專利名稱：治療肝臟惡性腫瘤的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝臟惡性腫瘤的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝臟的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種，人們?nèi)粘Ｕf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。按腫瘤的形態(tài)可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。原發(fā)性肝癌在我國屬于高發(fā)病，一般男性多于女性。中國是乙肝大國，我國的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，丙肝病人也在逐漸增加，乙肝后也會(huì)發(fā)展為肝癌。目前我國發(fā)病人數(shù)約占全球的半數(shù)以上，占全球肝癌病人的55%，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和 生命的一大殺手，其危險(xiǎn)性不容小視。手術(shù)治療是目前肝癌主要治療方法，通過完整的清除腫瘤組織，達(dá)到治愈的目的。現(xiàn)代肝臟外科手術(shù)技術(shù)日益進(jìn)步，腫瘤大小并不是制約手術(shù)的關(guān)鍵因素。能否切除和切除的療效除了與腫瘤大小和數(shù)目有關(guān)，還與肝臟功能、肝硬化程度、腫瘤部位、腫瘤界限、有無完整包膜及靜脈癌栓等有非常密切的關(guān)系。行手術(shù)切除的患者一般要求其一般情況良好，即沒有心臟、肺臟、腎臟等重要臟器的器質(zhì)性病變，肝功能正常或接近正常，具體需要客觀的肝功能儲(chǔ)備評(píng)估指標(biāo)，如黃疸水平、白蛋白水平、吲哚氰綠滯留率等指標(biāo)，同時(shí)沒有肝外腫瘤轉(zhuǎn)移灶，腫瘤部位局限，而不是多發(fā)或彌漫性分布。早期肝癌手術(shù)切除后一年生存率達(dá)80%以上，五年生存率達(dá)50%以上。如在術(shù)后輔以綜合性治療，可以獲得更好的效果。外科治療手段除了肝切除還可以選擇肝移植手術(shù)，尤其對(duì)于那些合并肝硬化，肝功能失代償?shù)男「伟┗颊?，肝移植手術(shù)是最佳的選擇。目前，我國每年大約開展4000例肝移植手術(shù)，其中肝癌患者比例高達(dá)40%。關(guān)于肝癌肝移植的適應(yīng)證有很多標(biāo)準(zhǔn)，主要關(guān)注腫瘤的大小、數(shù)目和有無血管侵潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。綜合來說，這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求比較一致，但對(duì)腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。我國標(biāo)準(zhǔn)與國際的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)相比擴(kuò)大了肝癌肝移植的適應(yīng)證范圍，超出標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者在接受肝移植治療后雖然最終可能會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，但是其生活質(zhì)量和生存時(shí)間要明顯優(yōu)于其他治療方式，所以應(yīng)根據(jù)供受體的需求比例做出綜合判斷來選擇適應(yīng)證。其它治療包括射頻消融、微波消融、高強(qiáng)度聚焦超聲、動(dòng)脈化療栓塞、酒精注射、冷凍治療、放療、分子靶向治療、免疫治療和中醫(yī)藥治療等，主要用于由于各種原因不能接受手術(shù)治療的患者。其中，肝癌射頻消融或微波消融治療原理是利用微波或射頻的熱效應(yīng)，通過組織中極性分子尤其是水分子的振蕩加熱肝組織，從而在靶區(qū)內(nèi)引起熱凝固，通俗點(diǎn)說就是燒死腫瘤，能達(dá)到與肝癌切除、肝移植相媲美的根治效果。適用于較小的單發(fā)肝癌，并遠(yuǎn)離重要血管，肝癌手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)或肝功能儲(chǔ)備功能差不能耐受手術(shù)切除的肝癌患者。肝動(dòng)脈介入栓塞化療即通過動(dòng)脈置管的方法到達(dá)肝動(dòng)脈，注入栓塞劑或抗癌藥，常用于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者，能夠達(dá)到控制疾病延長生存的目的。對(duì)于不宜作肝動(dòng)脈介入治療者和某些姑息性手術(shù)后患者，可采用聯(lián)合或序貫化療，但是肝癌對(duì)化療效果不佳，常達(dá)不到好的治療效果。最近幾年問世的新的分子靶向藥物索拉非尼可以延緩腫瘤進(jìn)展，能一定程度上延長生存期，此次通過國內(nèi)外的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，索拉菲尼可以延長患者生存時(shí)間達(dá)2-3個(gè)月，延緩疾病發(fā)展時(shí)間為73%，但該藥物價(jià)格較為昂貴，同時(shí)可能會(huì)伴有腹瀉、皮疹、高血壓、手足綜合征等較嚴(yán)重不良反 應(yīng)。綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)治療肝臟惡性腫瘤效果還不夠理想，手術(shù)等方式治療對(duì)患者本身的身體狀況有要求，手術(shù)切除對(duì)患者傷害性大，肝臟移植的費(fèi)用非常高昂，有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)；其他的治療方法對(duì)于肝癌的效果不佳，只能夠延長患者的生存時(shí)間，無法根治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療肝臟惡性腫瘤的中藥及其制備方法，本發(fā)明所提供的治療肝臟惡性腫瘤的中藥能夠較好的治療肝臟惡性腫瘤，并且無毒副作用，安全可靠。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，是由包括如下重量份的原料制備而成的
