專利名稱：一種用于治療冠心病心絞痛的中藥組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其用途，特別是涉及一種用于治療冠心病心絞痛的中藥組合物及其用途，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，主要臨床表現(xiàn)是心肌缺血、缺氧而導(dǎo)致的心絞痛、心律失常，嚴(yán)重者可發(fā)生心肌梗死，出現(xiàn)多種并發(fā)癥而危及生命。本病多發(fā)于40 歲以上者，男性多于女性。有高血壓、高血脂癥、糖尿病以及長期吸煙者易發(fā)本病。常因飽餐、受寒、疲勞和精神刺激其發(fā)病。
I冠心病心絞痛的西醫(yī)學(xué)治療冠心病心絞痛是冠心病的癥型之一，是指由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。有時(shí)候心絞痛不典型，可表現(xiàn)為氣緊、暈厥、虛弱、噯氣，尤其在老年人。
冠心病心絞痛的分型較為復(fù)雜，一般根據(jù)發(fā)作原因可分為勞力性和非勞力性(自發(fā)性)。勞力性心絞痛常因運(yùn)動(dòng)或其他增加心肌需氧量的情況而誘發(fā)短暫胸痛發(fā)作；自發(fā)性心絞痛胸痛發(fā)作與心肌需氧量的增加無明顯關(guān)系，它可單獨(dú)發(fā)生或與勞力性心絞痛合并存在。
同時(shí)，根據(jù)心絞痛自然病程又可將勞力性心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。穩(wěn)定型心絞痛指的是發(fā)作一月以上的勞力性心絞痛，其發(fā)作部位、頻率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、誘使發(fā)作的勞力大小、能緩解疼痛的硝酸甘油用量基本穩(wěn)定。不穩(wěn)定型心絞痛指的是原來的穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度增加，或者新發(fā)作的勞力性心絞痛， 或靜息時(shí)發(fā)作的心絞痛。不穩(wěn)定性心絞痛是穩(wěn)定型心絞痛的進(jìn)一步發(fā)展，也是急性心肌梗塞的前兆。近年臨床上較為廣泛地應(yīng)用不穩(wěn)定型心絞痛一詞，指介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗塞和猝死之間的臨床狀態(tài)，包括了初發(fā)型、惡化型勞累性心絞痛和各型自發(fā)性心絞痛在內(nèi)?！?br> 在治療方法上，無論何種冠心病心絞痛，西醫(yī)一般通過服用硝酸甘油或心痛定來緩解心絞痛發(fā)作時(shí)的癥狀；后期通過再灌注、心臟移植等手術(shù)方法改善或恢復(fù)心臟的血液供應(yīng)。
2冠心病心絞痛的中醫(yī)學(xué)治療2.1古代中醫(yī)的認(rèn)識冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”、“真心痛”范疇。早在《內(nèi)經(jīng)》和《金匱要略》中已有記載。如《靈樞 厥病篇》對厥心痛癥狀的描述“痛如以錐針刺其心”、“真心痛手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死?！毙乇砸辉~始見于張仲景的《金匱要略》一書，書中詳細(xì)地描述了該病的癥狀“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短氣，寸口脈沉而遲，關(guān)上小緊數(shù)”；“胸痹不得臥，心痛徹背”，并把病因病機(jī)歸納為“陽微陰弦”，即上焦陽氣不足，下焦陰寒氣盛，為本虛標(biāo)實(shí)之證。后世在治療上進(jìn)一步發(fā)展，如《類證治裁》的厥熱心痛用金鈴子散，痛久血淤，陰邪聚結(jié)，用參附干姜以溫散陰邪；《世醫(yī)得效方》追暴痛用蘇合香丸等。
2. 2中醫(yī)證型及標(biāo)準(zhǔn)目前冠心病中醫(yī)證型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。多年來，各醫(yī)家在個(gè)人臨床實(shí)踐以及病因病機(jī)的認(rèn)識中，對胸痹證型有了不同的劃分標(biāo)準(zhǔn)，但大部分醫(yī)家對冠心病的認(rèn)識已逐步趨于一致，主要包含以下五種證型，即心血瘀阻、痰阻心脈、寒滯心脈、陽氣虛哀、氣陰兩虛型。
2.3證型的治療研究針對上述證型，目前主要的治療方法包括活血化瘀法、泄?jié)峄硖捣ā⑿翜赝柗?、濕陽益氣法和益氣養(yǎng)陰法。
3現(xiàn)有治療手段的不足由于冠心病心絞痛的病因復(fù)雜，因而無論西醫(yī)中醫(yī)目前在治療該病上都有不足之處， 臨床需要更多的治則治法，以期共同提高對冠心病心絞痛的防治水平。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的中藥組合物，該組合物可以用于治療冠心病心絞痛。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種用于治療冠心病心絞痛的中藥組合物，該組合物的有效成分是由如下重量配比的原料藥制成的制何首烏13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白11_13份、太子參 13-17份、生地黃13-17份。
具體地說，該中藥組合物的原料藥配比為制何首烏15份、瓜萎15份、桑葚15份、 薤白12份、太子參15份、生地黃15份。
