專利名稱：一種治療銀屑病的中藥及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，特別涉及一種治療銀屑病的中藥及其制備方法和質(zhì)量控制 方法。
背景技術(shù)：
銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種慢性、復(fù)發(fā)性、頑固性皮膚病，臨床難以根治。相當(dāng) 于祖國醫(yī)學(xué)的“白庀”、“松皮癬”。我國人群發(fā)病率達(dá)0.7%，且近年來發(fā)病率有逐年增高趨 勢。并存在男性多于女性，北方多于南方，城市高于農(nóng)村的特點(diǎn)。該病頑固難治，病因不明， 發(fā)病機(jī)理尚未明確，一般認(rèn)為與遺傳、感染、免疫紊亂、精神因素有關(guān)。西醫(yī)目前系統(tǒng)治療銀屑病的藥物有甲氨蝶呤(MTX)、阿維A、環(huán)孢素、雷公藤、抗生 素等制劑。外用藥物有潤膚劑、角質(zhì)松解劑，潤膚劑中的尿素可減輕表皮增生和搔癢癥狀， 角質(zhì)松解劑可借助清除增后的鱗屑，使其它藥物進(jìn)入皮膚通透性增加。外用皮質(zhì)類固醇治 療銀屑病見效快，特別對皮損面積小于體表面積5 %的患者效果很好。但有停藥反跳和局部 皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，紫癜，紫紋等激素樣副作用。由于治療銀屑病的藥物存在著不同 程度的器官毒性，包括脊髓抑制、肝、腎毒性、致畸性和其它不良反應(yīng)。聯(lián)合使用不同作用機(jī) 制、不同作用靶點(diǎn)和不良反應(yīng)無重疊的藥物能提高療效。聯(lián)合用藥一是系統(tǒng)藥物之間聯(lián)用， 二是系統(tǒng)用藥與局部外用藥物聯(lián)用?？傊?，銀屑病是多因素引起、慢性反復(fù)發(fā)作的疾病，藥 物治療方法很多，療效各異，不良反應(yīng)輕重不一。而尋找治療銀屑病療效好安全性高的藥物 仍是今后努力的方向。中醫(yī)對銀屑病有多種辯證和治法。認(rèn)為本病之所發(fā)，內(nèi)因七情化火或秉素血熱，擾 動(dòng)營血，外撲肌表，毛竅閉塞，氣滯血瘀，或過食腥發(fā)，脾胃不和，濕熱互結(jié)，外透皮膚而發(fā)； 外因感受淫邪(風(fēng)熱、風(fēng)濕、風(fēng)寒、風(fēng)燥)搏于肌膚，或化熱損傷絡(luò)脈，或成瘀成濕熱壅阻絡(luò) 脈，局部肌腠失濡養(yǎng)所致。正如《諸病源侯論》所謂“腠理虛受，風(fēng)與氣并，血澀而不能榮肌 肉故也”，以及“皆是風(fēng)濕邪氣，客于腠理，復(fù)值寒濕，與血?dú)庀嗖?。濕熱?nèi)蘊(yùn)，浸淫血 脈，脈絡(luò)阻滯，故見皮疹好發(fā)于皮膚皺褶處，且有濕潤或有滲液。熱毒壅盛，故見心煩，身熱， 小便短黃。血熱熾盛，迫血妄行，血溢脈外，故皮疹表面鱗屑剝刮后可見點(diǎn)狀出血，并可見丘 疹、斑丘疹或大小不等的斑片，鮮紅或深紅。淫邪殘存故見微癢。舌質(zhì)紅赤、苔黃膩，脈弦滑 或滑數(shù)均為濕熱和熱毒之象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療銀屑病的中藥及其制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明采取的技術(shù)方案為—種治療銀屑病的中藥，它是由以下重量份比例的主要原料制成土茯苓10 15 份、拔葜5 10份、秦皮5 10份、苦地丁 5 10份、金銀花5 10份、連翹5 10份、 紫草5 10份、牡丹皮5 10份、赤芍5 10份、地黃10 15份、桅子3 10份、黃芩 3 10份、土大黃3 10份、鱉甲(制)5 10份、黃芪5 10份和甘草3 10份。
上述治療銀屑病的中藥的制備方法，步驟如下(1)原料處理將全部藥材粉碎成超微細(xì)粉(粉體粒徑< 75 μ m)；或者先向土茯 苓、拔葜、黃芪和甘草中加四者質(zhì)量6-25倍的水煎煮2-4次，過濾，將濾液濃縮成相對密度 為0.8-1.35(50-8(TC )的濃縮液備用，再將其它藥材秦皮、苦地丁、金銀花、連翹、紫草、牡 丹皮、赤芍、地黃、桅子、黃芩、土大黃和鱉甲(制)粉碎成60-120目的細(xì)藥粉；(2)制丸將步驟(1)制得的超微細(xì)粉以粘合劑制丸，所用的超微細(xì)粉與粘合劑的用量質(zhì)量比例為1 0.8-1. 6;或者將濃縮液與步驟(1)制得的細(xì)藥粉及粘合劑按照一 定比例混勻，制丸，細(xì)藥粉與濃縮液、粘合劑的質(zhì)量比例為細(xì)藥粉(濃縮液+粘合劑)= 1 0. 8-1. 6，干燥，每 10 丸重 0. 6-1. 5g。上述粘合劑均為0. 5-5% (wt% )淀粉漿或者0. 5-5% (wt% )煉蜜。本發(fā)明藥物為純中藥制成，制備工藝簡單。本發(fā)明中藥針對銀屑病濕熱內(nèi)蘊(yùn)，熱毒壅盛，血熱熾盛的病機(jī)特點(diǎn)，以土茯苓、拔 葜、秦皮、苦地丁、金銀花、連翹、紫草、牡丹皮、赤芍、地黃、桅子、黃芩、土大黃、鱉甲(制)、 黃芪、甘草為組方治療銀屑病。方中土茯苓味甘、淡，性平。歸肝、腎、脾、胃經(jīng)。性開散降泄。《藥性切用》言其 “滲利濕熱，解毒”；《綱目》載其“治拘攣骨痛，惡瘡癰腫”；《本草正》稱其“療癰腫、喉痹， 除周身寒濕，惡瘡”。故方中重用為君。菝葜味甘、酸，性平。歸肝、腎經(jīng)?！侗窘?jīng)逢原》言其“祛濕熱，利水”;《醫(yī)林纂要 藥 性》謂其“清小腸火，化膀胱水。治惡瘡，毒瘡，蟲毒”；江西《中草藥學(xué)》載其“解毒祛風(fēng)，為 瘡癰要藥?！?治)牛皮癬?！笨嗟囟∥犊啵院?。