馬齒覓10 50 葉下珠10 50水楊梅10 50 夏枯草10 40 田基黃10 50 生牡蠣10 50 山慈菇5 20 半邊蓮10 50 薏苡仁10 50 生姜3 15。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，它的優(yōu)選方案是由包括如下的重量份的原料制備而成的
馬齒莧20 40 葉下珠20 40水楊梅20 40 夏枯草15 25 田基黃20 40 生牡蠣20 40 山慈菇8 15 半邊蓮20 40 薏苡仁20 40 生姜6 12。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，它的進(jìn)一步優(yōu)選方案是由包括如下重量份的原料制備而成的
馬齒莧30 葉下珠30水楊梅30 夏枯草20 田基黃30 生牡蠣30山慈菇12 半邊蓮30 薏苡仁30 生姜9。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，它的活性成分是通過以下方法制備而成的
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量3 8倍的水，提取I 3小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量3 8倍的水，提取I 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為50% 60%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，它的活性成分是通過以下的優(yōu)選方法制備而成的
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量4 6倍的水，提取2小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量4 6倍的水，提取I. 5小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 23的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為55%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 23的浸膏，即得所述的活性成分。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，可以與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體配合，制成各種常用制劑。本發(fā)明中中藥詳細(xì)情況如下
馬齒莧
本品為馬齒覓科植物馬齒覓Portulaca Oleracea L的干燥地上部分。夏、秋二季采收，除去殘根和雜質(zhì)，洗凈，略蒸或燙后曬干。味酸，性寒。歸肝、大腸經(jīng)。功能清熱解毒，涼血止血,止痢。用于熱毒血痢,癰腫疔瘡,濕疹,丹毒,蛇蟲咬傷,便血,痔血,崩漏下血。葉下珠
本品為大戟科油柑屬植物葉下珠Phyllanthus urinaria L.,以全草入藥。夏秋采集全草，去雜質(zhì)，曬干。味微苦、甘，性涼。功能清熱利尿，明目，消積。用于腎炎水腫，泌尿系感染、結(jié)石，腸炎，痢疾，小兒疳積，眼角膜炎，黃疸型肝炎；外用治青竹蛇咬傷。水楊梅
本品為茜草科植物細(xì)葉水團(tuán)花Aduba rubella Hance的地上部分。味苦；澀；性涼。歸肺；大腸經(jīng)。功能清熱利濕；解毒消腫。主濕熱泄瀉；痢疾；濕疹；瘡癤腫毒；風(fēng)火牙痛；跌打損傷；外傷出血。夏枯草
本品為唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。夏季果穗呈棕紅色時(shí) 采收，除去雜質(zhì)，曬干。味辛、苦，性寒。歸肝、膽經(jīng)。功能清肝瀉火，明目，散結(jié)消腫。用于目赤腫痛，目珠夜痛，頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰，乳癖，乳房脹痛。田基黃
本品為藤黃科金絲桃屬植物田基黃Hypericum japonicum Thunb.的干燥全草。味甘、微苦，性微寒。歸肝、脾經(jīng)。功能清熱解毒，利濕退黃，消腫散瘀。用于濕熱黃疸，腸癰，目赤腫痛，熱毒瘡腫；近有用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝區(qū)疼痛，闌尾炎，乳腺炎，肺膿腫。生牡蠣
本品為牡販科動(dòng)物長牡販OstreagigasThunberg、大連灣牡販OstraetalienwhanensisCrosse 或近江牡販 OstraerivularisGould 的貝殼。全年均可捕撈，去肉，洗凈。曬干。味咸，性微寒。歸肝、膽、腎經(jīng)。功能重鎮(zhèn)安神，潛陽補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)。用于驚悸失眠，眩暈耳嗚，瘰疬痰核，瘕瘕痞塊。煅牡蠣收斂固澀，制酸止痛。用于自汗盜汗，遺精滑精，崩漏帶下，胃痛吞酸。山慈菇
本品為蘭科植物杜胃$蘭 Cremastra appendiculata (D. Don) Makino、獨(dú)蒜蘭 Pleionebul bocodioides (Franch. ) Rolfe 或云南獨(dú)蒜蘭 Pleione yunnanensis Rolfe 的干燥假鱗莖。前者習(xí)稱“毛慈菇”，后二者習(xí)稱“冰球子”。夏、秋二季采挖，除去地上部分及泥沙，分開大小置沸水鍋中蒸煮至透心，干燥。味甘、微辛，性涼。歸肝、脾經(jīng)。功能清熱解毒，化痰散結(jié)。用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，蛇蟲咬傷，瘸瘕痞塊。半邊蓮本品為桔?？浦参锇脒吷廘obelia chinensis Lour的干燥全草。夏季采收,除去泥沙，洗浄，曬干。味辛，性平。歸心、小腸、肺經(jīng)。功能清熱解毒，利尿消腫。用于癰腫疔瘡，蛇蟲咬傷，臌脹水腫，濕熱黃疸，濕疹濕瘡。薏該仁
