專利名稱：消毒傷口敷料的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
總體而言，本發(fā)明涉及傷口敷料和消毒傷口敷料的方法。
背景技術(shù)：
多種傷口敷料被用來治療多種傷口。通常，這些傷口敷料優(yōu)選設(shè)計為不粘住傷口床。還期望其是撓性的并具有柔軟的傷口接觸表面。此外，期望其能給予干燥的傷口一定的水分并還吸收過量的傷口滲出物和/或允許傷口滲出物通行到置于敷料上方的吸收材料中。為確保病人的安全，在用于病人上之前對傷口敷料的消毒很重要。用來消毒傷口敷料的典型方法有環(huán)氧乙烷氣體消毒、氣體等離子技術(shù)、蒸汽消毒、Y輻照和電子束輻照。 每種消毒方法在需要的包裝類型、成本及在敷料的整個貨架壽命過程中對敷料性質(zhì)的影響方面各具有優(yōu)缺點(diǎn)。環(huán)氧乙烷和氣體等離子消毒方法需要?dú)怏w滲透到包裝的產(chǎn)品中并與敷料的表面接觸來降低敷料的生物負(fù)荷。這種穿透包裝材料來確保無菌的需要限制了可使用的包裝的類型(即包裝必須是消毒氣體可滲透的)。含大量水分的敷料通常不用這些氣體消毒方法消毒，因?yàn)樗趾芸赡芤矀鬏斖ㄟ^可滲透的包裝，從而限制產(chǎn)品的貨架壽命。蒸汽消毒、Y輻照和電子束輻照可應(yīng)用于較寬范圍的包裝體系，但這些方法也具有缺點(diǎn)。蒸汽消毒可能成問題，因?yàn)橄蚍罅鲜┘訜峥赡懿焕赜绊懛罅?。類似地，向敷料尤其是基于聚合物的敷料施加Y或電子束輻射可能導(dǎo)致聚合物中發(fā)生聚合物的交聯(lián)或降解，從而改變敷料的性質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的聚合物組合物可用在傷口敷料即直接應(yīng)用于傷口或用來治療傷口的醫(yī)療制品中。這樣的制品包含多孔的背襯(即支承基材)。本發(fā)明的組合物可單獨(dú)使用或可與可向其上涂布所述組合物或可向其中浸潰所述組合物的支承基材組合使用。本文中公開了消毒制品的方法，所述方法包括提供制品，其中所述制品包含聚合物層；向所述聚合物層施加水溶液；和向所述制品施加電子束輻射。所述聚合物層包含疏水的有機(jī)基體，所述疏水的有機(jī)基體包含彈性體聚合物和分散在所述彈性體聚合物內(nèi)的親水的聚合物微粒。向所述聚合物層施加水溶液將至少部分地溶脹聚合物層的親水微粒。在一些實(shí)施例中，在施加水溶液之后且在施加電子束輻射之前將制品置于無孔包裝中。本文中還公開了消毒制品的方法，所述方法包括提供制品，其中所述制品包含聚合物層；向所述聚合物層施加水溶液；和向所述制品施加Y輻射。所述聚合物層包含疏水的有機(jī)基體，所述疏水的有機(jī)基體包含彈性體聚合物，有親水的聚合物微粒分散在所述彈性體聚合物內(nèi)，并有分散在所述疏水的有機(jī)基體內(nèi)的平均粒度大于10微米的親水聚合物顆粒。向所述聚合物層施加水溶液使得水與親水的聚合物微粒的比率在O. 2:1至6:1范圍內(nèi)，且所述水溶液至少部分地溶脹聚合物層的親水微粒。在一些實(shí)施例中，在施加水溶液之后且在施加Y輻射之前將制品置于無孔包裝中。
具體實(shí)施例方式仍然需要消毒傷口敷料(尤其是含水的傷口敷料，例如水凝膠)的方法。水凝膠敷料是特別理想的傷口敷料，因?yàn)槠淙彳洸⒕邠闲?、不粘附于傷口、可給予干燥的傷口以水分并還可具有吸收性質(zhì)。但水凝膠敷料通常在無孔包裝體系中供給以防止使用之前水分損失，因此不能通過氣體滲透技術(shù)高效地消毒。另外，其可能對熱和輻射敏感，因此對于這些敷料，蒸汽消毒、Y輻照和電子束輻照可能也成問題。含水分的水凝膠敷料的暴露可能特別成問題。如雜志文章Physics and Chemistry 74(2005) lll_117“Swelling of radiationcrosslinked aeryIamide-based microgels and their potential applications (基于輻射交聯(lián)的丙烯酰胺的微凝膠的溶脹及其潛在應(yīng)用)”中所述，在存在水分的情況下，電子束輻射將導(dǎo)致更高程度的進(jìn)一步交聯(lián)(與不存在水分的情況相比)，因此，溶脹比或吸水性將較低。與該教導(dǎo)相反，本發(fā)明的傷口敷料，甚至在水凝膠層中存在水的情況下，甚至在暴露于電子束或Y輻射之后也將保持其許多吸濕性。本發(fā)明中提供了消毒水凝膠傷口敷料的方法，所述方法包括制備含聚合物層的 傷口敷料；向該聚合物層施加水以形成水凝膠層；和用電子束輻射或在一些實(shí)施例中用Y輻射輻照所述水凝膠傷口敷料。在一些實(shí)施例中，在輻照之前將所述水凝膠傷口敷料置于包裝中。所述輻射基本上不會不利地影響所述水凝膠傷口敷料的吸收性質(zhì)或保水能力。換句話說，輻照后水凝膠層的吸收能力為輻照前水凝膠層的吸收能力的至少40%或更高。