專利名稱：含有向日葵葉提取物的藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有植物提取物的組合物及其用途，具體地說(shuō)是涉及一種含有 向日葵葉提取物的組合物及其在預(yù)防和治療高血壓藥物中的用途。
背景技術(shù)：
原發(fā)性高血壓在臨床上為常見(jiàn)病、多發(fā)病，是一種病因尚未十分明確，以血壓 升高為主要臨床表現(xiàn)的疾病。雖然從疾病分類上高血壓病有相對(duì)的獨(dú)立性，但它是腦卒 中、冠心病、腎功能衰竭和眼底病變的重要危險(xiǎn)因素，是一種嚴(yán)重危害人體健康，影響 生活質(zhì)量的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，與1991年相 比上升31%，目前我國(guó)高血壓患者已達(dá)1.6億人。因此，對(duì)高血壓病的防治工作意義重 大。事實(shí)證明，對(duì)高血壓這個(gè)危險(xiǎn)因素的干預(yù)，可同時(shí)降低心腦血管疾病、糖尿病、腫 瘤等其它慢性病的危險(xiǎn)。高血壓患者舒張壓平均每下降3mmHg，腦卒中的危險(xiǎn)將下降 32%,冠心病的危險(xiǎn)將下降19%。因此控制高血壓是有效的一級(jí)預(yù)防措施，可有效降低 醫(yī)療費(fèi)用和社會(huì)負(fù)擔(dān)。若按舒張壓平均下降3mmHg計(jì)算，則我國(guó)每年可減少48.7萬(wàn)的 腦卒中和14.4萬(wàn)的冠心病，可為國(guó)家節(jié)約幾十上百億的經(jīng)濟(jì)支出。目前，治療高血壓病主要依靠?jī)?nèi)服中西藥物。西藥降壓藥多達(dá)百種，主要通 過(guò)減少血容量和擴(kuò)張血管等作用來(lái)降壓，其優(yōu)點(diǎn)在于降壓迅速，主導(dǎo)了抗高血壓藥物市 場(chǎng)。但亦存在明顯副作用，如低鉀血癥、高膽固醇血癥、性功能障礙、刺激性干咳和血 管神經(jīng)性水腫等，這些副作用都限制了部分病人的長(zhǎng)期服用。與西藥相比，中醫(yī)藥治療 高血壓有辨證論治，既強(qiáng)調(diào)了高血壓的異質(zhì)性與個(gè)體化治療，又通過(guò)調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)氣血 來(lái)改善全身癥狀等特點(diǎn)，而且中藥的毒副作用相對(duì)較小，病人可長(zhǎng)期服用，這是西藥所 不能比擬的獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。向日葵葉為菊科植物向日葵Helianthus annuus L.的干燥葉，收載于《山東省中
藥材標(biāo)準(zhǔn)》“向日葵葉，淡、苦，平。入肝、胃經(jīng)，無(wú)毒?！礁螡撽?yáng)，消食健 胃。用于治高血壓，頭痛，眩暈”。我國(guó)古代民間有用向日葵葉治療高血壓的記載如 取向日葵葉30克(鮮的用60克)，煎濃湯，早晚服用1次，連服7日，堅(jiān)持喝具有良好 的降壓效果。由于向日葵葉作為中藥材在臨床應(yīng)用的報(bào)道很少，尤其是有關(guān)其降壓方面 僅限于上述文獻(xiàn)報(bào)道(詳見(jiàn)《黑龍江醫(yī)藥》1995年8卷1期第5頁(yè))。此外，文獻(xiàn)中還 報(bào)道的以向日葵盤制成的“葵盤降壓片”，僅為向日葵盤的粗提物壓制的片劑，并且未 見(jiàn)臨床上使用及銷售。迄今為止，尚未有從向日葵葉、向日葵盤及向日葵莖中提取分離 有效成分或有效部位用于治療高血壓藥物的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物。它含有從向日 葵葉中提取出的總黃酮有效部位，其有效部位的純度為50 99%。該組合物中還可以加 入向日葵葉總萜類有效部位和總有機(jī)酸有效部位中的一種或兩種。
本發(fā)明所述的含有向日葵葉提取物的組合物，其中提取物的制備原料還可以選
自向日葵盤、向日葵莖。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物在制備預(yù)防 和治療高血壓藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物，其特征在于該組合物通 過(guò)加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制成藥劑學(xué)上允許的各種劑型，如片劑，包括一般口服 片、含片、分散片、泡騰片、凝膠片，膠囊劑，軟膠囊劑，顆粒劑，滴丸，口服液，糖 漿劑；注射劑，包括小針劑、大針劑、粉針劑、乳劑、混懸液，緩釋劑，控釋劑，靶向 制劑及其他各種制劑。