專利名稱：一種納米銀護創(chuàng)消炎液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種哺乳動物，例如人，用于體表面創(chuàng)傷的消炎，起抗菌、促 進傷口愈合的護創(chuàng)液，具體是納米銀護創(chuàng)消炎液;
本發(fā)明還涉及一種納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，銀具有抗菌效果(1)他通過與病原體細胞代謝酶中的-sh即 巰基結(jié)合，使酶失活，從而殺滅微生物；(2)他與細菌細胞壁上暴露的肽聚糖 反應(yīng)，阻斷細菌細胞壁輸氧活動，導致病菌死亡；(3)他與病原體的DNA結(jié)合， 與DNA堿基結(jié)合的銀彼此形成交叉鏈接，置換了嘌吟和嘧啶中相鄰氮之間的氫 鍵，導致細菌DNA結(jié)構(gòu)的變性，抑制DNA復(fù)制，使病菌失活。
一般而言， 一種抗生素大致可殺死幾種病菌，而銀卻能殺死幾佰種細菌， 且細菌被銀殺死后，銀又會從死去細菌上游離出來，重復(fù)殺死細菌。
通過高科技納米技術(shù)，納米銀使銀殺菌活性加大，與普通銀相比，納米狀 態(tài)下的銀的殺菌能力產(chǎn)生了質(zhì)的飛躍，只用極少量的納米銀即可產(chǎn)生強大的殺 菌作用。
專利申請?zhí)枮?00710019570.5，發(fā)明名稱護創(chuàng)液及其制備方法。公開了 一種體表創(chuàng)面外用的護創(chuàng)液及其制備方法。該護創(chuàng)液含有銀離子粉體、明膠、 二元酸、滲透劑、酒石酸。該發(fā)明主要是銀離子被明膠固定，由于溶液中銀是 以離子形式存在遇陰離子如氯離子、溴離子、碘離子易產(chǎn)生銀化合物沉淀，影 響溶液的穩(wěn)定性，影響療效。通常納米銀的制備是銀氨溶液與含醛基化合物發(fā)生銀鏡反應(yīng)生成銀再以分 散劑分散到溶液中，從而制取納米銀顆粒，其所需化合物的種類多，如作為醫(yī)
療用品，帶來患者使用安全的不確定性。并且工藝復(fù)雜，要調(diào)節(jié)PH值，帶來納 米銀溶液的不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種分散均勻、無需調(diào)節(jié)PH值、穩(wěn)定性好、滲透 力強、治療體表創(chuàng)傷、燒燙傷、婦科炎癥總有效率高的納米銀護創(chuàng)消炎液及其 制備。本發(fā)明成本低，制備工藝方法簡單，殺菌力強，周期短，容易形成工業(yè) 化生產(chǎn)。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種納米銀護創(chuàng)消炎液，其特征在于該護創(chuàng)消炎液按重量百分比計算， 含有如下成分
AgN03: 0.06-0.12%;羥乙基纖維素0.09-0.3 0%; 滲透劑0.10-0.40%; 消泡劑 ，1.0-4.0%;
余為純化水。
上述的納米銀護創(chuàng)消炎液，所述的羥乙基纖維素為醫(yī)藥級，為HECIO-IOOO 中的任一種；所述的硝酸銀為分析純；所述的滲透劑為試驗級的藥用尿素；所 述的消泡劑為無水乙醇；所述的純化水為去離子水或蒸餾水。
上述的去離子水特別不含氯離子、溴離子、碘離子。
上述的納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，包括如下步驟
l).按納米銀護創(chuàng)消炎液所含成分的重量百分比計算-AgN03: 0.06-0.12%; 羥乙基纖維素0.09-0.3 0 %滲透劑；0.10-0.40%; 消泡劑 1.0-4.0%;
余為純化水，備用；
2) .將羥乙基纖維素加入去離子純化水中攪拌10-30分鐘，邊攪拌邊加熱至 70-90QC，得到羥乙基纖維素溶液A，放置待用；
3) .將AgN03加入到去離子純化水中，爾后攪拌，攪拌至使其充分溶解，得 到硝酸銀溶液B;