在一些實(shí)施例中，所述吸收能力為輻照前水凝膠層的吸收能力的60%或更高或甚至80%或更聞。所述傷口敷料包含聚合物層、水并可任選地包含多孔幅材。多孔幅材可為含水的聚合物層提供支承和加強(qiáng)。所述傷口敷料還可任選地包含一個或多個襯里以覆蓋和保護(hù)敷料表面直至敷料待被使用。所述聚合物層包含疏水的有機(jī)基體，有親水的微粒分散在所述疏水的有機(jī)基體內(nèi)。水凝膠層還可任選地包含另外的平均未溶脹直徑大于10微米的親水顆粒。所述疏水的有機(jī)基體包含至少一種彈性體聚合物、任選的增塑劑以及其他任選的添加劑如增粘劑。如本文所用，“ 一種”、“該(the ) ”、“所述”、“至少一個”和“ 一個或多個”是可互換使用的。還有，本文通過端點(diǎn)表述的數(shù)值范圍包括該范圍內(nèi)的所有數(shù)值(比如，I到5包含1,1.5、2、2· 75,3,3. 80、4、5 等)。 術(shù)語“聚合物”和“聚合材料”指自一種單體制得的大分子材料如均聚物或指自兩種或更多種單體制得的材料如共聚物、三元共聚物等。術(shù)語“聚合物層”指含至少一種聚合材料并可含不同的聚合材料以及其他組分的共混物的層。水凝膠為不溶于水、可能高度吸收并還因其顯著的含水量而具有一定程度的撓性的聚合物鏈網(wǎng)絡(luò)。本文中用到的術(shù)語“水凝膠”指含疏水的有機(jī)基體、有親水的微粒分散在所述疏水的有機(jī)基體內(nèi)且在所述親水的微粒中含至少一些水的組合物。通常，疏水的有機(jī)基體形成連續(xù)的基體，親水的微粒基本上均勻地分散在其中。在本文中，術(shù)語“聚合物層”用來描述施加水之前的組合物，術(shù)語“水凝膠”用來描述施加水之后的組合物。在本發(fā)明的水凝膠的上下文中，術(shù)語“吸收劑”指鹽水(即0. 9%的NaCl溶液)吸收能力為水凝膠組合物的干重的至少50%的組合物。
本文中用到的術(shù)語“微?！敝钙骄睆叫∮?0微米的顆粒。除非另外指明，否則就親水微粒或顆粒而言，平均直徑指在未溶脹或干燥狀態(tài)下的平均直徑。當(dāng)提及例如聚合物基體時，本文中用到的“疏水的”指該聚合物基體抗拒水、擋水、傾向于不與水結(jié)合或不能溶解于水中。通常，疏水基體在水中吸收低于其干重的10%，常常遠(yuǎn)低于10重量％。當(dāng)提及例如微粒時，本文中用到的“親水的”指該微粒對水和水溶液具有親和力并易于吸收水或水溶液。本文中用到的“水溶液”指包含至少水并還可含其他溶解在水中或可與水混溶的組分的液體組合物。如本文所用，術(shù)語“粘合劑”是指可用于將兩個粘附體粘附在一起的聚合物組合物。粘合劑的例子有熱活化粘合劑和壓敏粘合劑。熱活化粘合劑在室溫下是非粘性的，但在高溫下將變得發(fā)粘且能夠粘合至基底。 這些粘合劑的Tg或熔點(diǎn)(Tm)通常高于室溫。當(dāng)溫度升高超過Tg或Tm時，儲能模量通常會降低并且粘合劑將變成粘性的。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知壓敏粘合劑組合物具有包括如下在內(nèi)的性質(zhì)(I)粘著性很強(qiáng)且持久、(2)用手指輕輕一壓就能粘附、(3)能夠充分地粘著于粘附體，和(4)有足夠的內(nèi)聚強(qiáng)度以從粘附體干凈地移除。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)適于用作壓敏粘合劑的材料為這樣的聚合物，其經(jīng)過設(shè)計和配制可表現(xiàn)出必需的粘彈性，使得粘著性、剝離粘合力和剪切保持力之間實(shí)現(xiàn)所需的平衡。得到性質(zhì)的適當(dāng)平衡并不是一個簡單的過程。本發(fā)明的傷口敷料包含水凝膠層。所述水凝膠層包含疏水的有機(jī)基體。所述疏水的有機(jī)基體包含至少一種彈性體聚合物。合適的彈性體聚合物多種多樣，包括可單獨(dú)歸類為粘合劑聚合物的聚合物，包括壓敏粘合劑。粘合劑聚合物適于作為所述疏水的有機(jī)基體，盡管事實(shí)是期望水凝膠層不具有粘合性質(zhì)。由于除疏水的有機(jī)基體外還存在其他組分如水，故水凝膠層可不具有粘合性質(zhì)。彈性體聚合物的實(shí)例包括但不限于聚異丁烯、乙丙橡膠、三元乙丙橡膠、聚異戊二烯、苯乙烯-異戍二烯-苯乙烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯。特別理想的彈性體聚合物包括苯乙烯嵌段共聚物如苯乙烯-異戍二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。在一些實(shí)施例中，特別理想的是苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物，例如可自德克薩斯州休斯敦的科騰聚合物(Kraton Polymers)購得的聚合物KRATON G4609H。