專利名稱：補骨脂提取物的組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制品領(lǐng)域，涉及一種中藥提取物浸膏粉體化的制備方法及其用途， 具體涉及一種中藥補骨脂提取物浸膏粉體化的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
補骨脂(Psoralea. corylifolia L.)系豆科補骨脂屬一年生直立草本植物，在我國分布廣泛。據(jù)《中國植物志》記載，補骨脂以種子入藥，有補腎壯陽、健脾健胃之功能，并可治牛皮癬等皮膚病，越南用其酒精浸出液治療風(fēng)濕病?，F(xiàn)代研究表明，補骨脂具有抗氧化、 抗菌、抗腫瘤、升壓、誘導(dǎo)黑素細胞遷移、雌性激素樣作用等生理活性。補骨脂提取物中包含補骨脂素、異補骨脂素、補骨脂黃酮、補骨脂酚等多種有效成分，是補骨脂藥理作用的主要活性部位。近年來，補骨脂提取物獨特的藥理作用及其應(yīng)用受到越來越廣泛的研究和關(guān)注，中國專利文獻已經(jīng)公開的有關(guān)補骨脂的技術(shù)包括補骨脂酚類化合物在制備治療精神性疾病或神經(jīng)性疾病藥物中的應(yīng)用(申請?zhí)?00610027643.0)；包含補骨脂酚的用于治療婦女骨質(zhì)疏松癥的醫(yī)藥組合物(申請?zhí)?00510051550.7)；包含補骨脂酚的用于治療婦女乳癌的醫(yī)藥組合物(申請?zhí)?00510051551. 1)；補骨脂酚的組合物及其制備方法(申請?zhí)?200680024989. 3)；補骨脂提取物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用(申請?zhí)?00810057566. 2)； 補骨脂提取物、含有它的藥物組合物及其制備方法和用途(申請?zhí)?00810182713. 9)。可見，補骨脂及其提取物已成為極具治療潛力的重要的藥物原料，補骨脂提取物單獨或與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用制備的制劑將具有良好的應(yīng)用前景，而患者最易接受的口服固體制劑必將成為其醫(yī)藥市場的主要劑型，而作為制劑制備原料的提取物的物理和化學(xué)性質(zhì)將直接影響制劑的制備過程和質(zhì)量。另外，已知補骨脂具有其它一些有益于人體保健的功能，因而補骨脂在制備其它健康產(chǎn)品例如保健食品、保健品等方面亦是有益的。中藥以適宜溶劑提取可起到去粗取精、減少服用劑量的作用，因此中藥提取物已成為中藥制劑制備的主要原料。傳統(tǒng)中藥中有相當(dāng)部分是以植物的種子和果實為藥用部位，而多數(shù)種子類和部分果實類中藥中富含脂溶性和油脂類有效成分，如砂仁中含龍腦、樟腦、芳樟醇等揮發(fā)油類成分；馬錢子中含番木鱉堿和馬錢子堿等醇溶性有效成分；巴豆中含40% 60%的巴豆油等。這類中藥的提取物濃縮后往往形成黏稠浸膏，并因此導(dǎo)致制劑制備過程的諸多問題黏稠、干燥困難、難以形成適宜制劑制備的粉體；并進而導(dǎo)致在固體制劑制備過程中，存在藥物難以分散均勻、顆粒遇熱易軟化等問題，往往需要添加大量輔料才能將稠膏狀提取物吸收完全，形成粉末，再進行固體制劑的制備。各種類型的補骨脂提取物，例如補骨脂的醇提取物，通常是一些具有較高粘稠度的浸膏，這類浸膏在制備固體制劑時即存在加工處理困難的諸多問題，例如為制劑成型而需要加入較多賦形劑并因而降低了藥物在制劑中的容納率、顆粒/粉末流動性差而影響準確分劑量、顆粒/粉末在加工中產(chǎn)生熱而變軟等。因此，本領(lǐng)域仍然期望有克服補骨脂提取物后續(xù)加工中所存在的問題的新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服補骨脂提取物后續(xù)加工中所存在的問題。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)使補骨脂提取物與環(huán)糊精組合可以容易地克服上述問題。本發(fā)明人還令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明方法獲得的包含補骨脂提取物的組合物不但具有良好的顆粒/粉末流動性，而且這類顆粒 /粉末具有明顯提高的溶解度和/或具有更優(yōu)良的藥物吸收性能。本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)而得以完成。為此，本發(fā)明第一方面提供了一種組合物，其中包含補骨脂提取物和環(huán)糊精，以及任選的生理學(xué)可接受的賦形劑。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、 補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含補骨脂酚。 根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含補骨脂酚，以及至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲 Bl> Corylifol Α、補骨脂黃酮。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述補骨脂提取物包含至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述補骨脂提取物包含補骨脂酚。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述補骨脂提取物包含補骨脂酚，以及至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，補骨脂酚是來自于補骨脂提取物。在一個實施方案中，至少一種選自下列的化合物是來自于補骨脂提取物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、 補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含補骨脂酚。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含補骨脂酚，以及任選的至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述補骨脂提取物包含至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述補骨脂提取物包含補骨脂酚。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述補骨脂提取物包含補骨脂酚，以及任選的至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述環(huán)糊精是選自下列的一種或多種 α-環(huán)糊精類、β-環(huán)糊精類、Y-環(huán)糊精類，例如但不限于α-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精的衍生物、β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精的衍生物、Y-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精的衍生物。