本發(fā)明一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有 向日葵葉總黃酮有效部位，其制備工藝是通過(guò)如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)將向日葵葉 用水或10 95%乙醇作為溶劑進(jìn)行提取，提取液濃縮至濃度為0.5 2g/ml的藥液；(2) 藥液通過(guò)大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，再用5% 95%的乙醇溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集 醇洗脫液，濃縮，干燥，即得到總黃酮有效部位。詳見(jiàn)說(shuō)明書附圖1，附圖1為向日葵葉 有效部位提取工藝流程圖。本發(fā)明所述的向日葵葉總黃酮有效部位的制備方法，其特征在于大孔樹脂所 采用的乙醇洗脫梯度為10% 70% .本發(fā)明所述的藥物組合物中向日葵葉總黃酮有效部位的制備方法，其特征在 于所述的總黃酮有效部位在向日葵葉中的含量為0.5 25%。本發(fā)明所述的藥物組合物中向日葵葉總黃酮有效部位的制備方法，其特征 在于所述的總黃酮有效部位主要含有石吊蘭素(nevadensin，5，7-dihydroxy-6， 8, 4，-trimethoxyflavone)、 蘇 打基亭(sudachitin, 5, 7, 4，-trihydroxy-6, 8, 3， —trimethoxyflavone)、 去 甲氧基蘇打基亭(sudachitindemethoxy，5, 7, 4， -trihydroxy-6, 8—dimethoxyflavone)、 沼澤向 日葵素(hymenoxin, 5, 7_dihydroxy-6, 8, 3，, 4， —tetramethoxyflavone)、 高車前素(hispidulin, 5, 7, 4，-trihydroxy-6-methoxyflavone)、阿西羅辛(acerosin, 5, 7, 3，-trihydroxy-6, 8, 4，-trimethoxyflavone)、7，4，-dihydroxyflavone等十余種黃酮成分，其中石吊蘭素在總 黃酮有效部位中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)20 60%。上述黃酮成分的結(jié)構(gòu)式見(jiàn)說(shuō)明書附圖2， 附圖2為向日葵葉總黃酮有效部位的主要黃酮結(jié)構(gòu)式母核圖。1.石吊蘭素(Rl = OMe, R2 = H，R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 =OH)2.蘇打基亭(Rl = OH, R2 = OMe, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 =OH)3.去甲氧基蘇打基亭(Rl = OH, R2 = H, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 = OH)4.沼澤向日葵素(R1 =OMe，R2 = OMe, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6 = OH)5.高車前素(Rl = OH, R2 = H，R3 = H, R4 = OH, R5 = OMe, R6 = OH)6.阿西羅辛(Rl = OMe，R2 = OH, R3 = OMe, R4 = OH, R5 = OMe, R6=OH)7.7，4，-dihydroxyflavone (Rl = OH, R2 = H, R3 = H, R4 = OH, R5 = H, R6 = H)其中石吊蘭素成分在總黃酮有效部位中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5 60%。本發(fā)明所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中還可以加入向日葵葉總 萜類有效部位和總有機(jī)酸有效部位中的一種或兩種。其中向日葵葉總萜類有效部位的制 備方法如下將向日葵葉用水或10 95%乙醇作為溶劑進(jìn)行提取，提取液濃縮至濃度 為0.5 2g/ml的藥液，用有機(jī)溶劑萃取，合并萃取液，濃縮，水溶，通過(guò)聚酰胺柱，以 5% 95%的乙醇進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得。向日葵葉總有機(jī)酸有 效部位的制備方法如下將總黃酮制備工藝步驟(2)大孔吸附樹脂的流出液及水洗液合 并，通過(guò)陰離子交換樹脂，用氨性乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得。詳見(jiàn)說(shuō) 明書附圖1，附圖1為向日葵葉有效部位提取工藝流程圖。本發(fā)明所述的向日葵葉總萜類有效部位的制備方法，其特征在于萃取液濃縮 通過(guò)聚酰胺柱，以10% 70%的乙醇進(jìn)行梯度洗脫。本發(fā)明所述的向日葵葉總萜類有效部位的制備方法，其特征在于所述的總萜 類有效部位在向日葵葉中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)3 20%。