4) .將B液加入到A液中，攪拌l-2小時，邊攪拌邊觀察溶液的顏色變化， 當顏色由無色轉(zhuǎn)變成透明黃色后，停止攪拌，保溫1小時，爾后水浴冷卻至常 溫，然后繼續(xù)攪拌10-30分鐘，邊攪拌邊加入消泡劑，然后將滲透劑加到已冷卻 的該溶液中，再攪拌5分鐘，測試PH值，灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。
上述步驟2)至4)中其攪拌速度為60r/min; 上述歩驟4)中所述溶液的PH值二6。
上述步驟4)中所述透明黃色溶液其納米銀護創(chuàng)消炎液的納米銀顆粒的粒徑 為10-30nm。
上述步驟4)中所述透明黃色溶液其納米銀護創(chuàng)消炎液中納米銀的濃度為 400-700ppm。
上述步驟4)中所述的消泡劑為無水乙醇。 上述步驟4)中所述的滲透劑為醫(yī)藥級尿素。 本發(fā)明的藥用原理
本發(fā)明的藥用原理之一是他通過與病原體細胞代謝酶中的-sh即巰基結(jié)合， 使酶失活，從而殺滅微生物；之二是他與細菌細胞壁上暴露的肽聚糖反應(yīng)，阻
6斷細菌細胞壁輸氧活動，導致病菌死亡；之三他與病原體的DNA結(jié)合，與DNA 堿基結(jié)合的銀彼此形成交叉鏈接，置換了嘌吟和嘧啶中相鄰氮之間的氫鍵，導 致細菌DNA結(jié)構(gòu)的變性，抑制DNA復(fù)制，使病菌失活。 本發(fā)明所用原料成分的理由及作用
1. 水去離子純化水，溶劑；
2. 羥乙基纖維素
羥基在含銀溶液中氧化成醛基，再與硝酸銀發(fā)生銀鏡反應(yīng)得銀粒子，同時 又是分散劑，分散銀粒子，要求醫(yī)療級；
3. 乙醇消泡劑，護創(chuàng)液中如有氣泡影晌灌裝和患者準確使用，影響療
效，無水乙醇要求試劑級；
4. 尿素滲透劑，名稱脲，碳酰胺，碳酰二胺，uueaphil，carbamide,為試 劑級藥用尿素，藥準字H43020278，質(zhì)量標準符合國藥典(2000版)，
尿素可溶解角蛋白，增強角蛋白質(zhì)的水合作用，增強藥物經(jīng)皮膚的穿透性， 并兼有止癢、抗菌作用。
本發(fā)明納米銀護創(chuàng)消炎液的制備原理
目前納米銀的制備是銀氨溶液與含醛基化合物發(fā)生銀鏡反應(yīng)生成銀粒子， 再分散到溶液中，從而制成納米銀顆粒。而本發(fā)明是直接將硝酸銀溶液在一定 溫度條件下與羥乙基纖維素溶液發(fā)生銀鏡反應(yīng)生成納米銀粒子。通常羥乙基纖 維素僅作表面活性劑(分散劑)使用。本發(fā)明中，利用輕乙基纖維素中的C-OH 基在催化劑銀的作用下轉(zhuǎn)化成CHO再發(fā)生銀鏡反應(yīng)生成銀粒子又分散在羥乙基 纖維素各大分子旁，又作分散劑使用。由于羥乙基纖維素分散效果好，納米銀粒子不易聚結(jié)，所以本發(fā)明分散均勻，穩(wěn)定性更好。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點
1. 在制備方法中直接將羥乙基纖維素溶液與硝酸銀溶液反應(yīng)制得納米銀粒 子，方法特別簡單。再在配方中加入滲透劑、消泡劑，使該護創(chuàng)消炎液滲透力 更強，能將創(chuàng)面深層病菌殺死，治療總有效率高；
2. 原料品種少，成本低；同吋作為醫(yī)用品，增加了患者使用的安全性。
3. 本護創(chuàng)液無毒、無副作用、環(huán)保、長時間使用不產(chǎn)生抗藥性，本護創(chuàng)液 使用方便，常規(guī)使用方法，無特殊要求；
4. 制備方法簡單，工藝步驟少，工業(yè)化生產(chǎn)條件不高，容易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
具體實施例方式
通過下面給出的非限制性的實施例，進一步闡明本發(fā)明內(nèi)容，理解本發(fā)明。 實施例1 納米護創(chuàng)消炎液主要由
