方法，所說疏肝化滯顆粒的組分包括有丹參1807g、當(dāng)歸1084g、赤芍1084g、鱉甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、雞內(nèi)金(炒)241g、板藍(lán)根1807g、黃芪1446g、茯苓1084g、白術(shù)(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陳2410g、陳皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精適量，配制成12gX1000袋。具體制備方法是取鱉甲與雞內(nèi)金，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩，得細(xì)粉。另取丹參、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加熱回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇,藥液濃縮相對密度為I. 34 I. 35(800C )的清膏。其余黃芪、白術(shù)、茯苓等12味藥材，與丹參、桃仁的藥渣合并，加水煎煮2次，第一次煎煮并蒸餾2小時，收集蒸餾液，用乙醚萃取取揮發(fā)油，揮去乙醚，得揮發(fā)油；第二次煎煮I. 5小時，合煎煮液，靜置24小時，濾過，藥液濃縮至相對密度為
I.34 I. 35 (80°C)，與丹參等提取清膏混合均勻。取糖粉、糊精、藥粉、清膏，按2 1 :0. 2 I調(diào)制成軟材。制顆粒，烘干，顆粒噴灑揮發(fā)油，密閉4小時，篩選，混合、檢驗，分裝即得。性狀本品為黃褐色至褐色顆粒，味甜、微苦。鑒別(1)取本品12g，加乙醚60ml，超聲處理30分鐘，濾過，棄去乙醚液，殘渣揮干，加甲醇50ml，超聲處理I小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中，用醋酸乙酯振搖提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇I ml使溶解，作為供照品溶液。另取茵陳對照藥材I. 5g，加水50ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至約15ml，移置分液漏斗中，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各4 6μ 1，分別點于同一硅膠G薄板上，以醋酸丁酯一甲酸一水(7 :2. 5 :2. 5)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫外光(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(2)取本品顆粒24g，加甲醇80 ml，超聲處理I小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，每次40ml，棄去氯仿層，水層用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次40 ml，合并正丁醇液，用1%氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次25 ml，棄去堿液；再用水洗滌2次，每次20ml、棄去水層，在正丁醇液中加入無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲甙對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4 6μ1，對照品溶液3μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一水(13 :7 :2) 10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同棕褐色斑點；紫外燈(365nm)下，顯相同的橙黃色熒光斑點。(3 )取本品5g，加乙醚60ml，超聲處理30分鐘，濾過，棄取乙醚液，殘渣揮去乙醚，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯I ml使溶解，另取丹參對照藥材I. 5g，同法制成對照品溶液。再取丹參酮II A對照品，加乙酸乙酯制成每I ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液倆種溶液各6 μ 1，對照品溶液5 μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-三氯甲烷一乙酸乙酯一甲醇一甲酸水(2 3 4 :0. 5:2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(254nm)下檢視.供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。(中國藥典2010年版一部附錄I C)。功能主治活血化瘀，舒肝、柔肝、清熱解毒，益氣健脾，適應(yīng)于肝郁血瘀，脾虛氣滯，肝脾隱痛，腹?jié)M脹痛癥狀的慢性肝炎、肝硬化。用法用量口服，一日3次，每次12g (—包)，開水沖服。禁忌孕婦禁用。規(guī)格12g/袋。貯藏密封，置干燥處。本發(fā)明所述的疏肝化滯顆粒及其制備方法，療效確切，穩(wěn)定性好，可靠性高，無毒副作用，經(jīng)實驗證明，具有較好的推廣價值。