本發(fā)明所述的藥物組合物中向日葵葉總萜類有效部位的制備方法，其特 征在于所述的總萜類有效部位主要含有倍半萜類、倍半萜內(nèi)酯類，如愈創(chuàng)木 烷(Guaianolide)、吉馬烷(Garmacranolide)、向日葵烷(Heliangolide)、桉葉烷 (Edudesmane) ； 二萜、二萜酸類，如松脂烷、Trachvlobane型、貝殼杉烷化合物；三萜 類成分，如齊墩果苷、重排三蔽(Rearranged 3, 4-seco-Tirueallane_Typetriterpenoids)。本發(fā)明所述的藥物組合物中還可以加入向日葵葉總有機(jī)酸有效部位。向日葵葉 總有機(jī)酸有效部位的制備方法，其特征在于所述的總有機(jī)酸有效部位在向日葵葉中的 含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)2% 25%。本發(fā)明所述的藥物組合物中向日葵葉總有機(jī)酸有效部位的制備方法，其特征在 于所述的總有機(jī)酸有效部位主要含有綠原酸類、檸檬酸、蘋果酸、延胡索酸類成分， 其中綠原酸類成分在總有機(jī)酸有效部位中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)10 60%。向日葵葉在全國(guó)各地均有廣泛分布，國(guó)外對(duì)該種化學(xué)成分和化感生物活性方面 的研究報(bào)道甚多，特別是近年來(lái)從中發(fā)現(xiàn)了許多具有生物活性的結(jié)構(gòu)新穎的化合物。但 對(duì)于向日葵葉、向日葵莖及向日葵盤的其他活性，尤其是民間廣泛將其用于降血壓的 作用，該研究幾乎是空白。本發(fā)明首次將向日葵葉應(yīng)用到中藥降壓復(fù)方制劑中(已申 請(qǐng)專利并獲得授權(quán)，專利名稱一種治療高血壓的中藥制劑及其制備方法；專利號(hào) ZL200310105398.7)；并進(jìn)一步以生物活性為先導(dǎo)，探索研究并分離得到了向日葵葉具 有降壓活性的有效部位，即總黃酮有效部位，制備工藝操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本低，適于工 業(yè)化大生產(chǎn)。此外，還分離得到向日葵葉總萜類有效部位和總有機(jī)酸有效部位，將這兩 種有效部位中的一種或兩種加入到總黃酮有效部位中，所的藥物組合物亦具有顯著的降 壓效果。此外，經(jīng)試驗(yàn)研究表明，向日葵盤、向日葵莖中，亦含有與向日葵葉相類似的 黃酮、有機(jī)酸及萜類成分，經(jīng)提取分離測(cè)定，所得有效部位提取物與向日葵葉有效部位 提取物的成分基本一致，因此，本發(fā)明所述的含有向日葵葉提取物的組合物，其中提取
6物的制備原料還可以選自向日葵盤、向日葵莖。本發(fā)明含有向日葵葉提取物的藥物組合 物，可以制備預(yù)防和治療高血壓的中藥制劑，質(zhì)量可控，療效確切，安全性高。建議臨床患者使用本發(fā)明含有向日葵葉提取物的藥物組合物的劑量為0.3 0.8g/次，一日3次。本發(fā)明提供的含有向日葵葉提取物的藥物組合物，通過(guò)對(duì)腎性高血壓大鼠血壓 影響試驗(yàn)結(jié)果證明，給藥后收縮壓和舒張壓明顯下降(P <0.05)。上述試驗(yàn)結(jié)果提示了 含有向日葵葉提取物的藥物組合物可作為活性成分在制備預(yù)防和治療高血壓的藥物的應(yīng)用。


附圖1為向日葵葉有效部位提取工藝流程圖。其中圖IA為向日葵葉總黃酮有效部 位及總有機(jī)酸有效部位的制備工藝流程，圖IB為向日葵葉總萜類有效部位的制備工藝流 程。附圖2為向日葵葉總黃酮有效部位的主要黃酮結(jié)構(gòu)式母核圖。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)含有向日葵葉提取物的藥物組合物的制備方法及藥理活 性作進(jìn)一步詳述。實(shí)施例1 :向日葵葉總黃酮有效部位的制備將向日葵葉20kg置提取罐中，加80%乙醇12倍量，提取二次，每次1小時(shí)，合 并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至濃度為lg/ml的藥液，通過(guò)ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用 水洗脫3個(gè)bv，再用10%及30%乙醇各洗脫3個(gè)bv，收集醇部分洗脫液，濃縮干燥得到 總黃酮有效部位0.32kg。實(shí)施例2:向日葵葉總黃酮有效部位的制備將向日葵葉20kg置提取罐中，加50%乙醇12倍量，提取2小時(shí)，藥渣再加50% 乙醇10倍量，提取1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至濃度為0.8g/ml的藥液，通過(guò) ADS-F8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫3個(gè)bv，再用10%及70%乙醇各洗脫3個(gè)bv，收 集醇部分洗脫液，濃縮干燥得到總黃酮有效部位0.29kg。