專利名稱：一種治療肝病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝病，尤其是傳染性肝炎、病毒性乙型肝炎、肝硬化、早期肝癌的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝病屬當今公認的難以治愈的人類頑癥之一。一般健康人在感染肝炎病毒半年以上，病毒沒有得到及時徹底殺滅而引發(fā)肝病。傳染性肝炎和病毒性乙型肝炎多數(shù)是由急性黃疸型和無黃疸型肝炎而轉(zhuǎn)成。肝炎病毒使受感染者肝臟功能受損，肝血管及膽血管不能執(zhí)行正常的功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)“黃疸”、“郁癥”、“協(xié)痛”、“積聚”等范疇。部分患者發(fā)病病因是嬰幼兒早期感染和成人外在因素而被傳染肝炎病毒，導(dǎo)致傳染性肝炎及病毒性乙型肝炎，因傳染性病毒細菌進入體內(nèi)致使患者免疫力下降，該病毒細菌長期在體內(nèi)潛伏，導(dǎo)致許多乙型肝炎病毒攜帶者轉(zhuǎn)變成肝硬化和早期肝癌。

發(fā)明內(nèi)容
(一)功能與主治該方采用古中醫(yī)陰陽五行學(xué)說中“肝屬木，需水灌溉之，土栽培之”的原理。通過清熱解毒，利膽除濕，舒肝理氣，活血化瘀，降酶轉(zhuǎn)陰，促使肝細胞再生。該藥主治因谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高屬中醫(yī)瘀阻絡(luò)脈，表面抗原指數(shù)升高，余邪未清的傳染性肝病患者，尤其對肝病重癥患者服藥后有明顯療效。對肝硬化和早期肝癌能夠有效殺滅病毒，修復(fù)肝細胞促其細胞再生之功效，使肝硬化逆轉(zhuǎn)，使肝臟恢復(fù)健康之目的。該藥劑原料采用純中草藥制成，對肝病，尤其是傳染性肝炎、病毒性乙型肝炎、肝硬化及早期肝癌患者有顯著療效。患者服藥一個月，無論是哪種肝病，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶均能下降，表面抗原指數(shù)也明顯下降，患者在服藥四個月后基本痊愈。乙型肝炎病毒攜帶者(大三陽)如未同時患有其它類疾病，服藥四個月后95%以上實現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶指標正常，表面抗原轉(zhuǎn)陰。( 二)中醫(yī)辯證分析根據(jù)中醫(yī)學(xué)中“正氣內(nèi)存，邪不可干” “邪之所湊，其氣必虛”之理論，造成傳染病毒型肝炎的內(nèi)在因素為七情郁怒失和，氣機郁和，血運不通，氣化失條，涉及肝膽、飲食勞倦，損及脾胃。外在因素感受風邪，濕濁內(nèi)蘊，使肝失調(diào)達，脾失健運而病邪乘虛而作。綜合歸納本病，多由七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、嗜酒成癖，久瀉久痢、癥瘕積塊，濕熱積聚或水毒感染等原因造成，以致傷損肝脾，累及于腎和心衰。肝郁則氣滯，肝屬木，木不疏土則脾失健運，是為肝脾不和，癥見胸脅脹痛和脾胃運化功能失常。(三)中醫(yī)病理分析“氣為血帥，血為氣母”，氣行則血行，氣滯則血瘀，肝性喜條達疏泄，氣血郁滯則肝氣瘀滯難以疏泄，經(jīng)絡(luò)氣息不暢故會出現(xiàn)脅肋脹痛、脅下痞塊。因濕熱邪氣不能外達清化，可見口苦、脈弦而澀之癥狀，肝脾腫大，脹痛不移，致肝細胞再生減少或壞死，而使肝病患者形成肝硬化、腹水，以致病變而無法醫(yī)治。由于肝病屬當前世界上公認的難以治愈的人類頑癥之一，本發(fā)明的目的是公開一種治療肝病，尤其是傳染性病毒性肝炎、肝硬化和早期肝癌的中藥組合物及制備方法。