AgN03: 0. 06g; 羥乙基纖維素0. 09g;
尿素0. 10g 乙醇lg
去離子純化水98. 7 5g
上述納米銀護創(chuàng)消炎液的的制備包括如下步驟
a.將O. 09g羥乙基纖維素加入到48. 7 5g去離子純化水中，以60 r/min 速度攪拌15分鐘，邊攪拌邊加熱至75GC,得到羥乙基纖維素溶液A，放置待b. 將O. 06gAgNO; 加入到50g去離子純化水中，以 60r/min速度攪拌至 使其充分溶解，得到硝酸銀溶液B;
c. 將B液加入到A液中，以60r/min速度攪拌l-2小時，邊攪拌邊觀察溶 液的顏色變化；
d. 當顏色由無色轉(zhuǎn)變成透明黃色后，停止攪拌，保溫1小時，爾后水浴冷 卻至常溫，然后以60r/min速度繼續(xù)攪拌10分鐘，邊攪拌邊加入1 g乙醇，然 后將0.1g的尿素加到已冷卻的該溶液中，以60r/min速度再攪拌5分鐘，測試 PH值-6，灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。
實施例2
納米護創(chuàng)消炎液主要由
AgN03: 0. 1 2g; 羥乙基纖維素0. 3 g;
尿素0. 4g 乙醇4g
去離子純化水95 . 1 8g
上述納米銀護創(chuàng)消炎液的的制備包括如下步驟
a. 將O. 3g羥乙基纖維素加入到45 . 1 8g去離子純化水中，以60 r/min 速度攪拌2 0分鐘，邊攪拌邊加熱至80GC，得到羥乙基纖維素溶液A，放置待 用；
b. 將O. 1 2g AgN03加入到5 0 g去離子純化水中，以60r/min速度攪 拌至使其充分溶解，得到硝酸銀溶液B;
c. 將B液加入到A液中，以60r/min速度攪拌l-2小時，邊攪拌邊觀察 溶液的顏色變化；d.當顏色由無色轉(zhuǎn)變成透明黃色后，停止攪拌，保溫1小吋，爾后水浴
冷卻至常溫，然后以60r/min速度繼續(xù)15分鐘，邊攪拌邊加入4g乙醇，然后 將O. 4g尿素加到已冷卻的該溶液中，以60r/min速度再攪拌5分鐘，測試PH 值=6，灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。 實施例3
納米護創(chuàng)消炎液主要由
AgN03: O.lOg; 羥乙基纖維素0.18g;
尿素0.30g 乙醇2.50g
去離子純化水9 6. 9 2 g 上述納米銀護創(chuàng)消炎液的的制備包括如下步驟-
a. 將0.18g羥乙基纖維素加入到來4 6. 9 2 g去離子純化水中，以60r/min 速度攪拌2 5分鐘，邊攪拌邊加熱至85QC，得到羥乙基纖維素溶液A，放置待 用；
b. 將0.10g AgN03加入到5 0 g去離子純化水中，以60r/min速度攪拌 至使其充分溶解，得到硝酸銀溶液B:
c. 將B液加入到A液中，以60 r/min速度攪拌1 -2小時，邊攪拌邊觀察 溶液的顏色變化；
d. 當顏色由無色轉(zhuǎn)變成透明黃色后，停止攪拌，保溫1小時，爾后水浴冷 卻至常溫，然后以60r/min速度繼續(xù)攪拌30分鐘，邊攪拌邊加入2. 50g乙醇， 然后將0.30g尿素加到已冷卻的該溶液中，以60r/min速度再攪拌5分鐘，測試 PH值-6，灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。實施例4
納米護創(chuàng)消炎液主要由
AgN03: 0. 08g; 羥乙基纖維素0. 15g;
尿素0. 2g 乙醇2. Og
去離子純化水97. 5 7g
上述納米銀護創(chuàng)消炎液的的制備包括如下步驟
a.將O.l 5g羥乙基纖維素加入到來4 7 . 5 7g去離子純化水中，以60 r/min 速度攪拌2 8分鐘，邊攪拌邊加熱至90GC，得到羥乙基纖維素溶液A，放置待 用；
b. 將0.08gAgN03加入到5 0 g去離子純化水中，以60r/min速度攪拌 至使其充分溶解，得到硝酸銀溶液B;
