專利名稱：用于治療骨折的高強度粘合劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療骨折的高強度粘合劑。
背景技術：
骨水泥是一類在臨床外科手術中操作方便、能象水泥一樣根據(jù)需要任意塑形和自 行固化的骨修復材料，在骨修復等領域有著廣泛的應用。目前可作為骨水泥使用的一種材 料是聚甲基丙烯酸甲醋(PMMA)，由于其組成成分與自然骨組織完全不同，因此生物相容性 存在著很大的問題。傳統(tǒng)的無機磷酸鈣骨水泥雖可有很好的生物相容性和高的生物活性， 但其力學強度太低，抗壓強度小，抗張強度低，脆性大，而彈性模量卻大大高于自然骨。此 外，其可注射性能差，不能根據(jù)缺損部位精確的填充和修復需要治療的地方，并且還存在有 遇到體液和血液難以固化等方面的問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種用于治療骨折的高強度粘合劑，它是一種生 物相容性和骨傳導性能好，又能以可注射方式進行骨折和重建骨缺損治療的骨修復材料。為解決上述技術問題，本發(fā)明用于治療骨折的高強度粘合劑含有人工蛋白A 100 300mg、蛋白膠元200 400mg、生物酶元50 200mg、生物活性鈣100 500mg、聚乙 醇酸100 500mg、聚乳酸100 400mg和蒸溜水10 50ml。其中，本發(fā)明較優(yōu)的方案是該粘合劑含有人工蛋白A 200mg、蛋白膠元300mg、生 物酶元lOOmg、生物活性鈣280mg、聚乙醇酸300mg、聚乳酸260mg和蒸餾水20ml。本發(fā)明的高強度粘合劑用于治療骨折產(chǎn)生生物電焊接骨作用，是因為粘合劑各組 分是選自具有相似結構骨架的人工蛋白A(又名醫(yī)用生物蛋白膠，英文縮寫B(tài)re)、蛋白膠元 (又名膠原蛋白)和生物酶元(從動物牛骨和內臟中通過大分子物質的分離與純化而成)， 而生物活性鈣(又名碳酸鈣-維生素)形成磷碳酸鈣骨質成分，聚乙醇酸和聚乳酸是良好 生物降解性和生物相容性的合成高分子材料，作為骨折內固定材料，使用到一定時間后逐 漸降解，最終變成水和二氧化碳被人體吸收。在骨折區(qū)注入本發(fā)明的粘合劑后，能促進和調節(jié)骨膜下周圍細胞生長與分化，加 速骨基質的形成及礦物化的生物學機制，促進骨折快速愈合；粘合劑在骨折斷端區(qū)填充骨 缺損、骨間隙，并以生物電解融合，迅速形成類似骨折原位礦物材料，在骨折斷端的背側和 兩側形成有彈性的U形內固定夾板起內固定支撐作用，通過適當刺激后可激發(fā)活化，再增 殖與分化成骨產(chǎn)生細胞，吸收入骨折區(qū)，直到形成骨痂修復骨折。
具體實施例方式以下結合實施例具體闡述本發(fā)明用于治療骨折的高強度粘合劑的內容。實施例1稱量300mg聚乙醇酸和260mg聚乳酸溶于80ml丙酮中，得溶液A ；將人工蛋白A200mg、蛋白膠元300mg、生物酶元lOOmg、生物活性鈣280mg溶于450ml的pH7. 2磷酸緩沖 溶液中，得溶液B ；在-4°C，將溶液A在轉速800轉/分的攪拌下快速注入溶液B中并繼續(xù) 在磁力條件下攪拌至聚乳酸和聚乙醇酸超微粒固化為止；將步驟所得產(chǎn)物在10000轉/分 離心分離、水洗、冷凍干燥后得到高強度粘合劑的超微粒。加入20ml蒸餾水分散均勻，即得 高強度粘合劑。實施例2稱量1 OOmg聚乙醇酸和400mg聚乳酸溶于90ml丙酮中，得溶液A ；將人工蛋白 A300mg、蛋白膠元200mg、生物酶元200mg、生物活性鈣IOOmg溶于400ml的pH7. 2磷酸緩沖 溶液中，得溶液B ；在-4°C，將溶液A在轉速1000轉/分的攪拌下快速注入溶液B中并繼續(xù) 在磁力條件下攪拌至聚乳酸和聚乙醇酸超微粒固化為止；將步驟所得產(chǎn)物在10000轉/分 離心分離、水洗、冷凍干燥后得到高強度粘合劑的超微粒。加入IOml蒸餾水分散均勻，即得 高強度粘合劑。實施例3稱量500mg聚乙醇酸和IOOmg聚乳酸溶于85m]丙酮中，得溶液A ；將人工蛋白 AlOOmg、蛋白膠元400mg、生物酶元50mg、生物活性鈣500mg溶于600ml的pH7. 2磷酸緩沖 溶液中，得溶液B ；在-4°C，將溶液A在轉速1100轉/分的攪拌下快速注入溶液B中并繼續(xù) 在磁力條件下攪拌至聚乳酸和聚乙醇酸超微粒固化為止；將步驟所得產(chǎn)物在10000轉/分 離心分離、水洗、冷凍干燥后得到高強度粘合劑的超微粒。