實(shí)施例3:向日葵盤總黃酮有效部位的制備將向日葵盤20kg置提取罐中，加50%乙醇10倍量，提取2小時(shí)，藥渣再加50% 乙醇10倍量，提取1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至濃度為0.8g/ml的藥液，通 過(guò)LS-300大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫3個(gè)bv，再用10%及70%乙醇各洗脫3個(gè)bv， 收集70%醇部分洗脫液，濃縮干燥得到總黃酮有效部位0.21kg。實(shí)施例4:向日葵葉總萜類有效部位的制備將向日葵葉40kg置提取罐中，加70%乙醇提取二次，每次均加12倍量，每次 2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至濃度為lg/ml的藥液；用等量的三氯甲烷萃取 5次，合并萃取液，濃縮通過(guò)聚酰胺柱，以水洗lbv，30%乙醇洗脫3bv，70%乙醇洗脫 2bv,合并洗脫液，濃縮干燥，即得總萜類有效部位0.51kg。實(shí)施例5 向日葵葉總有機(jī)酸有效部位的制備將向日葵葉50kg置提取罐中，加30%乙醇提取二次，每次均為10倍量，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至濃度為lg/ml的藥液，通過(guò)AB-8大孔吸附樹脂 柱，用水洗脫3個(gè)bv，合并流出液及水洗液，通過(guò)201X7強(qiáng)堿性苯乙烯系陰離子交換樹 脂，用20%氨水乙醇洗脫4bv，收集洗脫液，濃縮干燥，得到總有機(jī)酸有效部位0.62kg。實(shí)施例6 向日葵葉總黃酮有效部位中總黃酮的含量測(cè)定采用紫外分光光度法測(cè)定本發(fā)明總黃酮有效部位中總黃酮的含量對(duì)照品溶液的制備取石吊蘭素對(duì)照品2mg，精密稱定，置IOml量瓶中，加水溶 解并定容至刻度，搖勻。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取對(duì)照品溶液0.1ml，0.2ml，0.3ml，0.4ml，0.5ml， 0.6ml,分別置25ml量瓶中，分別精密加入1 %三氯化鋁水溶液5ml，搖勻，精密加入 lmol/1醋酸鉀水溶液8ml，搖勻，用水定容至刻度，搖勻，以相應(yīng)試劑作為空白，照紫 外-可見(jiàn)分光光度法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VA)，在228nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光 度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。測(cè)定法取本品細(xì)粉3mg，精密稱定，置IOml量瓶中，加70%乙醇8ml，超聲處 理(功率100W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量 取續(xù)濾液1.0ml，置25ml量瓶中，分別精密加入1 %三氯化鋁水溶液5ml，搖勻，精密加 入lmol/1醋酸鈉水溶液8ml，搖勻，用水定容至刻度，搖勻，以相應(yīng)試劑作為空白，照 紫外-可見(jiàn)分光光度法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VA)，在228nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光 度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中石吊蘭素的量，計(jì)算，本品每Ig含總黃酮以石吊蘭 素計(jì)為620mg。實(shí)施例7 向日葵葉總黃酮有效部位中石吊蘭素的含量測(cè)定采用高效液相色譜法法測(cè)定本發(fā)明總黃酮有效部位中石吊蘭素的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.4%檸檬 酸三銨(40 60)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm。對(duì)照品溶液的制備取石吊蘭素對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含 50 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品細(xì)粉15mg，精密稱定，置IOml量瓶中，加70%乙醇 8ml，超聲處理(功率100W，頻率40kHz) 30分鐘，放冷，加70%乙醇至刻度，搖勻，濾 過(guò)，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。本品每Ig含石吊蘭素為20mg。實(shí)施例8 含有向日葵葉提取物的藥物組合物對(duì)腎性高血壓大鼠的降壓作用通過(guò)對(duì)腎性高血壓大鼠的降壓作用試驗(yàn)證明，含有向日葵葉提取物的藥物組合 物具有降壓作用。1、試驗(yàn)材料降壓樣品①(向日葵葉總黃酮有效部位，人用劑量為0.25g/人/日)，棕褐色粉末。降壓樣品②(向日葵葉總黃酮有效部位與向日葵葉總有機(jī)酸有效部位的混合 物，人用劑量為0.35g/人/日)，深棕色粉末。
