專利名稱：：一種三味生脈注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥復(fù)方制劑，特別涉及一種主要包括紅參、麥冬、五味子等原料，具有益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫作用的三味生脈注射液的制劑及其制備工藝。技術(shù)背景生脈散方(人參、麥冬、五味子)來源于《內(nèi)外傷辨惑論巻之中署傷胃氣論》，是祖國醫(yī)學"保肺復(fù)脈"的古驗方之一。中醫(yī)傳統(tǒng)用生脈散于危重病人，有益氣脫固，生脈強心作用，臨床應(yīng)用效果較好?，F(xiàn)代研究證明，生脈注射液的三藥組合，對心臟的藥效超過了三藥的簡單疊加，起到了相輔相成的作用，被國家列為常用急救藥品之一。生脈注射液對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有某種特異作用，可加強大腦皮質(zhì)的興奮過程，提高腦力和體力，有顯著抗疲勞作用，有強心、抗休克、抗心律失常等藥理活性。生脈注射液可用于心肌梗塞、冠心病、心絞痛、中毒性休克、心源性休克、微循環(huán)障礙及氣虛、血虛、陽氣虛竭引起的病癥。生脈注射液的主料人參，歷來廣泛應(yīng)用于臨床，尤其近代研究發(fā)現(xiàn)有抑制癌細胞的作用，故有廣闊的應(yīng)用前途。人參的商品名紅參、白參、曬參、高麗參、山參、糖參等，藥用其干燥根。人參的化學成分:含人參皂甙、少量的揮發(fā)油、植物甾醇、生物堿、氨基酸及酯類、糖類、微量元素等，其中人參皂甙人參多糖為主要有效成分。少量服用人參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。對機體的反應(yīng)性影響能增強機體對各種有害刺激的防御能力，提高非特異性刺激的抵抗力，并減輕炎癥，促進損傷愈合。對內(nèi)分泌的影響能興奮男女性腺機能類似促性腺激素樣作用，同時對不正常血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用。對新陳代謝的影響改善消化、吸收和代謝功能。從而增進食欲，增進蛋白的合成。還能降低膽固醇及抑制血小板聚集，抗動脈粥樣硬化作用。對骨髓的造血功能有保護作用，并能刺激血器官促進細胞生成。使正?；蜇氀獎游锛t細胞白細胞和血紅蛋白含量增加。提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，升高血清補和免疫球蛋白含量?？鼓[瘤作用，并能減輕抗癌藥的毒性作用，可為抗肺癌藥的增效劑。同時還具有抗過敏、抗氧化、抗肝損傷、抗利尿、抗突變抑菌、緩解嗎啡成癮等作用。中國專利申請96117457.9中，公開了一種生脈注射液及其制備方法，此生脈注射液產(chǎn)品雖然有一定的臨床應(yīng)用療效，但是制備流程粗放，難以保證提取到高質(zhì)量的有效成分。中國專利申請200510047834.9中，公開了一種生脈大容量注射液及其制備方法，此生脈注射液的制備方法中未提出有效的提取、純化產(chǎn)品的方法，難以保證產(chǎn)品的最終質(zhì)量，且要使用專用的儀器，生產(chǎn)成本較高。本發(fā)明在工藝制備中采用了超濾去除雜質(zhì)從而改變了傳統(tǒng)去除中藥雜質(zhì)的工藝，使本產(chǎn)品更加穩(wěn)定；且本發(fā)明產(chǎn)品具有配比合理，療程短，見效快，無毒副作用及價格適中等諸多優(yōu)點，因此值得在臨床推廣應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種主要包括紅參、麥冬、五味子等原料，具有益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫作用的三味生脈注射液的制劑及其制備工藝。本發(fā)明作用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短，四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者；本發(fā)明是一種使用安全、無毒副作用、療效突出、制備簡單、成本低廉、穩(wěn)定性好的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案實現(xiàn)的一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成主料紅參50-200五p未子100-250麥冬150-500輔料乙醇2000-6000PH調(diào)節(jié)劑30-60表面活性劑0.01-0.2氧化劑0.15-1.20注射液;容劑1000一種三味生脈注射液制劑工藝制備方法，其特征在于，采用上述的三味生脈注射液制劑配比，分為紅參浸膏制備、五味子蒸餾液制備、五味子浸膏制備、麥冬浸膏制備、注射液制備的工藝方法，所述制備方法的步驟如下A.