(四)藥方中各中藥的臨床療效方中的西花、丹參、紅參、當歸活血化瘀；郁金、枳殼、香附、川樸行氣解郁；生鱉甲、生山甲軟堅化瘀散結(jié)；砂仁、木香、檀香、白術(shù)、三七行氣活血解郁和胃；柴胡、白芍養(yǎng)肝柔肝；茵陳、黃柏、生桅子清熱利濕退黃主藥；雞內(nèi)金、烏藥、大黃消脹通便解郁；羚羊角、石決明、佛手平肝潛陽熄風；元胡、川楝子止痛通絡(luò)；半夏止嘔降逆，降香直通肝經(jīng)要藥；膽草理氣化瘀，利膽；魚鰾生血養(yǎng)血，使肝細胞和血小板再生之功能；甘草瀉火和諸百藥。(五)本發(fā)明的技術(shù)方案(I)本發(fā)明的目的之一是提供一種中藥組合物，由包含以下重量份的原料制成生桅子3-5份；西花1-2份；紅參2-4份；香附2-3份；木香3-5份；生山甲5-7份；丹參4-6份；柴胡2-4份；川樸3-5份；積殼3-5份；雞內(nèi)金3-5份；三七4-5份；白芍3-5份；膽草3-5份；元胡3-5份； 生鱉甲6-8份；當歸3-5份；大黃3-5份；魚鰾3-5份；檀香3-5份；玲羊角2-3份；黃柏3-5份；佛手4-6份；降香3-5份；白術(shù)2-3份；石決明3-5份；郁金2-4份；茵陳5-7份；砂仁3-5份；烏藥3-5份；川楝子3-5份；甘草2-4份；半夏3-5份。(2)優(yōu)選，由以下重量份的原料制成生桅子3-5份；西花1-2份；紅參2-4份；香附2-3份；木香3-5份；生山甲5-7份；丹參4-6份；柴胡2-4份；川樸3-5份；積殼3_5份；雞內(nèi)金3-5份；三七4-5份；白芍3-5份；膽草3-5份；元胡3-5份；生鱉甲6-8份；當歸3-5份；大黃3-5份；魚鰾3-5份；檀香3-5份；玲羊角2-3份；黃柏3-5份；佛手4_6份；降香3_5份；白術(shù)2_3份；石決明3-5份；郁金2-4份；茵陳5_7份；砂仁3_5份；烏藥3_5份；川楝子3-5份；甘草2-4份；半夏3-5份。(3)更優(yōu)選，由以下重量份的原料制成，生桅子3份；西花I份；紅參3份；香附2份；木香4份；生山甲6份；丹參5份；柴胡3份；川樸3份；積殼3份；雞內(nèi)金3份；三七4份；白芍3份；膽草3份；元胡3份；生鱉甲6份；當歸3份；大黃3份；魚鰾3份；檀香3份；羚羊角3份；黃柏3份；佛手4份；降香3份；白術(shù)2份；石決明3份；郁金2份；茵陳5份；砂仁3份；烏藥3份；川楝子3份；甘草2份；半夏3份。(4)本發(fā)明的中藥組合物的制備方法與用法本發(fā)明的目的之一是提供本發(fā)明中藥組合物的制備方法，該中藥組合物可以為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為粉劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑；所述液體制劑為口服液。各個中藥劑型制備方法和用法如下中藥粉劑取所述重量份的藥物原料，洗凈烘干、粉碎，經(jīng)80-100目篩，滅菌，得到中藥組合物。每次5克，每日3次，分100次服用。中藥膠囊劑將上面制備的中藥粉劑按照每粒0. 5克的標準裝入膠囊，患者口服每次10粒，每日3次。
中藥丸劑向上述中藥粉劑中加入蜂蜜，粉劑與蜂蜜的重量比例約為10 7，煉蜜為丸，每丸重9克，每次I丸，每日3次。中藥口服液(以500克中藥為例)將500克中藥粉碎，用2000克80°C熱水充分浸泡4小時，用文火煎I小時，濾出藥汁，再添1500克水，文火煎40分鐘，濾出藥汁與第一次藥汁液混合，經(jīng)120目篩濾得中藥湯劑約900克，按照10克/瓶標準，經(jīng)無菌罐裝制成無糖純中藥口服液，每次I支，每日3次。中藥片劑向上面的中藥粉劑加入占粉劑重量5% -10%的淀粉漿、粘合力較強的糖漿或明膠漿(或其中的任意兩者或三者混合使用)。用單沖壓片機或旋轉(zhuǎn)式壓片機壓制成規(guī)格為0. 55克/片的中藥片，患者一次服用10片，每日3次。
中藥顆粒劑取藥材粉碎，置適宜煎煮容器中，加適量水浸沒藥材，浸泡適宜時間后，加熱至沸，浸出一定時間，分離煎出液，藥渣依法煎出2-3次，收集各煎出液，離心分離或沉降濾過后，低溫濃縮至規(guī)定濃度(一般比重為I : I左右)，次日沉淀完全，過濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀，烘干。用中藥顆粒機制成中藥顆粒。規(guī)格為每袋6克，每日3次。(5)示例的藥物劑量生桅子15g ;西花5g ;紅參15g ;香附IOg ;木香20g ；生山甲30g ;丹參25g ;柴胡15g ;川樸15g ;積殼15g ；雞內(nèi)金15g ;三七20g ;白芍15g ;膽草15g ;元胡15g ；生鳘甲30g ;當歸15g ;大黃15g ;魚鰾15g ;檀香15g ；玲羊角15g ;黃柏15g ;佛手20g ;降香15g ;白術(shù)IOg ；石決明15g ;郁金IOg ;茵陳25g ;砂仁15g ;烏藥15g ；川楝子15g ;甘草IOg ;半夏15g。