發(fā)明人認(rèn)為，腎陰不足是導(dǎo)致心血管疾病的內(nèi)在基本因素，五臟六腑皆須依賴腎氣的溫滋，“心賴之，則君主以明”。老年人或過度勞累者腎氣衰弱，表現(xiàn)為陰陽之氣俱不足。 陰為陽基，無陰精之形，則陽無以載，故補(bǔ)腎應(yīng)強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎陰的不足。同時(shí)，腎虛則精氣不上承，致心氣失養(yǎng)、胸陽不振、陰濁內(nèi)生、氣血失調(diào)，從而引發(fā)胸痹心痛之癥。因此，在治療上應(yīng)采用滋腎通陽的方法，調(diào)陰陽、和氣血、標(biāo)本兼顧、攻補(bǔ)兼施，可獲奇效。在本發(fā)明的中藥組合物中，以制何首烏、瓜萎為君藥，滋腎通陽、寬胸散結(jié)，心腎為水火之藏，腎之陰為全身陰液的根本，腎水充盛，則可上滋心陰，使心火不亢；心為火臟，心火旺盛則下溫腎水，使腎水不寒。制何首烏、瓜萎相配，共奏滋腎陰，通心陽作用；桑椹、薤白、太子參、生地黃為臣藥， 桑椹、太子參、生地黃助制何首烏滋陰益氣，薤白助瓜萎通心陽。此六味藥相配，滋腎陰、通心陽、標(biāo)本兼顧，可用于治療各種類型、各種程度的冠心病心絞痛。
在此基礎(chǔ)上，發(fā)明人可以根據(jù)具體患者體質(zhì)、病癥的差異，通過添加、調(diào)整佐使藥物，從而改變該中藥組合物的偏性，增加功效、抑制副作用。如對胸陽不宣者，加服桂枝以通陽宣痹散寒，加服半夏、厚樸、生姜以開胸中的痰結(jié)、行氣豁痰；對陽脫陰竭者，則加服附子、 干姜、炙甘草以回陽救逆；對心腎陰虛者則可加服麥冬、五味子、柏子仁、酸棗仁等以養(yǎng)心安神等；還可以加入麝香、烏藥等用于緩解疼痛。在上述原料藥中，太子參可視情況以等量的人參、黨參或西洋參代替，并能取得相近的效果。
發(fā)明人經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了一套最有效的原料藥組合方式制何首烏13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白11_13份、太子參13-17份、生地黃13-17 份、積殼8-10份、二七5-7份、獲茶11-13份、杏仁8-10份。
具體地說，該中藥組合物的原料藥重量配比為制何首烏15份、瓜萎15份、桑葚15份、薤白12份、太子參15份、生地黃15份、枳殼9份、三七6份、茯苓12份、杏仁9份。
該方以制何首烏、瓜萎為君藥，滋腎通陽、寬胸散結(jié)，心腎為水火之藏，腎之陰為全身陰液的根本，腎水充盛，則可上滋心陰，使心火不亢；心為火臟，心火旺盛則下溫腎水，使腎水不寒。制何首烏、瓜萎相配，共奏滋腎陰，通心陽作用。桑椹、薤白、太子參、生地黃為臣藥，桑椹、太子參、生地黃助制何首烏滋陰益氣，薤白助瓜萎通心陽。三七、枳殼為佐藥，活血化濁祛瘀、寬胸理氣。茯苓、杏仁為佐使藥，既可以益氣建中，又可降氣寬胸。全方從心腎著手，共奏“滋腎活血，通陽化濁”之功，對冠心病心絞痛，尤其是腎陰虧虛、心陽瘀阻型冠心病心絞痛具有較好療效。
實(shí)驗(yàn)例一付某某，男，62歲，1998年I月12日初診?；颊哂?996年起，每逢工作緊張或者勞累出現(xiàn)心前區(qū)憋悶疼痛，每次歷時(shí)數(shù)分鐘，休息或含服硝酸甘油可以緩解，近兩個(gè)月來因工作繁忙，上述癥狀加重，發(fā)作頻繁。發(fā)作時(shí)大汗淋漓，難以忍受，休息、含服硝酸甘油都不能緩解， 遂送醫(yī)院搶救。心電圖報(bào)告胸前V3 V5導(dǎo)聯(lián)ST段水平下移1.5mv，T波倒置，提示慢性冠狀動(dòng)脈供血不足，臨床診斷“冠心病心絞痛(不穩(wěn)定型)”。起病以來手持物發(fā)抖，腰酸軟無力，口干，大便微干，服用西藥療效欠佳。既往有高血壓病史。診查血壓150/90mmHg(已經(jīng)服用降壓藥)，精神可，氣短，雙手顫抖，體溫正常，舌無偏斜，唇無紫紺，心率85次/分，律齊，第一心音低，可聞及第四心音。雙下肢不腫。舌苔薄，脈弦細(xì)，沉取無力。辨證腎陰虧虛，胸陽不振。治法滋腎通陽，理氣活血。處方制何首烏16克，瓜萎14克，桑椹15克， 薤白12克，太子參14克，生地黃14g，杜仲12克，丹參9克，半夏9克，麥冬9克，川芍4. 5 克，三七粉I克(沖服)。1998年I月20日二診服藥7劑后精神轉(zhuǎn)佳，胸悶減輕，發(fā)作頻率減少。守原方加減治療3個(gè)月，上述癥狀完全緩解，多次復(fù)查心電圖，ST段恢復(fù)正常，T波由倒置逐漸轉(zhuǎn)為直立，日?；顒?dòng)不受限制。
實(shí)驗(yàn)例二陳某某，男，65歲。2008年4月23日初診。患者反復(fù)發(fā)作性心前區(qū)絞痛9年，加重I月余?；颊咦?999年以來反復(fù)發(fā)作心前區(qū)鼓痛，勞累后尤甚，有時(shí)呈憋悶感，含服硝酸甘油、 心痛定可緩解。近I月來心紋痛發(fā)作頻繁，伴腰酸乏力，口干納少，大便微干，服西藥效果差而求治。西醫(yī)診斷為冠心病心絞痛(不穩(wěn)定型)。
診查血壓17. 3/12. OkPa,精神差，氣短心率120次/分，左側(cè)體溫低于右側(cè)，左手握物發(fā)抖，汗少，脈弦細(xì)，沉取無力，舌苔薄。中醫(yī)辯證此屬老年腎陰素虧，胸陽不振，血?dú)獠缓停我送ㄐ年?，調(diào)氣血，益肝腎。處方制何首烏13克，瓜萎13克，桑椹17克，薤白 13克，太子參16克，生地黃16克，當(dāng)歸9克，牛膝9克，枳殼9克，赤芍9克，川芍4. 5克， 三七粉I克沖服。
二診進(jìn)藥7劑，自覺精神轉(zhuǎn)佳,胸悶、心絞痛、氣短好轉(zhuǎn),守方加減治療半年,上述癥狀全緩解，心電圖復(fù)查恢復(fù)正常。為鞏固療效并改服九劑。處方制何首烏45克，瓜萎 45克，桑椹45克，薤白33克，西洋參40克，生地黃40克，茯苓30克，生芪30克，桑生寄45 克，牛膝45克。共為細(xì)末，煉蜜為丸，每丸10克，日服2丸。
上藥服了三料，后因工作雷要，外出工作半年余，雖有勞累也未再發(fā)病。
實(shí)驗(yàn)例三郭某某，男，57歲，2010年5月11日初診，胸悶、胸痛反復(fù)發(fā)作3年。