紅參浸膏制備a.將紅參用純水洗凈，粉碎成細粒，過80-120目篩，用60-95%的乙醇回流提取46次，每次l-2小時，用薄層層上法控制提取終點，合并提取液，在_2——l(TC冷藏12-72小時；b.將A-a步驟得到的提取液用0.2-0.65jlim的濾膜濾過，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30,加入注射用水至500ml-10000ml，攪勻，-2——l(TC冷藏12-72小時；c.將A-b得到的液體用大孔樹脂吸附，用50-95%的乙醇洗脫，收集洗脫液用0.2-0.65jam濾膜濾過，得到的濾液即為紅參浸膏，備用；B.五味子蒸餾液制備將五味子用純水洗凈，用水蒸氣蒸餾法蒸餾2-3次，每次l-3小時收集后得到的餾液即為五味子蒸餾液，-2—-l(TC冷藏，備用；C.五味子浸膏制備a.將步驟B得到的藥渣加6-8倍體積的純水煎煮2-3次，每次30-40分鐘，合并煎液，用濾膜過濾，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30;b.將步驟C-a得到的濾液中加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達50-80%，第二次使含醇量達60-85%,濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10-1.30，得到濃縮的濾液；c.將步驟C-c得到的濃縮的濾液加入注射用水至200ml，攪勻，-2——l(TC冷藏，加入重量百分比為0.05-0.15%的活性炭煮沸15-30分鐘，稍冷，過濾至澄明，即得到五味子浸膏，備用；D麥冬浸膏制備a.將麥冬用純水洗凈，加純水煎煮2-3次，每次l-3小時，合并煎液，用濾膜過濾，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30;b.將步驟D-a得到的濾液中加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達50-80%,第二次使含醇量達60-85%,濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10-1.30，得到濃縮的濾液；c.將步驟D-b得到的濃縮的濾液中加入注射用水至200ml,攪勻，-2—10匸冷藏，加入重量百分比為0.05-0.15%的活性炭煮沸15-30分鐘，稍冷，過濾至澄明，即得到麥冬浸膏，備用；E.注射液制備a.將步驟A所述的紅參浸膏、步驟B所述的五^^未子蒸餾液、步驟C所述的五味子浸膏和步驟D所述的麥冬浸膏混合均勻，濾過，得到混合濾液；、b.將步驟E-a得到的混合濾液加注射液溶劑至1000ml，加入表面活性劑和氧化劑，用中空纖維膜超濾，加PH調(diào)節(jié)劑0.1-0.2mol/L調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，用0.2-0.45lam的微孔濾膜過濾，灌封，100-120。C滅菌，包裝，即得三味生脈注射液。本發(fā)明所述的輔料中，表面活性劑為乙二胺四乙酸二鈉，氧化劑為亞疏酸氬鈉，PH調(diào)節(jié)劑為氬氧化鈉，所述注射液溶劑為注射用蒸餾水。本發(fā)明采用的輔料符合國家標準，并在用量上合理化。本發(fā)明制劑為10ml每支、20ml每支、50ml每并瓦。本發(fā)明的用法用量月幾內(nèi)注射一次24ml，一日1~2次。靜脈滴注一次2060ml,用5%葡萄糖注射液250~500ml稀釋后使用，或遵醫(yī)囑。本發(fā)明的有益效果除中藥雜質(zhì)的工藝，使本產(chǎn)品更加穩(wěn)^:'、^'、、2.本發(fā)明產(chǎn)品具有配比合理，療程短，見效快，無毒副作用及價格適中等諸多優(yōu)點，因此值得在臨床推廣應(yīng)用。具體實施方式實施例1一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成主料紅參100-150g五味子150-200g麥冬200-450g輔料:乙醇2500-5000ml氫氧化鈉30-60g乙二胺四乙酸二鈉0.01-0.2g亞石克酸氫鈉0.15-1.20g注射用蒸餾水lOOOml。一種三味生脈注射液制劑工藝制備方法，其特征在于，采用上述的三^K生脈注射液制劑配比，分為紅參浸膏制備、五^^未子蒸餾液制備、五味子浸膏制備、麥冬浸膏制備、注射液制備的工藝方法，所述制備方法的步驟如下A.紅參浸膏制備a.將紅參用純水洗凈，粉碎成細粒，過80-120目篩，用60-95%的乙醇回流提取46次，每次l-2小時，用薄層層上法控制提取終點，合并提取液，在-2——10。C冷藏12-72小時；b.