專利名稱：具有最大劑量限制元件的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于給藥裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)
背景技術(shù)：
在醫(yī)用裝置的制造中，基于共同的裝置平臺(tái)生產(chǎn)一家族的產(chǎn)品常常是有利的。例如，這些優(yōu)點(diǎn)是簡化制造過程或降低商品成本。分配可注射的醫(yī)用產(chǎn)品的常見裝置是具有可變劑量注射裝置的給藥裝置。當(dāng)這種給藥裝置平臺(tái)用于多個(gè)可注射醫(yī)用產(chǎn)品時(shí)，該平臺(tái)裝置的設(shè)計(jì)的最大劑量可能不是對(duì)每種要遞送的藥物都是合適的。一個(gè)示例可能是長效胰島素和短效胰島素，這在下面描述。在現(xiàn)有技術(shù)中，已知用于限制給藥裝置的最大劑量的裝置。US 5，514，097公開了一種自我施予的注射筆裝置，其中，劑量限制套筒聯(lián)接到由兩個(gè)不同的結(jié)構(gòu)構(gòu)成的劑量旋鈕止動(dòng)組件。在一個(gè)實(shí)施例中，劑量限制套筒是兩側(cè)具有開放端部的管狀結(jié)構(gòu)。這兩個(gè)不同的結(jié)構(gòu)中之一位于所述一個(gè)開放端部內(nèi)。該結(jié)構(gòu)包括一組凹槽，劑量限制套筒的管狀結(jié)構(gòu)包括一組軌道。這組凹槽和軌道旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接所述兩個(gè)結(jié)構(gòu)中之一和劑量限制套筒的管狀結(jié)構(gòu)，使得所述兩個(gè)結(jié)構(gòu)中之一和劑量限制套筒的管狀結(jié)構(gòu)一起旋轉(zhuǎn)。根據(jù)US5，514，097的劑量限制套筒可以由使用者(即，健康護(hù)理專業(yè)人員和患者)有選擇地使用，從而應(yīng)用專用工具來調(diào)節(jié)該套筒的相對(duì)位置，以設(shè)定預(yù)定的和預(yù)置的界限。本申請人的專利EP I 603 611 BI中公開了給藥裝置的主要組件及其驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，為了了解詳情，引入該文獻(xiàn)作為參考。該一般類型的給藥裝置應(yīng)用在沒有經(jīng)過正規(guī)醫(yī)療訓(xùn)練的人即患者進(jìn)行日常注射的場合。然而，這些情況需要這種給藥裝置滿足一些要求。這種裝置必須在結(jié)構(gòu)上是堅(jiān)固的，在患者對(duì)其操作的理解和部件的操縱方面都要容易使用。在這些患者例如患有糖尿病的情況下，許多使用者身體虛弱，而且可能視力已經(jīng)受損。因此，現(xiàn)有技術(shù)的限制裝置的一個(gè)顯著的缺點(diǎn)是患者可以在沒有健康護(hù)理專業(yè)人員的監(jiān)督下自己改變最大劑量的可能性。這可能導(dǎo)致因誤操作而引起遞送過量的藥物。在現(xiàn)有技術(shù)中的限制裝置的復(fù)雜技術(shù)方面可以認(rèn)識(shí)到另一缺點(diǎn)。正如從US5，514，097的第20欄第30-32行中變得明顯的，兩個(gè)不同的結(jié)構(gòu)與劑量限制套筒以及多個(gè)凹槽和軌道一起使用來獲得可變長度，即，改變從各裝置分配的最大劑量。這種構(gòu)造不能有助于簡化制造過程或降低商品成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種允許更改給藥裝置(注射裝置)的最大劑量的改進(jìn)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。上述缺點(diǎn)已經(jīng)通過本發(fā)明予以克服，本發(fā)明是一種用于事先限制使用者可以為具有可變劑量功能的給藥裝置設(shè)定的最大劑量。換言之，根據(jù)本發(fā)明，提供一種裝置，通過選擇性地增加僅一個(gè)單一部件(即，最大劑量限制裝置)，就可以改變給藥裝置的最大劑量。而且，該一個(gè)單一改變部件，即，具有最大劑量限制套筒的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)是極簡單的部件，無需任何特殊的表面 加工，例如印刷等，也不需要復(fù)雜或精確的組裝。特別地，提供了一種用于給藥裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其包括第一最大劑量止動(dòng)件，位于給藥裝置的第一組成部件上；以及對(duì)應(yīng)的第二最大劑量止動(dòng)件，位于給藥裝置的第二組成部件上，其中第一和第二最大劑量止動(dòng)件被設(shè)計(jì)成用于限制第一和第二組成部件之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。此外，設(shè)置了最大劑量限制裝置，其在第一組成部件上置于第一和第二最大劑量止動(dòng)件之間，并具有位于第一端的與第一最大劑量止動(dòng)件相配的配合件和位于第二端的復(fù)制第一最大劑量止動(dòng)件的復(fù)制止動(dòng)件。優(yōu)選地，最大劑量限制裝置是最大劑量限制套筒，包括管狀主體，具有基本上為圓柱形的橫截面，在管軸線上的相反側(cè)(opposite sides in the tubular axis)具有開放端部，其中配合件設(shè)置于主體的一個(gè)開放端部，用于與給藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件相配，并且其中復(fù)制止動(dòng)件設(shè)置于主體的另一個(gè)開放端部，用于復(fù)制給藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件。