治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑，它是由以下重量份的原料藥制備而成：麗江山慈菇0.3-2份；莪術(shù)10-30份；淫羊藿10-30份；蜂房10-20份；預(yù)知子9-30份。該中藥制劑能對(duì)治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的效果進(jìn)行有效質(zhì)控，更切合臨床乳腺癌發(fā)病發(fā)展轉(zhuǎn)歸的病機(jī)特點(diǎn)。本發(fā)明還公開了該中藥制劑顆粒劑的制備方法。
【專利說明】治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑；此外，本發(fā)明還涉及該中藥制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位。浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本特征。放、化療能有效降低腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，但毒副反應(yīng)明顯，尤其是放、化療后西醫(yī)的治療手段目前仍比較有限。
[0003]中國(guó)專利CN1628721A于2005年06月22日公開了一種治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的藥物，由以下重量份的原料藥制備而成:露蜂房10-20份、山慈燕6-15份、莪術(shù)10-30份、八月札9-30份、生米仁10-30份。本發(fā)明為雌激素受體陰性的乳腺癌患者提供了能夠防止乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及治療發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌的藥物。另外本發(fā)明還公開了該藥物的顆粒劑的制備方法。
[0004]但中國(guó)專利CN1628721A公開的“乳康顆?！敝芯幧酱裙接行С煞植幻鞔_，無法進(jìn)行質(zhì)量控制，不利于該方作為新藥的研究和開發(fā)；佐使藥-薏苡仁的有效成分薏苡仁酯的提取工藝復(fù)雜，且無標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，難以對(duì)整方顆粒劑的工藝研究進(jìn)行質(zhì)量控制。因此，“乳康顆?！狈乐稳橄侔?fù) 發(fā)轉(zhuǎn)移的效果無法進(jìn)行有效質(zhì)控，不切合臨床乳腺癌發(fā)病發(fā)展轉(zhuǎn)歸的病機(jī)特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一在于提供一種能對(duì)治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的效果進(jìn)行有效質(zhì)控，更切合臨床乳腺癌發(fā)病發(fā)展轉(zhuǎn)歸的病機(jī)特點(diǎn)的治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的中藥制劑，并提供該中藥制劑的制備方法。
[0006]根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明提供的一種治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑，它是由以下重量份的原料藥制備而成:I?江山慈燕0.3-2份；莪術(shù)10-30份；淫羊藿10-30份；蜂房10-20份；預(yù)知子9-30份。
[0007]根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明上述治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑，它是由以下重量份的原料藥制備而成:麗江山慈菇1份；莪術(shù)12份；淫羊藿15份；蜂房12份；預(yù)知子9份。
[0008]根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明提供的治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑顆粒劑的制備方法，包括如下步驟:
[0009]按配比稱取麗江山慈菇，粉碎，過10目篩，加6-10倍量體積濃度為35-95%的乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2.5h，收集提取液備用；
[0010]按配比稱取莪術(shù)，加8-12倍量水，提取揮發(fā)油4_8h，收集揮發(fā)油，用β -環(huán)糊精包合，藥渣及提取液備用；
