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具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物及其應用的制作方法

文檔序號:817288閱讀:409來源:國知局
專利名稱:具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物及其應用的制作方法
技術領域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域,具體地說,是從中國南海黑乳海參共附生真菌Dendrodochium. sp.中分離到的15種新的具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O及其應用。
背景技術
到目前為止,國內(nèi)外對海參的內(nèi)生真菌的研究鮮見報道。國際上僅有俄羅斯科學院遠東分院太平洋生物化學研究所先后從海參及/pefliacia fraudatrix的附生真麗Acremonium striatisporum中分離得到九個二職阜苷類次生代謝產(chǎn)物,分別是virescenosides M、N、O、P、Q、R、S、T和U,藥理實驗研究表明,這些化合物具有很好的細胞毒活性。而國內(nèi)對此方面的研究報道比較少,且發(fā)現(xiàn)的化合物也多為比較常見的結構。夏雪奎等從海參的內(nèi)生真菌HS_1sp.中分離得到四個次生代謝產(chǎn)物3,4-二·氫-8-甲氧基-3,5- 二甲基-1H-2-苯吡喃、3,4_ 二氫-8-羥基-3-甲基-1H-2-苯吡喃-I-酮、過氧麥角留醇和丁二酸;劉昌衡等對黃海和渤海交匯海域的刺參進行了采集,并對共生真菌進行了分離,得到菌株HS_3 Alternaria. sp.,通過發(fā)酵培養(yǎng),分離純化得到4個代謝產(chǎn)物,分別為1_輕基-3-甲基-9,10-二酮蒽醌、大黃酹、sterigmatocystin、腦苷酯類化合物,其中sterigmatocystin具有細胞毒和致癌物質(zhì)。這愈千Dendrodochium. sp次級代謝產(chǎn)物的研究少見報道,但是其宿主主要還是陸生植物,Sheo B等從哥斯達黎加州奧撒半島采集的枯葉中分離出ifefli/roi/ocAiw sp.(MF6888),并利用重組HIV-I整合酶對其次級代謝產(chǎn)物進行活性篩選,從中活性部位中分離得出Integramides A和B兩個新型的富含16個氨基酸的線性多肽。M. Gennaro等在橡樹中分離出了內(nèi)生真菌Dendrodochium. sp,并發(fā)現(xiàn)其較多的存在于橡樹的的健康嫩枝中,而枯萎的枝葉中少見。Phialemonium. sp從葡萄酒橡木桶中發(fā)現(xiàn),研究表明此種內(nèi)生真菌的代謝物具有提聞匍萄酒品質(zhì)的特點。目前對于十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的報道較少,僅有從天然產(chǎn)物中分離得到此類化合物9個和合成此類化合物5個,共14個十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物。Raquel Jadulco等從海綿的內(nèi)生真菌herbarum. sp.中分離得到化合物pandangolide I、2、3、4。2005年,Shiri Gesner等從海綿的內(nèi)生真菌謂sp.中分離得到兩個十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物pandangolide la , pandangolide I ;海綿內(nèi)生菌中提取分離出十二兀環(huán)內(nèi)酯類化合物pandangolide I, pandangolide 2, cladospolide B。Ping Jia等從朽木的內(nèi)生菌Chloridiuni Virescens var. chlamydosporum中分離得到一個新的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物chloriolide I。也有學者合成了十二元環(huán)內(nèi)酯Sporiolide A、(+)-Cladospolide C、Cladospolide B-D,此類化合物均顯示了很強的植物毒性,抗真菌活性,抗病毒活性,植物生長調(diào)節(jié)等活性。中國專利文獻CN102010396A公開了一種具有抗腫瘤和抗菌活性的十元環(huán)內(nèi)酯類化合物,是從植物內(nèi)生真菌Cytospora sp.發(fā)酵物中分離的到的16種具有抗腫瘤和抗菌活性的十元環(huán)內(nèi)酯類化合物Cytospolides A P,可用于制備抗腫瘤或抗菌的藥物。中國專利文獻CN100465172C公開了一種具有抗菌活性的大環(huán)內(nèi)酯類化合物Macrolactin Q,是從中國東海芽孢桿菌次級代謝產(chǎn)物中分離獲得的,對大腸桿菌及金黃色葡萄球菌有較強的抑制作用;中國專利文獻CN102008465B公開了這種化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。但良失子}kDendrodochium. sp.中分離到的具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O及其應用目前還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中的不足,提供十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O。本發(fā)明的再一的目的是,提供十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明的另一的目的是,提供十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O在制·備抗菌藥物中的應用。為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采取的技術方案是十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O,所述的十二兀環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O具有如下化學結構通式
權利要求
1.十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA 0,其特征在于,所述的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O具有如下化學結構通式
2.根據(jù)權利要求I所述的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA O在制備抗腫瘤藥物中的應用。
3.根據(jù)權利要求2所述的應用,其特征在于,所述的抗腫瘤藥物是抗肺癌、抗結腸癌或抗骨肉瘤的藥物。
4.根據(jù)權利要求I所述的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA O在制備抗菌藥物中的應用。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用,其特征在于,所述的抗菌藥物是抗真菌或細菌的藥物。
6.根據(jù)權利要求5所述的應用,其特征在于,所述的真菌是花藥黑粉菌或殼針孢葉枯病菌。
7.根據(jù)權利要求5所述的應用,其特征在于,所述的細菌是大腸桿菌或巨大芽孢桿菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及從中國南海黑乳海參共附生真菌Dendrodochium.sp.中分離到的15種新的具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA~O。本發(fā)明還提供了這15中化合物的用途。本發(fā)明優(yōu)點在于經(jīng)體外抗腫瘤和體外抗菌活性實驗,本發(fā)明化合物對人肺癌細胞、人結腸癌細胞和人骨肉瘤細胞等多種腫瘤細胞有明顯抑制作用,對假絲酵母菌、絲狀真菌以及大腸桿菌等有潛在的抗真菌和細菌活性,因此可用于制備抗腫瘤或抗菌藥物;本發(fā)明為研制新的抗腫瘤或抗菌藥物提供了先導化合物,有利于開發(fā)利用海洋藥用資源。
文檔編號A61P31/10GK102898412SQ20121038490
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月12日 優(yōu)先權日2012年10月12日
發(fā)明者張文, 許東嘯, 李玲, 易楊華, 湯華, 孫鵬, 劉寶姝 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
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