將A-a步驟得到的提取液用0.2-0.65|im的濾膜濾過，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30，加入注射用水至500ml-10000ml,攪勻，-2---l(TC冷藏12-72小時；c.將A-b得到的液體用101大孔樹脂吸附，用50-95%的乙醇洗脫，收集洗脫液用0.2-0.65jLim濾膜濾過，得到的濾液即為紅參浸膏，備用；B.五味子蒸餾液制備將五味子用純水洗凈，用水蒸氣蒸餾法蒸餾2-3次，每次l-3小時收集后得到的餾液即為五味子蒸餾液，-2—-l(TC冷藏，備用；C.五味子浸膏制備a.將步驟B得到的藥渣加6-8倍體積的純水煎煮2-3次，每次30-40分鐘，合并煎液，用濾膜過濾，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30;b.將步驟C-a得到的濾液中加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達50-80%,第二次使含醇量達60-85%,濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10-1.30,得到濃縮的濾液；c.將步驟C-c得到的濃縮的濾液加入注射用水至200ml,攪勻，-2——l(TC冷藏，加入重量百分比為0.05-0.15%的活性炭煮沸15-30分鐘，稍冷，過濾至澄明，即得到五味子浸膏，備用；D麥冬浸膏制備a.將麥冬用純水洗凈，加純水煎煮2-3次，每次l-3小時，合并煎液，用濾膜過濾，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30;b.將步驟D-a得到的濾液中加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達50-80%,第二次使含醇量達60-85%,濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10-1.30，得到濃縮的濾液；c.將步驟D-b得到的濃縮的濾液中加入注射用水至200ml,攪勻，-2--10°(:冷藏，加入重量百分比為0.05-0.15%的活性炭煮沸15-30分鐘，稍冷，過濾至澄明，即得到麥冬浸膏，備用；E.注射液制備a.將步驟A所述的紅參浸膏、步驟B所述的五味子蒸餾液、步驟C所述的五味子浸膏和步驟D所述的麥冬浸膏混合均勻，濾過，得到混合濾液；b.將步驟E-a得到的混合濾液加注射液溶劑至lOOOml,加入乙二胺四乙酸二鈉和亞疏酸氬鈉，用中空纖維膜超濾，加PH調(diào)節(jié)劑0.l-O.2mol/L調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5,用0.2-0.45jam的樣t孔濾膜過濾，灌封，100-12(TC滅菌，包裝，即得三味生脈注射液。本實施例的主料按重量份數(shù)配比100-150的紅參經(jīng)提取分離超超濾，所得含量為人參皂苷150-200mg/L的提取物。本實施例采用的輔料符合國家標準，并在用量上合理化。本實施例制劑為10ml每支、20ml每支、50ml每瓶。本實施例的用法用量肌內(nèi)注射一次24ml，一日1~2次。靜脈滴注一次2060ml，用5%葡萄糖注射液250~500ml稀釋后使用，或遵醫(yī)囑。原料功效本實施例選用紅參作為主料之一。紅參為五加科植物人參的栽培品(習稱"圓參")經(jīng)蒸制后的干燥根。氣微香而特異，味甘、微苦，性溫。歸脾、肺、心經(jīng)。具有大補元氣，復(fù)脈固脫，益氣攝血的功效。用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血；心力衰竭，心原性休克。本實施例選用五味子作為主料之一。五味子，又名面藤、山花椒。酸，溫。入肺、腎經(jīng)。具有斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精的功效。治肺虛喘咳，口干作渴，自汗，盜汗，勞傷羸瘦，夢遺滑精，久瀉久痢。本實施例選用麥冬作為主料之一。麥冬，又名沿階草、書帶草，為百合科沿階草屬多年生常綠草本植物。味甘、微苦，性微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。實施例2一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本實施例制備方法同實施例1。實施例3一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成主料紅參50g五味子100g麥冬150g輔料乙醇2000ml氫氧化鈉30g乙二胺四乙酸二鈉0.Olg亞碌b酸氬鈉0.15g注射用蒸餾水1000ml。本實施例制備方法同實施例1。實施例4一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成主料:紅參謂g五味子250g麥冬，g輔料:乙醇6000ml氫氧化鈉60g乙二胺四乙酸二鈉0.2g亞石克酸氫鈉1.2g注射用蒸餾水lOOOml。