這里，配合件限定最大劑量限制套筒相對(duì)于給藥裝置在旋轉(zhuǎn)和平移方向上的位置，其中最大劑量限制套筒被設(shè)計(jì)成與給藥裝置的第一組成部件的直徑過盈配合。最大劑量限制套筒的內(nèi)徑可以被設(shè)計(jì)成與給藥裝置的第一組成部件的外徑過盈配合。而且，最大劑量限制套筒的外徑可以與給藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件的外徑相同?；蛘撸畲髣┝肯拗铺淄驳耐鈴娇梢员冉o藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件的外徑小，優(yōu)選地是處于給藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件的外徑的80%至99%之間，特別優(yōu)選地是處于給藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件的外徑的90%至95%之間。優(yōu)選地，最大劑量限制套筒的長度和/或所述復(fù)制止動(dòng)件相對(duì)于最大劑量限制套筒的第二最大劑量止動(dòng)件的角位置根據(jù)預(yù)先確定的期望的限制劑量值來設(shè)計(jì)。更優(yōu)選地，最大劑量止動(dòng)扭矩通過最大劑量限制套筒直接傳遞到給藥裝置的第一最大劑量止動(dòng)件。除了上述之外，還提供了一種給藥裝置，該給藥裝置包括殼體、如上所述的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)、驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和藥筒，其中驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括心軸并至少在劑量設(shè)定期間與所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)相互作用，藥筒填充有藥物并能夠附接到所述殼體和/或所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。與最大劑量止動(dòng)可以由使用者/患者或健康護(hù)理專業(yè)人員改變的現(xiàn)有技術(shù)不同，通過在組裝給藥裝置的同時(shí)插入本發(fā)明的最大劑量限制套筒，就可以在工廠預(yù)置最大劑量，使得可以不進(jìn)行最大劑量的操縱。本發(fā)明還涉及一種包括劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的給藥裝置，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括第一最大劑量止動(dòng)件，位于所述給藥裝置的第一組成部件上，對(duì)應(yīng)的第二最大劑量止動(dòng)件，位于所述給藥裝置的第二組成部件上，第一和第二最大劑量止動(dòng)件被設(shè)計(jì)成用于限制所述第一和第二組成部件之間的相對(duì)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，最大劑量限制裝置，在所述第一組成部件上置于所述第一和第二最大劑量止動(dòng)件之間，并具有位于第一端的與所述第一最大劑量止動(dòng)件相配的配合件以及位于第二端的復(fù)制所述第一最大劑量止動(dòng)件的復(fù)制止動(dòng)件。 在該給藥裝置中，所述最大劑量限制裝置優(yōu)選地是最大劑量限制套筒，包括管狀主體，具有基本上為圓柱形的橫截面，在管軸線上的相反側(cè)具有開放端部，其中，所述配合件設(shè)置于所述主體的一個(gè)開放端部，用于與所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件相配，并且
其中，所述復(fù)制止動(dòng)件設(shè)置于所述主體的另一個(gè)開放端部，用于復(fù)制所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件，所述配合件限定所述最大劑量限制套筒相對(duì)于所述給藥裝置在旋轉(zhuǎn)和平移方向上的位置，所述最大劑量限制套筒被設(shè)計(jì)成與所述給藥裝置的所述第一組成部件的直徑過盈配合。在該給藥裝置中，所述最大劑量限制套筒的內(nèi)徑可以被設(shè)計(jì)成與所述給藥裝置的第一組成部件的外徑過盈配合。所述最大劑量限制套筒的外徑可以與所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件的外徑相同。所述最大劑量限制套筒的長度和/或所述復(fù)制止動(dòng)件相對(duì)于所述最大劑量限制 套筒的所述第二最大劑量止動(dòng)件的角位置可以根據(jù)預(yù)先確定的期望的限制劑量值來設(shè)計(jì)。當(dāng)復(fù)制止動(dòng)件與第二組成部件接觸時(shí)，最大劑量止動(dòng)扭矩優(yōu)選地通過所述最大劑量限制套筒直接傳遞到所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件。根據(jù)本發(fā)明的給藥裝置優(yōu)選地還包括殼體、驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和藥筒，其中所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括心軸并至少在劑量設(shè)定期間與所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)相互作用，所述藥筒填充有藥物并能夠附接到所述殼體和/或所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。