歸心、肝、大腸經(jīng)。《全國中草藥匯編》載有“清熱解毒，活血 消腫。主治……疔瘡腫毒。”秦皮味苦、澀，性寒。歸肝、膽、大腸、肺經(jīng)。質(zhì)堅(jiān)斂降?！渡轿髦胁菟帯贰扒鍩?，燥 濕，明目，止痢”；南藥《中草藥學(xué)》稱其“(主治)牛皮癬?！苯疸y花味甘、微苦，性寒。歸肺、心、胃經(jīng)。體輕芳香，清透內(nèi)外?！渡菟幮詡湟?稱其“消癰疽疔毒，止痢疾，洗疳瘡，去皮膚血熱”;《重慶堂隨筆 論藥性》載其“清絡(luò)中風(fēng) 火濕熱，解溫疫穢惡濁邪”；《藥性通考》言其“治癰疽疥癬?！边B翹味苦、辛，性微寒。歸心、肝、膽經(jīng)。清熱解毒，《醫(yī)學(xué)啟源》載其為“瘡瘍須用”； 李東垣稱其“散諸經(jīng)血結(jié)氣聚，消腫。”以上五味合用共助土茯苓清熱、利濕、解毒為臣。生地黃味甘、苦，性微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。質(zhì)潤降泄?！侗静輳男隆分^其“養(yǎng)陰退 熱，涼血生血”；《藥性切用》稱其“瀉血中之熱……瘡瘍痘疹并重之”。赤芍酸、苦，微寒。歸肝、心、脾經(jīng)。入血分，斂降而微散?！兜崮媳静荨贩Q其“泄脾 火，降氣，行血，退血熱”；《本草述錄》言其“利濕熱，散瘀血，解煩熱?！蹦档ての缎?、苦，性微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。清香散泄，入血分?！毒V目》謂之“和血、 生血、涼血，治血中伏火，除煩熱”。紫草味苦，性寒。歸心、肝經(jīng)。入血分，可升可降?！端幮哉摗贩Q之“治惡瘡，病癬”； 《綱目》謂其“治斑疹，活血涼血，利大腸?！蔽ψ游犊?，性寒。歸心、胃、肝、三焦經(jīng)。其性可升可降?！侗窘?jīng)》謂之“主五內(nèi)邪 氣，胃中熱氣，面赤，酒皰鈹鼻，白癩赤癩，瘡瘍”；《醫(yī)學(xué)啟源》載其“去心經(jīng)客熱一也，除煩躁二也；去上焦虛熱三也；治風(fēng)熱四也”；《藥性論》曰其“去熱毒風(fēng)”。黃芩味苦，性寒。歸肺、心、肝、膽、大腸經(jīng)。體輕氣清，可升可降?！侗窘?jīng)》載其“主 諸熱，黃疸，腸擗，泄痢，逐水，下血閉，(治)惡瘡，疽蝕，火瘍”；《本草正》謂之“尤祛肌表 之熱，故治斑疹，鼠瘺，瘡瘍，赤眼；……涼下焦之熱，能除赤痢，熱蓄膀胱，五淋澀痛，大腸閉 結(jié)，便血，漏血”；《赤水玄珠》稱其“得連翹則消毒”。土大黃味苦、辛，性涼。歸肺、大腸經(jīng)?！顿|(zhì)問本草》謂之“清熱，可敷火毒”，“治疥 癬最效”;《綱目拾遺》稱其“愈疥癬”;《湖南藥物志》載其“疏風(fēng)祛濕，殺蟲止癢，清熱解毒， 行血活血，破瘀。主治……皮膚脫屑，疥瘡，小兒清水瘡，腳腫爛，癬癩。”以上七味合用涼血 清熱，解毒祛濕，并可涼血散瘀以防熱盛致瘀和防止因用藥過于涼遏而致瘀，可為佐藥。黃芪味甘，性微溫。歸脾、肺經(jīng)。入氣分，可升可降。功可托里透邪?！侗静輦湟?言其可“實(shí)腠理，瀉陰火，解肌熱”?！夺t(yī)學(xué)啟源》載其“補(bǔ)肺氣，實(shí)皮毛，瀉肺中火，脈弦自汗。 善治脾胃虛弱，瘡瘍血脈不行，內(nèi)托陰證瘡瘍?！薄侗静輦湟贰吧?，排膿內(nèi)托，瘡癰圣 藥。”鱉甲味咸，性微寒。歸肝、腎經(jīng)。質(zhì)堅(jiān)潛降，善入陰血。《日華子》稱其“去血?dú)猓?破癥結(jié)、惡血，墮胎，消瘡腫并撲損瘀血、瘧疾、腸癰?！迸c生地合用清熱滋陰，以防方中諸多 滲利之品耗傷陰血。與黃芪合用可增強(qiáng)其托里透邪之力。兩味共用，亦為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，著重清熱解毒利濕，輔以涼血，并稍佐滋養(yǎng)陰血和托里透邪之品，則使 在皮膚肌腠之熱毒得清，濕邪得去，血熱得涼，而達(dá)到恢復(fù)皮膚肌腠正常生理的作用。配伍 特點(diǎn)攻補(bǔ)兼施，驅(qū)邪不傷正。上述治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍、牡丹皮和桅子的定性鑒 別和浸出物含量測定，定性鑒別步驟如下(1)取本發(fā)明中藥0. 5_5g，研細(xì)，加乙醚20_100ml，加熱回流10-30分鐘，濾過，棄 去乙醚，殘?jiān)鼡]去乙醚后加甲醇10-50ml，加熱回流20-60分鐘，濾過，濾液蒸干后殘?jiān)蛹?醇2-10ml使溶解，作為供試品溶液；取秦皮甲素對照品，加甲醇制成每Iml含0. 1-0. 5mg秦 皮甲素的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液1_5μ 1，對照品溶液1_5μ 1，分別點(diǎn)于同 一硅膠G薄層板上，以(4-8) (0.5-1.5) (0. 1-0.8)的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開 齊U，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明中藥2_8g，研細(xì)，加乙醚20_100ml，加熱回流10-30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)鼡]去乙醚后加甲醇30-100ml，加熱回流20-60分鐘，濾過，濾液蒸干后殘?jiān)铀?20-50ml使其溶解，用水飽和正丁醇振搖提取2-4次，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?5-10ml使溶解，加l_3g中性氧化鋁，拌勻，干燥，置中性氧化鋁柱上，用乙酸乙酯20-50ml 洗脫，棄去洗脫液，用1 1的乙酸乙酯-甲醇30-60ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹?醇l_2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含l_2mg芍藥苷 的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液2-5 μ 1、對照品溶液2-5 μ 1，分別點(diǎn)樣于同一硅 膠G薄層板上，以(30-50) (2-10) (5-15) (0. 1-0. 6)的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-5% (wt香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色 清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
(3)取本發(fā)明中藥2_8g，研細(xì)，加乙醚20_50ml，加熱回流20-30分鐘，濾過，棄去 乙醚，殘?jiān)鼡]去乙醚后加乙酸乙酯20-100ml，加熱回流30-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?無水乙醇20-60ml使其溶解，加活性碳0. 1-0. 3g，，加熱回流2_15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘 渣加甲醇l_5ml使溶解，作為供試品溶液；另取桅子苷對照品，加甲醇制成每Iml含l_2mg 桅子苷的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液2-5 μ 1、對照品溶液2-5 μ 1，分別點(diǎn)樣于 同一硅膠G薄層板上，以(5-15) (3-10) (1-5) (0. 1-0. 8)的乙酸乙酯-丙酮-甲 酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-10% (wt% )硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清 晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；浸出物含量測定照醇溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法(《中國藥典》2005版一部 附錄X A)測定，用75-95%乙醇作溶劑，浸出物含量不得少于20. 0% (ww% )。該質(zhì)量檢測控制方法保證了制劑質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，能夠 有效控制 制劑的質(zhì)量，可作為制劑質(zhì)量控制和考察工藝穩(wěn)定性的指標(biāo)。上述定性鑒別步驟(1)為組方中秦皮的鑒別，試驗(yàn)中模擬樣品的制備工藝及供試 液的制備方法制得了秦皮藥材對照液、缺秦皮空白對照液，層析結(jié)果表明，供試品色譜、對 照藥材色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，而缺秦皮空白在相應(yīng)的 位置上則無此斑點(diǎn)，見圖1。上述定性鑒別步驟(2)為組方中赤芍、牡丹皮的鑒別，赤芍、牡丹皮中均含有芍藥 苷，因此采用芍藥苷為對照，對二者進(jìn)行鑒別。試驗(yàn)中模擬樣品的制備工藝及供試液的制 備方法制得了赤芍藥材、牡丹皮藥材、缺赤芍、牡丹皮空白對照液，層析結(jié)果表明，供試品色 譜、對照藥材色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，而赤芍、牡丹皮空 白在相應(yīng)的位置上則無此斑點(diǎn)，見圖2。上述定性鑒別步驟(3)為組方中桅子的鑒別。試驗(yàn)中模擬樣品的制備工藝及供試 液的制備方法制得了桅子藥材、缺桅子空白對照液，層析結(jié)果表明，供試品色譜、對照藥材 色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，而缺桅子空白在相應(yīng)的位置上 則無此斑點(diǎn)，見圖3。


圖1為鑒別秦皮的TLC圖，其中1.缺秦皮空白2.秦皮甲素3.秦皮4. 5. 6.三 批供試品；圖2為鑒別赤芍、牡丹皮的TLC圖，其中1.缺赤芍、牧丹皮空白2.芍藥苷3.赤 芍4.牡丹皮5.6.7.三批供試品；圖3為鑒別桅子的TLC圖，其中1.缺桅子空白2.桅子苷3.桅子4. 5. 6.三 批供試品。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種治療銀屑病的中藥，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓100g、拔葜 70g、秦皮50g、苦地丁 50g、金銀花50g、連翹50g、紫草50g、牡丹皮50g、赤芍70g、地黃100g、 桅子40g、黃芩40g、土大黃40g、鱉甲(制)70g、黃芪70g和甘草40g。