所述疏水的聚合物基體內(nèi)還可包含其他聚合物(在本文中稱為“任選的第二聚合物”)。下面是這樣的聚合物的實(shí)例?？捎米魅芜x的第二聚合物的彈性體聚合物通常是在21°C下形成一個相、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度低于0°c并具有彈性體性質(zhì)的材料。所述彈性體聚合物包括但不限于聚異戊二烯、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、天然橡膠、聚氨酯、聚醚-酰胺嵌段共聚物、聚a烯烴、甲基丙烯酸的(C1-C20)丙烯酸酯、乙烯-辛烯共聚物以及它們的組合?？捎玫膹椥泽w材料包括例如天然橡膠如CV-60 (受控粘度級天然橡膠,在100°C下的Mooney粘度為60+/-5ML, 1+4,可以國際商品得到)；丁基橡膠，例如可得自德克薩斯州休斯敦的?？松瘜W(xué)公司(ExxonChemical Co.)的ExxonButyl 268 ;合成聚異戍二烯,例如可得自德克薩斯州休斯敦的科騰聚合物的CARIFLEX IR309和可得自俄亥俄州阿克倫的固特異輪胎橡膠公司(GoodyearTire and Rubber Co.)的NATSYN 2210 ;乙烯-丙烯；聚丁二烯；聚異丁烯,例如可得自埃克森美孚化工公司(ExxonMobil Chemical Co.)的VISTANEX MM L-80 ;和苯乙烯-丁二烯無規(guī)共聚物橡膠，例如可得自俄亥俄州阿克倫的百路馳(BF Goodrich)的AMERIP0L1011A。可用作任選的第二聚合物的熱塑性聚合物包括例如聚烯烴如全同立構(gòu)聚丙烯；低密度或線形低密度聚乙烯；中等密度聚乙烯；高密度聚乙烯；聚丁烯；聚烯烴共聚物或三元共聚物，例如乙烯/丙烯共聚物及其共混物；乙烯-醋酸乙烯酯共聚物如可得自特拉華州維明頓的杜邦公司(E. I. DuPont de Nemours & Co.)的ELVAX 260 ;乙烯-丙烯酸共聚物；乙烯-甲基丙烯酸共聚物如可得自杜邦公司的SURLYN 1702 ;聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；乙烯-乙烯醇；聚酯；無定形聚酯；聚酰胺；氟化熱塑 性聚合物如聚偏二氟乙烯；聚四氟乙烯；氟化乙烯/丙烯共聚物；鹵化熱塑性聚合物如氯化聚乙烯；以及它們的組合。其他示例性的熱塑性聚合物在國際公開號WO 97/23577中有公開。通常，如果使用，所述熱塑性聚合物為聚烯烴?？捎米鞅景l(fā)明中任選的第二聚合物的熱塑性彈性體聚合物通常是在21°C下形成至少兩個相、在高于50°C的溫度下流動并具有彈性體性質(zhì)的材料?？捎玫臒崴苄詮椥泽w材料包括例如線形、放射形、星形和漸變的苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物如可得自科騰聚合物的KRATON D1107P和可得自德克薩斯州休斯敦的埃尼彈性體美國公司(EniChemElastomers Americas, Inc.)的 EUROPRENE SOL TE 9110 ;線形苯乙烯-(乙烯 / 丁烯)嵌段共聚物如可得自科騰聚合物的KRATON G1657 ;線形苯乙烯-(乙烯/丙烯)嵌段共聚物如可得自科騰聚合物的KRATON G1657X ;苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物如可得自科騰聚合物的KRATON D1119P ;線形、放射形和星形苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物如可得自科騰聚合物的KRATON Dl118X和可得自埃尼彈性體美國公司的EUROPRENE SOL TE 6205 ;聚醚酯如可得自杜邦公司的HYTRELG3548 ;基于聚α烯烴的熱塑性彈性體材料如由式-(CH2-CHR)所代表的那些，其中R為含2-10個碳原子的烷基基團(tuán)；和基于聚α烯烴的茂金屬催化劑如ENGAGE EG8200，一種可得自特拉華州維明頓的杜邦-陶氏彈性體公司(DuPont DowElastomers Co.)的乙烯/I-辛烯共聚物。其他示例性的熱塑性彈性體在國際公開號WO96/25469中有公開。所述疏水的有機(jī)基體還可包含壓敏粘合劑?？捎糜诒景l(fā)明中的壓敏粘合劑包括天然橡膠、合成橡膠、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯醚、丙烯酸類樹脂、聚α烯烴和有機(jī)硅。所述壓敏粘合劑可含一種或多種聚合材料以及任選的添加劑如增塑劑或增粘劑。也可使用壓敏粘合劑的混合物和共混物。選擇用于本發(fā)明的組合物中的任選的增塑劑可具有一系列性質(zhì)。一般來講，所述增塑劑可以是液體、半固體或固體，具有一系列分子量和結(jié)構(gòu)(例如為單體或聚合物性質(zhì))，并與聚合物組合物的其他組分相容。另外，可以使用固體和液體的、單體和聚合物的混合物以及增塑劑的其他組合。