加入50ml蒸餾水分散均勻，即得 高強度粘合劑。實施例4稱量150mg聚乙醇酸和200mg聚乳酸共溶于20ml 二甲基亞砜中，得溶液A ；溶液A 盛入截留分子量為8000的透析袋中對水透析72小時，得超微粒懸濁液B ；將超微粒懸濁液 B在10000轉/分離心分離、水洗，超聲分散于300ml pH7. 2磷酸緩沖溶液中，加入15ml含 有人工蛋白A180mg、蛋白膠元350mg、生物酶元80mg、生物活性鈣440mg的磷酸緩沖溶液，室 溫孵化24小時；然后10000轉/分離心分離、水洗、冷凍干燥后得高強度粘合劑的超微粒。 加入35ml蒸餾水分散均勻，即得高強度粘合劑。試驗例本發(fā)明用于治療骨折的高強度粘合 劑的藥效學試驗。1.造模及分組給藥取家兔90只，體重1. 5-2. Okgo隨機分成5組，每組18只㈧空白對照組生理 鹽水10ml/kg，⑶-(E)分別為本發(fā)明實施例1至410ml/kg。用鋼鋸行左橈骨中段橫斷3mm 缺損手術，按劑量設計分別在骨折斷端注射生理鹽水或受試藥物，連續(xù)3周仔細觀察家兔 傷口及左前肢活動情況。2.觀察指標、方法及結果1)對骨痂出現(xiàn)的時間、數(shù)量和鈣化情況的影響5組動物在相同條件下分別于術 后1、2、3周拍X射線片。用"-"表示無骨痂形成，“+"表示骨折邊緣趨向模糊，有少量 骨痂出現(xiàn)，“++"表示骨折邊緣明顯模糊，有中等量骨痂出現(xiàn)，“+++"表示骨折邊緣接 近消失，有較多的骨痂出現(xiàn)，“++++"表示骨折邊緣基本消失，兩骨折端已完全連接，有大 量密度高的骨痂，密度接近正常骨。表1本發(fā)明對骨痂形成的影響
表1顯示，本發(fā)明組第二周就有較多中等量以上量骨痂出現(xiàn)，第三周絕大多數(shù)骨 折邊緣消失，完全連接成正常骨的比例很大，可見本發(fā)明促進骨折愈合作用明顯。2)對生物力學的影響分別于術后1、2、3周每組隨機抽樣6只處死取左橈骨全 干，用液壓萬能試驗機測試橈骨干抗折強度。表2本發(fā)明對骨干抗折強度的影響(單位kg) 表2顯示，本發(fā)明組與空白組相比，能極大增加抗折強度，尤其到了骨折愈合末期 強度幾乎三倍于后者。3)組織學觀察測定抗折強度后，切取帶骨痂標本，10%甲醛固定，送病理檢查。第一周本發(fā)明各組均出現(xiàn)了明顯的纖維性骨痂，骨折斷端可見新生骨小梁；第二 周骨痂與骨折斷端連續(xù)連接，成骨細胞及軟骨增生活躍；第三周骨小梁增粗變大。然而，空 白組成骨細胞及軟骨前兩周生成少，各階段形態(tài)改變至少比本發(fā)明骨折愈合過程慢一周。
上述試驗證明本發(fā)明具有縮短骨折愈合時間，增強抗折強度的作用，能夠較好地 促進骨折愈合。
權利要求
一種用于治療骨折的高強度粘合劑，其特征在于該粘合劑含有人工蛋白A 100～300mg、蛋白膠元200～400mg、生物酶元50～200mg、生物活性鈣100～500mg、聚乙醇酸100～500mg、聚乳酸100～400mg和蒸餾水10～50ml。
2.根據(jù)權利要求1所述的用于治療骨折的高強度粘合劑，其特征在于該粘合劑含有人 工蛋白A 200mg、蛋白膠元300mg、生物酶元lOOmg、生物活性鈣280mg、聚乙醇酸300mg、聚乳 酸260mg和蒸餾水20ml。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療骨折的高強度粘合劑，該粘合劑含有人工蛋白A 100～300mg、蛋白膠元200～400mg、生物酶元50～200mg、生物活性鈣100～500mg、聚乙醇酸100～500mg、聚乳酸100～400mg和蒸餾水10～50ml。本發(fā)明的骨修復材料生物相容性和骨傳導性能好，又能以可注射方式進行骨折內固定和重建骨缺損治療。
文檔編號A61L27/22GK101890183SQ20101020437
公開日2010年11月24日 申請日期2010年6月21日 優(yōu)先權日2010年6月21日
發(fā)明者彭汝祥, 曹建中, 趙一 申請人:北京懸壺京瓊醫(yī)藥科技發(fā)展研究院;廣西賽特醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司