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述環(huán)糊精是環(huán)糊精類中的一種或多種。在一個實施方案中，所述環(huán)糊精是β-環(huán)糊精類，并且是選自下列的一種或多種β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、二甲基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羧甲基-β -環(huán)糊精、磺丁基醚-β -環(huán)糊精、葡萄糖-β -環(huán)糊精、麥芽糖基-β -環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述環(huán)糊精是選自下列的一種或多種β -環(huán)糊精、羥丙基- β -環(huán)糊精。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含1重量份的補骨脂提取物、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂提取物、和至少 2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂提取物、和 1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂提取物、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂提取物、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂提取物、和2 10重量份的環(huán)糊精。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中包含1重量份的補骨脂酚、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和2 10重量份的環(huán)糊精。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述的補骨脂提取物是補骨脂用醇(例如乙醇、乙醇水溶液)為溶劑經(jīng)提取獲得的提取物(在本文中可稱為醇提物)。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其是通過包括以下步驟的方法獲得的i)使補骨脂提取物用20% 90% (v/v，例如40% 90%，例如40% 85%)乙醇溶液溶解，加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C )下攪拌(例如1 4小時)；iii)干燥成固體， 粉碎(必要時過篩)，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面的組合物，其是通過包括以下步驟的方法獲得的i)使補骨脂提取物直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為1. 0 1. 2再加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C)下攪拌(例如1 4小時)；iii)干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1 重量份的補骨脂提取物、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和2 10重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i) 中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和至少2重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和1 100 重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中， 使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和2 10重量份的環(huán)糊精。CN 102228506 A
說明書
4/18 頁本發(fā)明第二方面提供了一種組合物，其中包含環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑，以及至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，該組合物中包含環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑，補骨脂酚，以及至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，至少一種選自下列的化合物是來自于補骨脂提取物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其中包含環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑， 以及至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。在一個實施方案中，該組合物中包含環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑，補骨脂酚，以及至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。在一個實施方案中，至少一種選自下列的化合物是來自于補骨脂提取物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其中所述環(huán)糊精選自下列的一種或多種α-環(huán)糊精類、β-環(huán)糊精類、Y-環(huán)糊精類，例如但不限于α-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精的衍生物、 β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精的衍生物、Y-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精的衍生物。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其中所述環(huán)糊精是環(huán)糊精類中的一種或多種。