對于某些實(shí)施例，可以使用彈性體增塑劑。這樣的增塑劑可衍生自低分子量萘油(naphthalenic oil)或低分子量酸或醇,其然后分別用單官能醇或單官能酸酯化。它們的實(shí)例有礦物油、十六醇十八醇混合物、鯨蠟醇、膽固醇、椰子油、油醇、硬脂醇和角鯊?fù)椤Ｒ恍椥泽w與一元和多元酸的酯更相容，例如肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異辛酯、己二酸二丁酯、癸二酸二丁酯等。可用的聚合物型增塑劑包括非丙烯酸類增塑劑，其通常衍生自可陽離子或自由基聚合的單體、可縮聚的單體或可開環(huán)聚合的單體，以制備低分子量聚合物。這些聚合物型增塑劑的實(shí)例包括材料如聚氨酯、聚脲、聚乙烯醚、聚醚、聚酯等?？捎玫脑鏊軇┡c所述一種或多種彈性體聚合物相容，以便在增塑劑混合于其中后，所形成的疏水的有機(jī)基體不發(fā)生相分離?！跋喾蛛x”指對于增塑的組合物中的純增塑劑來說，通過差示掃描量熱法(DSC)不能發(fā)現(xiàn)可檢測的熱轉(zhuǎn)變，如熔化或玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。增塑劑一定程度的遷移出增塑的組合物或在整個增塑的組合物中一定程度的遷移是可以允許的，例如由于組成平衡或溫度影響所致的較輕分離，但增塑劑不應(yīng)遷移到疏水的聚合物基體的聚合物與增塑劑之間相分離的程度。一般來講，可用的增塑劑是非反應(yīng)性的，因此可避免與彈性體聚合物或親水微粒上的反應(yīng)性基團(tuán)共聚。因此，舉例來說，一般不使用具有丙烯酸酯官能團(tuán)、甲基丙烯酸酯官能團(tuán)、苯乙烯官能團(tuán)或其他烯鍵式不飽和的自由基反應(yīng)性官能團(tuán)的增塑劑。一般來講，液體增塑劑易于使用擠出機(jī)與一種或多種彈性體聚合物配混。此外，可 將液體增塑劑直接遞送給發(fā)粘的彈性體(如果組合物中使用了的話)以使其不那么發(fā)粘或不發(fā)粘。雖然使用起來挑戰(zhàn)稍大，但半固體增塑劑(例如礦脂)和固體增塑劑(例如石蠟、蜂蠟、微晶蠟、十六烷基酯蠟)可有利地用在其中需要受控的增塑的組合物中。例如，如果疏水的有機(jī)基體的組分，即彈性體聚合物和增塑劑，是固體且非粘性的，則可熱熔加工的組合物在熔融配混之前可易于輸送和搬運(yùn)。在加熱到固體增塑劑的熔融或玻璃化轉(zhuǎn)變溫度后，所述基體的聚合物被增塑。增塑劑通常以約1-2，000重量份每100份疏水聚合物的量使用。除所述一種或多種彈性體聚合物和所述增塑劑外，所述疏水的有機(jī)基體可還包含多種其他任選的添加劑。實(shí)例包括但不限于生物活性劑、溶脹劑、填料、顏料、染料、增粘劑、交聯(lián)劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、增容劑、擠出助劑、鏈轉(zhuǎn)移劑以及它們的組合。在某些實(shí)施例中，疏水的有機(jī)基體可包含填料，填料可以是無機(jī)的或有機(jī)的。無機(jī)填料的實(shí)例包括但不限于重晶石、白堊、石膏、水鎂礬、碳酸鈉、二氧化鈦、氧化鈰、二氧化硅、高嶺土、炭黑和中空玻璃微珠。有機(jī)填料的實(shí)例包括但不限于基于聚苯乙烯、聚氯乙烯、脲醛和聚乙烯的粉末。所述填料可呈纖維的形式，例如短纖維。合適的短纖維的實(shí)例包括玻璃纖維(通常長O. I毫米至I毫米)或有機(jī)源的纖維如聚酯或聚酰胺纖維。為賦予疏水的有機(jī)基體以顏色，可以使用基于有機(jī)或無機(jī)的染料或有色顏料，例如氧化鐵或氧化鉻顏料或者基于酞菁或單偶氮的顏料。所述疏水的有機(jī)基體可任選地包含生物活性劑。通常，所述生物活性劑為抗微生物(例如抗菌或抗真菌)劑。這樣的活性劑能毀滅微生物、阻止微生物的發(fā)展或阻止微生物的致病作用?？上虮景l(fā)明的組合物中加入有效量的生物活性劑。如果使用，此量通常為組合物總重量的至少O. 001%。實(shí)例包括但不限于內(nèi)酰胺藥物、喹諾酮藥物、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、四環(huán)素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4'-三氯-2'-輕基二苯基醚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強(qiáng)力霉素、卷曲霉素、洗必太、氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、克林霉素、乙胺丁醇、羥乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、噴他脒、慶大霉素、卡那霉素、林那霉素、甲烯土霉素、烏洛托品、米諾環(huán)素