本品為禾本科植物薏該Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen (Roman. ) Stapf的干燥成熟種仁。秋季果實(shí)成熟時(shí)采割植株,曬干,打下果實(shí),再曬干,除去外殼、黃褐色種皮和雜質(zhì)，收集種仁。味甘、淡，性涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。功能利水滲濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結(jié)。用于水腫，腳氣，小便不利，脾虛泄瀉，濕痹拘攣，肺癰，腸癰，贅疣，癌腫。生姜
本品為姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的新鮮根莖。秋、冬ニ季采挖，除去須根和泥沙。味辛，性微溫。歸肺、脾、胃經(jīng)。功能解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳，解魚蟹毒。 用于風(fēng)寒感冒，胃寒嘔吐，寒痰咳嗽，魚蟹中毒。本發(fā)明所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，是在瑤醫(yī)藥治療肝癌的基本方的基礎(chǔ)上改進(jìn)而得來的。本發(fā)明的中藥針對(duì)肝癌基本病機(jī)“風(fēng)毒凝聚，濕熱蘊(yùn)結(jié)，傷肝損脾”，這是ー種全新的中醫(yī)治療肝癌的機(jī)理，以祛風(fēng)解毒，利濕退黃，保肝健脾為關(guān)鍵點(diǎn)。本發(fā)明的組方原則是祛因?yàn)橐?，以馬齒莧、葉下珠為主藥，祛風(fēng)利濕，清熱解毒，導(dǎo)滯開結(jié)，平肝消積，馬齒莧以祛風(fēng)利濕見長，葉下珠以解毒散結(jié)見長；水楊梅、夏枯草、田基黃、生牡蠣、山慈菇清熱解毒，利濕退黃，疏肝保肝，軟堅(jiān)散結(jié)，化痰消積共為配藥。風(fēng)打相兼，主次分明。其中水楊梅清熱解毒，消腫止痛；夏枯草瀉肝火，消積聚；田基黃利濕退黃，疏肝保肝；生牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)；山慈菇化痰消積，以毒攻毒。各具特色，相得益彰。薏苡仁健脾益氣中有“導(dǎo)致開結(jié)”治功，生姜降逆和胃中有護(hù)胃止嘔之效，都有引路藥之意，也能防止用藥時(shí)間過長或寒涼太過造成脾胃的損傷。本發(fā)明所述的中藥充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治的治療原則，組方科學(xué)合理，原料簡便易得，經(jīng)濟(jì)適用，藥性平穩(wěn)，作用全面。如實(shí)施例6的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥能夠有效的治療肝臟惡性腫瘤，有效率高達(dá)90%，臨床施治的過程中，未見毒副作用，安全可靠；如實(shí)施例7的臨床病例。證明本發(fā)明的中藥對(duì)于原發(fā)性肝癌早期患者具有特別明顯的效果，能夠使得患者病情不斷好轉(zhuǎn)，直至治愈。本發(fā)明提供的中藥克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著地進(jìn)步。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I
馬齒覓IOOg 葉下珠IOOg水楊梅IOOg 夏枯草IOOg 田基黃IOOg 生牡蠣IOOg 山慈菇50g 半邊蓮IOOg 薏該仁IOOg 生姜30g
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入2640g的水，提取I小時(shí)，第二次加入2640g的水，提取I小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20的浸膏，加入こ醇至含醇量的體積百分比濃度為50%，攪拌勻，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20的浸膏，即得所述的活性成分。
實(shí)施例2
馬齒覓500g 葉下珠500g水楊梅500g 夏枯草400g 田基黃500g 生牡蠣500g 山慈菇200g 半邊蓮500g 薏苡仁500g生姜150g
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入34000g的水，提取3小時(shí)，第二次加入34000g的水，提取2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，加入こ醇至含醇量的體積百分比濃度為60%，攪拌勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，即得所述的活性成分；
將活性成分與適量蔗糖混合，制成顆粒，干燥，即得本發(fā)明顆粒劑。實(shí)施例3
馬齒覓200g 葉下珠200g水楊梅200g 夏枯草150g 田基黃200g 生牡蠣200g山慈菇80g 半邊蓮200g 薏該仁200g 生姜60g
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入8000g的水，提取2小時(shí)，第二次加入7000g的水，提取I. 5小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 22的浸膏，加入こ醇至含醇量的體積百分比濃度為55%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 24的浸膏，即得所述的活性成分；
