專利名稱：一種參桂鹿茸口服固體制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥口服固體制劑的制備方法，特別是涉及參桂鹿茸 口服固體制劑制備方法。
背景技術(shù)：
參桂鹿茸制劑處方來自中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)第三冊，該處方具有補氣益腎、 生精益髓、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的功效，用于氣虛血虧，肝腎不足引起的體質(zhì)虛弱， 腰膝酸軟，頭暈耳鳴，自汗盜汗，失眠多夢，宮寒帶下，月經(jīng)不調(diào)等。
超臨界流體萃取技術(shù)(Supercritical Fluid Extraction,簡稱SFE)是20 世紀(jì)興起的一種提取、分離技術(shù)。上世紀(jì)50年代，美國的Todd和Elain 首先在理論上提出了可行性，直到70年代才用于提取和分離。超臨界流 體是指處于臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上的流體，兼有氣、液兩 者的特點其一，密度接近于液體，具有類似液體的高密度；其二，粘度 和擴散系數(shù)接近于氣體，具有類似氣體的低粘度。因此擴散系數(shù)是普通液 體的100倍。由于C02極性小，適于提取分子量小、親脂性的萃取物、內(nèi) 酯、環(huán)氧化合物等物質(zhì)。并且C02性質(zhì)穩(wěn)定，無毒、不易燃易爆、廉價及 較低的臨界壓力(7.37MPa)和較低的臨界溫度(31.05°C),已得到廣泛 應(yīng)用。
近代醫(yī)學(xué)都認為中藥防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)來自生物活性部位或活性 化學(xué)成分，因此， 一般傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)家的注意力主要集中在尋找具有各種生 物活性的化合物上。但是經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)人員對中醫(yī)、中藥深入研究表明生 物機體對藥物的吸收、代謝和排泄是一個極其復(fù)雜的生理化學(xué)過程，中藥
產(chǎn)生的藥理效應(yīng)不能唯一地歸功于該藥物特有的化學(xué)成分，還與藥物的物 理狀態(tài)等密切相關(guān)。因此，改變藥物的物理狀態(tài)，既是提高藥效，也是研制新型藥物的一種值得積極探索的方法。
從目前已公開的文獻資料中己經(jīng)有不少科技人員對某些中藥材進行 改變藥物單元尺寸(體積)的試驗，試驗結(jié)果表明，用不同方法改變原藥 材，使之制成粒度不同，其藥物的生物活性和利用度都會得到大幅提高。 其原因在于藥物的溶出速度與藥物的顆粒比表面積成正比，而此表面積 與粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越細，其表面積越大，越有助于藥物有 效成分的溶出。
現(xiàn)階段使用的微米中藥和納米中藥是指采用現(xiàn)代高科技納米技術(shù)與 傳統(tǒng)炮制和制劑技術(shù)相結(jié)合而研制的，能有效保持中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的，
粒徑分別為0.1-10pm微米級顆?；蛄叫∮贠.lpm納米級顆粒的新型中 藥。
參桂鹿茸制劑目前在售的劑型主要以小蜜丸、水蜜丸和大蜜丸為主， 無論哪一種劑型，單次的服用量都在8克以上，從消費者的角度看，用量 太大，服用不方便，越來越不為消費者所接受。另外該處方中含有多味貴 重藥材，且大部分原料藥材都是價格較貴的補益藥材。隨著近年來原料藥 材普遍上漲，西紅花、當(dāng)歸、白術(shù)等藥材價格短期內(nèi)連翻數(shù)倍，人參、鹿 茸、山茱萸、酸棗仁、沉香等藥材價格漲幅也在30%以上，其直接影響到 參桂鹿茸丸的制造成本。另外，多味藥材皆全粉入藥，也不能有效地達到 藥物吸收的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種參桂鹿 茸口服固體制劑的制備方法。
本發(fā)明中參桂鹿茸口服固體制劑的處方采用中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)第三冊收 載的參桂鹿茸丸處方，即以下重量份人參120份、鹿茸(去毛)240份、 山茱萸(酒炙)120份、地黃240份、熟地黃240份、白芍240份、龜甲 (沙燙醋淬)120份、鱉甲(沙燙醋淬)120份、阿膠360份、杜仲(炒 炭)120份、續(xù)斷120份、天冬162份、茯苓240份、酸棗仁(炒)120份、琥珀60份、艾葉(炒炭)120份、陳皮480份、澤瀉120份、沒藥(醋 炙)120份、乳香(醋炙)90份、延胡索(醋炙)90份、紅花90份、西 紅花60份、懷牛膝(去頭)138份、川牛膝(去頭)120份、雞冠花180 份、赤石脂(煅)90份、香附(醋炙)360份、甘草60份、秦艽120 份、黃苳150份、白術(shù)(麩炒)180份、木香30份、砂仁120份、沉香 30份、當(dāng)歸240份、川芎180份、肉桂120份。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，其包括以下 步驟
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜 甲和鱉甲十味藥材中的至少一種，干燥，粉碎成細粉料；
