專利名稱：：一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其是一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)疏松癥是威脅中老年健康的一種常見的代謝性骨病，表現(xiàn)為骨的成分不變，骨含量減少，骨微結(jié)構(gòu)改變，骨折危險(xiǎn)性增大。中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松屬于腰痛、虛勞、骨痿范疇。本病是一種多病因疾病，其基本病理機(jī)制是在骨代謝過(guò)程中骨吸收與骨形成的耦聯(lián)出現(xiàn)缺陷?，F(xiàn)己知體循環(huán)中多種激素、骨代謝中一些局部調(diào)節(jié)因子、體育鍛煉、物理因素及營(yíng)養(yǎng)因素等都可能影響骨代謝和骨再建的過(guò)程。但眾多的環(huán)節(jié)中，究竟何種因素起作用，各因素之間相互作用如何，有待進(jìn)一步揭示。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程，骨質(zhì)疏松癥己成為一種常見病，WHO將其列為三大老年病之一。盡管研究人員對(duì)骨質(zhì)疏松的病理機(jī)制和治療方法己進(jìn)行了大量的探索，但目前臨床療效仍欠佳。研究高效、安全的藥物是防治本病的主要課題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，使其補(bǔ)腎益精、強(qiáng)壯筋骨、益氣活血。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種中藥組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，由下列重量份的原料制成淫羊藿1-5份，骨碎補(bǔ)卜5份，蛇床子1-5份，黃芪l-3份，丹參1-3份。上述原料優(yōu)選淫羊藿2-4份，骨碎補(bǔ)1-3份，蛇床子l-3份，黃芪l-2份，丹參l-2份；進(jìn)一步優(yōu)選淫羊藿3份，骨碎補(bǔ)2份，蛇床子2份，黃蔑l份，丹參1份。方中淫羊藿，骨碎補(bǔ)，蛇床子補(bǔ)腎益精、強(qiáng)壯筋骨；黃芪益氣壯骨，丹參活血化瘀。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益精、強(qiáng)壯筋骨、益氣活血之功，用于骨質(zhì)疏松癥。本發(fā)明所述中藥組合物治療骨質(zhì)疏松的技術(shù)效果可通過(guò)下列試驗(yàn)體現(xiàn)。試驗(yàn)例1本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松的影響1.1、試驗(yàn)材料藥物與試劑:本發(fā)明組合物，按實(shí)施例5方法自制；己烯雌酚片(lmg/片)，魚肝油(含V&5000單位/ml)，葡萄糖酸鈣；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析測(cè)定盒(北京邦定泰克生物技術(shù)有限公司)。動(dòng)物健康雌性Wistar大鼠，12月齡，體重為250~320g，江蘇省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。儀器雙能X線骨密度測(cè)定儀，DEXA(美國(guó))；WD"1型材料試驗(yàn)機(jī)，長(zhǎng)春實(shí)驗(yàn)器材廠；724分光光度計(jì)，上海光學(xué)儀器廠。1.2試驗(yàn)方法去勢(shì)方法取健康大鼠，麻醉，摘除雙惻卵巢后第5天逐只進(jìn)行陰道涂片檢査，每天1次，連續(xù)5天，取卵巢摘除完全無(wú)動(dòng)情變化者(去勢(shì)組)用于實(shí)驗(yàn)。假去勢(shì)組動(dòng)物手術(shù)除不摘除卵巢外，余均同去勢(shì)組。雌性大鼠，取12只做假去勢(shì)組，余下去勢(shì)后檢査合格動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)。將去勢(shì)大鼠隨機(jī)分為5組，每組12只。假去勢(shì)組、去勢(shì)組，均給予生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予己烯雌酚0.02mg/kg、魚肝油450U/kg、多種鈣片0.5g/kg,高、中、低劑量組分別灌胃給予本發(fā)明組合物12g生藥/kg、6g生藥/kg、3g生藥/kg，于手術(shù)后第9天開始給藥，每日1次，連續(xù)三個(gè)月，末次給藥后，大鼠禁食12h，稱重。麻醉動(dòng)物后，腹主動(dòng)脈取血測(cè)血清雌二醇濃度，取大鼠右側(cè)股骨測(cè)定骨密度(BMD)和股骨重量，取大鼠左側(cè)股骨測(cè)定骨生物力學(xué)指標(biāo)(彎曲破壞載荷、剛度)。組間試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。1.3試驗(yàn)結(jié)果1.3.1本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響表1本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響(n-12,X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>與去勢(shì)組相比，*P<0.05;"p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，假去勢(shì)組大鼠股骨密度明顯高于去勢(shì)組，且具有非常顯著性意義(p<0.01),表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明組合物高、中劑量組大鼠股骨密度明顯升高，且具有非常顯著性意義(p<0.01),本發(fā)明組合物低劑量組大鼠股骨密度明顯升高，且具有顯著性意義(p<0.05)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠骨密度。1.3.2本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠股骨生物力學(xué)的影響表2本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)大鼠股骨生物力學(xué)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>與去勢(shì)組相比，*P<0.05;"p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，假去勢(shì)組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯高于去勢(shì)組，且具有非常顯著性意義(P〈0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明組合物高、中劑量組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有非常顯著性意義(p〈0.01)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠血清雌二醇(E2)濃度。上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物對(duì)去勢(shì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的大鼠具有良好的治療作用。