c. 將B液加入到A液中，以60r/min速度攪拌l-2小吋，邊攪拌邊觀察 溶液的顏色變化；
d. 當顏色由無色轉(zhuǎn)變成透明黃色時，停止攪拌，保溫l小吋， 爾后水浴冷卻至常溫，然后以60r/min速度繼續(xù)攪拌20分鐘，邊攪拌邊加入 2.0g乙醇，然后將0.2g尿素加到已冷卻的該溶液中，以60 r/min速度再攪 拌5分鐘，測試PH值-6灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。
由上述實施例1-4所制備得到的納米銀護創(chuàng)消炎液分別經(jīng) 東南大學毒理學試驗和江蘇省泰州市疾控中心抗菌試驗.。 一.泰州市疾控中心檢測報告
樣品性狀液體； 樣品數(shù)量100mL/瓶X10瓶；檢測依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》2002版； 檢測器材
l.試驗菌株金黃色葡萄球菌(ATCC6538)第三代江蘇省疾控中
心微生物試劑廠
大腸桿菌(8099)第三代江蘇省疾控中心微生物試劑廠 白色念珠菌(ATCC10231)第三代江蘇省疾控中心微生物試劑廠
2. 試驗樣品納米銀護創(chuàng)消炎液
3. 磷酸鹽緩沖液(PBS0.03moL/L， PH7. 2)
4. 培養(yǎng)基普通營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基
沙堡瓊脂培養(yǎng)基 檢測環(huán)境條件溫度(0C): 2 5濕度(％RH): 3 4 主要檢測儀器G N P — 9 2 7 0隔水式恒溫培養(yǎng)箱 檢測結(jié)果
原液 作用不同時間(分鐘)的殺滅率(°/。)
10 20
金黃色葡萄球菌(ATCC6538) 98.89 99.50 99.96
大腸桿菌(8099) 99.17 99.65 99.97
白色念珠菌(ATCC10231) 98.65 99.38 99.91注金黃色葡萄球菌(ATCC6538)菌液含菌量8.0X 106CFU / ML 大腸桿菌(8099) 菌液含菌量，8.2X105CFU/ML 白色念珠菌(ATCC10231) 菌液含菌量8.8X 106CFU / ML
檢測結(jié)論所檢項目均符合GB15981-1995《消毒與滅菌效果的方法與標準》 之要求。
二.東南大學衛(wèi)生毒理學檢驗報告
樣品名稱納米銀護創(chuàng)消炎液 樣品數(shù)量10瓶
樣品性狀黃色透明液體
檢驗依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》2002版
檢驗結(jié)論納米銀護創(chuàng)消炎液毒理學檢測結(jié)果如下-
1. 皮膚刺激試驗家兔皮膚刺激指數(shù)為0，根據(jù)刺激反應(yīng)強度分級，納米 銀護創(chuàng)消炎液屬無刺激性。
2. 陰道粘膜刺激試驗家兔陰道粘膜刺激指數(shù)為1.00，根據(jù)陰道粘膜刺激 反應(yīng)強度分級，納米銀護創(chuàng)消炎液屬極輕刺激性。
從東南大學毒理學試驗和江蘇省泰州市疾控中心抗菌試驗報告得知本發(fā) 明納米銀護創(chuàng)消炎液對皮膚、黏膜無刺激，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白
色念球菌的殺滅率大于99. 9%。
權(quán)利要求
1. 一種納米銀護創(chuàng)消炎液，其特征在于該護創(chuàng)消炎液按重量百分比計算，含有如下成分AgNO30.06-0.12％； 羥乙基纖維素0.09-0.30％；滲透劑0. 10-0.40％； 消泡劑 1.0-4.0％；余為純化水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米銀護創(chuàng)消炎液，其特征在于所述的羥乙基 纖維素為醫(yī)藥級，型號為HECIO、 HE20、 HE50、 .HECIOO、 HEC200、 HEC300、 HEC500、 HEC1000中的任一種，粘度為8-1200(mPa.s);所述的硝酸銀為分析 純硝酸銀；所述的滲透劑為試劑級的藥用尿素；所述的消泡劑為分析純無水乙 醇；所述的純化水為去離子水或蒸餾水。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米銀護創(chuàng)消炎液，其特征在于所述的去離子 水特別要求不含陰離子，如氯離子、溴離子、碘離子。