(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味藥材中的至少一種用水蒸氣蒸餾或C02超臨界萃??；
(3) 將步驟(2)所得萃取物與環(huán)糊精包合得環(huán)糊精包合物，備用；
(4) 將步驟(2)萃取后的殘渣與步驟(1)和步驟(2)中剩余藥材 以及山茱萸、地黃、熟地黃、白芍、杜仲、續(xù)斷、天冬、茯苓、酸棗仁、 艾葉、澤瀉、延胡索、懷牛膝、川牛膝、雞冠花、赤石脂、甘草、秦艽、 黃芩十九味藥材加水煎煮；藥液濾過，濃縮成相對密度為1.05-1.38 (55-60 °C)的濃縮液，優(yōu)選的相對密度為1.15-1.28。
(5) 濃縮液中加入步驟(1)粉碎物料和步驟(3)環(huán)糊精包合物， 制成主藥；
(6) 取主藥，加入藥學(xué)可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備 成顆粒劑、片劑、膠囊劑、濃縮丸、滴丸劑。
所述步驟(1)中的人參、鹿茸等十九味藥材中的至少一種粉碎成的 混合粉料的粒徑為小于150pm為主的細粉，優(yōu)選10-150nm，優(yōu)選 O.l-lOpm，更優(yōu)選小于0.1(im的細粉。
所述步驟(2)中的水蒸氣蒸餾時間為2至6小時，若選用C02超臨 界萃取裝置萃取揮發(fā)油萃取壓力35-55Mpa，萃取溫度37-55"C，解析壓力5-15Mpa，解析溫度45-65。C，時間2-5小時。
根據(jù)以上技術(shù)方案提出的一種參桂鹿茸口服固體制劑，與該品種的
大、小蜜丸和水蜜丸制劑相比，其具有以下特征其一是將人參、鹿茸、
西紅花、沉香、龜甲等貴重藥材粉碎成細粉入藥，這樣既有利于其有效成
分溶出，也有利于患者吸收，提高藥材資源利用率；其二是將部分含揮發(fā) 油的藥材萃取，其余部分藥材煮提，去粗取精，濃縮成稠膏入藥，通過減 少生藥粉入藥量進而達到減少患者日服用量的目的；其三當(dāng)本發(fā)明應(yīng)用超 臨界萃取技術(shù)提取時，克服了傳統(tǒng)提取方法中存在的揮發(fā)性成分的大量損 失及某些成分的分解變化。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明上 述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其他形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一 步的詳細說明，單不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實 例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式
本發(fā)明提供了一種參桂鹿茸口服固體制劑的制備方法，以下通過實施 例的形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的說明。 實施例一
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜 甲和鱉甲十味藥材，干燥，粉碎成10-150iim粒徑的細粉，備用；
(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味藥材進行水蒸氣蒸餾，蒸餾時間2-4小時，萃取液與(3環(huán)糊精以重量 比為1: 4的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余十九味藥材加4倍量水煎煮2次，每次2 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.05-1.18 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成濃縮丸。
實施例二
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜
甲和鱉甲十味藥材，干燥，粉碎成0.1-l(Him粒徑的微米粉。
(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味藥材用超臨界C02萃取，所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力 55MPa，萃取溫度為萃取溫度55，解析壓力15Mpa，解析溫度55°C，時 間1小時，萃取液與(3環(huán)糊精以重量比為1: 6的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余十九味藥材加6倍量水煎煮2次，每次2 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.30-1.38 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成片劑。
實施例三
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜 甲和鱉甲十味，干燥，粉碎成小于0.1pm粒徑的納米粉；
(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂
九味藥材用超臨界C02萃取，所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力