在一個實施方案中，所述環(huán)糊精是β-環(huán)糊精類，并且是選自下列的一種或多種β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、二甲基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、羧甲基-β -環(huán)糊精、磺丁基醚-β -環(huán)糊精、葡萄糖-β -環(huán)糊精、麥芽糖基-β -環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述環(huán)糊精是選自下列的一種或多種β -環(huán)糊精、羥丙基- β -環(huán)糊精。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其中包含1重量份的補骨脂酚、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和2 10重量份的環(huán)糊精。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其中至少一種選自下列的化合物是來自于補骨脂提取物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol Α、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，所述補骨脂提取物是補骨脂用醇(例如乙醇、乙醇水溶液)為溶劑經(jīng)提取獲得的提取物(在本文中可稱為醇提物)。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其是通過包括以下步驟的方法獲得的i)使至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮，或者包含這些化合物的補骨脂提取物用20% 90% (v/v，例如40% 90%，例如40% 85% )乙醇溶液溶解，加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C)下攪拌(例如1 4小時)；iii) 干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的組合物，其是通過包括以下步驟的方法獲得的i)使包含至少一種選自下列的化合物的物料補骨脂酚、補骨脂素、 異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、 Corylifol A、補骨脂黃酮，或者包含這些化合物的補骨脂提取物直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為1. 0 1. 2再加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C )下攪拌(例如1 4小時)；iii)干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中， 所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和2 10重量份的環(huán)糊精。本發(fā)明第三方面提供了制備本發(fā)明第一方面所述組合物的方法，其包括以下步驟i)使補骨脂提取物用20% 90% (v/v，例如40% 90%，例如40% 85%)乙醇溶液溶解，加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C )下攪拌(例如1 4小時)；iii) 干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。本發(fā)明第三方面可選擇地還提供了制備本發(fā)明第一方面所述組合物的方法，其包括以下步驟i)使補骨脂提取物直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為1. 0 1. 2再加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C )下攪拌(例如1 4小時)；iii)干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中， 所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中使用1重量份的補骨脂提取物、和2 10重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中， 所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用含1重量份補骨脂酚的補骨脂提取物、和2 10重量份的環(huán)糊精。本發(fā)明第四方面提供了制備本發(fā)明第二方面所述組合物的方法，其包括以下步驟i)使至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、 補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮，或者包含這些化合物的補骨脂提取物用20 % 90 % (ν/ν,例如40 % 90 %，例如40 % 85 % )乙醇溶液溶解，加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C )下攪拌(例如1 4小時)；iii)干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。本發(fā)明第四方面可選擇地還提供了制備本發(fā)明第二方面所述組合物的方法，其包括以下步驟i)使包含至少一種選自下列的化合物的物料補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮，或者包含這些化合物的補骨脂提取物直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為1. O 1. 2再加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C (優(yōu)選30 60°C)下攪拌(例如1 4小時)；iii)干燥成固體，粉碎(必要時過篩)，即得。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和至少1重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和至少2重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和1 100重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和2 50重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和2 25重量份的環(huán)糊精。 在一個實施方案中，所述步驟i)中，使用1重量份的補骨脂酚、和2 10重量份的環(huán)糊精。本發(fā)明第五方面提供了一種藥物組合物，其包含本發(fā)明第一方面所述組合物或本發(fā)明第二方面所述組合物，以及任選的藥學(xué)可接受的賦形劑。在一個實施方案中，所述藥物組合物是固體藥物制劑的形式，包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑。