專利名稱：：獸用復方土霉素注射液及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種獸用復方土霉素注射液，特別是一種由土霉素、泰樂菌素和樟腦磺酸鈉組成的復方制劑及其制備方法。
背景技術：
：從目前我國畜牧業(yè)的發(fā)展狀況來看，當前畜禽呼吸系統(tǒng)感染高發(fā)、并發(fā)癥嚴重對畜禽危害大，現在市場上還沒有較為理想的標本兼治的治療藥物。在國內市場上這方面是一個比較大的空白，通過對這方面的有效治療做的一些市場調查，包括國際上治療這些病癥的理想產品，發(fā)現，市場迫切需要一種藥效穩(wěn)定、療效好、穩(wěn)定性高、便于使用的對畜禽呼吸系統(tǒng)感染高發(fā)、并發(fā)癥嚴重有特效的藥物土霉素為廣譜抗生素，對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、破傷風梭菌和梭狀芽孢桿菌、支原體等作用強，主用于支原體引起的牛肺炎、豬氣喘病、雞慢性呼吸道疾病，多殺性巴氏桿菌引起的豬肺疫、禽霍亂。泰樂菌素屬大環(huán)內酯類動物專用抗菌藥物，主要對多數格蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌級軍團菌、支原體、衣原體有良好作用。屬生長期速效抑菌劑。在高濃度下，具有殺菌作用，在較高的pH(7.88.0)范圍內，抗菌活性可明顯增強。是大環(huán)內酯類中對支原體作用最強的藥物之一，主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎。樟腦磺酸鈉通過對局部的刺激可反射性地興奮呼吸中樞和血管運動中樞，吸收后能直接興奮延髓呼吸中樞，使心肌收縮力增強，輸出量增加，主用于中樞抑制藥中毒和肺炎等引起的呼吸和循環(huán)抑制。注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末濃溶液。注射劑的特點，主要表現在給藥途徑不經過消化系統(tǒng)和防御組織(肝臟)而直接注入組織或血管中，因些藥效迅速，適用于急救。但也有些注射劑的療效被延長，以適應醫(yī)療上的需要。注射劑的劑量準確，作用可靠，不像內服藥物那樣可能遭受消化液、食物等影響，而使服用的劑量不能完全發(fā)生療效。另外，又可使某些藥物發(fā)揮定位作用。CN101062042A(200710052243.X)公開了一種獸用復方長效土霉素注射液及其制備方法，每1000ml的復方長效土霉素注射液中含土霉素50-300g、甲氧芐氨嘧啶或二甲氧芐氨嘧啶20-60g，復合有機溶媒100-700g，氯化鎂或氧化鎂20-100g、乙醇胺20-160g、抗氧劑lg-10g，余量為注射用水。優(yōu)點是螯合溫度低；加入延效劑，作用時間長；引進了增效劑TMP，產品藥效上均達到或超過進口類似產品一長效土霉素注射液。該注射液的主藥是土霉素，沒有泰樂菌素、樟腦磺酸鈉等復配有效成分。
發(fā)明內容本發(fā)明針對現有技術的不足，提供一種獸用復方土霉素注射液及其制備方法。本發(fā)明的技術特點是將土霉素、泰樂菌素、樟腦磺酸鈉配伍成復方制劑，用于治療畜3禽細菌和支原體感染所致的呼吸系統(tǒng)疾病。由于土霉素僅微溶于水，且在堿性溶液中易破壞失效，不穩(wěn)定，但藥典要求注射液pH應為S.09.0;泰樂菌素微溶于水，其水溶液濃度達不到治療量，本發(fā)明的主要技術任務在于1、尋求合適的溶劑，保證土霉素的溶解及其在堿性溶液中的穩(wěn)定性；2、保證泰樂菌素的溶解并使其達到治療量；3、兼顧各種藥物的pH值，尋求合適的穩(wěn)定劑，確保藥液的穩(wěn)定性。一種獸用復方土霉素注射液，原料組分如下-土霉素5—15g，泰樂菌素5-12，樟腦磺酸鈉2-5g，氯化鎂2.42-6.17g，二水合次硫酸氫鈉甲醛lg;有機溶劑65-70g，注射用水5-8g。所述的有機溶劑為a-吡咯垸酮、N,N-二甲基甲酰胺和乙醇，重量比(6-7):(1-2):(1-2)。上述獸用復方土霉素注射液的制備方法，步驟如下1)將氯化鎂和土霉素溶解于適量注射用水和a-吡咯烷酮與N，N-二甲基甲酰胺的混合液中，得土霉素溶液；2)將泰樂菌素溶解于乙醇中，得泰樂菌素溶液；3)將二水合次硫酸氫鈉甲醛溶解于適量的注射用水中，得二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液；4)將樟腦磺酸鈉溶解于剩余量的注射用水中得樟腦磺酸鈉溶液；5)將步驟1)制得的土霉素溶液、歩驟2)制得的泰樂菌素溶液、歩驟3)制得的二水合次硫酸氫鈉甲酸溶液、歩驟4)制得的樟腦磺酸鈉溶液混合，攪拌均勻，調pH值8.58.9，用0.220.45pm的有機濾膜過濾，除菌，即得復方土霉素注射液。