現(xiàn)病史患者于3年前因勞累后出現(xiàn)心前區(qū)悶痛，就診于北京某醫(yī)院診斷為“冠心病”，規(guī)律服用硝酸酯類藥物，每于勞累或情緒激動(dòng)時(shí)癥狀加重，口服硝酸甘油片可以緩解， 現(xiàn)為求中醫(yī)治療，故就診于我院門診?？滔掳Y偶有胸悶、胸痛，勞累后加重，氣短，乏力，口干，口不苦，出汗少，腰膝酸軟無力，納眠可，大便干，小便尚調(diào)。舌暗紅，有瘀斑，苔薄白，脈弦細(xì)，沉取無力。服降壓藥后血壓130/80mmHg，否認(rèn)糖尿病等慢性病史；否認(rèn)藥物及食物過敏史。
輔助檢查血常規(guī)大致正常；生化全項(xiàng)總蛋白63. 4g/L、球蛋白23. 5g/L、總膽紅素20. lumol/L、高敏C反應(yīng)蛋白4. 51mg/L ;尿常規(guī)大致正常；便常規(guī)大致正常。心電圖竇性心律，心率62次/分，I1、 V4、V5導(dǎo)聯(lián)異常Q波，V4、V5、V6導(dǎo)聯(lián)ST段下移及T波低平。
中醫(yī)診斷胸痹。
辨證腎陰虧虛，胸陽不振，瘀血阻絡(luò)。
西醫(yī)診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(穩(wěn)定型心絞痛)；高血壓病。
治法滋腎通陽，活血化瘀方藥制首烏16g、瓜萎15g、桑椹15g、薤白12g、太子參15g、生地黃15克、枳殼8g、三七 5g、半夏9g、獲茶12g、杏仁8g、炎甘草6g,水煎服，日一劑,7劑后抄方規(guī)律服用一個(gè)月。
2010年6月10日復(fù)診，患者訴服藥后，偶有胸悶，無疼痛，較前有力氣，口不干，納眠可，大便干，小便上調(diào)。舌質(zhì)暗紅，苔薄白，脈弦細(xì)，較前有力。復(fù)查血常規(guī)大致正常；生化全項(xiàng)總膽紅素17. 5umol/L ;尿常規(guī)大致正常；便常規(guī)大致 正常。心電圖較前V4、 V5、V6導(dǎo)聯(lián)ST段未見下移。
實(shí)驗(yàn)例四王某某，男，70歲。2011年3月29日初診。患者胸悶，胸痛，伴心悸氣短，間斷發(fā)作I 年?；颊逫年前出現(xiàn)胸悶胸痛，伴心悸，氣短，情緒激動(dòng)及勞累后加重，經(jīng)含服硝酸甘油后癥狀可緩解，少汗，口干，口苦，腰膝酸軟，耳鳴如蟬，頭不暈不痛，納少，大便干，小便尚調(diào)。西醫(yī)診斷為冠心病心絞痛(自發(fā)性)。
診查血壓100/60mmHg，精神尚可，脈沉細(xì)，舌質(zhì)暗紅，有瘀斑，苔薄。輔助檢查 血常規(guī)大致正常；生化總膽固醇5. 74mmol/L、低密度脂蛋白3. 23mmol/L、載脂蛋白 A11.72g/L。尿、便常規(guī)未見異常。心電圖示竇性心動(dòng)過緩，心率55次/分，V1、V2、V3 T波倒置沖醫(yī)辨證為腎陰虧虛，心脈痹阻，治以滋腎通陽，活血化瘀。處方首烏16克，瓜萎16克，桑椹14克，薤白14克，太子參13克，生地黃13克，枳殼8克，茯苓12克、杏仁8 克，三七粉5克沖服。
二診服上藥7劑，自覺癥狀較前好轉(zhuǎn)，原方不變，連續(xù)服用兩個(gè)月，患者癥狀明顯改善，心電圖竇性心律，心律65次/分，V1、V2、V3 :T波倒置。繼續(xù)服用上藥以鞏固療效。
實(shí)驗(yàn)例五李某某，男，56歲。2011年5月10日初診。患者胸悶憋氣，心前區(qū)疼痛反復(fù)發(fā)作5年余?；颊咦?006年以來反復(fù)發(fā)作心前區(qū)胸悶憋氣，心前區(qū)疼痛，勞累后尤甚，每周發(fā)作一次，但經(jīng)服用硝酸甘油及速效救心丸后可緩解?，F(xiàn)患者伴有乏力，口干，心慌，氣短，腰膝酸痛，大便干，小便上調(diào)。西醫(yī)診斷為冠心病心絞痛(穩(wěn)定型)。
診查血壓130/80mmHg，精神差，心率69次/分，2011年4月9日阜外心血管病醫(yī)院血常規(guī)大致正常；生化高密度脂蛋白1. 03mmol/L ;尿、便常規(guī)正常，冠狀動(dòng)脈CT示1.冠狀動(dòng)脈平掃冠狀動(dòng)脈鈣化共積259分，前降支鈣化積190分；2.冠狀動(dòng)脈右優(yōu)勢型， 前降支近段中度狹窄(約70%)，中遠(yuǎn)段管壁散在鈣化為主混合斑塊，管腔狹窄< 50%，回旋支近段狹窄約65%，狹窄后中段管腔擴(kuò)張，中段管壁散在點(diǎn)狀鈣化斑塊。3.右冠狀動(dòng)脈近段散在點(diǎn)狀鈣化，管腔未見有意義狹窄，中段管壁非鈣化斑塊，管腔狹窄約75% ;冠狀動(dòng)脈造影右冠狀動(dòng)脈中端遠(yuǎn)段斑塊，右冠狀動(dòng)脈后降支近段管狀偏心不規(guī)則60%狹窄，病變屬于denovo病變，左冠狀動(dòng)脈前降支中端遠(yuǎn)段斑塊，左冠狀動(dòng)脈回旋支中段管狀偏心不規(guī)則50%狹窄，病變屬于denovo病變；心電圖示竇性心律，1、avL異常Q波。脈弦細(xì)，沉取無力，舌質(zhì)暗紅，有瘀斑，苔薄白。
中醫(yī)辨證此屬老年腎陰素虧，胸陽不振，治以滋肝腎，通心陽。
處方制首烏14克，瓜萎15克，桑椹15克，薤白13克，太子參14克，生地黃16克， 枳殼9克，茯苓11克，杏仁9克，三七粉5克沖服。
后患者規(guī)律服藥，現(xiàn)患者諸癥狀明顯好轉(zhuǎn)，為鞏固療效，繼服上方。
實(shí)驗(yàn)例六冠心通方治療冠心病心絞痛的臨床研究1.臨床資料1.1 一般資料本組50例中有30例為住院病人，20例為門診病人。全部病例均符合 1979年世界衛(wèi)生組織關(guān)于冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中穩(wěn)定勞累型心絞痛32例，自發(fā)心絞痛18例；男25例；女25例。年齡最小39歲，最大80歲，平均年齡62歲。病程最長15年， 最短2個(gè)月。合并高血壓者30例，兼有糖尿病者10例，并發(fā)高血脂者25例。