本發(fā)明第六方面提供了本發(fā)明第一方面所述組合物或本發(fā)明第二方面所述組合物或本發(fā)明第五方面所述藥物組合物在制備固體產(chǎn)品(例如但不限于藥物制劑、保健食品、保健品)中的用途。在一個實施方案中，所述固體產(chǎn)品用于在哺乳動物(例如人)中產(chǎn)生與補骨脂和/或其提取物所具有的相應(yīng)生理學(xué)活性。在一個實施方案中，所述固體產(chǎn)品用于在哺乳動物(例如人)中產(chǎn)生至少一種選自下列的生理學(xué)作用補腎壯陽，健脾健胃，治療和/或預(yù)防牛皮癬，治療和/或預(yù)防風(fēng)濕病，抗氧化，抗菌，抗腫瘤，升血壓，誘導(dǎo)黑素細胞遷移，雌性激素樣作用，治療和/或預(yù)防精神性疾病或神經(jīng)性疾病，治療和/或預(yù)防婦女骨質(zhì)疏松癥，治療和/或預(yù)防婦女乳癌，治療和/或預(yù)防由環(huán)氧合酶(COX)、脂氧合酶 (LOX)、輕度炎性病癥和各種微生物感染介導(dǎo)的各種疾病和病癥，治療和/或預(yù)防更年期綜合征，治療和/或預(yù)防心腦血管疾病。本發(fā)明第七方面提供了(I)補骨脂酚、(II)包含補骨脂酚的補骨脂提取物、或者(III)補骨脂酚和至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮，此 (I)、(II)、(III)三者分別與環(huán)糊精的組合在制備固體產(chǎn)品(例如但不限于藥物制劑、保健食品、保健品)中的用途。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了補骨脂酚與環(huán)糊精的組合在制備固體產(chǎn)品(例如但不限于藥物制劑、保健食品、保健品)中的用途。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了包含補骨脂酚的補骨脂提取物與環(huán)糊精的組合在制備固體產(chǎn)品(例如但不限于藥物制劑、保健食品、保健品)中的用途。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了補骨脂酚和至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮，它們與環(huán)糊精的組合在制備固體產(chǎn)品(例如但不限于藥物制劑、保健食品、保健品)中的用途。在一個實施方案中，所述組合中包含1重量份的補骨脂酚、和1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合中包含1重量份的補骨脂酚、和2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物包含1重量份的補骨脂酚、和2 25重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述補骨脂提取物中包含①100重量份的補骨脂酚，和②總計為1-30重量份(優(yōu)選1-25重量份， 優(yōu)選3-25重量份)的至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，該用途的組合中包含①100重量份的補骨脂酚，和②總計為1-30重量份 (優(yōu)選1-25重量份，優(yōu)選3-25重量份)的至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，該用途中所述的環(huán)糊精是如本發(fā)明其它方面中所定義的。在一個實施方案中，所述固體產(chǎn)品用于在哺乳動物(例如人)中產(chǎn)生與補骨脂和/或其提取物所具有的相應(yīng)生理學(xué)活性。在一個實施方案中，所述固體產(chǎn)品用于在哺乳動物(例如人)中產(chǎn)生至少一種選自下列的生理學(xué)作用補腎壯陽，健脾健胃，治療和/或預(yù)防牛皮癬，治療和/或預(yù)防風(fēng)濕病，抗氧化，抗菌，抗腫瘤，升血壓，誘導(dǎo)黑素細胞遷移，雌性激素樣作用，治療和/或預(yù)防精神性疾病或神經(jīng)性疾病，治療和/或預(yù)防婦女骨質(zhì)疏松癥，治療和 /或預(yù)防婦女乳癌，治療和/或預(yù)防由環(huán)氧合酶(COX)、脂氧合酶(LOX)、輕度炎性病癥和各種微生物感染介導(dǎo)的各種疾病和病癥，治療和/或預(yù)防更年期綜合征，治療和/或預(yù)防心腦血管疾病。本發(fā)明第一方面所述組合物的各個實施方案可以與一個或多個其它實施方案進行任意組合，還可以與其它任一方面及其任一實施方案進行任意組合，只要這種組合不會出現(xiàn)矛盾。當(dāng)然在相互之間組合時，必要的話可對相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。對于本發(fā)明的其它方面的各個實施方案亦可以類似地進行任意組合。下面對本發(fā)明的各個方面和特點作進一步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻所表達的含義與本發(fā)明不一致時，以本發(fā)明的表述為準。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準。本發(fā)明的目的是提供一種可應(yīng)用于固體制劑的補骨脂提取物粉末，該粉末具有良好成型性，并且任選的期望該粉末具有例如溶解度和/或吸收性能等方面的優(yōu)異效果。在本發(fā)明任一方面的任一實施方案中，所述組合物中至少包含補骨脂酚。在本發(fā)明任一方面的任一實施方案中，所述補骨脂提取物中至少包含補骨脂酚。在一個實施方案中，本發(fā)明第一方面所述組合物或本發(fā)明第二方面所述組合物呈粉末或顆粒的形式。本發(fā)明要解決的一個技術(shù)問題是提供一種補骨脂提取物浸膏粉體化的制備方法，期待該粉體具有良好的性能。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案使補骨脂提取物形成具有良好粉體化性能的粉末，該粉末含有補骨脂提取物浸膏和獨特的輔助劑即環(huán)糊精類物質(zhì)，以及任選的其他一些藥學(xué)或生理可接受的輔料或賦形劑。在本發(fā)明中，提及“補骨脂提取物，，時，其亦可指“補骨脂提取物浸膏，，或“補骨脂浸膏”，特別是指補骨脂用醇性溶劑(例如乙醇，例如含水乙醇，例如50-98%的乙醇，例如60-95%的乙醇為溶劑)進行提取獲得的浸膏，意即“補骨脂醇提浸膏”。在本發(fā)明一個實施方案中，以任意形式提及“補骨脂提取物，，及其類似術(shù)語時，這些術(shù)語是指由中藥補骨脂經(jīng)提取步驟(例如醇性溶劑(例如乙醇，例如含水乙醇，例如50-98%的乙醇，例如60-95%的乙醇為溶劑)進行提取)而獲得的提取物，并且這種提取物中包含補骨脂酚和任選的一種或多種選自下列的物質(zhì)補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。因此，就本發(fā)明而言，提及“補骨脂提取物”或類似術(shù)語時，其包括以任何方式由中藥補骨脂經(jīng)處理而獲得的產(chǎn)物。