本實施例制備方法同實施例1。實施例5一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成主料:紅參125g五味子175g麥冬325g輔料:乙醇，4000ml氫氧化鈉45g乙二胺四乙酸二鈉0.lg亞碌^酸氫鈉0.60g注射用蒸餾水lOOOml。本實施例制備方法同實施例1。臨床應(yīng)用臨床資料1.分組治療組48例，男25例，女23例；年齡4376歲，平均59歲。對照組46例，男24例，女22例；年齡39~74歲，平均56歲。兩組心功能均按NYHA標準分析，分組情況(病因、心功能)相似，經(jīng)統(tǒng)計學處理有可比性。兩組病因及心功能分級情況比較.2.治療方法兩組均釆用常M/治療地高辛O.125~0.25mg，po、qd，氫氯噻嗪50~100mg,po、qd，安體舒通20mg，po、tid,硝酸異山梨醇5~10mg,po、tid;治療組加用生脈注射液60ml于5。/。葡萄糖250ml中靜脈滴注qd,兩組療程均為14天。3.討論臨床對照資料顯示，采用強心利尿及擴張血管藥物為主的常規(guī)治療方法治療j曼性充血性心力衰竭(congestiveheartfailure，簡寫為CHF,以下同)的總有效率僅為72%,在此基礎(chǔ)上加用生脈注射液輔助治療可使總有效率提高至92%,較對照組有療效有顯著性(P<0.05)。生脈注射液具有活血化瘀、理氣開轉(zhuǎn)、益氣強心、生津活絡(luò)等功效。同時具有擴張血管、增加冠狀動脈血流量等作用，本結(jié)果也充分證明了該藥具有增強心肌收縮力，增強心輸出量，擴張血管，減輕心臟負荷，改善心肌代謝等作用?，F(xiàn)代研究認為心衰是由于能量不足所致的基因表達異常而引起的一種超負荷的心肌病，心臟儲備力耗竭從而導致心衰是患者病情惡化和死亡的主要原因。心衰的治療目的就是要解決心肌的能量供應(yīng)，降低負荷，逆轉(zhuǎn)基因的異常表達，改善心功能，達到治療心衰的目的。同時生脈注射液對CHF血流動力的影響也是不可忽視的，臨床常用劑量的生脈注射液，對CHF患者在用藥即刻可增加心肌收縮力，增加心排血量，降低前后負荷，減慢心率且不增加心肌耗氧量，雖對血壓的作用不明顯，但仍有很好的即刻效應(yīng)，適合于CHF的急診治療。權(quán)利要求1.一種三味生脈注射液制劑，其特征在于，該制劑由下述重量份數(shù)配比的原料制備而成主料紅參50-200五味子100-250麥冬150-500輔料乙醇2000-6000PH調(diào)節(jié)劑30-60表面活性劑0.01-0.2氧化劑0.15-1.20注射液溶劑1000。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三味生脈注射液的制劑，其特征在于，所述輔料中表面活性劑為乙二胺四乙酸二鈉，氧化劑為亞硫酸氫鈉，PH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉，所述的注射液溶劑為注射用蒸餾水。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種三味生脈注射液的制劑，其特征在于，所述原料按重量份數(shù)配比優(yōu)選為主料紅參100-150五味子150-200麥冬200-450輔料乙醇2500-5000氫氧化鈉30-60乙二胺四乙酸二鈉0.01-0.2亞碌u酸氬鈉0.15-1.20注射用蒸餾水1000。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種三味生脈注射液的制劑，其特征在于，所述原料按重量份數(shù)配比優(yōu)選為主泮+:紅參五味子麥冬輔料乙醇氫氧化鈉1001002002500-500035-50乙二胺四乙酸二鈉0.Q2-0.18亞石克酸氫鈉0.05-1.10注射用蒸餾水1000。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種三味生脈注射液的制劑，其特征在于，所述主料按重量份數(shù)配比100-150的紅參經(jīng)分離超濾所得含量為人參皂苷150-200mg/L的提取物。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種三味生脈注射液的制劑，其特征在于，所述原料按重量份數(shù)配比優(yōu)選為主料紅參50五味子100麥冬150輔料乙醇2000氫氧化鈉30乙二胺四乙酸二鈉0.01亞石克酸氬鈉0.15注射用蒸餾水1000。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種三p特征在于，所述原料按重量份數(shù)配比優(yōu)選為主料紅參200五味子250麥冬500輔料:乙醇6000氬氧化鈉60乙二胺四乙酸二鈉0.2亞碌u酸氫鈉1.2注射用蒸餾水1000。