術(shù)語“藥物”，如這里使用的，優(yōu)選是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。膜島素衍生物例如是B29-N-肉蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；B28_N_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28_N_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(Co -駿基十七焼酸)-des (B30)人膜島素和B29_N_ (o -駿基十七焼酸)人膜島素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如選自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39), des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或des Pro36 [Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5_desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)_Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4 (1-39)-NH2，H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25， Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25， Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25， Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25， Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys) 6_desPro36，Pro37,Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14， Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14， Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H_Lys6_des Pro36[Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39)_Lys6_NH2，H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met (0)14，Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14， Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14， Trp (02) 25, A sp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、域毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R. Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。
藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。


下面參照附圖示例性地描述本發(fā)明。圖I示出給藥裝置的示意圖，圖2示出應(yīng)用了最大劑量限制裝置的圖I的給藥裝置的示意圖，圖3示出最大劑量限制套筒的示意圖，圖4示意性地示出最大劑量限制套筒與第二組成部件的配合，圖5示出應(yīng)用具有不同長度的最大劑量限制套筒的示意圖。
具體實(shí)施例方式下面，參照本申請人的EP I 603 611 BI中公開的給藥裝置來描述本發(fā)明的特征。雖然參照該特定的給藥裝置來描述本發(fā)明，但是劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)可以應(yīng)用于其它以類似方式限制最大劑量的可變劑量注射裝置。換言之，它同樣可以應(yīng)用于由兩個(gè)分離的部件朝著彼此運(yùn)動(dòng)并在達(dá)到最大劑量時(shí)相接觸的特征來確定最大劑量止動(dòng)的任何給藥裝置。這可以應(yīng)用于例如在可撥動(dòng)的可變劑量筆中旋轉(zhuǎn)地運(yùn)動(dòng)的部件，或者例如在推拉式固定劑量筆中軸向行進(jìn)的部件。此外，本發(fā)明參照一次性給藥裝置進(jìn)行描述，但是本發(fā)明也可以應(yīng)用于可重復(fù)使用的給藥裝置。在EP I 603 611 BI中公開的給藥裝置中，通過模制在劑量撥盤套筒2(與第一組成部件相關(guān)聯(lián))的外表面上的突出部1(即，最大劑量止動(dòng)件)與模制在組成部件4(例如，螺紋插入件)的內(nèi)表面上的對(duì)應(yīng)的突出部3(即，最大劑量止動(dòng)件)之間的接觸來實(shí)現(xiàn)最大劑量止動(dòng)(也已知為80個(gè)單位止動(dòng))。這在圖I中示出。對(duì)應(yīng)的突出部(即，最大劑量止動(dòng)件)還存在于第一和第二組成部件2、4的相反側(cè)。根據(jù)本發(fā)明的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括可以選擇性地包括在普通類型的給藥裝置的組件中的附加部件5。如圖2所示，該附加部件被設(shè)計(jì)為具有管狀主體11的套筒10，該管狀主體11具有基本上為圓柱形的橫截面，在管軸線上的相反側(cè)具有開放端部12、13。