本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下(1)淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子3味藥材加入乙醇加熱回流，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液A，備用乙醇加熱回流工藝參數(shù)為加入淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小吋，合并藥液，濾過(guò)。(2)黃芪、丹參2味藥材加水煎煮，濾過(guò)，得藥液B;入黃芪，丹參2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)。(3)合并藥液A、B，濃縮，力n入輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型。本組合物的劑型可采用膠襄、片、軟膠囊、滴丸、顆粒中的一種。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療骨質(zhì)疏松病時(shí)，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用生藥量為1-100g。為了更好的說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對(duì)其具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。具體實(shí)施方式實(shí)施例l處方淫羊藿1200g、骨碎補(bǔ)1200g、蛇床子1200g、黃芪1200g,丹參1200g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小吋，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A，備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B,合并藥液A、B,濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響供試藥僅給6g生藥/kg—種劑量，其余方法同試驗(yàn)例l,試驗(yàn)結(jié)果如下表4實(shí)施例1組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響(『12，^土SD)組別劑量股骨BMD(g/cm2)去勢(shì)組一0.241±0.007假去勢(shì)組一0.273±0.006**陽(yáng)性對(duì)照組(0.02mg+450U+O.5g)/kg0.269±0.008"本組合物組6g/kg0.266±0.00T與去勢(shì)組相比，卞<0.05;**p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，假去勢(shì)組大鼠股骨密度明顯高于去勢(shì)組，且具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本組合物組大鼠股骨密度明顯升髙，且具有非常顯著性意義(P<0.01)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠骨密度。實(shí)施例2處方淫羊藿1428g、骨碎補(bǔ)1428g、蛇床子1428g、黃芪857g,丹參857g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A，備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B,濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成iooo粒。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響供試藥僅給6g生藥/kg—種劑量，其余方法同試驗(yàn)例l，試驗(yàn)結(jié)果如下表5實(shí)施例2組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響(n-l2，又士SD)組別劑量股骨BMD(g/cm2)去勢(shì)組一0.241±0.007假去勢(shì)組一0.273±0.006"陽(yáng)性對(duì)照組(0.02mg+450U+0.5g)/kg0.269±0.008"本組合物組6g/kg0.263±0.009"與去勢(shì)組相比，卞〈0.05;"p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，假去勢(shì)組大鼠股骨密度明顯高于去勢(shì)組，且具有非常顯著性意義(P<0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本組合物組大鼠股骨密度明顯升高，且具有非常顯著性意義(P<0.01)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠骨密度。實(shí)施例3處方淫羊藿2000g、骨碎補(bǔ)1000g、蛇床子100Og、黃芪10000g，丹參1000g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇,加熱回流2次，每次1.5小吋，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A，備用稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B,濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響供試藥僅給6g生藥/kg—種劑量，其余方法同試驗(yàn)例l，試驗(yàn)結(jié)果如下表6實(shí)施例3組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響(n-12，5士SD)組別劑量股骨BMD(g/cm2)去勢(shì)組一0.241±0.007假去勢(shì)組—0.273±0-006**陽(yáng)性對(duì)照組(0.02mg+450U+O.5g)/kg0.269±0.008"本組合物組6g/kg0.268±0.006"與去勢(shì)組相比，'P<0.05;"p<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，假去勢(shì)組大鼠股骨密度明顯高于去勢(shì)組，且具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本組合物組大鼠股骨密度明顯升高，且具有非常顯著性意義(P<0.01)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠骨密度。實(shí)施例4處方淫羊藿1714g、骨碎補(bǔ)1286g、蛇床子1286g、黃芪857g,丹參857g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A,備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B，濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成iooo粒。