所述步驟l)中使用的a-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺和步驟2)中的乙醇，它們的重量比為a-吡咯垸酮N,N-二甲基甲酰胺乙醇=(6-7):(1-2):(1-2)。所述步驟1)、3)、4)中使用的注射用水以能溶解氯化鎂和土霉素、二水合次硫酸氫鈉甲醛、樟腦磺酸鈉為宜，該三個歩驟中注射用水重量之和等于原料組分配方中的注射用水總量。優(yōu)選的，所述步驟l)、3)、4)中使用的注射用水重量比為(3-2):(2-1):(3-2)，最優(yōu)選重量比為3:2:3。所述步驟5)中調pH值為8.78.9。本發(fā)明pH值調節(jié)劑可按本領域現有技術，優(yōu)選乙醇胺溶液。優(yōu)選的，所述步驟5)中的除菌是指用0.22"m0.45um的有機濾膜過濾除菌。以上各原料組分均為醫(yī)用市售產品。本發(fā)明的有益效果如下1、土霉素極微溶于水，且在堿性溶液中易破壞失效，不穩(wěn)定，但藥典要求注射液pH應為8.09.0;為解決土霉素的穩(wěn)定性，本發(fā)明優(yōu)選氯化鎂作為螯合劑，使之與土霉素螯合形成土霉素螯合物，同時優(yōu)選a-吡咯垸酮、N，N-二甲基甲酰胺混合有機溶劑，以進一步加強螯合物的穩(wěn)定性，以其協(xié)同效果保證了藥液的穩(wěn)定性。2、泰樂菌素微溶于水，其水溶液濃度達不到治療量，該藥在高濃度下，具有殺菌作用，并且在較高的pH范圍內，抗菌活性可明顯增強。本發(fā)明選取了合適的溶劑乙醇，既保證泰樂菌素的溶解并使其達到治療量，又進一步提高其抗菌活性。3、本發(fā)明制劑中加入樟腦磺酸鈉，通過對局部刺激可反射性地興奮呼吸中樞和血管運動中樞，吸收還能直接興奮延髓呼吸中樞，使心肌收縮力增強、輸出量增加，主要用于中樞抑制藥中毒和肺炎等引起的呼吸及循環(huán)抑制，既能達到標本兼治的效果，又能避免重復用藥。4、本發(fā)明兼顧各種藥物的pH值，確定藥液pH值為8.58.9，同時尋求合適的穩(wěn)定劑，以二水合次硫酸氫鈉甲醛作抗氧劑，確保藥液的穩(wěn)定性。本發(fā)明的組合配方和生產工藝，經過大量的篩選并且經過長期的穩(wěn)定性考察，證明該獸用專用復方制劑性質十分的穩(wěn)定，受外界周圍環(huán)境的影響小，動物給藥后，作用時間長，局部受刺激作用小，而且使用方便，療效可靠，具有較廣闊的市場甜景。本發(fā)明作為一種獸用專用復方制劑，在治療畜禽細菌和支原體感染所致的呼吸系統(tǒng)疾病方面有特效，一般l-2針就可痊愈，具有使用方便，療程短、耐藥性低等優(yōu)點。具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明做進一歩說明。實施例中所用原料說明如下土霉素，石家莊華曙善合藥業(yè)有限公司售；泰樂菌素(Tylosin)，寧夏多維泰瑞制藥有限公司售；樟腦磺酸鈉(化學名D-樟腦-10-磺酸鈉)，武漢遠城藥業(yè)集團有限公司售；二水合次硫酸氫鈉甲醛(NaHS02CH202H20)，無錫市東泰精細化工有限公司售。獸用復方土霉素注射液的試驗方法該獸用復方土霉素注射液的試驗數據如下受治動物按體重每公斤，第一天注射一次獸用復方土霉素注射液O.lml/kg,第二天改用藥物飲水，繼續(xù)治療三天，藥物飲水配置是復方土霉素注射液100ml兌水100kg，按動物每kg體重0.1ml復方土霉素注射液的用藥量每天供動物藥物飲水，然后按常規(guī)方法檢測。實施例1一種獸用復方土霉素注射液，含有如下組分，均為重量份土霉素10g，泰樂菌素10g，樟腦磺酸鈉2g，a-吡咯烷酮35g，氯化鎂4.84g，二水合次硫酸氫鈉甲醛lg，乙醇20g，N，N-二甲基甲酰胺10g，注射用水8g。該獸用復方土霉素注射液采用如下歩驟制備1)將氯化鎂4.84g、土霉素10g與注射用水3g、a-吡咯垸酮35g、N，N-二甲基甲酰胺10g混合溶解，得土霉素溶液62.84g;2)將泰樂菌素10g與乙醇20g混合溶解，得泰樂菌素溶液30g;3)將二水合次硫酸氫鈉甲醛lg與注射用水2g混合溶解，得二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液3g;4)將樟腦磺酸鈉2g與注射用水3g混合溶解，得樟腦磺酸鈉溶液5g。