在本發(fā)明中，術(shù)語“補骨脂提取物”特別是“補骨脂醇提浸膏”是藥理作用部位，其中包含補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、補骨脂黃酮等有效成分中的任意一種或幾種的組合。在一個特別的實施方案中，“補骨脂提取物”中至少包含補骨脂酚。在本發(fā)明中，短語“1重量份的補骨脂提取物、和至少2重量份的環(huán)糊精”，表示1 重量份的補骨脂提取物以及2重量份或2重量份以上的環(huán)糊精，例如補骨脂提取物與環(huán)糊精重量比為1 2 1 1000，如1 2 1 500，如1 2 1 250，如1 2 1 100，如 1 2 1 50，如 1 2 1 25，如 1 2 1 20，如 1 2 1 10。 本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，為了獲得盡可能大的藥物容納率，即在獲得本發(fā)明期望的性能(例如粉末流動性)的情況下，使本發(fā)明組合物中補骨脂提取物的份量盡可能大，由此環(huán)糊精的份量期待盡可能的少，這樣獲得的提取物在后續(xù)的制劑加工中是有益的，例如有更多的機會添加其它的輔助劑。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，在獲得本發(fā)明期望的性能后，本發(fā)明組合物還可以用環(huán)糊精進行稀釋，因此以短語“至少2重量份的環(huán)糊精”描述本發(fā)明組合物，是符合本發(fā)明精神的；意即，如果允許的話，在本發(fā)明組合物中環(huán)糊精的量是可以不設(shè)定上限的。本發(fā)明在其它處提及“至少”時亦具有類似的含義。在本發(fā)明中，描述本發(fā)明組合物“包含1重量份的補骨脂酚、和至少0. 5重量份的環(huán)糊精”時，是指該組合物中包含相應(yīng)量的補骨脂酚和相應(yīng)量的環(huán)糊精。由于本發(fā)明提取物中活性成分的投料既可以是各種方法獲得的補骨脂提取物(例如醇提取物)，還可以是投予補骨脂提取物和一種或多種化學(xué)單體，還可以是直接投予一種或多種化學(xué)單體，因此，在本發(fā)明組合物中，其中的組成既可以用補骨脂提取物與環(huán)糊精的量來表征，還可以用某種或某幾種化學(xué)單體與環(huán)糊精的量來表征，例如采用存在量較大的化學(xué)單體例如補骨脂酚與環(huán)糊精的量來表征。在采用補骨脂酚與環(huán)糊精的量來表征本發(fā)明組合物的情況下，應(yīng)當(dāng)理解，該組合物中還可以任選地含有一種或多種其它的化學(xué)單體，例如補骨脂藥材中含有的其它化學(xué)單體，特別是例如選自下列的化學(xué)單體補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，在本發(fā)明組合物中，其中含有補骨脂酚。在一個實施方案中，在本發(fā)明組合物中，其中含有補骨脂酚和其它化學(xué)單體(術(shù)語“其它化學(xué)單體”是指補骨脂藥材中含有的除補骨脂酚以外的所有化學(xué)單體，該“其它化學(xué)單體”包括但不限于補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮)。在一個實施方案中，在本發(fā)明組合物中含有補骨脂酚和其它化學(xué)單體，所述其它化學(xué)單體的總量與補骨脂酚量的比率為優(yōu)選1 1 1 100，優(yōu)選 1 1 1 50，優(yōu)選1 2 1 40，優(yōu)選1 3 1 30，優(yōu)選1 4 1 30。例如， 在本發(fā)明的一些示例性的組合物中，其中所述其它化學(xué)單體的總量與補骨脂酚量的比率為約 1 98、約 1 49、約 1 29. 7、約 1 12. 1、約 1 15. 4、約 1 12. 7、約 1 10. 7、約
1 7.3、約1 4.3。由此，在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物，其中包含1重量份的補骨脂酚，至少0. 5重量份的環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑，以及任選的一種或多種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物，其中包含1重量份的補骨脂酚，至少0. 5重量份的環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑，以及任選的一種或多種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、 異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、 補骨脂黃酮；并且其中補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮的總量與補骨脂酚量的比率為優(yōu)選1 1 1 100，優(yōu)選1 1 1 50，優(yōu)選1 2 1 40，優(yōu)選1 3 1 30， 優(yōu)選1 4 1 30。在本發(fā)明中，本發(fā)明所述補骨脂提取物是補骨脂用醇性溶劑(例如乙醇，例如含水乙醇，例如50-98%的乙醇，例如60-95%的乙醇為溶劑)進行提取獲得的浸膏。在一個實施方案中，所述補骨脂提取物中包含①100重量份的補骨脂酚，和②總計為1-30重量份 (優(yōu)選1-25重量份，優(yōu)選3-25重量份)的至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。由此，在本發(fā)明任一方面的任一實施方案中，凡涉及到補骨脂提取物的，例如包含該補骨脂提取物的組合物或藥物組合物。因此在本發(fā)明任一方面的一個實施方案中，本發(fā)明組合物或藥物組合物中包含①100重量份的補骨脂酚，和②總計為1-30重量份 (優(yōu)選1-25重量份，優(yōu)選3-25重量份)的至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮。由于本發(fā)明令人意外的發(fā)現(xiàn)，因此本發(fā)明還提供了一種組合物，其中包含1重量份的補骨脂酚、和至少0. 5重量份的環(huán)糊精。其它化學(xué)單體特別是來自補骨脂的化學(xué)單體在該組合物中是可以不存在的，例如該組合物中基本上不含選自下列的化合物補骨脂素、 異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、 Corylifol A、補骨脂黃酮。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和至少1重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和至少2重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和 1 100重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和 2 50重量份的環(huán)糊精。在一個實施方案中，所述組合物中包含1重量份的補骨脂酚、和 2 25重量份的環(huán)糊精。