4. 一種如權(quán)利要求1所述的納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，其特征在于 包括如下步驟 1) .按納米銀護創(chuàng)消炎液所含成分的重量百分比計算 AgN03: 0.06-0.12%; 羥乙基纖維素0.09-0.3 0 %; 滲透劑0.10-0.40%; 消泡劑 1.0-4,0%; 余為純化水，備用；2) .將羥乙基纖維素加入去離子水中攪拌10-30分鐘，邊攪拌邊加熱至 70-90GC，得到羥乙基纖維素溶液A，放置待用；3) .將AgN03加入到去離子水中，爾后攪拌，攪拌至使其充分溶解，得到硝酸銀溶液B;4.將B液加入到A液中，攪拌l-2小時，邊攪拌邊觀察溶液的顏色變化， 當顏色由無色轉(zhuǎn)變成透明黃色后，停止攪拌，保溫1小時，爾后水浴冷卻至常 溫，然后繼續(xù)攪拌10-30分鐘，邊攪拌邊加入消泡劑，然后將滲透劑加到已冷卻 的該溶液中，再攪拌5分鐘，測試PH值，灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。
5. 如根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，其特征在 于步驟4)中所述測試PH值，PH值-6。
6. 如根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，其特征在 于步驟4)中所述透明黃色溶液其納米銀護創(chuàng)消炎液的納米銀顆粒的粒徑為 10-30nm;所述透明黃色溶液其納米銀護創(chuàng)消炎液中納米銀的濃度為 400-700ppm。
7. 如根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，其特征在 所述步驟2)至4)中其攪拌速度為60r/min。
8. 如根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，其特征在 于步驟4)中所述的消泡劑為分析純無水乙醇。
9. 如根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種納米銀護創(chuàng)消炎液的制備方法，其特征在于 步驟4)中所述的滲透劑為試劑級的藥用尿素。
全文摘要
一種納米銀護創(chuàng)消炎液及其制備方法，該消炎液按重量百分比計算，含有如下成分AgNO₃0.06-0.12％；羥乙基纖維素0.09-0.30％；滲透劑；0.10-0.40％；消泡劑1.0-4.0％；余為去離子純化水。其制備方法是1)將羥乙基纖維素加入去離子純化水中攪拌、加熱得到溶液A；2)將AgNO₃加入到去離子純化水中，攪拌使其充分溶解，得到溶液B；3)將B液加入到A液中，攪拌，觀察溶液的顏色變化，加入消泡劑、滲透劑，測試pH值，灌裝，得到成品納米銀護創(chuàng)消炎液。該納米銀護創(chuàng)消炎液分散均勻、穩(wěn)定性好、治療總有效率高；成本低、工藝簡單，易形成工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/02GK101422484SQ20081023575
公開日2009年5月6日 申請日期2008年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月5日
發(fā)明者虹 黃 申請人:虹 黃