專利名稱：一種珠黃吹喉制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備工藝，特別是一種以中藥"珠黃吹喉散"處方為原料藥并采用超微粉碎技術(shù)制得的新的珠黃吹喉制劑及其制備工藝，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
當(dāng)前，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣的變化，咽喉口舌腫痛、糜爛等疾病逐漸成為了困擾人們正常生活或工作的多發(fā)病和常見(jiàn)病。
珠黃吹喉散現(xiàn)收載于《中國(guó)藥典》2005年版553頁(yè)，用于咽喉口舌腫痛、糜爛，是解毒化腐的經(jīng)典名方。其處方組成為
珍珠50g牛黃30g硼砂(煅)250g西瓜霜80g雄黃40g
兒茶100g黃連100g黃柏 150g冰片 50g
其制備方法為以上九味，除牛黃、冰片、西瓜霜外，珍珠水飛或粉碎成極細(xì)粉；雄黃水飛成極細(xì)粉；其余硼砂等四味粉碎成細(xì)粉；將牛黃、冰片研細(xì)，與上述粉末及西瓜霜配研，過(guò)篩，混勻，即得。服用時(shí)，外用，吹于患處， 一日3 5次。
眾所周知，藥材的粉碎越細(xì)，比表面積越大，其有效成分越易被人體吸收；相比之下，丸劑的缺陷就顯而易見(jiàn)了大部分藥材生物利用度低，藥材資源浪費(fèi)嚴(yán)重；丸劑服用量大，服用極其不便，亦不便于攜帶，患者較難接受。
超微粉碎技術(shù)是使物料微細(xì)及超細(xì)化的機(jī)械加工方法，是提供超微粉體的重要手段之一。超微粉碎是近20年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)高新技術(shù)，指利用機(jī)械或流體力學(xué)的途徑將物料粉碎至粒徑小于10um以下的過(guò)程。超微細(xì)粉末是超微粉碎的最終產(chǎn)品，具有一般顆粒所不具有的一些特殊理化性質(zhì)，如良好的溶解性、分散性、吸附性等；對(duì)于中藥材而言，組織細(xì)胞破壁率大大提高，高達(dá)90%，各類有效成分呈釋放狀態(tài)，溶出度和生物利用度成倍增加；而礦物藥或動(dòng)物藥。從20世紀(jì)90年代開(kāi)始，超微粉碎技術(shù)逐漸被應(yīng)用到中醫(yī)藥中來(lái)，賦予了傳統(tǒng)中藥更多的現(xiàn)代高科含量，中藥超微粉碎技術(shù)作為一項(xiàng)新的技術(shù)正在不斷發(fā)展。
在將中藥傳統(tǒng)技術(shù)與超微粉碎技術(shù)結(jié)合的過(guò)程中，為己有的中成藥，尤其是經(jīng)典方藥提
供適宜的超微粉碎方法，成為提高藥材利用率、提升中成藥研發(fā)水平的重要內(nèi)容。由于各味
中藥材的性質(zhì)不同，由中藥材組成的中藥處方的特性更是千差萬(wàn)別，因此要將一個(gè)中成藥加
工成為超微粉碎制劑，除了要熟悉微粉碎技術(shù)和各味中藥的特點(diǎn)外，還必須要經(jīng)過(guò)大量實(shí)踐
3經(jīng)驗(yàn)。
本發(fā)明的目的正是針對(duì)"珠黃吹喉散"這一經(jīng)典處方，通過(guò)無(wú)數(shù)次的分析、實(shí)踐，以獲 取一套切實(shí)可行的超微粉碎工藝，以期將其應(yīng)用到中藥制藥行業(yè)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供一種新的珠黃吹喉制劑，該制劑是通過(guò)超微粉碎技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該珠黃吹喉制劑的制備工藝。 本發(fā)明目的主要是采用如下兩種方式實(shí)現(xiàn)的 方式一普通超微粉碎
發(fā)明人提供了一種采用超微粉碎技術(shù)制得的珠黃吹喉制劑，處方及比例參照《中國(guó)藥典》
2005年版一部第553頁(yè)的"珠黃吹喉散"，通過(guò)超微粉碎技術(shù)，將處方中大部分中藥材粉碎
成細(xì)顆粒，然后再通過(guò)常規(guī)技術(shù)，將這些藥材中間體制成所需制劑。同時(shí)，發(fā)明人注意到，
原料藥中的雄黃為毒性礦物藥，主要含有二硫化二砷(As2S2)，按照傳統(tǒng)的中醫(yī)藥用藥原則 宜入丸散劑，不宜入煎劑，忌鐵器和高溫，防止因高溫而導(dǎo)致游離砷和可溶性砷鹽含量增加， 毒性增大，因而為盡量避免本發(fā)明制劑的毒副作用，保證患者用藥安全，我們對(duì)處方中的雄 黃仍保留了水飛處理，有效去除了游離砷和可溶性汞砷鹽等毒性成分；另外，為徹底杜絕患 者使用時(shí)可能發(fā)生的毒副作用，本發(fā)明制劑的處方組成還可以是減去朱砂的珠黃吹喉散處方。