[0011]按配比分別稱取淫羊藿、蜂房和預(yù)知子，與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水8-12倍量，第二、三煎加水6-10倍量，每煎0.5-1.5h，合并三次水煎藥液，過濾，濾液與莪術(shù)提取液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.03-1.05，加入體積濃度為95%的乙醇醇沉至含醇量為50-80%，靜置12h，抽取上清液，沉淀，離心過濾；上清液、過濾液與麗江山慈菇醇提液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.2，在60-90°C下將濃縮液真空干燥至水分含量< 2.5%，得
浸膏粉；
[0012]將浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精和適量阿斯巴甜等輔料，干法制粒，過10-60目篩，制得顆粒劑。 [0013]本發(fā)明上述治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑中，(I)麗江山慈菇:為方中君藥，主要有效成分為秋水仙堿，為大環(huán)類生物堿，由于其分子中的氮原子呈酰胺狀態(tài)，PKa近于中性，具有易溶于乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑的特點(diǎn)。文獻(xiàn)報(bào)道，用70%乙醇提取率高，故擬確定麗江山慈菇提取方式為乙醇回流提取。(2)莪術(shù):抗腫瘤主要有效成分集中于揮發(fā)油中，應(yīng)先提取揮發(fā)油，藥渣再與淫羊藿、蜂房、預(yù)知子共煎。揮發(fā)油用β-CD包合成包合物，以提高揮發(fā)油的穩(wěn)定性，降低其揮發(fā)。(3)淫羊藿、蜂房、預(yù)知子:淫羊藿為方中臣藥，其抗腫瘤有效成分以淫羊藿苷為代表的黃酮苷類成分水溶性好，且含量測(cè)定方法穩(wěn)定可控；蜂房中所含成分不明確，而預(yù)知子中所含有的三萜皂苷類成分在水中有一定的溶解度。故確定此三味藥水煎，以淫羊藿苷轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)控制。
[0014]相對(duì)于中國(guó)專利CN1628721A公開的“乳康顆?！保捎凇叭榭殿w?！痹街芯?山慈菇有效成分不明確，無法進(jìn)行質(zhì)量控制，不利于該方作為新藥的研究和開發(fā)。因此，本發(fā)明采用含有秋水仙堿成分的麗江山慈菇作為君藥。綜合其藥效和毒性作用，并參考2005版《中華人民共和國(guó)藥典》中山慈菇的用量范圍，對(duì)麗江山慈菇的藥量進(jìn)行了規(guī)定?！叭榭殿w?！痹街凶羰顾?薏苡仁的有效成分薏苡仁酯的提取工藝復(fù)雜，且無標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，難以對(duì)整方顆粒劑的工藝研究進(jìn)行質(zhì)量控制。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)和論證，將治療乳腺癌確切有效的中藥淫羊藿取代薏苡仁，不但可進(jìn)行有效質(zhì)控，而且更切合臨床乳腺癌發(fā)病發(fā)展轉(zhuǎn)歸的病機(jī)特點(diǎn)。
[0015]本發(fā)明選用臨床治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移確切有效的經(jīng)驗(yàn)方，按照6類中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)辦法的技術(shù)要求，研究制成顆粒劑(本發(fā)明治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑顆粒劑以下稱乳移平顆粒)。作為新藥臨床前研究，旨在通過客觀、科學(xué)的研究，評(píng)價(jià)其體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究的療效。同時(shí)，對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為該藥進(jìn)行中藥新藥注冊(cè)和下一步臨床研究打好臨床前研究基礎(chǔ)，推動(dòng)新藥的上市，填補(bǔ)中醫(yī)藥治療晚期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的中成藥制劑的空白，造福廣大乳腺癌患者。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1是乳移平顆粒長(zhǎng)期給藥對(duì)于小鼠體重影響圖。
[0017]圖2試驗(yàn)例I中乳腺荷瘤小鼠的瘤徑統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖。
[0018]圖3試驗(yàn)例I中乳腺荷瘤小鼠的瘤重的實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0019]圖4試驗(yàn)例I中乳腺荷瘤小鼠的肺結(jié)節(jié)指數(shù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0020]圖5試驗(yàn)例2中乳腺荷瘤小鼠的瘤徑統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖。