將活性成分與適量蔗糖和防腐劑混合，加水至200g，即得本發(fā)明ロ服液。實(shí)施例4
馬齒覓300g 葉下珠300g水楊梅300g 夏枯草200g 田基黃300g 生牡蠣300g 山慈菇120g 半邊蓮300g 薏該仁300g 生姜90g
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入IOOOOg的水，提取2小時(shí)，第二次加入14000g的水，提取2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 24的浸膏，加入こ醇至含醇量的體積百分比濃度為56%，攪拌勻，靜置18小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 23的浸膏，即得所述的活性成分；
將活性成分與適量淀粉和糊精混合，制粒，干燥，壓片，即得本發(fā)明的片劑。實(shí)施例5
馬齒覓200g 葉下珠200g水楊梅200g 夏枯草300g 田基黃200g 生牡蠣200g 山慈菇200g 半邊蓮200g 薏該仁200g 生姜150g
取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入12000g的水，提取I小時(shí)，第二次加入IOOOOg的水，提取2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 21的浸膏，加入こ醇至含醇量的體積百分比濃度為58%，攪拌勻，靜置20小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 22的浸膏，即得所述的活性成分；
將活性成分置真空干燥箱中70°C干燥，粉碎過100目篩，加入適量淀粉、ニ氧化硅、硬脂酸鎂，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。實(shí)施例6
本發(fā)明所述中藥的臨床試驗(yàn)情況病例選擇隨機(jī)治療原發(fā)性肝癌60例；
治療方法服用本發(fā)明實(shí)施例3或?qū)嵤├?的中藥，每天兩次，毎次服用相當(dāng)于生藥量
12g的藥物；
表I兩組治療臨床療效比較
權(quán)利要求
1.一種治療肝臟惡性腫瘤的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的 馬齒覓10 50 葉下珠10 50水楊梅10 50 夏枯草10 40 田基黃10 50 生牡蠣10 50 山慈菇5 20 半邊蓮10 50 薏苡仁10 50 生姜3 15。
2.如權(quán)利要求I所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的 馬齒莧20 40 葉下珠20 40水楊梅20 40 夏枯草15 25 田基黃20 40 生牡蠣20 40 山慈菇8 15 半邊蓮20 40 薏苡仁20 40 生姜6 12。
3.如權(quán)利要求2所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的 馬齒莧30 葉下珠30水楊梅30 夏枯草20 田基黃30 生牡蠣30山慈菇12 半邊蓮30 薏苡仁30 生姜9。
4.如權(quán)利要求I所述的治療肝臟惡性腫瘤的中藥，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的 取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量3 8倍的水，提取I 3小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量3 8倍的水，提取I 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為50% 60%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。
5.如權(quán)利要求I所述的治療治療肝臟惡性腫瘤的中藥，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的 取全部10味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量4 6倍的水，提取2小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量4 6倍的水，提取I. 5小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 23的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為55%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 23的浸膏，即得所述的活性成分。
6.一種治療肝臟惡性腫瘤的中藥制劑，包括權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的治療肝臟惡性腫瘤的中藥與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝臟惡性腫瘤的中藥及其制備方法。本發(fā)明所公開的治療肝臟惡性腫瘤的中藥以馬齒莧、葉下珠、水楊梅、夏枯草、田基黃、牡蠣、山慈菇、半邊蓮、薏苡仁、生姜為主要原料，經(jīng)中藥傳統(tǒng)工藝加工而成，以祛風(fēng)解毒，利濕退黃，保肝健脾為治療關(guān)鍵點(diǎn)，能夠較好的治療肝臟惡性腫瘤及惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移，尤其是對(duì)于早期原發(fā)性肝癌術(shù)后的患者具有特別明顯的預(yù)防復(fù)發(fā)效果，并且無毒副作用，安全可靠。
文檔編號(hào)A61K36/9068GK102861304SQ20121032293
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月4日
發(fā)明者王三虎 申請(qǐng)人:柳州市中醫(yī)院