為彌補(bǔ)現(xiàn)有珠黃吹喉制劑的不足，最大程度地利用處方中的原料藥，進(jìn)一步提高本發(fā)明 制劑的療效，同時(shí)節(jié)約藥源，降低生產(chǎn)成本，本發(fā)明將超微粉碎技術(shù)引入制備工藝中。中藥 超微粉碎技術(shù)又稱中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎技術(shù)或中藥細(xì)胞破壁技術(shù)，它大多是指對(duì)中藥細(xì)胞級(jí)微 粉碎和細(xì)胞級(jí)微粉中藥制備，是以打破中藥材細(xì)胞為目的的粉碎作業(yè)。中藥超微粉碎技術(shù)具 有諸多優(yōu)點(diǎn)a提高有效成分的提取率，從而提高藥物生物利用度，服用劑量減少，節(jié)約中 藥材資源，符合"可持續(xù)發(fā)展"戰(zhàn)略；b提高復(fù)方粉碎勻化作用，體現(xiàn)中醫(yī)特色；C保留生物 活性成分，提高藥物療效；d減小口服顆粒感；e避免外界污染，殺蟲(chóng)、抑菌等附加作用。
中藥超微粉碎的設(shè)備種類繁多，目前較常應(yīng)用的主要有三大類振動(dòng)式超微粉碎機(jī)、氣 流式超微粉碎機(jī)、機(jī)械式超微粉碎機(jī)。氣流式設(shè)備雖無(wú)伴生熱量，粉碎溫度低，但是能量利 用率低，能耗大，生產(chǎn)成本高，而且不適用于加輔料的超微粉碎技術(shù)；機(jī)械式設(shè)備操作簡(jiǎn)捷 方便，進(jìn)料適用粒徑范圍大，但是設(shè)備易升溫，機(jī)械零部件磨損嚴(yán)重，磨損微粒直接污染物 料，重金屬大大超標(biāo)，而且所得微粉的粒度偏大；而振動(dòng)式設(shè)備采用全合金材料作研磨介質(zhì)， 同時(shí)特殊的原理最大程度地避免了零部件的磨損，粉碎效率高，所得粉體粒度(D5D)可達(dá)10 Pm以下，同時(shí)與低溫技術(shù)結(jié)合，同樣適用于低熔點(diǎn)和熱敏性藥材，應(yīng)用范圍廣，為目前最理想的超微粉碎設(shè)備。故本發(fā)明采用振動(dòng)式超微粉碎機(jī)制備珠黃吹喉超微粉，既有粉碎效率
高，微粉粒度小，能耗小的優(yōu)點(diǎn)，又可以應(yīng)用新型的超微粉碎方法——加輔料超微粉碎的方
法，更好的發(fā)揮制劑的療效。
本發(fā)明還提供了采用方式一制備珠黃吹喉超微粉碎制劑的制備工藝，具體為 取朱雄黃進(jìn)行水飛，自然晾干，備用；其余8味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10目篩，于振動(dòng)
式微粉機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，與雄黃水飛細(xì)粉混合均勻，按照藥
劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得所需制劑。
上述制備工藝所制得的制劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑中的任意一種。
同時(shí)，為保證本制劑療效，制劑所采用的超細(xì)藥物組合物必須達(dá)到規(guī)定的粒度Ds。不大
于10nm且a。不大于50ura，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分
較好地暴露出來(lái)呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。 本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實(shí)施例中體現(xiàn)。
方式二加輔料超微粉碎
發(fā)明人提供了珠黃吹喉加輔料超微粉碎制劑，處方及比例參照《中國(guó)藥典》2005年版一 部第553頁(yè)的"珠黃吹喉散"，并按下述配比加入粉碎輔料，將原料與輔料一起經(jīng)過(guò)超微粉碎 后，再通過(guò)常規(guī)技術(shù)制成所需制劑。原輔料配比如下
處方藥材100份 0份<潤(rùn)濕劑《10份 0份<分散劑《20份
生物粘附劑0 10份 高效崩解劑0 10份
本發(fā)明所使用的輔料是經(jīng)過(guò)篩選并最終確定的組合，具有獨(dú)特性和不可替代性，其中潤(rùn) 濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、 卡波姆和聚乙烯吡咯垸酮中的任一種或二種的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、 糊精中的任一種或二種以上的組合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、 超級(jí)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或 二種以上的組合物。