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、妥布霉素、咪康唑、四環(huán)素鹽酸鹽、紅霉素、紅霉素鋅、依托紅霉素、紅霉素硬脂酸鹽、阿米卡星硫酸鹽、強(qiáng)力霉素鹽酸鹽、卷曲霉素硫酸鹽、洗必太葡糖酸酯、洗必太鹽酸鹽、氯四環(huán)素鹽酸鹽、氧四環(huán)素鹽酸鹽、克林霉素鹽酸鹽、乙胺丁醇鹽酸鹽、甲硝唑鹽酸鹽、噴他脒鹽酸鹽、慶大霉素硫酸鹽、卡那霉素硫酸鹽、林那霉素鹽酸鹽、甲烯土霉素鹽酸鹽、烏洛托品馬尿酸鹽、烏洛托品扁桃酸鹽、米諾環(huán)素鹽酸鹽、新霉素硫酸鹽、奈替米星硫酸鹽、巴龍霉素硫酸鹽、聚六亞甲基雙胍及其衍生物、硫酸鏈霉素、妥布霉素硫酸鹽、咪康唑鹽酸鹽、咪康唑、酮康唑、金剛烷胺鹽酸鹽、金剛烷胺硫酸鹽、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、羥基吡啶硫酮類(尤其是吡啶硫酮鋅，也稱ZPT)、二甲基二羥甲基乙內(nèi)酰脲、甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、咪唑烷基脲、二偶氮烷基脲、芐醇、2-溴-2-硝基丙烷-1，3- 二醇、福爾馬林(甲醛)、丁基氨基甲酸碘代丙烯基酯、氯乙酰胺、甲酰胺、甲基二溴代腈戊二腈(1，2- 二溴-2，4- 二氰基丁烷)、戊二醛、5-溴-5-硝基-1，3- 二氧雜環(huán)己烷、苯乙醇、鄰-苯基苯酚/鄰-苯基苯酚鈉、N-羥甲基甘氨酸鈉、聚甲氧基雙環(huán)噁唑烷、二甲克生、硫柳汞二氯芐醇、克菌丹、氯苯甘醚、雙氯酚、氯丁醇、月桂酸甘油酯、鹵代二苯醚如2，4，4'-三氯-2'-羥基-二苯醚、2，2' -二羥·基-5，5' -二溴-二苯醚、酚類化合物如苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2，4- 二甲基苯酚、2，5- 二甲基苯酚、3，4- 二甲基苯酚、2，6- 二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚、單-和多-烷基及芳族鹵代苯酚如對氯苯酚、甲基對氯苯酚、乙基對氯苯酚、正丙基對氯苯酚、正丁基對氯苯酚、正戊基對氯苯酚、仲戊基對氯苯酚、正己基對氯苯酚、環(huán)己基對氯苯酚、正庚基對氯苯酚、正辛基對氯苯酚、鄰氯苯酚、甲基鄰氯苯酚、乙基鄰氯苯酚、正丙基鄰氯苯酚、正丁基鄰氯苯酚、正戊基鄰氯苯酚、叔戊基鄰氯苯酚、正己基鄰氯苯酚、正庚基鄰氯苯酚、鄰芐基對氯苯酚、鄰芐基間甲基對氯苯酚、鄰芐基-間，間-二甲基對氯苯酚、鄰苯乙基對氯苯酚、鄰苯乙基間甲基對氯苯酚、3-甲基對氯苯酚、3，5-二甲基對氯苯酚、6-乙基-3-甲基對氯苯酚、6-正丙基-3-甲基對氯苯酚、6-異丙基-3-甲基對氯苯酚、2-乙基-3，5-二甲基對氯苯酚、6-仲丁基-3-甲基對氯苯酚、2-異丙基-3，5- 二甲基對氯苯酚、6- 二乙基甲基_3_甲基對氣苯酌·、6_異丙基-2-乙基_3_甲基對氣苯酌·、2_仲戍基-3，5- 二甲基對氣苯酚、2- 二乙基甲基-3，5- 二甲基對氯苯酚、6-仲辛基-3-甲基對氯苯酚、對氯間甲酚、對溴苯酹、甲基對溴苯酹、乙基對溴苯酹、正丙基對溴苯酹、正丁基對溴苯酹、正戍基對溴苯酹、仲戊基對溴苯酚、正己基對溴苯酚、環(huán)己基對溴苯酚、鄰溴苯酚、叔戊基鄰溴苯酚、正己基鄰溴苯酚、正丙基-間，間-二甲基鄰溴苯酚、2-苯基苯酚、4-氯-2-甲基苯酚、4-氯-3-甲基苯酚、4-氯-3，5- 二甲基苯酚、2，4- 二氯-3，5- 二甲基苯酚、3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚、5-甲基-2-戊基苯酚、4-異丙基-3-甲基苯酚、對氯間二甲苯酚(PCMX)、氯代百里酚、5-氯-2-羥基二苯基甲烷、間苯二酚及其衍生物(包括甲基間苯二酚、乙基間苯二酚、正丙基間苯二酚、正丁基間苯二酚、正戊基間苯二酚、正己基間苯二酚、正庚基間苯二酚、正辛基間苯二酚、正壬基間苯二酚、苯基間苯二酚、芐基間苯二酚、苯乙基間苯二酚、苯丙基間苯二酚、對氯芐基間苯二酚、5-氯-2，4- 二羥基二苯基甲烷、V -氯_2，4- 二羥基二苯基甲烷、5-溴-2，4- 二羥基二苯基甲烷和4'-溴-2，4- 二羥基二苯基甲烷)、雙酚化合物如2,2' _亞甲基雙(4-氯苯酌·)、2，2 ' _亞甲基雙(3，4，6-二氯苯酌·)、2，2 '-亞甲基雙(4-氯-6-溴苯酚)、雙(2-羥基-3，5- 二氯苯基)硫化物和雙(2-羥基-5-氯芐基)硫化物、苯甲酸酯(對羥基苯甲酸酯)如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉和對羥基苯甲酸丙酯鈉、鹵代對稱二苯脲(例如3，4，4'-三氯對稱二苯脲、3-三氟甲基_4，4' -二氯對稱二苯脲、3，3'，4-三氯對稱二苯脲等)、陽離子活性劑如苯扎氯銨和克霉唑?？赡苡杏玫牧硪活惪刮⑸飫?即活性劑)為稱為天然精油的所謂“天然”抗菌活性劑。這些活性劑的名稱源自其在植物中的天然存在。