以上總劑量530克，經(jīng)洗凈烘干、粉碎、過80-100目篩、滅菌，獲得中藥粉劑500克，分100次服用(成人量)。(6)本發(fā)明的目的之一是提供上述中藥組合物治療肝病的方法，及其在制備治療肝病的藥物中的用途。所述的肝病可以選自傳染性肝炎、黃疸型肝炎、乙型肝炎、病毒性乙型肝炎、肝硬化、早期肝癌。本發(fā)明的中藥組合物具有以下有益效果清熱解毒，利膽除濕，消除黃疸，舒肝理氣，利膽除濕，行氣化瘀，主治各傳染性肝炎、乙肝病毒攜帶者大三陽轉(zhuǎn)陰、肝硬化、中早期肝癌，對各類肝炎、肝硬化，中早期肝癌有顯著療效，療程短，見效快，無毒副作用。患者服藥一個月，無論是哪種肝病，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶均能下降，表面抗原指數(shù)也明顯下降，患者在服藥四個月后基本痊愈。乙型肝炎病毒攜帶者(大三陽)如未同時患有其它類疾病，服藥四個月后95%以上實現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶指標正常，表面抗原轉(zhuǎn)陰。
具體實施例方式實施例I :本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀，清熱解毒，利膽除濕，舒肝理氣，降酶轉(zhuǎn)陰，而達到促使肝細胞再生之功能。本試驗擬觀察小鼠對該制劑的急性毒性反應(yīng)，報告如下(一 )材料和方法(I)實驗動物6 8周齡的小鼠，體重在20±2克，20只，雌雄各半(實驗動物許可證號SYXK(吉)2003-0013)。(2)急性毒性實驗選用昆明種小白鼠6只，雌雄各半，體重20±2g。禁食、不禁水12 16小時。把中藥附配藥液煮沸濃縮3倍；根藥粉用100目篩網(wǎng)過篩。臨用前把篩出的粗藥粉用濃縮配藥液浸泡12 16小時后，過濾。再把過篩的細藥粉混合在配藥液的濾出液中，形成最大濃度的混懸液，含生藥428mg/ml。每只小鼠每次灌胃給予濃度為含生藥428mg/ml的本中藥藥液5ml/20g(體重)，24h內(nèi)灌胃2次，間隔6小時。然后按常規(guī)飼養(yǎng)。觀察小鼠外觀、行為活動、呼吸、分泌物、排便、死亡等情況并稱體重連續(xù)7天。因受消癌根藥物濃度和體積的影響，一次給藥以最大濃度、最大容量均未測出半數(shù)致死量(LD50)。(3)最大給藥量實驗選用昆明種小白鼠20只，雌雄各半，體重20±2g。按預(yù)實驗方法配藥、灌胃、觀察、檢測。7天后，小鼠稱重，解剖，病理檢查重要臟器(心、肝、脾、肺、腎)，并計算小鼠I天內(nèi)最大給藥劑量(g/kg. d)。( 二)實驗結(jié)論
以最大濃度、最大容量未測出該中藥半數(shù)致死量(LD50)，故只做最大給藥量實驗。中藥小鼠最大給藥量為26. 87g/kg. d(折合生藥計算)，相當于人(體重按60kg計算)臨床日用劑量的13倍(> 100倍)。所有給藥小鼠未出現(xiàn)死亡，也沒有發(fā)現(xiàn)其他與給藥有關(guān)的臨床表現(xiàn)，說明該藥無毒，該藥的臨床用藥量為安全劑量。實施例2:(I)肝病診斷標準參照《病毒性肝炎防治方案》、《肝硬化的診斷與治療》(作者周永興主編)、《現(xiàn)代肝癌診斷治療學(xué)》(芮靜安主編)書中相關(guān)診斷標準。(2)病例納入標準①臨床試驗用藥前2周內(nèi)診查符合醫(yī)學(xué)“病毒性傳染性肝炎”、“肝硬化”、“早期肝癌”及“與肝病相關(guān)癌癥”診斷標準。②用藥I周內(nèi)辯證符合中醫(yī)辯證標準者。③年齡18-80周歲。④試驗前2周停用曾采用過其他治療方法。(3)病例剔除標準①正在或2周內(nèi)接受同時使用其它藥物治療者。②不能按要求按時服藥的病人。③妊娠及哺乳期婦女。④診斷同時患有其他嚴重慢性疾病者。⑤經(jīng)檢查證實為其它類型肝炎(酒精性、藥物中毒性肝炎等)(4)、試驗方法與病情、年齡分組①采用隨機抽樣療效對比方案。②病例來源及分組均為實際診療病例，其中選取試驗組315例。按照性別、疾病分類用病情嚴重程度分組。③試驗用藥本發(fā)明治療各類傳染性病毒性肝炎、肝硬化和早期肝癌的中藥組合物膠囊，規(guī)格0. 5g/粒。(5)用藥方法①服用劑量治療組本發(fā)明膠囊10粒/次，3次/日。