[0021]圖6試驗(yàn)例2中乳腺荷瘤小鼠的瘤重的實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0022]圖7試驗(yàn)例2中乳腺荷瘤小鼠的肺結(jié)節(jié)指數(shù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖?！揪唧w實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。
[0024]本發(fā)明以下實(shí)施例所用的設(shè)備包括:多功能提取罐(型號(hào):1000L;編號(hào):N443300-14-10);多效節(jié)能蒸發(fā)濃縮裝置(型號(hào):DJZ1_700 ;廠家:溫州鴻馳化工醫(yī)藥設(shè)備有限公司)；真空干燥箱(型號(hào):FZG-15 ;編號(hào):N445100-01-01) ;WF_16型高效粉碎機(jī)(廠家:江陰市通達(dá)機(jī)械設(shè)備有限公司)；干壓造粒機(jī)(型號(hào):GY-20X8 ;編號(hào):N447200-01-01)
[0025]本發(fā)明以下實(shí)施例所用的試藥包括:_江山慈燕(購(gòu)于云南，批號(hào):200804);莪術(shù)(購(gòu)自華宇藥業(yè)，批號(hào):2010010404)、淫羊藿(購(gòu)自華宇藥業(yè)，批號(hào):2010020502)、預(yù)知子(購(gòu)自華宇藥業(yè)，批號(hào)=20100502);蜂房(購(gòu)自同濟(jì)堂，批號(hào)=100301)
[0026]實(shí)施例1
[0027]稱取麗江山慈燕0.5kg、莪術(shù)6kg、淫羊藿7.5kg、蜂房6kg和預(yù)知子4.5kg,備用。
[0028]用WF-16型高效粉碎機(jī)將麗江山慈菇粉碎，過10目(I號(hào)篩)，在多功能提取罐內(nèi)加6倍量35%乙醇回流提 取I次，每次0.5h。提取液收集備用。
[0029]莪術(shù)加8倍量水，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，用β -環(huán)糊精包合，藥渣及提取液備用。包合工藝:油與環(huán)糊精之比為l:6(ml/g)，60°C包合2h，然后放出冷藏24h，抽濾，40 °C干燥至恒重，備用。
[0030]其余藥味(淫羊藿、蜂房、預(yù)知子)與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水8倍量，第二、三煎加水6倍量，每煎0.5h。藥液過濾與莪術(shù)提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.03-1.05 (600C )，加95%乙醇醇沉至含醇量為50%，靜置12h，抽取上清液，沉淀離心過濾。上清液、過濾液與山慈菇醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.2(60°C )，真空干燥箱中70°C真空干燥至水分< 2.5。
[0031]浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精、阿斯巴甜、等輔料，用干壓造粒機(jī)干法制粒(10目-60目)，制得顆粒劑4kg，分裝每3.3g 一袋。
[0032]實(shí)施例2
[0033]稱取麗江山慈燕0.15kg、莪術(shù)5kg、淫羊藿5kg、蜂房5kg和預(yù)知子4.5kg,備用。
[0034]用WF-16型高效粉碎機(jī)將麗江山慈菇粉碎，過10目篩，在多功能提取罐內(nèi)加6倍量體積濃度為35%的乙醇回流提取3次，每次2.5h，收集提取液備用。
[0035]莪術(shù)加12倍量水，提取揮發(fā)油8h，收集揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合，莪術(shù)藥渣及包合后的莪術(shù)提取液備用；莪術(shù)揮發(fā)油用環(huán)糊精包合時(shí)，莪術(shù)揮發(fā)油與環(huán)糊精的用量之比為Iml: 6g，在60°C條件下包合2h，然后放出冷藏24h，抽濾，在40°C條件下干燥至恒重。
[0036]將淫羊藿、蜂房、預(yù)知子與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水12倍量，第二、三煎加水10倍量，每煎1.5h，合并三次水煎藥液，過濾，濾液與包合后的莪術(shù)提取液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.03-1.05，加入體積濃度為95%的乙醇醇沉至含醇量為50%，靜置12h，抽取上清液，沉淀，離心過濾；上清液、過濾液與麗江山慈菇醇提液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.2，真空干燥箱中在70°C下將濃縮液真空干燥至水分含量< 2.5%，得浸膏粉；[0037]將浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精和適量阿斯巴甜，用干壓造粒機(jī)干法制粒，過10-60目篩，制得顆粒劑3kg,分裝每3.3g 一袋。