降壓樣品③(向日葵葉總黃酮有效部位與向日葵葉總萜類有效部位的混合物， 人用劑量為0.40g/人/日)，深棕色粉末。降壓樣品④(向日葵葉總黃酮有效部位、向日葵葉總萜類有效部位及向日葵葉 總有機(jī)酸有效部位的混合物，人用劑量為0.5g/人/日)，深棕色粉末。陽(yáng)性對(duì)照品復(fù)方羅布麻1(人日服6片)，100片/瓶。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及設(shè)備腎性高血壓大鼠25只，清潔級(jí)，體重357士42g，由山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SCXK魯20080002。主要儀器設(shè)備無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)定分析系統(tǒng)，上海奧爾科特生物技術(shù)有限公司。3、試驗(yàn)方法將腎性高血壓大鼠25只隨機(jī)分為5組，即降壓樣品①組lOOmg/kg、降壓樣品② 組150mg/kg、降壓樣③組50mg/kg、降壓樣品④組200mg/kg，陽(yáng)性對(duì)照藥復(fù)方羅布麻I 組3片/kg。每組5只。于給藥前用無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)定分析系統(tǒng)測(cè)定大鼠血壓作為藥 前值。然后一次性灌胃給藥。各給藥組分別灌胃給予不同濃度的藥液2ml/200g鼠。于 給藥后2.0小時(shí)，用無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)定分析系統(tǒng)測(cè)定大鼠尾動(dòng)脈血壓變化。4、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及結(jié)果判定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X士S)表示。自身前后比較采用t_檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì) 學(xué)分析。5、試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見(jiàn)表1。表1降壓樣品一次性灌胃給藥對(duì)腎性高血壓大鼠的降壓作用(X士S)
組別劑量 (ing/kg)收縮 (mmHg)壓給藥前 舒張壓 (mraHg)平均 (mraHg)壓收縮 (mmHg)壓給藥后2. 0 h 舒張壓 (mmHg)平均 (mmHg)壓降壓樣品100159. 52土127. 14土138. 07土127. 59土93.62+103. 87土137. 8933. 7634. 9231. 5826.04*28. 57"降壓樣品150148. 32士117. 55+128. 60+128. 44土89.81+102. 21土228. 0728. 7829. 3733. 37*17.21*21. 56*降壓樣品50156. 52土120. 14士132. 07士124. 59土91.62士105. 87士333. 8931. 9632. 7230. 2925.68*27. 69*降壓樣品200144. 32+116. 59土125. 43123. 44+88.41±101. 21+428. 0726. 78+ 24. 3732. 47*19.21*20. 56*復(fù)方羅布3片142. 70士109. 66土120. 58土128. 32士94.05士105. 20士麻I25. 9822. 6024. 0815. 6115.0314. 81注與給藥前比較，><0.05結(jié)果表明，降壓樣品1、3對(duì)腎性高血壓大鼠舒張壓和平均動(dòng)脈壓有明顯降壓作 用，對(duì)收縮壓雖無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有降低趨勢(shì)。降壓樣品2、4對(duì)腎性高血壓大鼠血 壓皆有顯著的降壓作用。實(shí)施例9 含有向日葵葉提取物的藥物組合物片劑的制備取上述實(shí)施例1中向日葵葉總黃酮有效部位205g，加入95g淀粉，混勻，制粒，過(guò)篩，加2g微晶纖維素，0.5g硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即為本發(fā)明的片劑。