生物粘附劑殼聚糖、卡波姆和聚乙烯吡咯烷酮為高分子材料，具有生物黏附性能，可延 長(zhǎng)藥物在胃腸道的滯留時(shí)間，顯著提高藥物的生物利用度。卡波姆在偏堿性條件下自身帶負(fù) 電荷，腸道可提供偏堿性的環(huán)境，卡波姆可在腸道中形成親水性的高黏度凝膠，吸附于腸道 黏膜上，增強(qiáng)藥物在腸道的滯留時(shí)間，促進(jìn)藥物潤(rùn)濕，增強(qiáng)有效成分的吸收利用；殼聚糖是 常用的天然可生物降解的黏附材料和緩釋材料，并具促進(jìn)藥物粘膜吸收的作用，是自然界惟 一存在的聚陽(yáng)離子多糖，殼聚糖是N-乙酰-D-葡萄糖胺與D-葡萄糖胺通過(guò)e (l-4)糖苷鍵連接而成的線性長(zhǎng)鏈高聚物分子，含有大量可以與其他分子形成氫鍵的-0H和-NH2基團(tuán)，-順2質(zhì)子 化形成-NH3+使分子帶正電，上述分子特性使殼聚糖成為優(yōu)良的生物黏附材料，在胃液的酸性 pH條件下，殼聚糖形成親水性的高黏度凝膠，易吸附于胃腸道黏膜上，延長(zhǎng)藥物的滯留時(shí)間， 促進(jìn)藥物潤(rùn)濕，增強(qiáng)藥物有效成分的吸收利用；而且殼聚糖還可以打開(kāi)上皮細(xì)胞的緊密連接， 進(jìn)一步促進(jìn)藥物吸收。
潤(rùn)濕劑卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇具有一定的表面活性作用，可以充分潤(rùn)濕超微細(xì)粉 表面，大大降催微粉的表面張力，防止微粉聚結(jié)成團(tuán)，同時(shí)超微細(xì)粉潤(rùn)濕性的提高，增強(qiáng)了 其與胃腸壁的耦合能力，充分接觸，釋放有效成分，提高生物利用度。
分散劑微粉硅膠、環(huán)糊精、微晶纖維素、淀粉、糊精、聚乙二醇等為超微細(xì)粉的高度分 散提提供了表面積極大的載體，同時(shí)可以中和部分微粒所帶電荷，消除微粒表面氣膜，使得 超微細(xì)粉的表面能大大降低，不再出現(xiàn)藥物聚結(jié)成團(tuán)現(xiàn)象，流動(dòng)性增強(qiáng)，完全可以進(jìn)行片劑、 膠囊劑等制劑的制備，更重要的是增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性。
高效崩解劑低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級(jí)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素等的加入，利于膠囊劑、片劑、丸劑等制劑迅速釋 放藥物，較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到起效濃度，迅速起效。
本發(fā)明還提供了采用方式二制備珠黃吹喉超微粉碎制劑的制備工藝，具體為
取雄黃進(jìn)行水飛，自然晾干，備用；其余8味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10目篩，加入制劑 輔料，于振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，與雄黃水飛細(xì)粉混合 均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得所需制劑。
上述制備工藝中，所加入的制劑輔料包括潤(rùn)濕劑和分散劑，同時(shí)還可含有生物粘附劑和/ 或高效崩解劑。
上述制備工藝所制得的制劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑中的任意一種。
同時(shí)，為保證本制劑療效，制劑所采用的超細(xì)藥物組合物必須達(dá)到規(guī)定的粒度Ds。不大
于10um， D9。不大于50um，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分
較好地暴露出來(lái)呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。 本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實(shí)施例中體現(xiàn)。
有益效果
本發(fā)明的技術(shù)方案，從實(shí)用的角度考慮，采用創(chuàng)新工藝結(jié)合超微粉碎技術(shù)制得了本發(fā)明 制劑，具體優(yōu)勢(shì)如下
1、提高藥物生物利用度，提高了療效采用本專利發(fā)明制備方法制得的珠黃吹喉制劑，成倍提高了藥物的生物利用度。處方中礦物藥、無(wú)組織藥及難溶性藥物經(jīng)超微粉碎后，粒度 降低，表面積急劇增大，吸收分布快，生物利用度高；而動(dòng)植物藥材經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞破 壁率達(dá)卯％，細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出來(lái)呈釋放狀態(tài)，有效成分溶出度和生物利 用度大大提高，能在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到起效濃度，迅速發(fā)揮療效。