[0038]實(shí)施例3
[0039]稱取麗江山慈燕1kg、莪術(shù)15kg、淫羊藿15kg、蜂房IOkg和預(yù)知子15kg,備用。
[0040]用WF-16型高效粉碎機(jī)將麗江山慈菇粉碎，過10目篩，在多功能提取罐內(nèi)加10倍量體積濃度為35%的乙醇回流提取I次，每次0.5h，收集提取液備用。
[0041]莪術(shù)加12倍量水，提取揮發(fā)油8h，收集揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合，莪術(shù)藥渣及包合后的莪術(shù)提取液備用；莪術(shù)揮發(fā)油用環(huán)糊精包合時(shí)，莪術(shù)揮發(fā)油與環(huán)糊精的用量之比為Iml: 6g，在60°C條件下包合2h，然后放出冷藏24h，抽濾，在40°C條件下干燥至恒重。 [0042]將淫羊藿、蜂房、預(yù)知子與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水8倍量，第二、三煎加水6倍量，每煎0.5h，合并三次水煎藥液，過濾，濾液與包合后的莪術(shù)提取液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.03-1.05，加入體積濃度為95%的乙醇醇沉至含醇量為80%，靜置12h，抽取上清液，沉淀，離心過濾；上清液、過濾液與麗江山慈菇醇提液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.2，真空干燥箱中在70°C下將濃縮液真空干燥至水分含量< 2.5%，得浸膏粉；
[0043]將浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精和適量阿斯巴甜，用干壓造粒機(jī)干法制粒，過10-60目篩，制得顆粒劑8kg,分裝每3.3g 一袋。
[0044]實(shí)施例4
[0045]稱取麗江山慈燕0.5kg、莪術(shù)6kg、淫羊藿7.5kg、蜂房6kg和預(yù)知子4.5kg,備用。
[0046]用WF-16型高效粉碎機(jī)將麗江山慈菇粉碎，過10目篩，在多功能提取罐內(nèi)加6倍量55%乙醇回流3次，每次0.5h。提取液收集備用。
[0047]莪術(shù)加8倍量水，提取揮發(fā)油8h，收集揮發(fā)油，用β -環(huán)糊精包合，藥渣及提取液備用。包合工藝:油與環(huán)糊精之比為l:6(ml/g)，60°C包合2h，然后放出冷藏24h，抽濾，40 °C干燥至恒重，備用。
[0048]其余藥味(淫羊藿、蜂房、預(yù)知子)與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水10倍量，第二、三煎加水8倍量，每煎0.5h。藥液過濾與莪術(shù)提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.03-1.05 (600C )，加95%乙醇醇沉至含醇量為50%，靜置12h，抽取上清液，沉淀離心過濾。上清液、過濾液與山慈菇醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.2(60°C )，70°C真空干燥至水分(2.5。
[0049]浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精、阿斯巴甜、等輔料，干法制粒(10目-60目)，制成4kg,分裝每3.3g 一袋。
[0050]實(shí)施例5
[0051]稱取麗江山慈燕0.5kg、莪術(shù)6kg、淫羊藿7.5kg、蜂房6kg和預(yù)知子4.5kg,備用。
[0052]用WF-16型高效粉碎機(jī)將麗江山慈菇粉碎，過10目篩，在多功能提取罐內(nèi)加6倍量75%乙醇超聲提取3次，每次0.5h。提取液收集備用。
[0053]莪術(shù)加10倍量水，提取揮發(fā)油6h，收集揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合，藥渣及提取液備用。包合工藝:油與環(huán)糊精之比為l:6(ml/g)，60°C包合2h，然后放出冷藏24h，抽濾，40 °C干燥至恒重，備用。
[0054]其余藥味(淫羊藿、蜂房、預(yù)知子)與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水12倍量，第二、三煎加水10倍量，每煎1.5h。藥液過濾與莪術(shù)提取液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.03-1.05 (60°C )，加95%乙醇醇沉至含醇量為80%，靜置12h，抽取上清液，沉淀離心過濾。上清液、過濾液與山慈菇醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.2(60°C )，90°C真空干燥至水分(2.5。