5)將歩驟l)所制得的土霉素溶液62.84g，步驟2)制得的泰樂菌素溶液30g，步驟3)制得的二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液3g，步驟4)制得的樟腦磺酸鈉溶液5g混合，攪拌均勻，調pH值為8.7，用0.220.4511111的有機濾膜過濾，除菌，測pH值為8.7，得復方土霉素注射液。該實施例的獸用復方土霉素注射液的試驗數據如下5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>一種獸用復方土霉素注射液，含有如下組分，均為重量份土霉素15g，泰樂菌素5g，樟腦磺酸鈉3g，ct-吡咯烷酮35g，氯化鎂6.17g，二水合次硫酸氫鈉甲醛lg，乙醇10g，N，N-二甲基甲酰胺20g，水5g。制備步驟同實施例1。產品的穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗方法實施例1-3中的復方土霉素注射液按市售包裝置于恒溫箱(40±2°C,75±5%)條件下加速試驗六個月，在生產時、存放一個月、存放二個月、存放三個月及存放六個月各取樣一次，對其性狀、pH值、含量進行檢測。穩(wěn)定性試驗結果產品各類指標，詳見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>從以上數據可以看出，在經過6個月的產品加速試驗后，產品顏色無明顯變化，均在規(guī)定范圍之內，pH無明顯變化，在規(guī)定范圍之內，產品含量的變化均在規(guī)定范圍之內。結果表明，在40士2°〇，75±5%條件下，pH值在8.58.9之間時，性狀、pH值、含量均符合規(guī)定，說明本品在該試驗條件下十分穩(wěn)定。可將有效期定為兩年。權利要求1、一種獸用復方土霉素注射液，其特征在于，原料組分如下土霉素5-15g，泰樂菌素5-12g，樟腦磺酸鈉2-5g，氯化鎂2.42-6.17g，二水合次硫酸氫鈉甲醛1g，有機溶劑65-70g，注射用水5-8g；所述的有機溶劑為α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和乙醇，α-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和乙醇的重量比為(6-7)∶(1-2)∶(1-2)。2、權利要求1所述的獸用復方土霉素注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下1)將氯化鎂、土霉素溶解于注射用水和a-吡咯垸酮、N，N-二甲基甲酰胺中，得土霉素溶液；2)將泰樂菌素溶解于乙醇中，得泰樂菌素溶液；3)將二水合次硫酸氫鈉甲醛溶解于注射用水中，得二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液；4)將樟腦磺酸鈉溶解于注射用水中得樟腦磺酸鈉溶液；5)將步驟1)制得的土霉素溶液、歩驟2)制得的泰樂菌素溶液、歩驟3)制得的二水合次硫酸氫鈉甲醛溶液、歩驟4)制得的樟腦磺酸鈉溶液混合，攪拌均勻，調pH值8.58.9，用0.220.45pm的有機濾膜過濾，除菌，得復方土霉素注射液。3、如權利要求2所述的獸用復方土霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述歩驟l)中的a-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺和歩驟2)中的乙醇三者之重量比為(6-7):(1-2):(1-2)。4、如權利要求2所述的獸用復方土霉素注射液的制備方法，其特征在于，所述歩驟5)中調pH值為8.78.8。全文摘要本發(fā)明涉及一種獸用復方土霉素注射液及其制備方法。注射液原料主要包括土霉素、泰樂菌素、樟腦磺酸鈉、有機溶劑和注射用水。本發(fā)明作為一種獸用專用復方制劑，在治療畜禽細菌和支原體感染所致的呼吸系統(tǒng)疾病方面有特效，具有使用方便，穩(wěn)定性好，療程短、耐藥性低等優(yōu)點。文檔編號A61K31/7048GK101653448SQ200910018588公開日2010年2月24日申請日期2009年9月24日優(yōu)先權日2009年9月24日發(fā)明者陳建波申請人:陳建波