35MPa，萃取溫度為萃取溫度37，解析壓力5Mpa，解析溫度45'C，時間 2小時，萃取液與P環(huán)糊精以重量比為1: 8的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余十九味藥材加8倍量水煎煮1次，每次3 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.20-1.30 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成 顆粒劑。
實施例四
(1)取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜 甲和鱉甲十味，干燥，粉碎成小于lOpm粒徑的細粉；(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂 九味藥材用超臨界C02萃取，所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力
45MPa，萃取溫度為萃取溫度45，解析壓力10Mpa，解析溫度45°C，時 間3小時，萃取液與(3環(huán)糊精以重量比為1: 10的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余十九味藥材加12倍量水煎煮1次，每次3 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.05-1.15 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成 膠囊劑。
實施例五
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜 甲和鱉甲十味，干燥，粉碎成小于15(^m粒徑的細粉；
(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂
九味藥材用超臨界C02萃取，所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力
55MPa，萃取溫度為萃取溫度46°C，解析壓力15Mpa，解析溫度65°C，
時間1小時，萃取液與卩環(huán)糊精以重量比為1: 4的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余十九味藥材加IO倍量水煎煮1次，每次3 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.30-1.38 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成滴丸。
實施例六
(1) 取鹿茸、琥珀、龜甲和鱉甲四味，干燥，粉碎成小于lO)im粒 徑的細粉；
(2) 取木香、砂仁、沉香、香附和肉桂五味藥材用超臨界C02萃取， 所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力35MPa，萃取溫度為萃取溫度 46，解析壓力5Mpa，解析溫度65t，時間1小時，萃取液與卩環(huán)糊精以 重量比為l: 6的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余二十九味藥材加8倍量水煎煮1次，每次3小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.15-1.28 (55-60°C)的濃縮液。
(4)濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成片劑。
實施例七
(1) 取人參、鹿茸和紅花三味，干燥，粉碎成小于0.1|im粒徑的納
米粉；
(2) 取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮和肉桂五味藥材用超臨界C02萃取， 所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力35MPa，萃取溫度為萃取溫度 40，解析壓力5Mpa，解析溫度55"，時間2小時，萃取液與(3環(huán)糊精以 重量比為l: 8的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余三十味藥材加6倍量水煎煮1次，每次3 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.15-1.25 (55-6(TC)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成 顆粒劑。
實施例八
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、琥珀、龜甲和鱉甲八味 藥材，干燥，粉碎成0.1-10pm粒徑的微米粉。
(2) 取川芎、白術(shù)、陳皮和肉桂四味藥材用超臨界C02萃取，所用 C02超臨界萃取的條件為萃取壓力45MPa，萃取溫度為萃取溫度46'C， 解析壓力10Mpa，解析溫度45"C，時間1小時，萃取液與P環(huán)糊精以重 量比為l: IO的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余二十六味藥材加4倍量水煎煮2次，每次2 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.30-1.38 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料， 制成片劑。實施例九