實(shí)施例10 含有向日葵葉提取物的藥物組合物顆粒劑的制備取上述實(shí)施例1、2中日葵葉總黃酮及總有機(jī)酸有效部位405g，加入乳糖200g， 糊精400g，制粒，整粒，過(guò)篩，制成顆粒lOOOg，即成本發(fā)明的顆粒劑。實(shí)施例11向日葵葉總黃酮有效部位片劑對(duì)肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓病患者的臨 床觀察試驗(yàn)1、一般資料46例患者均來(lái)源于心內(nèi)科門診，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組26例，其中男12例，女14例，平均年齡55.14士 11.45歲，平均病程10.87士7.13年；對(duì)照組20例， 其中男11例，女9例，平均年齡55.97士 10.85歲，平均病程11.46士6.98年。兩組在性 另O、年齡、病程、治療前血壓值、中醫(yī)單項(xiàng)癥狀比較等方面均無(wú)顯著差異(P >0.05)。2、治療方法試驗(yàn)組服用向日葵葉總黃酮有效部位片劑，每次2片，每日3次；對(duì)照組服用羅 布麻片，每日3次，每次4片，兩組均以4周為1療程，1療程結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)血壓水平及 療效。3、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)降壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照1979年全國(guó)心血管流行病學(xué)和人群防治座談會(huì)制定的 標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)癥狀總療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原 貝U》中的規(guī)定進(jìn)行評(píng)定。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Ridit分析t檢驗(yàn)。5、治療結(jié)果(1)兩組降壓療效及降壓幅度比較，見(jiàn)表2 4。表2兩組降壓療效比較
權(quán)利要求
1.一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物，其特征在于它含有從向日葵葉中提取 出的總黃酮有效部位，該總黃酮有效部位是按以下步驟制備的(1)將向日葵葉用水或 10 95%乙醇作為溶劑進(jìn)行提取，提取液濃縮至濃度為0.5 2g/ml的藥液；(2)藥液 通過(guò)大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，再用5 95%的乙醇溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集醇洗脫 液，濃縮，干燥，即得到總黃酮有效部位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物，其特征在于該組合 物種還可以加入向日葵葉總萜類有效部位和總有機(jī)酸有效部位中的一種或兩種。其中向 日葵葉總萜類有效部位的制備方法如下將向日葵葉用水或10 95%乙醇作為溶劑進(jìn)行 提取，提取液濃縮至濃度為0.5 2g/ml的藥液，用有機(jī)溶劑萃取，合并萃取液，濃縮， 水溶，通過(guò)聚酰胺柱，以5 95%的乙醇進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即 得。向日葵葉總有機(jī)酸有效部位的制備方法如下將權(quán)利要求1中步驟(2)大孔吸附樹脂 的流出液及水洗液合并，通過(guò)陰離子交換樹脂，用氨性乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮， 干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的向日葵葉總黃酮有效部位的制備方法，其特征在于所述 的總黃酮有效部位在向日葵葉中的含量為0.5 25%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的向日葵葉總黃酮有效部位的制備方法，其特征在 于所述的總黃酮有效部位主要含有石吊蘭素(nevadensin，5，7-dihydroxy-6, 8, 4， —trimethoxyflavone)、 蘇 打基亭(sudachitin, 5, 7, 4， -trihydroxy-6, 8, 3， —trimethoxyflavone)、 去 甲氧基蘇打基亭(sudachitindemethoxy，5, 7, 4， -trihydroxy-6, 8—dimethoxyflavone)、 沼澤向 日葵素(hymenoxin, 5, 7_dihydroxy-6, 8, 3，, 4， —tetramethoxyflavone)、 高車前素(hispidulin, 5, 7, 4，-trihydroxy-6-methoxyflavone)、阿西羅辛(acerosin, 5, 7, 3，-trihydroxy-6, 8, 4，-trimethoxyflavone)、7，4，-dihydroxyflavone等十余種黃酮成分，其中石吊蘭素在總 黃酮有效部位中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5 60 %。