在本發(fā)明中，術(shù)語“補骨脂黃酮”是指本領(lǐng)域已知的補骨脂藥材中包含的任一黃酮類化合物。在本發(fā)明中，提及“補骨脂提取物”時，其可以是補骨脂藥材用任何已知的方法或者本領(lǐng)域技術(shù)人員不花費創(chuàng)造性勞動即可實施的方法獲得的提取物，例如使用中國專利申請?zhí)?00810182713. 9中記載的任何方法獲得的提取物。由于補骨脂酚是補骨脂提取物中的典型組成成分，并且所占份量較多，例如補骨脂酚占補骨脂提取物的百分量大于10% (w/w)、大于20% (w/w)、大于30% (w/w)、大于 40% (w/w) 0因此，即使在本發(fā)明中多數(shù)情況下使用補骨脂提取物進行相關(guān)試驗，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的詳細記載在不花費創(chuàng)造性勞動的基礎(chǔ)上即可預(yù)期使用單獨的化學(xué)單體補骨脂酚或者補骨脂酚與其它化學(xué)單體組合來制備本發(fā)明組合，亦可獲得本發(fā)明所述的一種或多種效果。由此，在本發(fā)明組合物以例如補骨脂酚等化學(xué)單體投料的情況下，這些化學(xué)單體可以是來自補骨脂藥材及其提取物的，亦可以是其它來源的，例如來自其它植物藥材或者是化學(xué)合成的。在本發(fā)明中，術(shù)語“生理學(xué)可接受的賦形劑，，或者類似提及的短語“藥學(xué)可接受的賦形劑”、“藥學(xué)可接受的輔料”、“生理學(xué)可接受的輔料”，它們均可以指藥物領(lǐng)域或人服用或獸服用健康產(chǎn)品領(lǐng)域中任何常規(guī)的賦形劑。特定賦形劑的選擇將取決于用于治療特定患者的給藥方式或疾病類型和狀態(tài)。用于特定給藥模式的合適藥物組合物的制備方法完全在藥物領(lǐng)域技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)。例如，可以作為藥學(xué)上可接受的賦形劑包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、載體、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑等。必要時，還可以在藥物組合物中加入香味劑、防腐劑和甜味劑等。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了制備補骨脂提取物浸膏粉末/顆粒的方法，該方法包括以下步驟將補骨脂提取物浸膏用20% 90% (v/v，優(yōu)選40% 60% )乙醇溶液溶解；加入環(huán)糊精，20 70°C (優(yōu)選30 60°C )下攪拌1 4個小時，干燥，粉碎，根據(jù)需要過40 200目篩，制得可用于制劑制備或直接裝膠囊的干燥粉末。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了制備補骨脂提取物浸膏粉末/顆粒的一種另選方法，該方法包括以下步驟將補骨脂乙醇提取液直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為 1.0 1.2再加入環(huán)糊精，50°C下攪拌1 4個小時，干燥，粉碎，根據(jù)需要過40 200目篩，制得可用于制劑制備或直接裝膠囊的干燥粉末。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了制備補骨脂提取物浸膏粉末/顆粒的一種另選方法，該方法包括以下步驟先將環(huán)糊精溶于水，再將補骨脂提取物(例如補骨脂乙醇提取物/提取液)攪拌下加入到環(huán)糊精水溶液中，攪拌1 池，干燥，即得。補骨脂提取物(例如醇提取物)通常為深棕色稠浸膏，極黏稠(因此亦可稱為浸膏或稠浸膏)，其中單萜類成分補骨脂酚為油狀液體，是提取物主要成份之一。補骨脂提取物難以干燥成粉；由于提取物中成份多為脂溶性成份，因此遇水凝聚成團，難以分散和溶解，因此，以補骨脂提取物為原料制備固體制劑同時面臨制劑的成型性和/或藥物釋放性困難的問題，目前尚沒有明確的解決辦法。本發(fā)明提供的是一種中藥提取物稠浸膏粉體化的制備方法和用途。以難干燥的補骨脂提取物稠浸膏為例闡述制備方法和用途。示例性的方法步驟包括取補骨脂稠浸膏1 份，用30% 90% (ν/ν)乙醇溶液溶解；加入環(huán)糊精2 10份，于20 70°C下攪拌1 4 個小時，濃縮，真空干燥，即得固體粉末，需要時過40 200目篩。本發(fā)明將難以干燥的補骨脂提取物稠浸膏粉體化，不僅提高了藥物的溶解性，而且可改善有效成分的滲透和吸收性能；粉體化后可作為原料用于制成顆粒劑、膠囊劑、片劑等固體制劑。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種中藥提取物稠浸膏粉體化的制備方法和用途，包含補骨脂提取物稠浸膏的粉體化制備方法，及所得提取物粉末在固體制劑中的應(yīng)用。在一個實施方案中，本發(fā)明所述補骨脂提取物稠浸膏為藥理作用部位，其中含補骨脂酚和/或補骨脂素、異補骨脂素、補骨脂黃酮等有效成分中的一種或幾種的組合。在一個實施方案中，本發(fā)明所述環(huán)糊精優(yōu)選β-環(huán)糊精與HP-β-環(huán)糊精。在一個實施方案中，本發(fā)明所述組合物中環(huán)糊精與補骨脂提取物稠浸膏的比例為 2 10。在一個實施方案中，制備本發(fā)明所述組合物時使用的乙醇溶液的濃度不限于 20% 90%，優(yōu)選40% 60%乙醇溶液。在一個實施方案中，制備本發(fā)明所述組合物時使用的攪拌溫度控制在20 70°C， 優(yōu)選30 60°C。在一個實施方案中，本發(fā)明所述組合物主要應(yīng)用于固體口服制劑，包括顆粒劑、膠囊劑、片劑等。為了使補骨脂提取物滿足制劑制備的要求，我們試驗了提取物的溶液直接進行噴霧干燥，結(jié)果即使在較苛刻的條件下，依然難以形成干燥粉末。為降低干燥難度，采用輔料進行吸收和稀釋，分別取補骨脂浸膏，加熱至60°C使其軟化，分別加入2份量的微晶纖維素 101、微晶纖維素90、糊精、乳糖、淀粉、甘露醇等常用輔料，混合均勻，真空干燥，冷卻后，得到的混合物均有粘性，均存在觸之成團現(xiàn)象，難以均勻分散；即使使用具有強烈吸附性能的白炭黑，在提取物輔料量1 5的條件下亦難以獲得低于45的休止角；但發(fā)現(xiàn)與微晶纖維素101、微晶纖維素90形成的混合物粘性相比于與其它輔料處理時稍小。然而本發(fā)明人令人意外地發(fā)現(xiàn)，使用較少量的環(huán)糊精(例如使用提取物2倍量，例如使用環(huán)糊精(實施例1方法，粉末1)、HP- β -環(huán)糊精(實施例2方法，粉末2、)對補骨脂浸膏進行處理，所得粉末易于干燥和粉碎。將微晶纖維素用量提高到提取物的5倍以上(例如本發(fā)明具體實施方式
B部分中，對照粉末例項下制備的對照的粉末MCC)，方可形成得干燥固體。因此，采用本發(fā)明方法制備提取物粉末可明顯減少輔料用量，而對于劑量普遍較大的中藥口服制劑而言，任何能夠減少劑量的措施對于患者用藥順應(yīng)性的改善都是有意義的。另外令人意外的發(fā)現(xiàn)是，在一些實例中，用環(huán)糊精處理的補骨脂提取物具有例如溶解度和/或吸收性能等方面的優(yōu)異效果。