上述治療銀屑病的中藥的制備方法，步驟如下全部藥材粉碎成超微細(xì)粉(粉體 粒徑<75 μ m)，以4%淀粉漿(藥粉淀粉漿=1 1. 2wt)制丸，干燥，每10丸重lg。治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鑒別和浸出物 含量測定，定性鑒別步驟如下(1)取本發(fā)明中藥1.5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘 渣揮去乙醚，加甲醇25ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏Oml使溶解，作為 供試品溶液。取秦皮甲素對照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μ1，對照品溶 液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一 0. 3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲 醇-甲酸6 1 0.5 (V V V)為展開劑，展開，取出，晾干 ，置紫外光燈(365nm)下檢 視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明中藥5g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚， 殘?jiān)鼡]去乙醚，加甲醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶 解，用水飽和正丁醇振搖提取3次，第一次40ml，第二次30ml，第三次30ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，加2g中性氧化鋁，拌勻，干燥，置中性氧化鋁柱 (100 200目，7g，內(nèi)徑1. 5cm)上，用乙酸乙酯30ml洗脫，棄去洗脫液，用乙酸乙酯-甲醇 (1 1) 50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍 藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥 典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μ1、對照品溶液2μ1，分別點(diǎn)樣于同一 0. 3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40 5 10 0. 2 (V V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明中藥5g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)?揮去乙醚，加乙酸乙酯50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇40ml使其溶 解，加活性碳0. 2g，，加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品 溶液。另取桅子苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法 (《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液3μ 1、對照品溶液2μ 1，分別點(diǎn) 樣于同一 0.3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 10 6 2 0.5 (V V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。浸出物含量測定照醇溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法(《中國藥典》2005版一部 附錄X Α)測定，用80%乙醇作溶劑，浸出物含量為24. 32%。實(shí)施例2一種治療銀屑病的中藥，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓100g、拔葜 70g、秦皮50g、苦地丁 50g、金銀花50g、連翹50g、紫草50g、牡丹皮50g、赤芍70g、地黃100g、 桅子40g、黃芩40g、土大黃40g、鱉甲(制)70g、黃芪70g和甘草40g。上述治療銀屑病的中藥的制備方法，步驟如下全部藥材超微粉碎成超微細(xì)粉 (粉體粒徑<75 μ m)，以4%淀粉漿(藥粉淀粉漿=1 1.2wt)制丸，干燥。每10丸重 Ig0
治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鑒別和浸出物 含量測定，定性鑒別步驟如下(1)取本發(fā)明中藥1.5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)鼡]去乙醚，加甲醇25ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏Oml使溶解，作為 供試品溶液。取秦皮甲素對照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μ1，對照品溶 液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一 0. 3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲 醇-甲酸6 1 0.5 (V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢 視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明中藥5g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚， 殘?jiān)鼡]去乙醚，加甲醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶 解，用水飽和正丁醇振搖提取3次，第一次40ml，第二次30ml，第三次30ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，加2g中性氧化鋁，拌勻，干燥，置中性氧化鋁柱 (100 200目，7g，內(nèi)徑1. 