臨床主要癥狀心前區(qū)或胸骨后疼痛，疼痛放射到后背及左上肢，每次發(fā)作3-5分鐘，部分病人持續(xù)長一些時(shí)間，含服硝酸甘油可緩解；并伴氣短、腰酸無力，頭暈?zāi)垦?、口干納少，舌暗紅少津、苔白、脈沉細(xì)。
1. 2治療方法治宜滋腎通陽、活血化瘀?；痉街剖诪?3克、瓜萎17克、桑葚 17克、薤白12克、太子參12克、生地黃13克、枳殼8克、三七7克、茯苓11克、杏仁8克。
辯證加減血壓高者加天麻12克、牛膝9克、勾藤12克、草石20克、決明子20克； 血脂高者加山楂12克；煩躁失眠者加棗仁15克；心悸明顯者加炙甘草9克、生黃芪18克。 療程4_6周。
本組病例在治療前均檢查心電圖或運(yùn)動(dòng)平板心電圖、血壓、血脂。治療期間每周測血壓、心率各I次，詳細(xì)記錄心絞痛發(fā)作情況及其他癥狀的變化情況。治療2周及治療結(jié)束均復(fù)查心電圖或運(yùn)動(dòng)平板心電圖、血壓。治療結(jié)束復(fù)查甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。治療期間停服其他中藥及西藥。對極少數(shù)病人必要時(shí)口服硝酸甘油。
1. 3療效標(biāo)準(zhǔn)參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定以下標(biāo)準(zhǔn)。
( I)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)顯效癥狀消失或基本消失；有效疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有明顯減輕；無效癥狀基本與治療如相同；加重疼痛反復(fù)發(fā)作，次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所回復(fù)。
( 2 )心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效心電圖恢復(fù)正常或大致正常，或運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)由陽性轉(zhuǎn)為陰性；有效ST段的壓低，以治療后回升O. 05mv以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T 波轉(zhuǎn)為直立或改變達(dá)到25%以上，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者；無效心電圖基本與治療如相同；加重ST段較治療前降低O. 05mv以上，在主要導(dǎo)聯(lián)T波加深達(dá)25%以上或平坦T波變倒置以及出現(xiàn)異位心律，房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。
1. 4治療結(jié)果(I)心絞痛癥狀改善，50例中，顯效18例(占36%)，有效29例(占58%)，無效3例(占 6%)，總有效率94%。
(2 )心電圖改善，50例中，顯效16例(占32%)，改善23例(占46%)，無變化11例(占 22%)。
(3)高血脂治療前后變化26例治療前膽固醇>5. 73mmol/l，平均6. 51mmol/l，治療后平均5. 42mmol/l ; 12例治療前甘油三酯>1. 66mmol/l，平均1. 95mmol/l，治療后平均為1. BOmmoI / I。
本組以4周為I個(gè)療程。50例中治療I個(gè)療程30例，治療6周者8例，治療2個(gè)療程以上者12例。
結(jié)論綜合評價(jià)，冠心通方對胸痹癥(即冠心病心絞痛)及并發(fā)癥有較好的治療效果O
實(shí)驗(yàn)例七冠心通方治療腎陰虧虛、心陽瘀阻型冠心病心絞痛的臨床研究 I對象與方法1.1研究對象選擇中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心內(nèi)科2009年4月至2009年12月心內(nèi)科住院和門診斷為冠心病民絞痛患者56例。男26例，女30例，平均年齡67. 12±8. 15歲，合并高血壓 37例，占66. 07%，合并高脂血癥24例，占42. 86%，合并心律失常6例，占10. 71%，合并糖尿病18例，占32. 14%。隨機(jī)分成對照組和試驗(yàn)組。研究結(jié)束時(shí)，脫落2例，實(shí)際完成臨床觀察 54例，對照組26例，試驗(yàn)組28例。兩組平均年齡，性別，體重指數(shù)，合并疾病，病程，治療前西雅圖心絞痛量表(SAQ)評分等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。
1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 2.1冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參考WHO缺血性心臟病的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國心臟病學(xué)會(ACC) /美國心臟協(xié)會(AHA) 2002年的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。
1.2.2冠心病心絞痛的分級標(biāo) 準(zhǔn)參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病、心絞痛及心律失常研究座談會《冠心病心絞痛心律失常療效評定標(biāo)準(zhǔn)》制定。