(1) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、琥珀、龜甲和鱉甲八味
藥材，千燥，粉碎成10-150pm粒徑的細粉，備用；
(2) 取當(dāng)歸一味藥材進行水蒸氣蒸熘，蒸餾時間4-6小時，萃取液 與P環(huán)糊精以重量比為1: 6的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余二十九味藥材加4倍量水煎煮2次，每次2 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.15-1.28 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成 濃縮丸。
實施例十
(1) 取龜甲，干燥，粉碎成10-150pm粒徑的細粉，備用；
(2) 取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、鱉 甲、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂十八味藥 材用超臨界C02萃取，所用C02超臨界萃取的條件為萃取壓力45MPa， 萃取溫度為萃取溫度46。C，解析壓力10Mpa，解析溫度45"C，時間1小 時，萃取液與p環(huán)糊精以重量比為1: IO的比例配比，進行包合；
(3) 萃取后的殘渣與其余十九味藥材加10倍量水煎煮1次，每次3 小時，藥液濾過，濃縮成相對密度為1.15-1.28 (55-60°C)的濃縮液。
(4) 濃縮液中加入上述粉碎物料、環(huán)糊精包合物及適量輔料，制成滴丸。
權(quán)利要求
1.一種參桂鹿茸口服固體制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)取人參、鹿茸、紅花、西紅花、阿膠、乳香、沒藥、琥珀、龜甲和鱉甲十味藥材中的至少一種，干燥，粉碎成細粉料，備用；2)取當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、香附和肉桂九味藥材中的至少一種進行水蒸氣蒸餾或CO2超臨界萃??；3)將步驟2)所得萃取物與環(huán)糊精包合得環(huán)糊精包合物，備用；4)將步驟2)萃取后的殘渣與步驟1)和步驟2)中剩余藥材以及山茱萸、地黃、熟地黃、白芍、杜仲、續(xù)斷、天冬、茯苓、酸棗仁、艾葉、澤瀉、延胡索、懷牛膝、川牛膝、雞冠花、赤石脂、甘草、秦艽、黃芩十九味藥材加水煎煮；5)將步驟4)所述藥液濃縮得濃縮液；6)濃縮液中加入步驟1)粉碎物料和步驟3)環(huán)糊精包合物，制成主藥；7)主藥添加藥學(xué)可接受的輔料制成參桂鹿茸口服固體制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于鹿茸是去毛鹿茸；乳 香是醋炙乳香；沒藥是醋炙沒藥；龜甲是沙燙醋淬龜甲；鱉甲是沙燙醋淬 鱉甲；白術(shù)是麩炒白術(shù)；香附是醋炙香附；山茱萸是酒炙山茱萸；杜仲是 炒炭杜仲；酸棗仁是炒酸棗仁；艾葉是炒炭艾葉；延胡索是醋炙延胡索； 懷牛膝是去頭懷牛膝；川牛膝是去頭川牛膝；赤石脂是煅赤石脂。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于步驟1)中的藥材粉 碎后的粒徑小于150|im。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于步驟l)中的藥材粉 碎后的粒徑為10-150pm。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于步驟l)中的藥材粉碎后的粒徑為O.l-lOnm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于步驟1)中的藥材粉 碎后的粒徑小于0.1iam。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于C02超臨界萃取的 條件是萃取壓力35-55Mpa，萃取溫度37-55。C，解析壓力5-15Mpa，解析 溫度45-65 °C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟3)中所述提 取物與環(huán)糊精的重量比為1:4-10。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟5)所得的濃 縮液的相對密度為1.05-1.38。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述口服固體制劑為顆 粒劑、片劑、膠囊劑、濃縮丸或滴丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥口服固體制劑的制備方法，特別是涉及參桂鹿茸口服固體制劑的制備方法。該制備方法對處方中貴重藥材進行了粉碎，含揮發(fā)性成分和水溶性成分的藥材分別進行了提取。這樣即保留了藥材的有效成分溶出，又有利于患者吸收，提高了藥材的資源利用率，并且通過減少生藥粉入藥量從而達到減少患者日服用量的目的。
文檔編號A61K36/88GK101623475SQ20091000608
公開日2010年1月13日 申請日期2009年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月22日
發(fā)明者劉春海, 旺 彭, 麗 朱, 歐金秀, 亮 陳 申請人:九芝堂股份有限公司