5cm)上，用乙酸乙酯30ml洗脫，棄去洗脫液，用乙酸乙酯-甲醇 (1 1) 50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍 藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥 典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μ1、對照品溶液2μ1，分別點(diǎn)樣于同一 0. 3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40 5 10 0. 2 (V V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明中藥5g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)?揮去乙醚，加乙酸乙酯50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇40ml使其溶 解，加活性碳0. 2g，，加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品 溶液。另取桅子苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法 (《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液3μ 1、對照品溶液2μ 1，分別點(diǎn) 樣于同一 0.3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 10 6 2 0.5 (V V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。浸出物含量測定照醇溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法(《中國藥典》2005版一部 附錄X Α)測定，用80%乙醇作溶劑，浸出物含量為23. 56%。實(shí)施例3一種治療銀屑病的中藥，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓100g、拔葜 70g、秦皮50g、苦地丁 50g、金銀花50g、連翹50g、紫草50g、牡丹皮50g、赤芍70g、地黃100g、 桅子40g、黃芩40g、土大黃40g、鱉甲(制)70g、黃芪70g和甘草40g。上述治療銀屑病的中藥的制備方法，步驟如下(1)向土茯苓、拔葜、黃芪和甘草 中加四者質(zhì)量12倍的水煎煮2次，過濾，將濾液濃縮成相對密度為1. 0 (600C )的濃縮液，備 用；(2)將其它藥材秦皮、苦地丁、金銀花、連翹、紫草、牡丹皮、赤芍、地黃、桅子、黃芩、土大 黃和鱉甲(制)粉碎成過100目篩的細(xì)粉；(3)將步驟(1)制得的濃縮液、步驟(2)制得的 細(xì)粉及0. 3% (wt% )淀粉漿50ml混勻，制丸，干燥。每10丸重lg。
治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鑒別和浸出物 含量測定，定性鑒別步驟如下(1)取本發(fā)明中藥1.2g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘 渣揮去乙醚，加甲醇25ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏Oml使溶解，作為 供試品溶液。取秦皮甲素對照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μ1，對照品溶 液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一 0. 3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲 醇-甲酸6 1 0.5 (V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢 視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本發(fā)明中藥4g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚， 殘?jiān)鼡]去乙醚，加甲醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使其溶 解，用水飽和正丁醇振搖提取3次，第一次40ml，第二次30ml，第三次30ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，加2g中性氧化鋁，拌勻，干燥，置中性氧化鋁柱 (100 200目，7g，內(nèi)徑1. 5cm)上，用乙酸乙酯30ml洗脫，棄去洗脫液，用乙酸乙酯-甲醇 (1 1) 50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍 藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥 典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5 μ 1、對照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)樣于同一 0. 