(I)勞力型心絞痛I級日?；顒?dòng)無癥狀，較日?；顒?dòng)重的體力活動(dòng)引起心絞痛，如平地小跑，快速或持重物上三樓、上陡坡等引起心絞痛。
II級日常體力活動(dòng)引起心絞痛，日?；顒?dòng)稍受限制，如在正常條件下常速步行 3 4站(3 4華里)，上三樓、上坡等引起心絞痛。
III級較日?；顒?dòng)輕的體力活動(dòng)引起心絞痛，日?；顒?dòng)明顯受限制。如在正常條件下常速步行廣2站(廣2華里)，上二樓、小坡等引起心絞痛。
IV級輕微體力活動(dòng)(如在室內(nèi)緩行)引起心絞痛，嚴(yán)重者休息時(shí)也發(fā)生心絞痛。
(2)非勞力型心絞痛(自發(fā)性心絞痛)輕度有較典型心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘，每周至少發(fā)作2 3次，或每日發(fā)作廣3 次，但疼痛不重，有時(shí)需要服用硝酸甘油。心絞痛癥狀積分為8分。
中度每天有多次較典型心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘到10分鐘，疼痛較重， 一般需要含服硝酸甘油。心絞痛癥狀積分為9 16分。
較重度每天有數(shù)次典型心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(dòng)(例如大便、穿衣等)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長，需多次含服硝酸甘油。心絞痛癥狀積分為17分。
重度此類病人疼痛發(fā)作次數(shù)及程度均比較重度為重，不列為本試驗(yàn)觀察計(jì)劃。
1. 2. 3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)名老中醫(yī)辨證經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合冠心通處方組成和功效主治，參照2002年版《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》制定腎陰虧虛，心陽瘀阻型冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥心前區(qū)或胸骨后憋悶疼痛，固定不移，痛引肩背和/或臂內(nèi)側(cè)。次癥氣短，心悸， 腰膝酸軟，頭暈耳鳴。舌象舌暗紅，苔薄白。脈象脈沉細(xì)。主癥必備，具有I項(xiàng)或I項(xiàng)以上次癥，結(jié)合舌象，脈象，即可診斷。
1. 2. 4中醫(yī)證候評分量化方法(1)主癥胸痛正常(O分)無。
輕度(2分)有典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘，每周疼痛至少發(fā)作2 3 次，或每日發(fā)作廣3次，但疼痛不重，有時(shí)需要含硝酸甘油。
中度(4分)每天有數(shù)次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘到10分鐘， 疼痛較重，一般需要含服硝酸甘油。
重度(6分)每天有數(shù)次典型心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(dòng)(例如大便、穿衣等)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長，需多次含服硝酸甘油。
胸悶正常(O分):無輕度(2分)輕微胸悶中度(4分)胸悶明顯，有嘆息樣呼吸，稍活動(dòng)后氣短重度(6分)胸悶如窒,嘆息不止(2)次癥氣短正常(O分):無氣短輕度(I分):稍有氣急短促中度(2分):氣急而短促重度(3分)氣短不足以息，數(shù)而不相連續(xù)心悸正常(O分)無輕度(I分):偶發(fā)心悸，不適感輕微中度(2分):時(shí)有發(fā)生，持續(xù)時(shí)間較長，不適感較明顯重度(3分):經(jīng)常發(fā)生，惕惕而動(dòng)，難以平靜，甚者影響生活腰膝酸軟正常(O分):無腰膝酸軟輕度(I分):稍有腰膝酸軟，不影響活動(dòng)中度(2分):腰酸酸軟，活動(dòng)無力重度(3分):腰膝酸軟，活動(dòng)受限頭暈耳鳴正常(O分)無頭暈耳鳴輕度(I分)稍有頭暈耳鳴，不影響活動(dòng)中度(2分)頭暈耳鳴，行走不穩(wěn)
重度(3分)頭暈耳鳴，不能活動(dòng)(3)舌脈舌暗紅O分無I分有脈O分無I分沉或細(xì)2分沉細(xì)1. 2. 5心絞痛量化評分方法心絞痛發(fā)作次數(shù)正常(O分)輕度(2分)中度(4分)重度(6分)心絞痛持續(xù)時(shí)間正常(O分)輕度((2分)中度(4分)重度(6分)心絞痛疼痛程度正常(O分)輕度(2分)中度(4分)重度(6分)硝酸甘油用量正常(O分)無一周內(nèi)無發(fā)作每周發(fā)作< 6次每日發(fā)作1-3次每日發(fā)作4次或4次以上:無:每次疼痛持續(xù)< 5分鐘每次疼痛持續(xù)大于5分鐘但小于10分鐘每次疼痛持續(xù)> 10分鐘無發(fā)作時(shí)經(jīng)休息即緩解不影響日常生活發(fā)作時(shí)需藥物治療，緩解后可繼續(xù)正?；顒?dòng)發(fā)作頻繁，影響日常生活活動(dòng)輕度(2分)每周服廣4片中度(4分)每周服5、片重度(6分)每周服10片以上1. 2. 6病情分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中醫(yī)證候記分標(biāo)準(zhǔn)將病情分為三級輕度中醫(yī)證候積分< 10分；中度中醫(yī)證候積分> 10，<18分重度中醫(yī)證候積分> 18分。