圖1是有效成分測定方法的對照品的典型色譜圖。圖2是有效成分測定方法的補骨脂提取物的典型色譜圖。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步說明，并非對本發(fā)明的限定，依照本領(lǐng)域公知的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的實施方式并不僅限于此，因此凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所作出的本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。Α、補骨脂提取物的制備(提取物例，用于本發(fā)明下文各種實施例的材料)提取物例1 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材(購自河南信陽藥材公司)，用10倍量的70%乙醇滲漉提取 4小時，減壓回收乙醇，得黑褐色粘稠油狀浸膏，相對密度1. 16(60°C )，收率12.4%，編號 BGZ-I。
經(jīng)HPLC檢測，浸膏中含有補骨脂素1.42% (w/w)、異補骨脂素1. 18% (w/w)和補骨脂酚32. 89% (w/w)，色譜圖見附圖2。提取物例2 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材(購自河南信陽藥材公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10 倍量的95%乙醇為溶媒回流提取4小時，在大孔吸附樹脂(DlOl)上用95%乙醇洗脫純化，洗脫液濃縮回收乙醇，得棕褐色油狀本發(fā)明補骨脂提取物，相對密度1.07(60°C )，收率
10.7%，編號BGZ-2。經(jīng)檢測，該提取物中含有補骨脂酚55. 4% (w/w)、新補骨脂異黃酮0. 081%、補骨脂二氫黃酮甲醚 2. 47%、Corylifol A 2. 02%.提取物例3 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材(購自河南信陽藥材公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10 倍量的80%乙醇為溶媒回流提取4小時，在大孔吸附樹脂(DlOl)上用95%乙醇洗脫純化，洗脫液濃縮回收乙醇，得棕褐色油狀本發(fā)明補骨脂提取物，相對密度1.03(60°C )，收率 13. 7%，編號BGZ-3。經(jīng)檢測，該提取物中含有補骨脂酚64. 2% (w/w)、新補骨脂異黃酮0. 056%、補骨脂二氫黃酮甲醚1. 18%、補骨脂黃酮0. 93%。提取物例4 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材(購自河南信陽藥材公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10 倍量的80%乙醇為溶媒回流提取4小時，在大孔吸附樹脂(AB-8)上用95%乙醇洗脫純化，洗脫液濃縮回收乙醇，得棕褐色油狀本發(fā)明補骨脂提取物，相對密度1.08(60°C )，收率 9. 8%，編號BGZ-4。經(jīng)檢測，該提取物中含有補骨脂酚51. 6% (w/w)、新補骨脂異黃酮0. 072%、補骨脂二氫黃酮甲醚2.四％、Corylifol A 1.71%。提取物例5 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材(購自河南信陽藥材公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10 倍量的60%乙醇為溶媒回流提取4小時，在大孔吸附樹脂(DlOl)上用95%乙醇洗脫純化，洗脫液濃縮回收乙醇，得棕褐色油狀本發(fā)明補骨脂提取物，相對密度1. 13(60°C )，收率
11.4%，編號BGZ-5。經(jīng)檢測，該提取物中含有補骨脂酚40. 4% (w/w)、新補骨脂異黃酮0. 082%、補骨脂二氫黃酮甲醚 2. 04%、Corylifol A 1.65%。提取物例6 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材(購自河南信陽藥材公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10 倍量的95%乙醇為溶媒回流提取4小時，在大孔吸附樹脂(HPD-400)上用95%乙醇洗脫純化，洗脫液濃縮回收乙醇，得棕褐色油狀本發(fā)明補骨脂提取物，相對密度1.02(60°C )，收率 8. 7%，編號BGZ-6。經(jīng)檢測，該提取物中含有補骨脂酚71. 3% (w/w)、新補骨脂異黃酮0. 11%、補骨脂二氫黃酮甲醚 5. 67%、Corylifol A 4.02%。mmm 7 M^mmmm ()將1千克補骨脂藥材，用10倍量的石油醚為溶媒提取5小時，回收石油醚至盡拌硅膠后上硅膠柱層析，以正己烷乙酸乙酯不同比例洗脫，用補骨脂酚對照品薄層鑒別跟蹤，收集補骨脂酚含量高的部分再次上硅膠柱，最終得油狀補骨脂酚純品，收率1. 27 %，編號BGZF-1。經(jīng)檢測，用面積歸一化法計算，該提取物中含有補骨脂酚98% (w/w)，和約1 2% 的其它化學(xué)成分。提取物例8 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材，用10倍量的70%乙醇冷浸提取10小時，合并提取液，減壓回收乙醇后靜置，取下層浸膏。取浸膏減壓濃縮至相對密度1.08 (60°C)的稠膏，為補骨脂提取物，收率14. 2%，編號:BGZ-7。經(jīng)檢測，該補骨脂提取物中含有補骨脂素1.40% (w/w)、異補骨脂素1. 14% (w/ w)、補骨脂二氫黃酮1.43% (w/w)、異補骨脂查耳酮2. 62% (w/w)和補骨脂酚觀.43% (w/
W) O提取物例9 制備補骨脂提取物將1千克補骨脂藥材，用超臨界(X)2提取補骨脂提取物，得棕褐色流浸膏，相對密度1.04(25°0，為補骨脂提取物，收率8.3%，，編號=BGZ-S0經(jīng)HPLC檢測，該提取物中含有補骨脂酚65. 17% (w/w)、補骨脂素2. 01 % (w/w), 異補骨脂素2. 14% (w/w) 0^^m^mmmvmmmi^mm^mm (nmL^mmm粉末例1 :補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZ-I) Ig,用10mL65%乙醇溶解，加入β -環(huán)糊精2g，攪拌，混勻，濃縮，于40°C、-0.09Mpa，真空干燥，粉碎，過80目篩。得黃色疏松粉末，編號粉末1。粉末例2 補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZ_2)lg，用8mL 40%乙醇溶解，加入HP-β -環(huán)糊精2g，60°C攪拌lh，濃縮，于50°C、-0.09Mpa，真空干燥，粉碎，過100目篩。得黃色疏松粉末，編號粉末 2。