專利名稱：一種利用脫脂豆粕提取物替代部分明膠制成的腸溶型藥物空心膠囊及制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物化工及醫(yī)藥耗材領域，具體1. 一種利用脫脂豆粕提取物制成的 腸溶型藥物空心膠囊；2.該膠囊的制備工藝。
背景技術：
空心膠囊是現(xiàn)代藥品及功能食品最常用的包裹材料，以其獨特的優(yōu)勢在藥品生產(chǎn) 制造領域有著不可或缺的地位。膠囊殼的質(zhì)量及原料來源直接影響到膠囊劑的臨床使用效 果和安全性。近年來我國膠囊劑型藥品和保健品產(chǎn)銷量逐年提升，對空心膠囊的需求量日 益增多。人們一直努力在提高膠囊囊殼的質(zhì)量和尋找新的制造原料，以改善目前傳統(tǒng)膠囊 囊殼的各項性能。 傳統(tǒng)膠囊囊殼是由明膠、甘油和水等物質(zhì)組成，主要原料明膠為動物皮革當中熬 取的蛋白，成本較高；且存在安全隱患許多廠家為降低成本，使用劣質(zhì)明膠甚至工業(yè)明膠 來進行生產(chǎn)，這些低價明膠往往采用已染色的皮革，甚至是從國外進口的垃圾皮革為原料 加工而成的，大多重金屬含量嚴重超標，甚至含有環(huán)氧乙烷等致癌物質(zhì)。另外，由于近年來 養(yǎng)殖業(yè)大量使用激素和濫用藥品的現(xiàn)象日趨嚴重，國外來源的動物制品還存在瘋牛病的隱 憂，動物來源的明膠的安全性越來越令人擔憂。因此，篩選天然的植物材料作為膠囊原料已 迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種利用脫脂豆粕提取物(大豆蛋白、大豆多糖)替代大 部分明膠原料制取腸溶型藥物空心膠囊的工藝及技術；所要解決的技術問題在于1、探索 利用豆粕中含有的大量植物蛋白和植物多糖制作空心膠囊的工藝和技術；2、拓展豆粕高附 加值的應用領域，促進農(nóng)村和農(nóng)民增收；3、降低傳統(tǒng)膠囊的生產(chǎn)成本，并減少其安全隱患。
技術方案首先從脫脂豆粕中提取大豆蛋白、大豆多糖，作為主要生產(chǎn)原料，之后 與明膠混用，加上助劑(交聯(lián)劑等)以生產(chǎn)空心膠囊(經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)主要原料最佳質(zhì)量配比
為明膠大豆蛋白大豆多糖=i : i : 0.5)。具體操作如下所述 1.大豆蛋白的提取稱取一定量的榨過油的脫脂豆粕，一次浸提脫脂豆粕加入 10倍體積55。C蒸餾水，用NaOH調(diào)pH為7. 0-8. 5，電動攪拌器攪拌浸提30min，離心；二次浸 提將一次浸提過的豆粕重新加水，調(diào)pH為8. 5-9. O，攪拌浸提30min，離心；混合兩次所得 上清液用稀HCI調(diào)pH為4. 4-4. 8，45t:水浴20-30min，沉淀出蛋白質(zhì)，離心分離，沉淀重新 溶于pH為7. 0-8. 0的NaOH溶液中，噴霧干燥，得大豆分離蛋白，得率31 % 。蛋白質(zhì)含量約 91%。 2.大豆多糖的提取稱取一定量榨過油的脫脂豆粕，加入8倍體積2%六偏磷酸鈉 溶液，8(TC下提取4. 5h，過濾，殘渣再提2次(總提取時間4. 5hX 3)，將三次提取液濃縮，濃 縮液醇沉，離心，再分別用80%乙醇、99%乙醇、丙酮洗滌，最后將所得固體物質(zhì)置于干燥箱中干燥至恒重。得率約30%。 3.膠囊的制作及質(zhì)量檢測(i)膠囊的制作 ①主要原料榨過油的脫脂豆粕、明膠、甘油。 ②主要儀器高速組織搗碎機，江蘇省鹽城市龍鳳醫(yī)療器械廠；分析天平，湘儀天平儀器廠；集熱式磁力攪拌加熱器，浙江省樂清縣樂成電器廠；PHS-2型酸度計，上海第二分析儀器廠；LD5-2A型離心機，北京醫(yī)用離心機廠；PAG-9070鼓風干燥機；T22可見光分光光度計，上海精密科學儀器公司；電動攪拌器。 ③制備方法按比例稱取一定量的大豆蛋白、大豆多糖、明膠，將明膠用10倍體積蒸餾水浸泡30min，之后6(TC水浴30min ;取大豆蛋白與大豆多糖(明膠大豆蛋白大豆多糖=1 : 1 : 0. 5)混合溶于10倍體積水中，調(diào)pH至8-9，4(TC水浴30min ;將上述兩種溶液混合，加入一定量甘油攪勻，4(TC水浴20min ;加入交聯(lián)劑(甲醛)，迅速攪勻，放至溫度下降到15t:以下，倒模、掛膜、脫模干燥后即成。