具體實施例方式現(xiàn)結(jié)合實施例，對本發(fā)明所述疏肝化滯顆粒及其制備方法說明如下本發(fā)明所述的疏肝化滯顆粒及其制備方法，所說疏肝化滯顆粒的組分包括有丹參1807g、當(dāng)歸1084g、赤芍1084g、鱉甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、雞內(nèi)金(炒)241g、板藍(lán)根1807g、黃芪1446g、茯苓1084g、白術(shù)(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陳2410g、陳皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精適量，配制成12gX1000袋。具體制備方法是取鱉甲與雞內(nèi)金，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩，得細(xì)粉。另取丹參、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加熱回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，藥液濃縮相對密度為I. 34 1.35 (80°C)的清膏。其余黃芪、白術(shù)、茯苓等12味藥材，與丹參、桃仁的藥渣合并，加水煎煮2次，第一次煎煮并蒸餾2小時，收集蒸餾液，用乙醚萃取取揮發(fā)油，揮去乙醚，得揮發(fā)油；第二次煎煮I. 5小時，合煎煮液，靜置24小時，濾過，藥液濃縮至相對密度為I. 34 1.35(80°C)，與丹參等提取清膏混合均勻。取糖粉、糊精、藥粉、清膏，按2 1 0. 2 :1調(diào)制成軟材。制顆粒，烘干，顆粒噴灑揮發(fā)油，密閉4小時，篩選，混合、檢驗，分裝即得。性狀本品為黃褐色至褐色顆粒，味甜、微苦。鑒別(1)取本品12g，加乙醚60ml，超聲處理30分鐘，濾過，棄去乙醚液，殘渣揮干，加甲醇50ml，超聲處理I小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中，用醋酸乙酯振搖提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇I ml使溶解，作為供照品溶液。另取茵陳對照藥材I. 5g，加水50ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液濃縮至約15ml，移置分液漏斗中，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各4 6μ 1，分別點于同一硅膠G薄板上，以醋酸丁酯一甲酸一水(7 :2.5:2.5)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏后，置紫外光(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(2)取本品顆粒24g，加甲醇80 ml，超聲處理I小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 ml使溶解，移置分液漏斗中，用氯仿振搖提取3次，每次40 ml，棄去氯仿層，水層用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次40 ml，合并正丁醇液，用1%氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次25 ml，棄去堿液；再用水洗滌2次，每次20ml、棄去水層，在正丁醇液中加入無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲甙對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4 6μ1，對照品溶液3μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一水(13 7 2) 10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同棕褐色斑點；紫外燈(365nm)下，顯相同的橙黃色熒光斑點。(3)取本品5g，加乙醚60ml，超聲處理30分鐘，濾過，棄取乙醚液，殘渣揮去乙醚，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯I ml使溶解，另取丹參對照藥材I. 5g，同法制成對照品溶液。再取丹 參酮II A對照品，加乙酸乙酯制成每I ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液倆種溶液各6 μ 1，對照品溶液5 μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-三氯甲燒一乙酸乙酯一甲醇一甲酸水(2 3 4 :0. 5:2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(254nm)下檢視.供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。(中國藥典2010年版一部附錄I C)。功能主治活血化瘀，舒肝、柔肝、清熱解毒，益氣健脾，適應(yīng)于肝郁血瘀，脾虛氣滯，肝脾隱痛，腹?jié)M脹痛癥狀的慢性肝炎、肝硬化。用法用量口服，一日3次，每次12g (—包)，開水沖服。禁忌孕婦禁用。規(guī)格12g/袋。貯藏密封，置干燥處。本發(fā)明所述的疏肝化滯顆粒及其制備方法，療效確切，穩(wěn)定性好，可靠性高，無毒副作用，經(jīng)實驗證明，具有較好的推廣價值。臨床療效分析