2、 降低了毒副作用發(fā)明人充分考慮到制劑中毒性原料藥的毒性和副作用，采用最優(yōu)的 制備工藝制得本發(fā)明制劑，將制劑毒副作用降低至最低。急性毒性和3個(gè)月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)沒(méi) 有發(fā)現(xiàn)任何重金屬蓄積中毒癥狀，提示本發(fā)明制劑較安全，低毒。
3、 制備工藝效率高，能耗小相比較于氣流式超微粉碎機(jī)能耗大，能量利用率低，生產(chǎn) 成本高的不足，本發(fā)明的制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，采用能耗小、效率高的振動(dòng)式微粉機(jī)進(jìn)行超
微粉碎，顆粒Ds。可達(dá)到10pm以下，而且本發(fā)明制備工藝中還可加入必要的分散劑和潤(rùn)濕劑
等輔料，微粉團(tuán)聚、吸附現(xiàn)象得到徹底解決，進(jìn)一步增強(qiáng)藥效，這是任何超微粉碎方式所無(wú) 法達(dá)到的。
4、 一定程度上促進(jìn)了超微粉碎技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用推廣本發(fā)明制劑獨(dú)特的制備工藝 為類似的工藝改革提供了一條可行之路，隨著超微粉碎技術(shù)的不斷改進(jìn)，定能得到眾多藥學(xué) 研究者的認(rèn)可，中藥超微粉碎技術(shù)的規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化指日可待。
可見(jiàn)，本發(fā)明取得了突出的技術(shù)效果，達(dá)到了發(fā)明目的。
具體實(shí)施例方式
下面列舉實(shí)施例，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明-實(shí)施例1 處方
珍珠50g牛黃30g硼砂(煅)250g西瓜霜80g雄黃40g 兒茶100g黃連100g黃柏150g冰片 50g
制法取雄黃進(jìn)行水飛，自然晾干，備用；其余8味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10目篩，于 振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，與雄黃水飛細(xì)粉混合均勻，按照藥 劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得珠黃吹喉散劑、丸劑、膠囊劑和片劑。 實(shí)施例2 處方
珍珠50g牛黃30g硼砂(煅)250g西瓜霜80g雄黃40g 兒茶100g黃連100g黃柏150g冰片 50g
制法:取9味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10目篩，于振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎10分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得珠黃吹喉散劑、丸劑、膠囊劑和片劑。
實(shí)施例3
處方
珍珠50g牛黃30g硼砂(煅)250g西瓜霜80g雄黃40g 兒茶100g黃連100g黃柏150g冰片 50g
制法取雄黃進(jìn)行水飛，自然晾干，備用；其余8味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10目篩，加 入卵磷脂40g、微粉硅膠60g，于振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎40分鐘，制得超細(xì)藥物組合物， 與雄黃水飛細(xì)粉混合均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得珠黃吹喉散劑、丸劑、膠囊劑或片 劑。
實(shí)施例4 處方
珍珠25g牛黃15g硼砂(煅)125g西瓜霜40g雄黃20g 兒茶50g黃連50g黃柏 75g冰片 25g
制法取9味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10目篩，加入泊洛沙姆30g、環(huán)糊精35g、超級(jí)羧 甲基淀粉鈉5g和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g，于振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎80分鐘，制得超細(xì) 藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得珠黃吹喉散劑、丸劑、膠囊劑或片劑。