1.2.7心絞痛輕重分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)心絞痛記分標(biāo)準(zhǔn)將心絞痛程度分為三級輕度心絞痛積分< 8分；中度心絞痛積分9 16分； 較重度心絞痛積分> 17分。
3病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)1. 3.1病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)所有入選病例應(yīng)符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有入選病例應(yīng)符合腎陰虧虛，心陽瘀阻證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)所有入選病例經(jīng)冠脈造影證實(shí)為I支或I支以上冠脈主干直徑狹窄>70%，或冠脈左主干直徑狹窄> 50% ;冠脈造影上顯示為I支或I支以上冠脈主干直徑狹窄> 50%，但 (70%,則應(yīng)有造影時(shí)冠狀動(dòng)脈痙攣或有急性Q波心肌梗死病史；(4)年齡在35到75歲之間；(5)簽署知情同意書。
1.3. 2病例排除標(biāo)準(zhǔn)(I)經(jīng)檢查證實(shí)為其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期綜合征、頸椎病等其他疾病所致胸痛者；(2)重度心功能不全(心功能IV級)、重度心律失常而影響血流動(dòng)力學(xué)(室速、室上性心動(dòng)過速)者；(3)冠心病經(jīng)冠脈搭橋、介入治療，血管完全重建后，無典型心絞痛者；(4)合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，肝功能(ALT，AST)>60u/L或腎功能不全 (失代償期)者；(5)妊娠或哺乳期婦女；(6)近期4周內(nèi)作過手術(shù)或有出血傾向者；(7)精神病或其他不能配合試驗(yàn)者；(8)合并感染,結(jié)締組織疾病,免疫系統(tǒng)疾病,腫瘤；(9)近一個(gè)月內(nèi)參加其它臨床試驗(yàn)者；(10)過敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)藥物成份過敏者。
1. 4病例的剔除和脫落1. 4.1剔除病例標(biāo)準(zhǔn)(I)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的病例；(2)雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥的病例；(3)在觀察期間，使用了方案中禁止使用的中、西醫(yī)藥物者。
1. 4. 2病例脫落與處理(I)脫落的定義凡填寫過患者知情同意書，并篩選進(jìn)入臨床研究的受試者，無論何時(shí)何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察時(shí)限的受試者，均稱為脫落病例。
(2)脫落病例的處理統(tǒng)計(jì)分析時(shí)應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況處理，如發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng)入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)，療程已完成1/2以上者,應(yīng)統(tǒng)計(jì)療效。
2.研究方法 2.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)制定病例報(bào)告表和研究人員手冊，并對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，研究人員不參與統(tǒng)計(jì)分析。然后采用隨機(jī)、對照、前瞻性研究方法進(jìn)行臨床研究。所獲得的相關(guān)病例信息采用雙人雙機(jī)錄入的方式建立數(shù)據(jù)庫。
(I)隨機(jī)分組、盲法和隨機(jī)方案的隱藏①隨機(jī)分組分為對照組、試驗(yàn)組2組，根據(jù)脫落病例不超過10%的原則，把估算的樣本含量56例患者,按照納入順序編號為1 56號,米用SAS6. 12軟件進(jìn)行1:1隨機(jī)分配，生成隨機(jī)數(shù)字號，通過對序號的規(guī)定((1=試驗(yàn)組，2=對照組)得出與納入順序號相應(yīng)的隨機(jī)分配組別。制作隨機(jī)卡片，放入不透光信封密封。順序號貼在信封外面，組別記在隨機(jī)卡片上密封于信封內(nèi)。②盲法所有數(shù)據(jù)由非試驗(yàn)的專業(yè)人員統(tǒng)一進(jìn)行錄入，評價(jià)者及數(shù)據(jù)處理者盲。③分配隱藏使用不透光隨機(jī)信封對臨床醫(yī)師和患者進(jìn)行隨機(jī)分配方案的隱藏。
(2)給藥方法和給藥時(shí)間西醫(yī)基礎(chǔ)治療硫酸氫氯吡格雷片，每次75毫克，每天一次，阿司匹林腸溶片，每次100 毫克，每天一次，早晨8 00服藥；單硝酸異山梨酯片，每次20毫克，每天兩次，普伐他汀鈉片，每次20毫克，每晚一次，晚上8 :00服藥。對于合并高血壓患者，給予鈣離子拮抗劑，如血壓仍然偏高，則加利尿劑，對于合并糖尿病患者，給予磺脲類降糖藥。對于快速性心律失常，給予鹽酸普羅帕酮治療。合并其他病證，對癥用藥治療。
對照組西醫(yī)基礎(chǔ)治療。
試驗(yàn)組常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療加冠心通方口服(根據(jù)本發(fā)明說明書實(shí)施例十配方，以水煎煮，取煎液)，每次一付，早晚各服I次。2組均治療I個(gè)月。
