專利名稱：替米沙坦和氨氯地平復方制劑的制備方法及其高穩(wěn)定性制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體而言，本發(fā)明涉及了替米沙坦與氨氯地平作為全部有效成分的復方制劑及制備方法。
背景技術：
替米沙坦(telmisartan)為特異性血管緊張素II受體的拮抗劑，該藥具有顯著的抗高血壓作用，良好的利尿作用，而且能顯著的改善心肌狹窄障礙。其化學名為4-{[2_正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}聯(lián)苯基-2-羧酸，化
學結構式為
權利要求
1.制備含替米沙坦和氨氯地平的復方制劑的方法，其包括1)將增溶劑溶于醇溶液中，待溶解后加入替米沙坦或其藥學上可接受的鹽，溶解后干燥并粉碎成細粉；2)將步驟1)得到的細粉與填充劑、崩解劑和助溶劑混合均勻并制成軟材，制粒并干燥，然后整粒；3)將粘合劑溶于醇溶液中，然后加入氨氯地平或其藥學上可接受的鹽、填充劑和崩解劑，混合均勻形成軟材，制粒并干燥，然后整粒；4)將步驟2)得到的細粒、步驟3)得到的細粒與潤滑劑并任選與崩解劑混合均勻，制成制劑；其中，增溶劑是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀中的一種或多種混合物，優(yōu)選是氫氧化鈉；填充劑不是乳糖、甘露醇或預交化淀粉；崩解劑是羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種混合物；助溶劑是葡甲胺、葡乙胺、吐溫80和十二烷基硫酸鈉中的一種或多種混合物，優(yōu)選是葡甲胺或葡乙胺；粘合劑是聚維酮和羥丙基纖維素中的一種或多種混合物，優(yōu)選是聚維酮，最優(yōu)選是聚維酮K30 ；而且，潤滑劑是硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉中的一種或多種混合物，優(yōu)選是硬脂酸鎂。
2.權利要求1所述的方法，其中填充劑是干淀粉、微晶纖維素和輕質碳酸鈣中的一種或多種混合物。
3.權利要求1所述的方法，其中替米沙坦或其藥學上可接受的鹽是替米沙坦鈉，而且氨氯地平或其藥學上可接受的鹽是苯磺酸氨氯地平。
4.權利要求1所述的方法，其中以替米沙坦和氨氯地平計，替米沙坦或其藥學上可接受的鹽與氨氯地平或其藥學上可接受的鹽的重量比為80 4. 5 7. 5，優(yōu)選是80 5。
5.權利要求1所述的方法，其中干燥溫度不超過65°C，優(yōu)選為55-63°C，最優(yōu)選為60°C； 而且，干燥的時限為干燥至含水量降至3%以下時。
6.權利要求1所述的方法，其中制劑是片劑，優(yōu)選該方法包括 1)將氫氧化鈉溶于乙醇溶液中，待溶解后加入替米沙坦，充分溶解后減壓蒸干，粉碎獲得的固體，過篩得細粉；2)將步驟1)得到的細粉與微晶纖維素、羧甲淀粉鈉和葡甲胺混合均勻，加入乙醇溶液制成軟材，過篩制粒，然后于60°C干燥，當含水量降至3%以下時，過篩整粒；3)將聚維酮K30溶于乙醇溶液中，然后加入苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素輕質碳酸鈣和交聯(lián)聚維酮，混合均勻形成軟材，過篩制粒，然后于60°C干燥，當含水量降至3%以下時， 過篩整粒；4)將步驟幻得到的細粒、步驟幻得到的細粒與硬脂酸鎂和交聯(lián)聚維酮混合均勻，壓制成片劑。
7.權利要求1所述的方法，其中制劑是膠囊，優(yōu)選該方法包括1)將氫氧化鈉溶于乙醇溶液中，待溶解后加入替米沙坦，充分溶解后減壓蒸干，粉碎獲得的固體，過篩得細粉；2)將步驟1)得到的細粉與微晶纖維素、羧甲淀粉鈉和葡乙胺混合均勻，加入乙醇溶液制成軟材，過篩制粒，然后于60°C干燥，當含水量降至3%以下時，過篩整粒；3)將聚維酮K30溶于乙醇溶液中，然后加入苯磺酸氨氯地平、干淀粉和交聯(lián)聚維酮，混合均勻形成軟材，過篩制粒，然后于60°C干燥，當含水量降至3%以下時，過篩整粒； 4)將步驟2)得到的細粒、步驟3)得到的細粒與硬脂酸鎂混合均勻，裝入膠囊中。
8.權利要求1 7之任一項所述方法制備得到的含替米沙坦和氨氯地平的復方制劑。
9.權利要求8所述的制劑，其初始雜質含量不超過0.4%(優(yōu)選是0.3%)，和/或其經(jīng)過加速六個月試驗后雜質的增加量不超過試驗前的雜質含量的60% (優(yōu)選是50% )。
10.權利要求9所述的制劑，其與市售品TWYNSTRA相比，在0.lmol/L鹽酸和pH6. 8磷酸鹽緩沖溶液中，替米沙坦和氨氯地平的溶出度相似性f2均大于67，最優(yōu)選其是由實施例 2或3所述方法制備的。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備含替米沙坦和氨氯地平的復方制劑的方法，其包括將增溶劑溶于醇溶液中，待溶解后加入替米沙坦或其藥學上可接受的鹽，溶解后干燥并粉碎成細粉，與填充劑、崩解劑和助溶劑混合均勻并制成軟材，制粒并干燥，然后整粒；將粘合劑溶于醇溶液中，然后加入氨氯地平或其藥學上可接受的鹽、填充劑和崩解劑，混合均勻形成軟材，制粒并干燥，然后整粒；將得到的兩種細粒與潤滑劑并任選與崩解劑混合均勻，制成制劑。本發(fā)明還提供了上述方法植被的復方制劑。
文檔編號A61K31/4422GK102266328SQ201110145230
公開日2011年12月7日 申請日期2011年6月1日 優(yōu)先權日2011年6月1日
發(fā)明者張登科 申請人:西安新通藥物研究有限公司