權(quán)利要求
1、一種中藥制劑，其有效成分的原料藥同珠黃吹喉散，其特征在于該制劑是將原料藥通過(guò)超微粉碎技術(shù)處理后而制得的。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥制劑，其特征在于經(jīng)超微粉碎技術(shù)處理后的原料藥中間體的顆 粒粒度Ds。不大于10 u m且Dg。不大于50 n m。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于可采用如下任一制備方法制得a、 取原料藥中的雄黃進(jìn)行水飛，自然晾干，備用；其余8味原料藥串料粗粉碎，過(guò)10 目篩，于振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，與雄黃水飛細(xì)粉混合 均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得所需制劑；b、 取原料藥中的雄黃進(jìn)行水飛，自然晾干，備用；其余8味原料藥串料粗粉碎，過(guò)IO 目篩，加入制劑輔料，于振動(dòng)式微粉機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，與雄 黃水飛細(xì)粉混合均勻，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)制得所需制劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥制劑，其特征在于方法b、 d中的制劑輔料主要含有潤(rùn)濕劑和 分散劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑，其特征在于制劑輔料還含有生物粘附劑和/或高效崩解 劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于潤(rùn)濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的 任一種或二種以上的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、糊精中的任一種或二種以 上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或二種以上的組合 物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級(jí)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或二種以上的組合物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥制劑，其特征在于處方藥材與潤(rùn)濕劑、分散劑、生物粘附劑和 高效崩解劑的重量配比為100: 0 10: 0 20: 0 10: 0 10。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1至7任一所述的中藥制劑，其特征在于被制備成丸劑、膠囊劑或片劑中的任意一種。
9、 權(quán)利要求1至7中任一所述中藥制劑的制備方法。
10、 權(quán)利要求8所述中藥制劑的制備方法。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥制劑，特別是一種采用超微粉碎技術(shù)制得的珠黃吹喉制劑，屬于中藥領(lǐng)域。本發(fā)明制劑處方源自現(xiàn)有的“珠黃吹喉散”，采用現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)將原料藥粉碎后，再按常規(guī)工藝制成所需劑型。所得到的產(chǎn)品比現(xiàn)有技術(shù)毒副作用小，同時(shí)最大程度地保留了有效成分，保持了復(fù)方粉碎勻化作用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)特色，療效大大提高。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)了該珠黃吹喉制劑的制備工藝。
文檔編號(hào)A61P11/00GK101579428SQ20081010659
公開(kāi)日2009年11月18日 申請(qǐng)日期2008年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月14日
發(fā)明者峰 張, 蓉 李 申請(qǐng)人:北京和潤(rùn)創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司