8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種三味生脈注射液的制劑，其特征在于，所述原料按重量份數(shù)配比優(yōu)選為主料紅參125五味子175麥冬325輔料乙醇4000氫氧化鈉45乙二胺四乙酸二鈉0.1亞好u酸氬鈉0.60注射用蒸餾水1000。9.一種三味生脈注射液制劑工藝制備方法，其特征在于，釆用由權(quán)利要求1中所述的三味生脈注射液制劑配比，分為紅參浸膏制備、五味子蒸餾液制備、五味子浸膏制備、麥冬浸膏制備、注射液制備的工藝方法，所述制備方法的步驟如下A.紅參浸膏制備a.將紅參用純水洗凈，粉碎成細粒，過80-120目篩，用60-95%的乙醇回流提取46次，每次l-2小時，用薄層層上法控制提取終點，合并提取液，在-2——10。C冷藏12-72小時；b.將A-a步驟得到的提取液用0.2-0.65iam的濾膜濾過，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30，加入注射用水至500ml-10000ml，攪勻，-2---l(TC冷藏12-72小時；c.將A-b得到的液體用大孔樹脂吸附，用50-95%的乙醇洗脫，收集洗脫液用0.2-0.65jam濾膜濾過，得到的濾液即為紅參浸膏，備用；B.五味子蒸餾液制備將五味子用純水洗凈，用水蒸氣蒸餾法蒸餾2-3次，每次l-3小時收集后得到的餾液即為五味子蒸餾液，-2—-l(TC冷藏，備用；C.五味子浸膏制備a.將步驟B得到的藥渣加6-8倍體積的純水煎煮2-3次，每次30-40分鐘，合并煎液，用濾膜過濾，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30;b.將步驟C-a得到的濾液中加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達50-80%,第二次使含醇量達60-85%，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10-1.30,得到濃縮的濾液；c.將步驟C-c得到的濃縮的濾液加入注射用水至200ml,攪勻，-2——l(TC冷藏，加入重量百分比為0.05-0.15%的活性炭煮沸15-30分鐘，稍冷，過濾至澄明，即得到五味子浸膏，備用；D麥冬浸膏制備a.將麥冬用純水洗凈，加純水煎煮2-3次，每次l-3小時，合并煎液，用濾膜過濾，濾液濃縮至相對密度1.10-1.30;b.將步驟D-a得到的濾液中加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達50-80%,第二次使含醇量達60-85%,濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.10-1.30,得到濃縮的濾液；c.將步驟D-b得到的濃縮的濾液中加入注射用水至200ml，攪勻，-2-l(TC冷藏，加入重量百分比為0.05-0.15%的活性炭煮沸15-30分鐘，稍冷，過濾至澄明，即得到麥冬浸膏，備用；E.注射液制備a.將步驟A所述的紅參浸膏、步驟B所述的五味子蒸餾液、步驟C所述的五味子浸膏和步驟D所述的麥冬浸膏混合均勻，濾過，得到混合濾液；b.將步驟E-a得到的混合濾液加注射液溶劑至1000ml，加入表面活性劑和氧化劑，用中空纖維膜超濾，加PH調(diào)節(jié)劑0.1-0.2mol/L調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5，用0.2-0.45um的微孔濾膜過濾，灌封，100-120。C滅菌，包裝，即得三味生脈注射液。全文摘要本發(fā)明屬于中藥復(fù)方制劑領(lǐng)域，目的是提供一種主要包括紅參、麥冬、五味子等原料，具有益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫作用的三味生脈注射液的制劑及其制備工藝。本發(fā)明作用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短，四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者。本發(fā)明在工藝制備中采用了超濾去除雜質(zhì)，從而改變了傳統(tǒng)去除中藥雜質(zhì)的工藝，使產(chǎn)品更加穩(wěn)定；本發(fā)明產(chǎn)品具有配比合理，療程短，見效快，無毒副作用及價格適中等諸多優(yōu)點，因此值得在臨床推廣應(yīng)用。本發(fā)明作用于臨床療效明顯，具有增強心肌收縮力，增強心輸出量，擴張血管，減輕心臟負荷，改善心肌代謝等作用。文檔編號A61K9/08GK101234170SQ200810101610公開日2008年8月6日申請日期2008年3月10日優(yōu)先權(quán)日2008年3月10日發(fā)明者梁起臣申請人:北京普瑞博思投資有限公司