[0055]浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精、阿斯巴甜、等輔料，干法制粒(10目-60目)，制成3.8kg,分裝每3.3g 一袋。
[0056]隨機(jī)選取實(shí)施例1-5制得的顆粒(以下稱乳移平顆粒)用于試驗(yàn)例1-3。用于試驗(yàn)例之前進(jìn)行水分檢查、粒度檢查和溶化性檢查，檢查方法和檢查結(jié)果如下:
[0057](I)水分檢查:照《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I C顆粒劑項(xiàng)下要求，對(duì)實(shí)施例1-5制得的樣品的含水量進(jìn)行測(cè)定，不得過6%，實(shí)施例1-5制得的樣品的水分檢查合格。
[0058](2)粒度檢查:實(shí)施例1-3制得的樣品隨機(jī)抽取10g，按《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄I C顆粒劑項(xiàng)下要求，對(duì)實(shí)施例1-5制得樣品的粒度進(jìn)行檢查，不能通過一號(hào)篩(10目)與能通過五號(hào)篩(80目)的總數(shù)不超過15%，實(shí)施例1-5制得的樣品粒度檢查合格。
[0059](3)溶化性檢查:取實(shí)施例1-5制得的樣品各10g，分別加入熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，顆粒全部溶化，表明實(shí)施例1-5制得的樣品的溶化性符合要求。
[0060]試驗(yàn)例1-乳移平顆粒與環(huán)磷酰胺(CXT)聯(lián)合用藥治療乳腺荷瘤小鼠藥效評(píng)價(jià)。
[0061]I實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br> [0062]乳移平顆粒對(duì)于小鼠乳腺實(shí)體腫瘤及腫瘤肺轉(zhuǎn)移的藥效確認(rèn)。
[0063]2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
[0064]Balb/c小鼠，雌性，18_2`0g，96只。隨機(jī)分為模型對(duì)照及中西藥治療組。共8組，每組12只。
[0065]( I)生理鹽水對(duì)照組(模型組)；
[0066](2)0.5g/kg乳移平顆粒組；
[0067](3) lg/kg乳移平顆粒組；
[0068]( 4 ) 2g/kg乳移平顆粒組；
[0069](5) CXT 40mg/kg 組；
[0070](6)0.5g/kg 乳移平顆粒 +CXT 40mg/kg 組；
[0071](7) lg/kg 乳移平顆粒 +CXT 40mg/kg 組；
[0072](8) 2g/kg 乳移平顆粒+CXT 40mg/kg 組。
[0073]3實(shí)驗(yàn)材料及藥物
[0074]3.1腫瘤細(xì)胞
[0075]4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞，來源于中科院藥物所。
[0076]3.2受試藥物
[0077]乳移平顆粒。
[0078]4實(shí)驗(yàn)方法:
[0079]4.1小鼠乳腺癌腫瘤模型:將4T1細(xì)胞消化并計(jì)數(shù)，將細(xì)胞懸于PBS中，調(diào)細(xì)胞濃度至2X 105/ml每只小鼠左側(cè)腋下乳腺組織內(nèi)注射2X 104/只(0.1ml)腫瘤細(xì)胞。
[0080]4.2治療:腫瘤接種5天后開始給藥，乳移平顆粒(3.3g)每包顆粒用純水溶于15ml為高劑量，后倍比稀釋2個(gè)濃度，每只小鼠每天給藥0.2ml。CTX (200mg)每瓶溶于25ml生理鹽水中，每只小鼠每3天給0.1ml每只。模型對(duì)照每天給等體積純水。連續(xù)治療26天。至腫瘤接種第19天，腋下腫瘤可測(cè)時(shí)測(cè)量腫瘤直徑與橫徑，每3天測(cè)量一次。
[0081]4.3動(dòng)物處理
[0082]于腫瘤接種后第32天處死各組小鼠，取腋下腫瘤組織并稱重。取小鼠肺臟，固定于Bouin氏固定液,計(jì)肺結(jié)節(jié)數(shù)及評(píng)分。
[0083]5實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0084]5.1 體重。
[0085]腫瘤接種第6天起測(cè)量荷瘤小鼠體重，每?jī)商鞙y(cè)量一次，如圖1所示，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，各組小鼠體重?zé)o明顯差異，CTX治療小鼠體重略低于其它各組小鼠。顯示乳移平顆粒長(zhǎng)期給藥對(duì)于小鼠體重變化無明顯影響。