藥理試驗(yàn)本實(shí)施例組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響供試藥僅給6g生藥/kg—種劑量，其余方法同試驗(yàn)例l，試驗(yàn)結(jié)果如下表7實(shí)施例4組合物對(duì)對(duì)去勢(shì)大鼠股骨密度的影響(『12,^土SD)組別劑量股骨BMD(g/cm2)去勢(shì)組一0.241±0.007假去勢(shì)組一0.273±0.006"陽(yáng)性對(duì)照組(0.02mg+450U+0.5g)/kg0.269±0.008"本組合物組6g/kg0.260±0.007**與去勢(shì)組相比，'P<0.05;wp<0.01。試驗(yàn)結(jié)果表明，假去勢(shì)組大鼠股骨密度明顯高于去勢(shì)組，且具有非常顯著性意義(p<0.01)，表明造模成功。與去勢(shì)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組、本組合物組大鼠股骨密度明顯升高，且具有非常顯著性意義(P<0.01)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢(shì)大鼠骨密度。實(shí)施例5處方淫羊藿2000g、骨碎補(bǔ)1333g、蛇床子1333g、黃芪667g，丹參66、制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為7096的乙醇,加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A，備用稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小吋，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B，濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。實(shí)施例6處方淫羊藿2000g、骨碎補(bǔ)1333g、蛇床子1333g、黃芪667g,丹參667g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A,備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B，濃縮成稠浸膏，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。實(shí)施例7處方淫羊藿2000g、骨碎補(bǔ)1333g、蛇床子1333g、黃芪667g，丹參667g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A,備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B，濃縮成稠浸膏，加入淀粉，制顆粒，制成1000g。實(shí)施例8處方淫羊藿2000g、骨碎補(bǔ)1333g、蛇床子1333g、黃芪667g，丹參667g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A,備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B，濃縮，干燥，粉碎至80目，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。實(shí)施例9處方淫羊藿2000g、骨碎補(bǔ)1333g、蛇床子"3%、黃芪明7g，丹參667g制法稱取淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子，混合，加入3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液A,備用；稱取黃芪，丹參，加入2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)，得藥液B，合并藥液A、B，濃縮，干燥，粉碎至80目，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成1000粒。權(quán)利要求1、一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份的原料制成淫羊藿1-5份，骨碎補(bǔ)1-5份，蛇床子1-5份，黃芪1-3份，丹參1-3份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份的原料制成淫羊藿2-4份，骨碎補(bǔ)l-3份，蛇床子1-3份，黃芪1-2份，丹參1-2份。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份的原料制成淫羊藿3份，骨碎補(bǔ)2份，蛇床子2份，黃芪1份，丹參1份。4、權(quán)利要求l所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟(1)淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子3味藥材加入乙醇加熱回流，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液A，備用(2)黃芪、丹參2味藥材加水煎煮，濾過(guò)，得藥液B;(3)合并藥液A、B，濃縮，加入輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的乙醇加熱回流工藝參數(shù)為加入淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子3味藥材總重量8倍量的體積百分比為70%的乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，合并藥液'濾過(guò)。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的煎煮工藝參數(shù)為加入黃芪，丹參2味藥材總重量8倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并藥液，濾過(guò)。7、根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述劑型選自膠囊、片、軟膠囊、滴丸、顆粒中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有補(bǔ)腎益精、強(qiáng)壯筋骨、益氣活血功效，能治療骨質(zhì)疏松的中藥物組合物及其制備方法。該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿1-5份，骨碎補(bǔ)1-5份，蛇床子1-5份，黃芪1-3份，丹參1-3份。其制備方法包括下列步驟(1)淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子3味藥材加入乙醇加熱回流，濾過(guò)，濾液減壓回收溶劑，得藥液A，備用；(2)黃芪、丹參2味藥材加水煎煮，濾過(guò)，得藥液B；(3)合并藥液A、B，濃縮，加入輔料，制成藥學(xué)上可接受的劑型。該組合物療效確切，且無(wú)毒副作用；采用本發(fā)明的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，可方便使用。文檔編號(hào)A61K36/537GK101455717SQ20081020329公開日2009年6月17日申請(qǐng)日期2008年11月25日優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日發(fā)明者峰王,琳王,范淦彬申請(qǐng)人:峰王