典型的天然精油抗菌活性劑包括茴芹、檸檬、橙、迷迭香、冬青、百里香、薰衣草、丁香、蛇麻子、茶樹、香茅、小麥、大麥、檸檬香草、柚籽、雪松葉、雪松、肉桂、蚤草、老鸛草、檀木、紫羅蘭、越橘、桉樹、馬鞭草、胡椒薄荷、苯偶姻樹膠、羅勒、茴香、冷杉、香脂樹、薄荷醇、ocmea origanum、北美黃蓮(Hydastiscarradensis)>Berberidaceae daceae、拉坦尼根(Ratanhiae)和姜黃的油。此類天然精油中還包括已發(fā)現(xiàn)將提供抗微生物有益效果的植物油關(guān)鍵化學(xué)組分。這些化學(xué)組分包括但不限于茴香腦、兒茶酚、莰烯、百里酚、丁子香酚、桉葉油素、阿魏酸、金合歡醇、扁柏酚、環(huán)庚三烯酚酮、檸檬烯、薄荷醇、水楊酸甲酯、香芹酚、萜品醇、馬鞭草烯酮、小檗堿、拉坦尼根提 取物、石竹烯氧化物、香茅酸、姜黃素、橙花叔醇和香葉醇。如果使用，生物活性劑可以產(chǎn)生所需效果(例如抗微生物效果)的量存在于聚合物組合物中。所述疏水的有機(jī)基體可任選地包含一種或多種增粘劑。增粘劑為與所述一種或多種彈性體聚合物相容或改變所述一種或多種彈性體聚合物的性質(zhì)的樹脂。在一些實(shí)施例中，所述彈性體聚合物為A-B或A-B-A型的苯乙烯嵌段共聚物彈性體，其中A代表熱塑性聚苯乙烯嵌段，B代表聚異戊二烯、聚丁二烯或聚(乙烯/ 丁烯)橡膠嵌段。聚苯乙烯嵌段往往形成球形、圓柱形或板形相疇，這使得嵌段共聚物彈性體具有兩相結(jié)構(gòu)。與橡膠相締合的增粘劑樹脂通常在彈性體中發(fā)展粘性。與橡膠相締合的樹脂的實(shí)例包括脂族烯烴衍生的樹脂，例如可得自固特異的ESC0REZ 1300系列和WINGTACK系列；松香酯，例如均可得自赫爾克里公司(Hercules, Inc.)的FORAL系列和STAYBELITE Ester 10;氫化烴，例如可得自?？松梨诘腅SC0REZ 5000系列；聚萜烯，例如PICCOLYTE A系列；以及衍生自石油或松脂源的萜烯酚樹脂，例如可得自赫爾克里公司的PICCOFYN AlOO0與熱塑性相締合的樹脂趨于使彈性體變硬。與熱塑性相締合的樹脂包括聚芳族化合物，例如可得自赫爾克里公司的PICCO 6000系列的芳烴樹脂；香豆酮-茚樹脂，例如可得自納威爾格(Neville)的CUMAR系列；以及其他衍生自煤焦油或石油且軟化點(diǎn)高于約85°C的高溶解度參數(shù)樹脂，例如可得自阿莫科(Amoco)的AMOCO 18系列的α -甲基苯乙烯樹脂、可得自赫爾克里公司的PICC0VAR130烷基芳族聚茚樹脂和可得自赫爾克里的PICC0TEX系列的α -甲基苯乙烯/乙烯基甲苯樹脂。所述親水微?？砂庪x子聚合物、陽離子聚合物、兩性聚合物、非離子聚合物或它們的組合。一般來講，所述微粒為陰離子聚合物、非離子聚合物或它們的組合。通常，選擇微粒的類型和量以為水凝膠層提供所需的吸收性。一般來講，當(dāng)呈基本上非水合的形式時，微粒的平均粒度為10微米或更小，更通常為I微米或更小。甚至更通常的是，當(dāng)呈基本上非水合的形式時，微粒的平均粒度為O. 5微米或更大。一般來講，親水微粒的親水聚合物的重均分子量為至少1000。親水微粒可以任何合適的量存在于聚合物層中。一般來講，親水微粒以約I至約60重量％或約4至約45重量％或甚至約8至約35重量％的量存在于聚合物層中。通常，所述聚合物也是皮膚病學(xué)可接受的，且不與病人的皮膚或與包括組合物中可能存在的任何抗微生物劑在內(nèi)的組合物其他組分反應(yīng)。可用的親水微?？勺詮V泛的以合成方式制備的聚合物、天然存在的聚合物或經(jīng)化學(xué)改性的天然存在的親水聚合物制得?？墒褂玫木酆衔锏姆N類包括自單一或多種單體制備的合成聚合物。所述微?？梢栽谌橐褐校绨招杂H水微粒的反相乳液中。在某些 實(shí)施例中，所述微?？梢栽诜稚Ⅲw中。這類聚合物的非限制性實(shí)例包括聚丙烯酸羥烷基酯和聚甲基丙烯酸羥烷基酯(例如自丙烯酸2-羥乙基酯、甲基丙烯酸2-羥乙基酯、丙烯酸2-羥丙基酯、甲基丙烯酸
2-羥丙基酯、甲基丙烯酸2，3-二羥丙基酯制得的那些)；聚(甲基)丙烯酸及其鹽(其中(甲基)丙烯酸指甲基丙烯酸和丙烯酸);聚乙烯基內(nèi)酰胺(例如自N-乙烯基內(nèi)酰胺如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3_ 二甲基-N-乙稀基-cI-卩比略燒麗、3_甲基-N-乙稀基-cI-卩比略燒麗、3_乙基-N-乙稀基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊內(nèi)酰胺和N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺制得的那些)；聚乙烯醇；聚氧化烯；聚丙烯酰胺；聚苯乙烯磺酸鹽；天然的或以合成方式改性的多糖(例如淀粉、糖原、半纖維素、戊聚糖、明膠、纖維素、果膠、脫乙酰殼多糖和甲殼質(zhì))；海藻酸鹽；樹膠(例如刺槐豆膠、瓜爾膠、瓊脂、角叉菜膠、黃原膠、刺梧桐樹膠、海藻酸鹽、黃蓍膠、印度膠和紅藻膠)；纖維素類(例如自甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素和羥丙基纖維素制得的那些);自水溶性酰胺(例如N-羥甲基丙烯酰胺和N-甲基丙烯酰胺、N-(3-羥丙基)丙烯酰胺、N-(2-羥乙基)甲基丙烯酰胺、N-(l，l-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-2-( 