2. 2觀察內(nèi)容2. 2.1兩組患者可比性指標(biāo)(I) 一般資料包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、合并疾病等。
(2)病情資料入選患者冠心病心絞痛的病情、病程、中醫(yī)證候等級及評分、心絞痛程度、SAQ評分等。
(3)炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs_CRP),斑塊穩(wěn)定因子基質(zhì)金屬蛋白酶9 ( MMP-9 )及其抑制物基質(zhì)蛋白酶組織抑制因子I (TIMP-1)。
2. 2. 2療效指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)(I)療效觀測①中醫(yī)證候單項(xiàng)評分及總評分、心絞痛單項(xiàng)評分及總評分、硝酸甘油停減率、心電圖療效、西雅圖心絞痛量表評分。
②炎癥因子hs-CRP和斑塊穩(wěn)定因子MMP-9, ΜΡ-1。
(2)療效判定標(biāo)準(zhǔn)①中醫(yī)證候總療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效療效指數(shù)(積分值降低)> 70%有效療效指數(shù)(積分值降低)> 30%, <70%無效療效指數(shù)(積分值降低)〈30%依據(jù)尼莫地平法(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100%②心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)心絞痛癥狀總積分為心絞痛疼痛程度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油的服用量4 方面積分的總和。
輕度/I級 顯效癥狀消失或基本消失有效疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有明顯減輕無效癥狀基本與治療前相同加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“中度”、“重度”標(biāo)準(zhǔn))。
中度/11級顯效癥狀消失或基本消失有效癥狀減輕到“輕度”的標(biāo)準(zhǔn)無效癥狀基本與治療前相同加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間都有所加重(或達(dá)到“重度”的標(biāo)準(zhǔn)) 較重度/III級顯效癥狀基本消失或減輕到“輕度”的標(biāo)準(zhǔn)有效癥狀減輕到“中度/11級”的標(biāo)準(zhǔn)無效癥狀與治療前相同加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間都有所加重(或達(dá)“重度”標(biāo)準(zhǔn))③心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效心電圖恢復(fù)至“大致正?！被蜻_(dá)到“正常心電圖”有效ST段降低，治療后回升O. 05mv以上無效心電圖基本與治療前相同加重治療后ST段降低O. 05mv以上。
④單項(xiàng)癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效原有癥狀消失或癥狀改善在兩個(gè)等級以上有效癥狀改善一個(gè)等級但未消失無效癥狀無改變 2. 2. 3安全性評價(jià)安全性指標(biāo)肝功能(ALT，AST )，腎功能(Cr，BUN )，血常規(guī)，尿常規(guī)，在試驗(yàn)前后各查I次。
2. 3 MMP-9, TIMP-1 實(shí)驗(yàn)方法2.3.1外周靜脈血標(biāo)本采集分別采集入選患者試驗(yàn)前及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)(I個(gè)月)的外周靜脈血。常溫放置30分鐘， 3000r/min離心10分鐘，取上清液于EP管中，_70°C低溫冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 2. 3. 2試驗(yàn)材料 (I)試劑人MMP-9 ELISA試劑盒(規(guī)格96T，48T)(上海依科賽生物制品有限公司提供，批號 223684)、人 ΜΡ-1 ELISA試劑盒(規(guī)格96T，48T)(上海依科賽生物制品有限公司提供， 批號234653),雙蒸水。
(2)儀器ELx808 吸收光酶標(biāo)儀(BIOTEK )，ELx405 自動(dòng)洗板機(jī)(BIOTEK)，DHP-9082 ;7°C 電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海益恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)、Eppendorf Research plus多道可調(diào)移液器 (雷得生物公司)，一次性吸頭，坐標(biāo)紙。
2. 3. 3ELISA 實(shí)驗(yàn)過程(1)從已平衡至室溫的密封袋中取出試驗(yàn)所需板條，未用的板條和干燥劑放回鋁箔袋內(nèi)封存于40°C(2)留空白孔。
(3)分別將不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品及標(biāo)本加入相應(yīng)孔中(IOOul/孔)，用封板膠紙封住反應(yīng)孔，37 °C孵箱孵育90分鐘。
(4)提前30分鐘制備生物素化抗體工作液。
(5)洗板 5 次。
(6)除空白孔外，加入生物素化抗體工作液(IOOul/孔)。用封板膠紙封住反應(yīng)孔， 37 °C孵箱孵育60分鐘。