自2008年4月一2010年10月對符合臨床觀察方案病例共135例，其中住院病例35例，門診病例100例，慢性肝炎病人72例，肝炎肝硬變病人63例。可比性分析135例病人中治療組76例，對照組59例，男性73例，女性62例，男女比I. 2 :1，治療組年齡最小者14歲，最大者67歲，平均38歲，對照組年齡最小者16歲，最大者66歲，平均37歲，治療組病程最短者8個月，最長者23年，平均3. 8年，對照組病程最短者6月，最長者21年、平均3. 9年。綜合上述性別、年齡、病程、主要癥狀、舌脈象、病種及病程分析，P值均>0. 05，表明治療組與對照組差別無顯著性，具有可比性。觀察方法
采用隨機(jī)分組對照試驗法。治療組76例服用舒肝化滯顆粒(濟(jì)寧市傳染病醫(yī)院制劑室生產(chǎn))，每次一包，每日3次。對照組59例服用肝復(fù)康顆粒，每次一包，每日3次。療程均為3個月，兩組均可使用維生素類、能量合劑等保肝類藥物，但禁用影響觀察肝復(fù)康顆粒舒肝化滯顆粒的藥物。
療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則制定。療效標(biāo)準(zhǔn)參照南寧第三次全國病毒性肝炎會議和秦氏[I]標(biāo)準(zhǔn)制定如下臨床治愈癥狀基本消失，肝功能恢復(fù)正常，腫大肝、脾恢復(fù)正常(肝回縮至剛可觸及，質(zhì)度柔軟或肝脾均未觸及)。顯著療效癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能基本恢復(fù)正常，肝回縮>2cm，脾未觸及肝脾隱痛，腹?jié)M脹痛癥狀消失。有效癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能明顯改善，肝和或脾回縮<2cm，腹?jié)M脹痛癥狀消失.無效或惡化癥狀、肝功能無改善，肝、脾無回縮。治療結(jié)果
兩組臨床療效及治療前后肝功能改變情況見表I和表2。表I療程結(jié)束后兩組慢性肝炎病人癥狀的改善情況比較
權(quán)利要求
1.疏肝化滯顆粒及其制備方法，其特征在于疏肝化滯顆粒的組分包括有丹參1807g、當(dāng)歸1084g、赤芍1084g、鱉甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、雞內(nèi)金(炒)241g、板藍(lán)根1807g、黃芪1446g、茯苓1084g、白術(shù)(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陳2410g、陳皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精適量，配制成12gX 1000袋；具體制備方法是取鱉甲與雞內(nèi)金，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩，得細(xì)粉；另取丹參、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加熱回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇,藥液濃縮相對密度為1.34 1.35(80°0的清膏；其余黃芪、白術(shù)、茯苓等12味藥材，與丹參、桃仁的藥渣合并，加水煎煮2次，第 一次煎煮并蒸餾2小時，收集蒸餾液，用乙醚萃取取揮發(fā)油，揮去乙醚，得揮發(fā)油；第二次煎煮I. 5小時，合煎煮液，靜置24小時，濾過，藥液濃縮至相對密度為I.34 I. 35 (80°C)，與丹參等提取清膏混合均勻；取糖粉、糊精、藥粉、清膏，按2 1 0. 2 I調(diào)制成軟材；制顆粒，烘干，顆粒噴灑揮發(fā)油，密閉4小時，篩選，混合、檢驗，分裝即得。
全文摘要
疏肝化滯顆粒及其制備方法，疏肝化滯顆粒的組分包括有丹參1807g、當(dāng)歸1084g、赤芍1084g、鱉甲(醋炙)241g、桃仁181g、郁金1084g、三棱1084g、雞內(nèi)金(炒)241g、板藍(lán)根1807g、黃芪1446g、茯苓1084g、白術(shù)(炒)1446g、香附(醋炙)241g、茵陳2410g、陳皮7223g、木香7223g，配以蔗糖粉、糊精適量，配制成12g×1000袋。具體制備方法是取鱉甲與雞內(nèi)金，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩，得細(xì)粉。另取丹參、桃仁粉碎成粗粉加75%乙醇加熱回流提取兩次，每次2小時,合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，藥液濃縮相對密度為1.34～1.35(80℃)的清膏。本發(fā)明所述疏肝化滯顆粒療效確切，穩(wěn)定性好，可靠性高，無毒副作用，具有較好的推廣價值。
文檔編號A61K35/37GK102949677SQ20121050410
公開日2013年3月6日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者劉華, 李建民, 陳雪蓮 申請人:劉華