二甲胺)乙基丙烯酰胺和N-2-( 二甲胺)乙基甲基丙烯酰胺、N-3-( 二甲基氨基)-2-羥丙基甲基丙烯酰胺和N-1, I-二甲基-2-(羥甲基)-3-氧丁基丙烯酰胺)制得的聚合物；自水溶性肼衍生物(例如三烷基胺甲基丙烯酰亞胺和二甲基-(2-羥丙基)胺甲基丙烯酰亞胺)制得的聚合物；單烯屬磺酸以及它們的鹽(例如乙烯磺酸鈉、苯乙烯磺酸鈉和2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)。其他聚合物包括自如下在單體的非環(huán)或環(huán)狀骨架中含氮的單體制得的那些1-乙烯基-咪唑、I-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4 (5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-I-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-異丙烯基-吡唑、5-亞甲基-乙內(nèi)酰脲、3-乙烯基-2-噁唑烷酮、
3-甲基丙烯?；?2-噁唑烷酮、3-甲基丙烯?；?5-甲基-2-噁唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基_2-卩惡卩坐燒麗、2-和4-乙稀基_卩比淀、5_乙稀基-cI-甲基-卩比淀、2_乙稀基_卩比淀_1_氧化物、3-異丙稀基_卩比淀、2-和4-乙稀基_喊淀、2-和4-乙稀基_喧琳、2，4- _■甲基-6_乙烯基-S-三嗪和4-丙烯?；?嗎啉。在一些實(shí)施例中，所述微粒自含胺的有機(jī)聚合物制備。一般來講，所述含胺的親水聚合物包括季銨，更通常，所述含胺的聚合物為有機(jī)聚合物的季銨鹽。實(shí)例包括但不限于如EP O 489 967A1中所公開的陽離子乙烯基單體的聚合產(chǎn)物和如美國專利號6，039，940中所述的固有地抗微生物的季銨聚合物。
在一些特別可取的實(shí)施例中，所述微粒自含羧酸的有機(jī)聚合物制備。這樣的微粒的實(shí)例包括聚丙烯酸鈉(即丙烯酸鈉與丙烯酸的共聚物)微粒如可以商品名SALCARE SC91自北卡羅來納州海波因特的汽巴精化(Ciba Specialty Chemicals)購得的那些。合適的微粒的實(shí)例見述于歐洲專利文件EP 172，724和EP 126，528，這些專利文件描述了通過反相聚合制得的干燥粒度小于4微米的微粒。其他合適的聚合物微粒可自季銨單體制備，季銨單體為具有有機(jī)銨基團(tuán)和單烯鍵式不飽和基團(tuán)的鹽。對于某些實(shí)施例，季銨單體具有如下通式(I)
權(quán)利要求
1.一種消毒制品的方法，所述方法包括 提供制品，其中所述制品包含 聚合物層，其中所述聚合物層包含 疏水的有機(jī)基體，所述疏水的有機(jī)基體包含 彈性體聚合物；和 分散在所述彈性體聚合物內(nèi)的親水的聚合物微粒； 向所述聚合物層施加水溶液以至少部分地溶脹所述親水的微粒；和 向所述制品施加電子束福射。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，所述方法還包括在施加水溶液之后且在施加電子束輻射之前將所述制品置于無孔包裝中。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述聚合物層還包含平均粒度大于10微米的親水顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述平均粒度大于10微米的親水顆粒包含羧甲基纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述疏水的有機(jī)基體還包含增塑劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述疏水的有機(jī)基體還包含增粘劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述彈性體聚合物包含苯乙烯嵌段共聚物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述彈性體聚合物包含苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物或它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述彈性體聚合物包含壓敏粘合劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述增塑劑包含低分子量萘油、低分子量酸或低分子量酯化醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述親水微粒包含交聯(lián)的丙烯酸類微粒。