②給藥途徑口服，溫開水送服。③治療療程1個月為I療程,治療期一般為2-4個月，重癥8個月。(6)觀察項目及指標肝功(ALT AST TBIL DBIL A/G PT/PA)患者肝功能在治療過程中根據(jù)病情定期復(fù)查。(7)療效判定標準參照《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》療效標準及參考《肝硬化的診斷與治療》(作者周永興主編)、《現(xiàn)代肝癌診斷治療學(xué)》(芮靜安主編)書中敘述相關(guān)肝病、肝硬化及肝癌等療效判定標準，分治愈、基本治愈，有效，無效。治愈肝炎患者肝炎癥狀消失，肝脾腫大恢復(fù)正常，肝區(qū)無壓痛、叩痛，肝功能檢查正常，HBV感染標志物轉(zhuǎn)陰。肝硬化患者肝硬變軟化，肝細胞恢復(fù)再生能力，各項指標轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復(fù)正常；早期肝癌及相關(guān)癌癥患者有效控制癌細胞擴散和轉(zhuǎn)移，肝癌腫塊消失，腹水消失，癌細胞鈣化直至消失，肝功能恢復(fù)正常，各項指標恢復(fù)正常。以上各項指標穩(wěn)定5年以上?；局斡窝谆颊呋颊吒窝装Y狀消失，肝脾腫大恢復(fù)正常，肝區(qū)無壓痛、叩痛，肝功能檢查正常，HBV感染標志物轉(zhuǎn)陰。肝硬變軟化，肝細胞恢復(fù)再生能力，各項指標轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復(fù)正常；早期肝癌及相關(guān)癌癥，控制癌細胞擴散和轉(zhuǎn)移，肝癌腫塊消失，腹水消失，癌細胞鈣化直至消失，肝功能恢復(fù)正常，癥狀消失，肝脾腫大恢復(fù)正常，肝區(qū)無明顯壓痛和叩痛，肝功能檢查正常，HBV感染標志物轉(zhuǎn)陰，以上各項指標穩(wěn)定I年以上。有效肝腫瘤縮小，肝硬變改善，主要癥狀消失，肝脾腫大狀況減輕，無肝區(qū)無明顯壓痛和叩痛，肝功能檢查正?；蜉^原值下降40-50%，各項指標穩(wěn)定3個月以上。無效一個療程結(jié)束后，ALT不下降者，表面抗原無變化，肝硬化無改善，早期肝癌腫瘤無變化。(8)療效分析入選人數(shù)共觀察實際病例315例，其中組I :黃疸型肝炎；組2 :病毒性乙型肝炎；組3 :肝硬化；組4 :早期肝癌；組5 :其他與肝相關(guān)癌癥。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，由包含以下重量份的原料制成， 生桅子3-5份；西花1_2份；紅參2-4份；香附2-3份；木香3_5份； 生山甲5-7份；丹參4-6份；柴胡2-4份；川樸3-5份；積殼3_5份； 雞內(nèi)金3-5份；三七4-5份；白芍3-5份；膽草3-5份；元胡3_5份； 生鱉甲6-8份；當歸3-5份；大黃3-5份；魚鰾3-5份；檀香3_5份； 玲羊角2-3份；黃柏3-5份；佛手4-6份；降香3-5份；白術(shù)2_3份； 石決明3-5份；郁金2-4份；茵陳5-7份；砂仁3-5份；烏藥3_5份； 川楝子3-5份；甘草2-4份；半夏3-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，由以下重量份的原料制成， 生桅子3-5份；西花1_2份；紅參2-4份；香附2-3份；木香3_5份； 生山甲5-7份；丹參4-6份；柴胡2-4份；川樸3-5份；積殼3_5份； 雞內(nèi)金3-5份；三七4-5份；白芍3-5份；膽草3-5份；元胡3_5份； 生鱉甲6-8份；當歸3-5份；大黃3-5份；魚鰾3-5份；檀香3_5份； 玲羊角2-3份；黃柏3-5份；佛手4-6份；降香3-5份；白術(shù)2_3份； 石決明3-5份；郁金2-4份；茵陳5-7份；砂仁3-5份；烏藥3_5份； 川楝子3-5份；甘草2-4份；半夏3-5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，由以下重量份的原料制成， 生桅子3份；西花I份；紅參3份；香附2份；木香4份； 生山甲6份；丹參5份；柴胡3份；川樸3份；積殼3份； 雞內(nèi)金3份；三七4份；白芍3份；膽草3份；元胡3份； 生鱉甲6份；當歸3份；大黃3份；魚鰾3份；檀香3份； 羚羊角3份；黃柏3份；佛手4份；降香3份；白術(shù)2份； 石決明3份；郁金2份；茵陳5份；砂仁3份；烏藥3份； 川楝子3份；甘草2份；半夏3份。