3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40 5 10 0. 2 (V V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本發(fā)明中藥4g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)?揮去乙醚，加乙酸乙酯50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇40ml使其溶 解，加活性碳0. 2g，，加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品 溶液。另取桅子苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法 (《中國藥典》2005版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液3μ 1、對照品溶液2μ 1，分別點(diǎn) 樣于同一 0.3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 10 6 2 0.5 (V V V V)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。浸出物含量測定照醇溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法(《中國藥典》2005版一部 附錄X Α)測定，用80%乙醇作溶劑，浸出物含量為26. 48%。實(shí)施例4一種治療銀屑病的中藥，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓150g、拔葜 50g、秦皮100g、苦地丁 100g、金銀花100g、連翹100g、紫草100g、牡丹皮100g、赤芍50g、地 黃150g、桅子100g、黃芩30g、土大黃300g、鱉甲(制)100g、黃芪IOOg和甘草IOOgo上述治療銀屑病的中藥的制備方法，步驟如下(1)向土茯苓、拔葜、黃芪和甘草 中加四者質(zhì)量20倍的水煎煮3次，過濾，將濾液濃縮成相對密度為1. 2 (80°C )的濃縮液，備 用；(2)將其它藥材秦皮、苦地丁、金銀花、連翹、紫草、牡丹皮、赤芍、地黃、桅子、黃芩、土大 黃和鱉甲(制)粉碎成過120目的細(xì)粉；(3)將步驟(1)制得的濃縮液、步驟(2)制得的細(xì) 粉及0. (wt% )淀粉漿55ml混勻，制丸，干燥，每10丸重lg。
上述治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鑒別和浸 出物含量測定，定性鑒別步驟如下 (1)取本發(fā)明中藥lg，研細(xì)，加乙醚IOOml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)?揮去乙醚后加甲醇25ml，加熱回流60分鐘，濾過，濾液蒸干后殘?jiān)蛹状糏Oml使溶解，作為 供試品溶液；取秦皮甲素對照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg秦皮甲素的溶液，作為對照品 溶液；吸取供試品溶液ι μ 1，對照品溶液ι μ 1，分別點(diǎn)于同一 0. 3% (wt% )羧甲基纖維素 鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以6 1 0.5的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開劑，展開， 取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相 同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明中藥3g，研細(xì)，加乙醚IOOml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)?揮去乙醚后加甲醇100ml，加熱回流60分鐘，濾過，濾液蒸干后殘?jiān)铀?0ml使其溶解，用 水飽和正丁醇振搖提取3次，第一次用20-40ml，第二次20_30ml，第三次20_30ml，合并正 丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?-10ml使溶解，加3g中性氧化鋁，拌勻，干燥，置中性氧化鋁 柱(100 200目，5-10g，內(nèi)徑1.5cm)上，用乙酸乙酯50ml洗脫，棄去洗脫液，用1 1的 乙酸乙酯-甲醇60ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液 ’另 取芍藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含2mg芍藥苷的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶 液5μ1、對照品溶液5μ1，分別點(diǎn)樣于同一 0.3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠 G薄層板上，以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取 出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明中藥3g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)?