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)5組裝在給藥裝置例如注射筆的第一組成部件2上。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)具有與第一組成部件2的第一最大劑量止動(dòng)件I相配的配合件6和復(fù)制第一組成部件2的止動(dòng)件的復(fù)制止動(dòng)件8。配合件6，連同與第一組成部件2的直徑過盈配合相結(jié)合，使部件5在旋轉(zhuǎn)方向和平移(軸向)方向上定位到第一組成部件2。部件5的另一端帶有復(fù)制止動(dòng)件8。圖2示出部件的示意性示例。在該具體實(shí)施例中，部件5是最大劑量限制套筒10，如圖3所示。最大劑量限制套筒10的內(nèi)徑被設(shè)計(jì)成與第一組成部件2過盈配合，以使其保持在適當(dāng)位置。然而，過盈配合不一定要提供最大劑量止動(dòng)扭矩。當(dāng)已經(jīng)撥了更改的最大劑量并且復(fù)制止動(dòng)件8與第二組成部件接觸時(shí)，止動(dòng)扭矩通過最大劑量限制套筒10直接傳遞到第一組成部件2的配合件 6。最大劑量限制套筒10的外徑與第一組成部件2的第一最大劑量止動(dòng)件I的直徑相同。換言之，最大劑量限制套筒10的厚度與模制到第一組成部件2的最大劑量止動(dòng)突出部的高度相同。端表面的非止動(dòng)件部分具有與第一組成部件2的螺紋相同的螺旋線，使得它們不與第一組成部件2的螺紋干涉。因此，最大劑量限制套筒10不妨礙任何其它機(jī)構(gòu)部件的行進(jìn)，特別是第一組成部件2在第二組成部件4內(nèi)的旋轉(zhuǎn)。因此，最大劑量限制套筒10的存在不影響給藥裝置的正常操作(直到更改的最大劑量)。圖4示出已經(jīng)撥到更改的最大劑量時(shí)，第二組成部件4、最大劑量限制裝置5和第一組成部件2的位置。通過適當(dāng)?shù)卦O(shè)計(jì)最大劑量限制套筒10的長度和復(fù)制止動(dòng)件8相對(duì)于第一組成部件2的第一最大劑量止動(dòng)件I的角位置，可以使最大劑量減小至任何期望的值。這在圖5中示出。在該示例中，三個(gè)最大劑量限制套筒10’、10"、10"，，每個(gè)的長度相差第一組成部件2的一個(gè)螺距。因此，最大劑量限制套筒10的每一增量都使通過第一組成部件2的一個(gè)旋轉(zhuǎn)可以撥動(dòng)的最大劑量減小。在EP I 603 611 BI中公開的給藥裝置的情況下，這使最大劑量以20個(gè)單位的梯級(jí)減小。根據(jù)本發(fā)明的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)允許借助選擇性地增加僅一個(gè)單一改變部件來更改給藥裝置的最大劑量。而且，該改變部件，即，最大劑量限制套筒10，是極簡單的部件，無需印刷、無需復(fù)雜或精確的組裝。作為這里公開的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的可替代方案，現(xiàn)有部件的改型是能夠想象的。例如，可以對(duì)限定最大劑量止動(dòng)的部件，即第一組成部件2或第二組成部件4進(jìn)行改型。EP I603 611 BI公開的給藥裝置中的第一組成部件2(例如，劑量撥盤套筒)是在制造方面特別有挑戰(zhàn)性的部件，還需要印刷步驟。EP I 603 611 BI公開的給藥裝置中的第二組成部件4(例如，螺紋插入件)制造起來也是相當(dāng)復(fù)雜(與劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)相比)，并需要高度拋光的“透鏡”表面以形成劑量觀察窗。而且，第二組成部件4以及特別是第一組成部件2也是對(duì)裝置變體之間的這些部件的任何變化和性能至關(guān)重要的，并可能會(huì)潛在地影響這些裝置變體的性能。因此，本發(fā)明的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是使裝置變體的商品成本保持最少。劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的另一優(yōu)點(diǎn)是基礎(chǔ)機(jī)構(gòu)的性能不受影響。示例每當(dāng)有“家族”裝置時(shí)(其中，由基于一個(gè)共同的給藥裝置平臺(tái)的裝置遞送不同的藥物或藥物濃度)，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)都可以使用。
示例I一長效胰島素和短效胰島素(例如，“Lantus”和“Apidra”)。出于患者安全的原因，可能優(yōu)選的是與長效胰島素的最大劑量相比，遞送裝置中的短效胰島素的最大可能劑量要減小。因此，本發(fā)明對(duì)基于具有不同的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的一個(gè)單一給藥裝置，例如EP I 603 611 BI中公開的給藥裝置，提供具有不同最大劑量的兩種類型的胰島素是有用的。示例2-甘精胰島素(Lantus) /AVE-0010組合給藥裝置在遞送該組合藥物的一個(gè)概念中，兩個(gè)活性成分一起提供于單一配制劑和單一藥筒中?；颊咝枰f送可變劑量的Lantus，因此將接受可變劑量的AVE-0010 (胰高血糖素樣肽-I (GLP-I)受體激動(dòng)劑和胰島素促分泌素)。為了確保所有患者接受有效劑量的AVE-OO10,不論Lantus劑量如何,可能需要若干配制劑，例如，每個(gè)配制劑的Lantus為固定 (U100)濃度，但AVE-OO10是可變濃度。取決于所需的Lantus劑量，為患者開出特定配制劑的處方，從而最佳地給予他們正確的AVE-0010劑量。這些配制劑每個(gè)都會(huì)在單獨(dú)的給藥裝置中遞送，但這將理想地基于同一裝置平臺(tái)。為了確保接受到不合適配制劑的患者不會(huì)接受過量的AVE-0010，減小裝置能夠遞送的最大劑量將是有利的。