4.權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為粉劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑；所述液體制劑為口服液。
5.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物的方法，將所述重量份的藥物原料洗凈烘干，粉碎，經(jīng)80-1OO目篩，滅菌，即得中藥組合物粉劑。
6.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物的方法，將所述重量份的藥物洗凈烘干，粉碎，經(jīng)80-100目篩，滅菌，得到粉劑備用；然后將該粉劑裝入膠囊，得到膠囊劑；或向該粉劑中加入蜂蜜，粉劑與蜂蜜的重量比例為10 7,煉蜜為丸；或向該粉劑中加入占粉劑重量5%-10%的淀粉漿、糖漿和/或明膠漿，用單沖壓片機或旋轉(zhuǎn)式壓片機壓制成片劑。
7.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物的方法，以500克中藥為例，將500克所述重量份的中藥粉碎，用2000克80°C熱水充分浸泡4小時，用文火煎I小時，濾出藥汁，再添1500克水，文火煎40分鐘，濾出藥汁與第一次藥汁液混合，經(jīng)120目篩濾得中藥湯劑約900克，經(jīng)無菌罐裝制成口服液。
8.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物的方法，取所述重量份的藥材粉碎，置煎煮容器中，加水浸沒藥材，浸泡適宜時間后，加熱至沸，浸出一定時間，分離煎出液，藥渣依法煎出2-3次，收集各煎出液，離心分離或沉降濾過后，低溫濃縮至規(guī)定濃度，一般比重為I : I左右，次日沉淀完全，過濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀，烘干，用中藥顆粒機制成中藥顆粒劑。
9.權(quán)利要求1-3任一項的中藥組合物或用權(quán)利要求4-8任一項的制備方法得到的中藥組合物在制備治療肝病的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述的肝病選自傳染性肝炎、黃疸型肝炎、乙型肝炎、病毒性乙型肝炎、肝硬化、早期肝癌。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療肝病，尤其是傳染性肝炎、乙型肝炎、肝硬化和早期肝癌的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥制劑的領(lǐng)域，所述中藥組合物按重量份數(shù)，由包含以下33味中藥的原料制成生梔子3-5份；西花1-2份；紅參2-4份；香附2-3份；木香3-5份；生山甲5-7份；丹參4-6份；柴胡2-4份；川樸3-5份；枳殼3-5份；雞內(nèi)金3-5份；三七4-5份；白芍3-5份；膽草3-5份；元胡3-5份；生鱉甲6-8份；當歸3-5份；大黃3-5份；魚鰾3-5份；檀香3-5份；羚羊角2-3份；黃柏3-5份；佛手4-6份；降香3-5份；白術(shù)2-3份；石決明3-5份；郁金2-4份；茵陳5-7份；砂仁3-5份；烏藥3-5份；川楝子3-5份；甘草2-4份；半夏3-5份。
文檔編號A61K35/32GK102698207SQ20121021564
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月28日
發(fā)明者盧忠, 郭鳳榮 申請人:盧忠, 郭鳳榮