揮去乙醚后加乙酸乙酯40ml，加熱回流60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇60ml使其 溶解，加活性碳0. 3g，，加熱回流15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試 品溶液；另取桅子苷對照品，加甲醇制成每Iml含2mg桅子苷的溶液，作為對照品溶液；吸 取供試品溶液5 μ 1、對照品溶液5 μ 1，分別點(diǎn)樣于同一 0.3%羧甲基纖維素鈉為黏合劑的 硅膠G薄層板上，以10 6 2 0.5的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；浸出物含量測定照醇溶性浸出物測定法項(xiàng)下的熱浸法(《中國藥典》2005版一部 附錄X Α)測定，用80%乙醇作溶劑，浸出物含量為26. 85%。實(shí)施例5本發(fā)明中藥臨床觀察總結(jié)應(yīng)用本發(fā)明中藥對60例銀屑病患者進(jìn)行了臨床觀察總結(jié)，取得了較好的臨床療 效。臨床一般資料60例為2007年1月-2007年12月門診病例，男40例，女20例， 年齡最小20歲，最大60歲，平均年齡37歲，病程最長30年，最短2個(gè)月，平均6. 5年。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(屬濕熱內(nèi)蘊(yùn)，熱毒 壅盛之血熱證，熾盛者)。排除病例妊娠或哺乳期婦女，對藥物成分過敏者，關(guān)節(jié)型、膿包型、紅皮病型銀屑病，近2周內(nèi)內(nèi)服過類固醇藥、和/或1周內(nèi)內(nèi)服過維甲酸類藥物或外用過類固醇制劑，合 并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
治療方法口服本發(fā)明中藥(實(shí)施例1制得的中藥)。1次6g，一日2次。4周為 1療程，服用3療程。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考PASI評分法進(jìn)行療效判定。評分標(biāo)準(zhǔn)如下皮損面積評分皮損面積占體表面積百分比(％ )分?jǐn)?shù)00< 10 110-29230-49350-69470-895>906紅斑評分紅斑分?jǐn)?shù)無紅斑0紅斑色淡或暗1皮損紅色2皮損鮮紅3鱗屑評分鱗屑分?jǐn)?shù)無鱗屑0可見鱗屑1鱗屑較厚2鱗屑堆積3浸潤評分浸潤分?jǐn)?shù)無浸潤肥厚0略高出皮面，外觀不顯1明顯高出皮面，中度浸潤硬度2中度肥厚或苔蘚化3呢莫地平法計(jì)算公式=[(治療前積分-治療后積分)+治療前積分]X 100%。痊愈積分下降彡90%。顯效積分下降60-89%。有效積分下降30-59%。無效積分下降< 30%。治療效果60例中，痊愈41例，占68. 3% ；顯效12例，占20. 0% ；有效4例，占6. 7% ；無效3例，占5.0%，總有效率88.3%。不良反應(yīng)無明顯毒付作用，個(gè)別患者出現(xiàn)輕度腹瀉。實(shí)施例6本發(fā)明中藥臨床觀察總結(jié)應(yīng)用本發(fā)明中藥對60例銀屑病患者進(jìn)行了臨床觀察總結(jié)，取得了較好的臨床療 效。臨床一般資料60例為2007年1月-2007年12月門診病例，男38例，女22例，年齡最小20歲，最大60歲，平均年齡36歲，病程最長31年，最短2. 5個(gè)月，平均6. 8年。診斷標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)施例5。排除病例同實(shí)施例5。治療方法口服本發(fā)明中藥(實(shí)施例3制得的中藥)。1次5g，一日2次。4周為 1療程，服用3療程。療效判定標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)施例5。治療效果60例中，痊愈39例，占65. 0% ；顯效14例，占21. 7% ；有效3例，占5. 0% ；無效4 例，占6.6%，總有效率86.7%。不良反應(yīng)無明顯毒付作用，個(gè)別患者出現(xiàn)輕度腹瀉。
權(quán)利要求
一種治療銀屑病的中藥，其特征是，它是由以下重量份比例的主要原料制成土茯苓10～15份、拔葜5～10份、秦皮5～10份、苦地丁5～10份、金銀花5～10份、連翹5～10份、紫草5～10份、牡丹皮5～10份、赤芍5～10份、地黃10～15份、梔子3～10份、黃芩3～10份、土大黃3～10份、鱉甲5～10份、黃芪5～10份和甘草3～10份。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療銀屑病的中藥的制備方法，其特征是，步驟如下(1)原料處理將全部藥材粉碎成超微細(xì)粉；或者先向土茯苓、拔葜、黃芪和甘草中加 四者質(zhì)量6-25倍的水煎煮2-4次，過濾，將濾液濃縮成相對密度為0. 8-1. 35的濃縮液備 用，再將其它藥材秦皮、苦地丁、金銀花、連翹、紫草、牡丹皮、赤芍、地黃、桅子、黃芩、土大黃 和鱉甲粉碎成細(xì)藥粉；(2)制丸將步驟⑴制得的超微細(xì)粉以粘合劑制丸；或者將濃縮液與步驟⑴制得的 細(xì)藥粉及粘合劑按照一定比例混勻制丸。