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的向日葵葉總萜類有效部位的制備方法，其特征在于所述 的總萜類有效部位在向日葵葉中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)3 % 20 %。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的向日葵葉總萜類有效部位的制備方法，其特征在于所述 的總萜類有效部位主要含有倍半萜類、倍半萜內(nèi)酯類，如愈創(chuàng)木烷(Guaianolide)、吉馬 烷(Garmacranolide)、向日葵烷(Heliangolide)、桉葉烷(Edudesmane) ； 二萜、二萜酸 類，如松脂烷、Trachvlobane型、貝殼杉烷化合物；三萜類成分，如齊墩果苷、重排三萜 (Rearranged 3, 4-seco-Tiraeallane-Typetriterpenoids)。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的向日葵葉總有機(jī)酸有效部位的制備方法，其特征在于所 述的總有機(jī)酸有效部位在向日葵葉中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)2 % 25 %。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的向日葵葉總有機(jī)酸有效部位的制備方法，其特征在于所 述的總有機(jī)酸有效部位主要含有綠原酸類、檸檬酸、蘋果酸、延胡索酸類成分，其中綠 原酸類成分在總有機(jī)酸有效部位中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)10% 60%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 2所述的含有向日葵葉提取物的藥物組合物，其特征在于該組合 物通過(guò)加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制成片劑，膠囊劑，顆粒劑，滴丸，口服液，糖漿 齊U，注射劑，緩釋劑，控釋劑，靶向制劑以及藥劑學(xué)允許的各種劑型。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含有向日葵葉提取物的藥物組合物制成的片劑，其特征在 于該片劑是一般口服片、含片、分散片、泡騰片、凝膠片、緩釋片、控釋片以及藥劑學(xué) 允許的各種片劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含有向日葵葉提取物的藥物組合物制成的注射劑，其特征 在于該注射劑是小針劑、大針劑、粉針劑、乳針劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1 11任一所述的含有向日葵葉提取物的組合物在制備預(yù)防和治療 高血壓藥物中的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求1 12任一所述的含有向日葵葉提取物的組合物，其中提取物的制 備原料還可以選自向日葵盤、向日葵莖。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有向日葵葉提取物的藥物組合物，它含有從向日葵葉或其莖、葵盤中提取出的總黃酮有效部位，其有效部位的純度為50％至99％。該藥物組合物中還可以加入向日葵葉總有機(jī)酸有效部位和總萜類有效部位的一種或兩種。本發(fā)明藥物組合物可以與藥學(xué)上可接受的載體或其他適宜賦形劑相結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服給藥的劑型或非口服給藥的注射劑或其他劑型，可用于制備預(yù)防和治療高血壓的藥物。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102018740SQ20091001881
公開日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2009年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月11日
發(fā)明者凌沛學(xué), 姬濤, 尚立霞, 張玲, 邵成雷 申請(qǐng)人:凌沛學(xué)