④主要影響因素及注意事項 A.蛋白質(zhì)與多糖水浴溫度4(TC最佳，過高氣泡較多，過低溶解度低；
B. pH :大豆分離蛋白的最佳溶解pH為8. 0-9. 0 ;
C.物料細度蛋白和多糖越細越好。 (2)成品質(zhì)量指標檢測(成品質(zhì)量檢測方法及標準主要參照國家藥典所要求的方法進行) ①膜厚用螺旋測微器在整塊待測膜上隨機選取5個點測厚度，取其平均值。
②干燥失重取本品1.0g，將帽、體分開，在105t:干燥6小時，減失重量應為12. 5% 17. 5%。 ③脆碎度取本品20粒，將帽、體分開，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂[Mg(N03)2 *6H20]飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25°C ± 1。C恒溫24小時，取出，立即用拇指和食指輕捏帽和體的切口處，使成合縫，如有破碎，不得超過10節(jié)。 ④崩解時限取本品6粒，裝滿滑石粉，照崩解時限檢查法(國家藥典附錄VII A)中腸溶膠囊劑的檢查方法進行檢查，應符合規(guī)定。 ⑤熾灼殘渣取本品1. Og，依法檢查(附錄IX K)，遺留殘渣分別不得過2. 0 % (透明)、3.0% (半透明或一節(jié)透明、另一節(jié)不透明)、4.0% (—節(jié)半透明，另一節(jié)不透明)、5.0% (不透明)。 ⑥透光率將膜切成5cmX3cm大小，貼在比色皿的一側(cè)，用可見光分光光度計在500nm測定其透光率，以空皿作空白。
(3)成品質(zhì)量及經(jīng)濟等指標 最終得到的成品經(jīng)上述方法檢測，主要質(zhì)量指標如下 ①膜厚在O. 25-0. 38mm之間。膜厚度受沾膠棒品性影響較大，本研究所用的玻璃沾膠棒沒有工廠所用的專門的金屬沾膠棒光滑度好，太薄不易脫膜。研究發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)皿中所倒的較薄的膜彈性、韌性都好，感官指標優(yōu)于沾膠棒脫下的較厚的膜。厚度指標并不在國標要求的質(zhì)量指標之內(nèi)。實際生產(chǎn)時采用合適的工具可以使膜更薄，用料更省。
@干燥失重12.5%，符合規(guī)定要求；
③脆碎度按照上文方法進行檢測，20個樣品中有2個破裂，且只有3節(jié)，優(yōu)于規(guī) 定標準所要求的耐脆碎品質(zhì)； 崩解時限在模擬胃液中2小時無破裂，符合標準規(guī)定；模擬腸液中1小時，完 全破裂，符合使用要求； ⑤熾灼殘渣3. 12%。低于半透明膠囊(本法制得的膠囊為半透明品)所要求的 不超過4%的標準；如要制得不透明的膠囊，可另加鈦白粉； ⑥透光率用722可見光分光光度計檢測其透光率為22%，為半透明品。
⑦膠囊成本比傳統(tǒng)明膠膠囊陳本降低約50% 。經(jīng)正交試驗得出原料最佳配比為
明膠大豆蛋白大豆多糖=i:i: o. 5，該配比下不僅產(chǎn)品質(zhì)量可靠，而且產(chǎn)品成本降
低近50%。
⑧腸溶釋放甲醛與蛋白質(zhì)氨基反應生成胺縮醛，該類物質(zhì)在酸性的胃環(huán)境中難 以溶解，在腸中可以溶解，從而可以實現(xiàn)藥物的定點釋放，可用作腸溶性藥物的包裹材料。
另外，由于交聯(lián)劑甲醛水溶性較好，反應完畢后，可以用酸性水洗(產(chǎn)品不溶于酸 性水溶液)的辦法除盡成品中有可能存在的游離甲醛，完全符合安全使用要求。
本發(fā)明的優(yōu)點及特點 1、產(chǎn)品質(zhì)量可靠，該技術路線完全可行以上質(zhì)量檢測指標中最有價值的應該是 含水量、脆碎度、崩解時限這三個指標，該發(fā)明獲得的成品在這三個指標項上都基本符合使 用要求，有些甚至優(yōu)于國標要求。其他指標也在使用要求標準范圍內(nèi)。
所以，用豆粕提取物代替部分明膠以制作空心膠囊的技術路線是完全可行的。