3.按照權(quán)利要求2所述的治療銀屑病的中藥的制備方法，其特征是，步驟(2)所用的超 微細(xì)粉與粘合劑的用量質(zhì)量比例為1 0. 8-1. 6 ；細(xì)藥粉與濃縮液、粘合劑的質(zhì)量比例為細(xì) 藥粉(濃縮液+粘合劑)=1 0.8-1.6 ；所用的粘合劑均為0.5-5%淀粉漿或者0.5-5% 太東蠻o
4.按照權(quán)利要求1所述的治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍、牡丹皮 和桅子的定性鑒別和浸出物含量測定，其特征是，定性鑒別步驟如下(1)取本發(fā)明中藥適量，研細(xì)，加乙醚20-100ml，加熱回流10-30分鐘，濾過，棄去乙 醚，殘?jiān)鼡]去乙醚后加甲醇10-50ml，加熱回流20-60分鐘，濾過，濾液蒸干后殘?jiān)蛹状?2-10ml使溶解，作為供試品溶液；取秦皮甲素對照品，加甲醇制成每1ml含0. 1-0. 5mg秦 皮甲素的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液1-5^1，對照品溶液1-5y 1，分別點(diǎn)于同 一硅膠G薄層板上，以(4-8) (0.5-1.5) (0. 1-0.8)的三氯甲烷-甲醇-甲酸為展開 劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明中藥適量，研細(xì)，加乙醚20-100ml，加熱回流10-30分鐘，濾過，棄去乙 醚，殘?jiān)鼡]去乙醚后加甲醇30-100ml，加熱回流20-60分鐘，濾過，濾液蒸干后殘?jiān)铀?20-50ml使其溶解，用水飽和正丁醇振搖提取2-4次，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?5-10ml使溶解，加l_3g中性氧化鋁，拌勻，干燥，置中性氧化鋁柱上，用乙酸乙酯20-50ml 洗脫，棄去洗脫液，用1 1的乙酸乙酯-甲醇30-60ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹?醇l_2ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每1ml含l_2mg芍藥苷 的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液2-5 yl、對照品溶液2-5 iU，分別點(diǎn)樣于同一硅 膠G薄層板上，以(30-50) (2-10) (5-15) (0. 1-0. 6)的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供 試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明中藥適量，研細(xì)，加乙醚20-50ml，加熱回流20-30分鐘，濾過，棄去乙醚， 殘?jiān)鼡]去乙醚后加乙酸乙酯20-100ml，加熱回流30-60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水 乙醇20-60ml使其溶解，加活性碳0. 1-0. 3g，，加熱回流2_15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?甲醇l-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取桅子苷對照品，加甲醇制成每1ml含l_2mg桅子 苷的溶液，作為對照品溶液；吸取供試品溶液2-5 yl、對照品溶液2-5 yl，分別點(diǎn)樣于同一硅膠G薄層板上，以(5-15) (3-10) (1-5) (0. 1-0.8)的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜 中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，其特征是，步驟(1)取本 發(fā)明中藥量為0. 5-5g ；步驟(2)取本發(fā)明中藥量為2-8g ；步驟(3)取本發(fā)明中藥量為2-8g。
6.按照權(quán)利要求4所述的治療銀屑病的中藥的質(zhì)量控制方法，其特征是，浸出物含量 測定用75-95%乙醇作溶劑，浸出物含量不得少于20. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療銀屑病的中藥及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該中藥以土茯苓、拔葜、秦皮、苦地丁、金銀花、連翹、紫草、牡丹皮、赤芍、地黃、梔子、黃芩、土大黃、鱉甲、黃芪等為主要成分；其質(zhì)量控制方法，包括秦皮、赤芍和梔子的定性測定和浸出物含量測定。該種藥物著重清熱解毒利濕，輔以涼血，并稍佐滋養(yǎng)陰血和托里透邪之品，則使在皮膚肌腠之熱毒得清，濕邪得去，血熱得涼，而達(dá)到恢復(fù)皮膚肌腠正常生理的作用；質(zhì)量檢測控制方法保證了制劑質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，能夠有效控制制劑的質(zhì)量，可作為制劑質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
文檔編號A61K35/56GK101829261SQ20101017195
公開日2010年9月15日 申請日期2010年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月14日
發(fā)明者劉善新, 林金來, 靳光乾 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院