粉末例3 補骨脂提取物的粉末的制備先取補骨脂提取物(BGZ-3) Ig,用15mL 85%乙醇溶解；再取β -環(huán)糊精3g，加入 30mL水，水浴加熱使其完全溶解，放冷至50°C，加入30mL無水乙醇，使成50%乙醇溶液；立刻將補骨脂浸膏溶液傾入至β -環(huán)糊精溶液中，攪拌Ih，濃縮，于50°C、-0. 09Mpa,真空干燥粉碎，過80目篩。得黃色疏松粉末，編號粉末3。粉末例4 補骨脂提取物的粉末的制備先取補骨脂提取物(BGZ-4) lg，用IOmL 50%乙醇溶解；再取α -環(huán)糊精6g，加入 40mL水，水浴加熱使其完全溶解，放冷，加入無水乙醇，使成50%乙醇溶液；立刻傾入至補骨脂浸膏溶液中，40°C攪拌池，濃縮，于40°C、-0.09Mpa，真空干燥粉碎，過120目篩。得微黃色疏松粉末，編號粉末4。粉末例5 補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZ-5) Ig,用5mL 60%乙醇溶解，加入、-環(huán)糊精3g，混勻，濃縮，于4(TC、-0.09Mpa，真空干燥，粉碎，過80目篩。得淺黃色疏松粉末，編號粉末5。
粉末例6 補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZ-6)lg，用5mL 40%乙醇溶解，加入甲基-β-環(huán)糊精4g，40°C 攪拌lh，濃縮，于40°C、_0. 09Mpa，真空干燥，粉碎，過80目篩。得淺黃色疏松粉末，編號粉末6。粉末例7 補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZF-I) lg，用IOmL 30%乙醇溶解，加入麥芽糖基-β -環(huán)糊精 6g，50°C攪拌池，濃縮，于40°C、-0.09Mpa，真空干燥，粉碎，過80目篩。得淺黃色疏松粉末， 編號粉末7。粉末例8 補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZ-7) lg，用IOmL 45%乙醇溶解，加入羥乙基-β -環(huán)糊精7g， 60°C攪拌池，濃縮，于40°C、-0.09Mpa，真空干燥，粉碎，過80目篩。得淺黃疏松粉末，編號 粉末8。粉末例9 補骨脂提取物的粉末的制備取補骨脂提取物(BGZ-8)lg，用20mL 50%乙醇溶解，加入葡萄糖-β-環(huán)糊精10g， 70°C攪拌4h，濃縮，于40°C、-0.09Mpa，真空干燥，粉碎，過80目篩。得淺黃疏松粉末，編號 粉末9。賴細列垂膽縫(MCC) 101吿脇旨馳參考粉末例1的方法，用MCClOl代替β -環(huán)糊精，并且MCClOl的重量是提取物重量的5倍。得到淡黃色粉末，編號粉末MCC。C、制劑例(用包含補骨脂提取物或補骨脂酚等化合物和環(huán)糊精的本發(fā)明組合物來制備藥物組合物，即制劑)制劑例1 補骨脂提取物的顆粒劑(以IOOOg計算)
權(quán)利要求
1.一種組合物，其中包含補骨脂提取物和環(huán)糊精，以及任選的生理學(xué)可接受的賦形劑。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中包含至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、 異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、 Corylifol A、補骨脂黃酮。
3.權(quán)利要求1至2任一項的組合物，其中所述環(huán)糊精是選自下列的一種或多種α-環(huán)糊精類、β-環(huán)糊精類、Y-環(huán)糊精類。
4.權(quán)利要求1至3任一項的組合物，其中包含1重量份的補骨脂酚、和至少0.5重量份的環(huán)糊精。
5.一種組合物，其中包含環(huán)糊精，任選的生理學(xué)可接受的賦形劑，以及至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol Α、補骨脂黃酮。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述環(huán)糊精選自下列的一種或多種α-環(huán)糊精類、 環(huán)糊精類、Y-環(huán)糊精類。
7.補骨脂酚、包含補骨脂酚的補骨脂提取物、或者補骨脂酚和至少一種選自下列的化合物補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol Α、補骨脂黃酮，與環(huán)糊精的組合在制備固體產(chǎn)品中的用途。
8.制備權(quán)利要求1至6任一項的組合物的方法，其包括以下步驟i)使補骨脂提取物用20% 90%乙醇溶液溶解，加入環(huán)糊精；ii) 在20 70°C下攪拌；iii)干燥成固體，粉碎，即得；或者，其包括以下步驟i)使補骨脂提取物直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為 1. O 1. 2再加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C下攪拌；iii)干燥成固體，粉碎，即得；或者，其包括以下步驟i)使至少一種選自下列的化合物補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、 Corylifol A、補骨脂黃酮，或者包含這些化合物的補骨脂提取物用20% 90%乙醇溶液溶解，加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C下攪拌；iii)干燥成固體，粉碎，即得；或者，其包括以下步驟i)使包含至少一種選自下列的化合物的物料補骨脂酚、補骨脂素、異補骨脂素、異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮、新補骨脂異黃酮、補骨脂二氫黃酮甲醚、Corylifol A、補骨脂黃酮，或者包含這些化合物的補骨脂提取物直接加入環(huán)糊精，或濃縮至相對密度為1.0 1.2再加入環(huán)糊精；ii)在20 70°C下攪拌；iii)干燥成固體，粉碎，即得。
9.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至6任一項的組合物，以及任選的藥學(xué)可接受的賦形劑。
10.權(quán)利要求1至6任一項的組合物在制備固體產(chǎn)品中的用途，所述固體產(chǎn)品用于在哺乳動物中產(chǎn)生與補骨脂和/或其提取物所具有的相應(yīng)生理學(xué)活性。
全文摘要
本發(fā)明公開了補骨脂提取物的組合物及其制備方法和用途。該組合物，其中包含補骨脂提取物和環(huán)糊精，以及任選的生理學(xué)可接受的賦形劑。本發(fā)明提取物具有優(yōu)良的加工性能。
文檔編號A61P5/30GK102228506SQ20111016198
公開日2011年11月2日 申請日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月16日
發(fā)明者劉二偉, 王亞靜, 王躍飛, 田慧, 胡利民, 高秀梅 申請人:天津中醫(yī)藥大學(xué)