權(quán)利要求
1.用于給藥裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，包括 第一最大劑量止動(dòng)件(I)，位于所述給藥裝置的第一組成部件(2)上， 對(duì)應(yīng)的第二最大劑量止動(dòng)件(3)，位于所述給藥裝置的第二組成部件(4)上，第一和第二最大劑量止動(dòng)件(1，3)被設(shè)計(jì)成用于限制所述第一和第二組成部件(2，4)之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)， 最大劑量限制裝置(5，10，10’，10"，10"，)，在所述第一組成部件(2)上置于所述第一和第二最大劑量止動(dòng)件(1，3)之間，并具有位于第一端(7)的與所述第一最大劑量止動(dòng)件(I)相配的配合件￠)以及位于第二端(9)的復(fù)制所述第一最大劑量止動(dòng)件(I)的復(fù)制止動(dòng)件⑶。
2.如權(quán)利要求I的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其中，所述最大劑量限制裝置(5)是最大劑量限制套筒(10，10，，10"，10"')，包括 管狀主體(11)，具有基本上為圓柱形的橫截面，在管軸線上的相反側(cè)具有開放端部(12，13)， 其中，所述配合件(6)設(shè)置于所述主體(11)的一個(gè)開放端部(12)，用于與所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件(I)相配，并且 其中，所述復(fù)制止動(dòng)件(8)設(shè)置于所述主體(11)的另一個(gè)開放端部(13)，用于復(fù)制所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件(1)， 所述配合件￠)限定所述最大劑量限制套筒(10)相對(duì)于所述給藥裝置在旋轉(zhuǎn)和平移方向上的位置， 所述最大劑量限制套筒(10，10’，10"，10"，)被設(shè)計(jì)成與所述給藥裝置的所述第一組成部件(2)的直徑過盈配合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其中，所述最大劑量限制套筒(10，10’，10"，10"，)的內(nèi)徑被設(shè)計(jì)成與所述給藥裝置的第一組成部件(2)的外徑過盈配合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其中，所述最大劑量限制套筒(10，10’，10" ,10" / )的外徑與所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件(I)的外徑相同或比所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件(I)的外徑小。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其中，所述最大劑量限制套筒(10，10’，10" ,10" / )的長度和/或所述復(fù)制止動(dòng)件(8)相對(duì)于所述最大劑量限制套筒(10，10’，10" ,10" / )的所述第二最大劑量止動(dòng)件(4)的角位置根據(jù)預(yù)先確定的期望的限制劑量值來設(shè)計(jì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其中，最大劑量止動(dòng)扭矩通過所述最大劑量限制套筒(10，10’，10"，10"')直接傳遞到所述給藥裝置的所述第一最大劑量止動(dòng)件⑴。
7.給藥裝置，包括殼體、根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)、驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和藥筒，其中所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括心軸并至少在劑量設(shè)定期間與所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)相互作用，所述藥筒填充有藥物并能夠附接到所述殼體和/或所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
全文摘要
提供了一種用于給藥裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，包括第一最大劑量止動(dòng)件(1)，位于給藥裝置的第一組成部件(2)上；以及對(duì)應(yīng)的第二最大劑量止動(dòng)件(3)，位于給藥裝置的第二組成部件(4)上，其中第一和第二最大劑量止動(dòng)件(1,3)被設(shè)計(jì)成用于限制第一和第二組成部件(2,4)之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。為了限制可以選擇的最大劑量，提供了最大劑量限制裝置(5,10,10',10″,10″′)，其在第一組成部件(2)上置于第一和第二最大劑量止動(dòng)件(1,3)之間。
文檔編號(hào)A61M5/315GK102655899SQ201080057406
公開日2012年9月5日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日
發(fā)明者C.J.史密斯, P.奧克蘭 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司