2、降低了膠囊成本，提高了產(chǎn)品安全性能本發(fā)明制得的成品所用原材料中，大豆 提取物(蛋白和多糖兩項)與明膠的質(zhì)量比為3 : 2，達到了明顯降低明膠用量、降低成本、 降低動物來源材料用量以提高膠囊安全性等目的，經(jīng)粗略計算，產(chǎn)品成本降低了將近50%。 另外，植物來源的材料優(yōu)于成本低廉，使得生產(chǎn)商在采用優(yōu)質(zhì)原料的情況下，仍然有可觀的 利潤空間，豆粕本身就是安全的，因此產(chǎn)品的安全性能得到了更好的保障。利用豆粕提取物 制作膠囊，能降低產(chǎn)品成本，還可提高膠囊生產(chǎn)廠家的競爭力。 3、可促進農(nóng)村和農(nóng)民增收脫脂豆粕以往一直作為飼料出售，價格很低。而其中還 含有豐富的蛋白質(zhì)、大豆多糖等物質(zhì)，將這些物質(zhì)提取并加以利用，提高豆粕利用價值，對 于延長大豆加工業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈，提高大豆附加值，增加農(nóng)民及農(nóng)業(yè)收入，具有非常重要的意義。
綜上所述，本發(fā)明有較高的推廣應用價值。
具體實施方法 —種利用脫脂豆粕提取物(大豆蛋白、大豆多糖)替代大部分明膠原料制取腸溶 型藥物空心膠囊的工藝及技術，其技術特征為從脫脂豆粕中提取大豆蛋白、大豆多糖作為 主要生產(chǎn)原料與明膠混用，加上助劑(甘油、甲醛等)以生產(chǎn)空心膠囊。最佳原料質(zhì)量配比
為明膠大豆蛋白大豆多糖=i : i : o. 5)。 制備方法按比例稱取一定量的大豆蛋白、大豆多糖、明膠，將明膠用10倍體積蒸 餾水浸泡30min，之后6(TC水浴30min ;取大豆蛋白與大豆多糖(明膠大豆蛋白大豆多 糖=1 : 1 : 0. 5)混合溶于10倍體積水中，調(diào)pH至8-9，4(TC水浴30min;將上述兩種溶 液混合，加入一定量甘油攪勻，4(TC水浴20min ;加入交聯(lián)劑(甲醛)，迅速攪勻，放至溫度下 降到15t:以下，倒模、掛膜、脫模干燥后即成。
應注意的問題 A.蛋白質(zhì)與多糖水浴溫度4(TC最佳，過高氣泡較多，過低溶解度低；
B. pH :大豆分離蛋白的最佳溶解pH為8. 0-9. 0 ;
C.物料細度蛋白和多糖越細越好。
權利要求
一種利用脫脂豆粕提取物替代部分明膠制成的腸溶型藥物空心膠囊及制備工藝，其特征為生產(chǎn)原料使用了從脫脂豆粕中提取的大豆蛋白、大豆多糖，以其為主要原料，與明膠混用以生產(chǎn)腸溶型空心膠囊，主要原料質(zhì)量比為明膠∶大豆蛋白∶大豆多糖＝1∶1∶0.5；所述主要原料與其它助劑共用，制成本發(fā)明所述的腸溶型藥物空心膠囊。
2. 按照權利要求i所述的利用脫脂豆粕提取物替代部分明膠制成的腸溶型藥物空心膠囊及制備工藝，所述腸溶型藥物空心膠囊按照下述工藝制成，其特征為按比例稱取一定量的大豆蛋白、大豆多糖、明膠，將明膠用10倍體積蒸餾水浸泡30min，之后6(TC水浴30min ;取大豆蛋白與大豆多糖(明膠大豆蛋白大豆多糖=i : i : o. 5)混合溶于io倍體積水中，調(diào)pH至8-9，4(TC水浴30min ;將上述兩種溶液混合，加入一定量甘油攪勻， 4(TC水浴20min ;加入交聯(lián)劑(甲醛)，迅速攪勻，放至溫度下降到15°C以下，倒模、掛膜、脫 模干燥后即成。
3. 按照權利要求1或2所述的利用脫脂豆粕提取物替代部分明膠制成的腸溶型藥物空 心膠囊及制備工藝，其特征在于蛋白質(zhì)與多糖水浴溫度4(TC最佳。
4. 按照權利要求1或2所述的利用脫脂豆粕提取物替代部分明膠制成的腸溶型藥物空 心膠囊及制備工藝，其特征在于大豆分離蛋白的最佳溶解pH為8. 0-9. 0。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利用脫脂豆粕提取物替代部分明膠制成的腸溶型藥物空心膠囊及制備工藝。其特征在于利用榨過油的脫脂豆粕，提取大豆蛋白、大豆多糖，與明膠混用作為主要原料生產(chǎn)腸溶型藥物空心膠囊，三種主要原料的質(zhì)量配比為明膠∶大豆蛋白∶大豆多糖＝1∶1∶0.5；所制成的膠囊為腸溶型，可實現(xiàn)藥物的腸內(nèi)釋放。本發(fā)明的意義解決了利用大豆蛋白和大豆多糖制作空心膠囊的工藝和技術難題；拓展了豆粕的應用領域，可促進農(nóng)村和農(nóng)民增收；降低了傳統(tǒng)膠囊的生產(chǎn)成本，并減少了其安全隱患。
文檔編號A61K47/42GK101693020SQ20091018093
公開日2010年4月14日 申請日期2009年10月22日 優(yōu)先權日2009年10月22日
發(fā)明者劉利萍, 華慧穎, 王少鵬, 王嵐, 王芳, 程麗英, 董彩霞, 閔玉濤, 魏志全 申請人:華慧穎;