[0086]5.2 瘤徑。
[0087]腫瘤接種第19天，腋下腫瘤可用游標(biāo)卡尺測(cè)量起，開始測(cè)量實(shí)體瘤瘤徑，每3天測(cè)量一次。具體測(cè)量實(shí)體瘤直徑a、橫徑b，瘤徑統(tǒng)計(jì)結(jié)果=(a+b)/2。如圖2所示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，乳移平顆粒給藥各組有一定抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，乳移平顆粒與CTX聯(lián)合用藥能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，且優(yōu)于CTX單獨(dú)用藥。瘤徑結(jié)果顯示乳移平顆粒單獨(dú)用藥和與CTX聯(lián)合用藥對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用均具有量效關(guān)系。
[0088]5.3 瘤重。
[0089]腫瘤接種第32天處死小鼠，取腋下實(shí)體瘤并稱重。如圖3所示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，除乳移平顆粒低劑量組以外，其它各組對(duì)于腫瘤瘤重均具有一定抑制作用，乳移平顆粒與CTX聯(lián)合用藥各組療效明顯且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且優(yōu)于CTX單獨(dú)用藥。
[0090]5.4腫瘤肺轉(zhuǎn)移指數(shù):
[0091]腫瘤接種第32天處死小鼠，取小鼠兩側(cè)肺臟，固定于Bouin氏固定液。染色48h后用75%乙醇洗脫，按肺結(jié)節(jié)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(表1)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0092]表1.肺結(jié)節(jié)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
【權(quán)利要求】
1.一種治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑，其特征是，它是由以下重量份的原料藥制備而成:麗江山慈菇0.3-2份；莪術(shù)10-30份；淫羊藿10-30份；蜂房10-20份；預(yù)知子9_30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑，其特征是，它是由以下重量份的原料藥制備而成:麗江山慈菇1份；莪術(shù)12份；淫羊藿15份；蜂房12份；預(yù)知子9份。
3.權(quán)利要求1或2所述的治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑顆粒劑的制備方法，其特征是，包括如下步驟: 按配比稱取麗江山慈菇，粉碎，過10目篩，加6-10倍量體積濃度為35-95%的乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2.5h，收集提取液備用； 按配比稱取莪術(shù)，加8-12倍量水，提取揮發(fā)油4-8h，收集揮發(fā)油，用β -環(huán)糊精包合，藥渣及提取液備用； 按配比分別稱取淫羊藿、蜂房和預(yù)知子，與莪術(shù)藥渣共水煎，第一煎加水8-12倍量，第二、三煎加水6-10倍量，每煎0.5-1.5h，合并三次水煎藥液，過濾，濾液與莪術(shù)提取液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.03-1.05，加入體積濃度為95%的乙醇醇沉至含醇量為50-80%，靜置12h，抽取上清液，沉淀，離心過濾；上清液、過濾液與麗江山慈菇醇提液合并，濃縮至60°C下的相對(duì)密度為1.2，在70°C下將濃縮液真空干燥至水分含量< 2.5%，得浸膏粉； 將浸膏粉粉碎，加入環(huán)糊精包合物，過80目篩，加入適量糊精和適量阿斯巴甜，干法制粒，過10-60目篩，制得顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥制劑顆粒劑的制備方法，其特征是，莪術(shù)揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，莪術(shù)揮發(fā)油與環(huán)糊精的用量之比為lml:6g，在60°C條件下包合2h，然后放出冷藏24h，抽濾，在40°C條件下干燥至恒重。
【文檔編號(hào)】A61P35/02GK103721176SQ201210388536
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月12日
【發(fā)明者】劉勝, 張寧, 韓向暉, 陸德銘, 唐漢鈞 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院