(7)提前30分鐘制備酶結(jié)合物工作液。室溫避光放置。
(8)洗板 5 次。
(9)除空白孔外，加入酶結(jié)合物工作液(IOOul/孔)。用封板膠紙封住反應(yīng)孔，37°C 孵箱，避光孵育30分鐘。
(10)洗板 5 次。
(11)加入顯色底物(包括空白孔)100ul/孔，37°C孵箱，避光孵育15分鐘。
(12)加入終止液(包括空白孔)100ul/孔，混勻后即刻測量0D450值(10分鐘內(nèi))。
3.統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16. O統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用 表示，符合正態(tài)、方差齊數(shù)據(jù)用 t檢驗(yàn),對于正態(tài)、方差不齊數(shù)據(jù)用t’檢驗(yàn),對于非正態(tài)分布計(jì)數(shù)資料采用Kruskal-Walls 秩和檢驗(yàn)，對于計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。
4.試驗(yàn)結(jié)果4.1兩組可比性分析4.1.1人口學(xué)資料可比性分析本研究共收集經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診、符合本研究入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心絞痛病例56例， 在治療結(jié)束時(shí)共脫落2例，均來自對照組，脫落率3. 57%。最終可統(tǒng)計(jì)病例54例，對照組26 例，試驗(yàn)組28例。兩組病例在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病情、病程、合并疾病等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無顯著性((P>0. 05 )。
4. 2療效分析4. 2.1單項(xiàng)癥狀評分比較本研究共入選胸痛、胸悶、氣短、心悸、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、舌暗、脈沉8個(gè)癥狀作為觀察內(nèi)容。治療I個(gè)月后，與對照組比較，試驗(yàn)組在改善胸痛、胸悶、氣短、腰膝酸軟、頭暈耳鳴癥狀方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〈0. 05)，而在改善心悸、舌象、脈象方面兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0. 05)(見表 I)。
表I癥狀評分比較
權(quán)利要求
1.一種用于治療冠心病心絞痛的中藥組合物，其特征在于該組合物的有效成分主要是由如下重量配比的原料藥制成的制何首烏13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白 11-13份、太子參13-17份、生地黃13-17份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述原料藥的重量配比為制何首烏15份、瓜萎15份、桑葚15份、薤白12份、太子參15份、生地黃15份。
3.一種用于治療冠心病心絞痛的中藥組合物，其特征在于該組合物的有效成分是由如下重量配比的原料藥制成的制何首烏13-17份、瓜萎13-17份、桑葚13-17份、薤白11-13 份、太子參13-17份、生地黃13-17份、枳殼8-10份、三七5-7份、茯苓11-13份、杏仁8-10 份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量配比為制何首烏 15份、瓜萎15份、桑葚15份、薤白12份、太子參15份、生地黃15份、枳殼9份、三七6份、 茯苓12份、杏仁9份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一所述的中藥組合物，其特征在于將原料藥中的太子參用等量的人參、黨參或西洋參代替。
6.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物在制備用于治療冠心病心絞痛的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物在制備用于治療勞力性和/或非勞力性冠心病心絞痛的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物在制備用于治療穩(wěn)定型心絞痛的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物在制備用于治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1至5中任一所述的中藥組合物在制備用于治療中醫(yī)腎陰虧虛、心陽瘀阻型冠心病心絞痛的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療冠心病心絞痛的中藥組合物，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。該中藥組合物是由首烏、瓜蔞、桑葚、薤白、太子參、生地黃、枳殼、三七、茯苓、杏仁等原料藥制成，對各種病因的冠心病心絞痛具有顯著的治療作用。
文檔編號A61K36/8962GK102988696SQ20111026887
公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月13日
發(fā)明者劉如秀, 劉志明 申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院