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述交聯(lián)的丙烯酸類微粒還包含陰離子電荷。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述微粒按所述層的總重量計，以I重量％至60重量％的量存在。
14.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述聚合物層還包含多孔幅材。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述制品還包含防護(hù)襯里。
16.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述水溶液的施加包括O.2:1至30:1的所加水溶液的重量與微粒的重量的重量比率。
17.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中施加電子束輻射包括15kGy的最小累積劑量。
18.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在施加所述電子束輻射后，如通過吸收容量試驗(yàn)方法所測得，所述敷料的吸收容量為施加所述電子束輻射之前的吸收容量的至少60%。
19.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在施加水溶液后所述制品的密度在O.8-1. 2克每立方厘米范圍內(nèi)。
20.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述制品包括多孔制品。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述多孔制品的密度在O.10-0. 9克每立方厘米范圍內(nèi)。
22.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在施加所述水溶液后所述層的厚度小于5毫米。
23.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中向所述制品施加電子束輻射包括使所述制品暴露于電子束福射，暴露時間小于5分鐘。
24.一種消毒制品的方法，所述方法包括 提供制品，其中所述制品包含 聚合物層，其中所述聚合物層包含 疏水的有機(jī)基體，所述疏水的有機(jī)基體包含 彈性體聚合物； 分散在所述疏水的有機(jī)基體內(nèi)的親水的聚合物微粒；和 分散在所述疏水的有機(jī)基體內(nèi)的平均粒度大于10微米的親水聚合物顆粒； 向所述聚合物層施加水溶液，使得水與親水的聚合物微粒的比率在O. 2:1至6:1范圍內(nèi)，以至少部分地溶脹所述親水微粒；和向所述制品施加Y福射。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，所述方法還包括在施加水溶液之后且在施加Y輻射之前將所述制品置于無孔包裝中。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述平均粒度大于10微米的親水顆粒包含羧甲基纖維素。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述彈性體聚合物包含苯乙烯嵌段共聚物。
全文摘要
本發(fā)明涉及消毒制品如傷口敷料的方法，所述方法包括步驟提供含聚合物層的制品，向所述聚合物層施加水溶液，和向所述制品施加電子束輻射。所述聚合物層包含疏水的有機(jī)基體，所述疏水的有機(jī)基體包含彈性體聚合物和分散在所述彈性體聚合物內(nèi)的親水的聚合物微粒。向所述聚合物層施加水溶液以至少部分地溶脹聚合物層的親水微粒。在一些制品中，所述聚合物層包含彈性體聚合物、分散在所述彈性體聚合物內(nèi)的親水的聚合物微粒和分散在所述疏水的有機(jī)基體內(nèi)的平均粒度大于10微米的親水聚合物顆粒。這些制品可通過施加電子束或γ輻射消毒。
文檔編號A61L15/28GK102834121SQ201180016286
公開日2012年12月19日 申請日期2011年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月26日
發(fā)明者戴維·R·霍爾姆 申請人:3M創(chuàng)新有限公司