專利名稱：：復(fù)方蘆薈片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體地說(shuō)，涉及一種復(fù)方蘆薈片及其制備方法。技術(shù)背景便秘是一種較常見的疾病，尤以老年患者居多，但隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，便秘的患者越來(lái)越多，且呈向中青年發(fā)展趨勢(shì)。便秘雖不算什么大病，但給患者往往造成較大的痛苦，出現(xiàn)心肝火盛、大便秘結(jié)、腹脹腹痛、煩躁失眠等，不僅影響生活質(zhì)量，而且也給正常工作也帶來(lái)一定的困難。長(zhǎng)期便秘可導(dǎo)致座瘡、脫肛、肛裂、直腸癌，并可誘發(fā)腦i管疾病，甚至有些老人因便秘而在排便時(shí)猝死。復(fù)方蘆薈膠囊是一種治療便秘的中藥制劑，具有清肝瀉熱、潤(rùn)腸通便、寧心安神的功能，用于心肝火盛、大便秘結(jié)、腹脹腹痛、煩躁失眠療效確切，由于硬膠囊囊殼易吸濕變脆，影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，且硬膠囊服用較為困難。另外，硬膠囊劑中含有水解產(chǎn)物，容易發(fā)生變質(zhì)，保質(zhì)期短，也易引起有效成分的下降，從而影響藥品質(zhì)量。同時(shí)，僅膠囊劑尚不能滿足不同人群、不同醫(yī)生和不同區(qū)域市場(chǎng)對(duì)不同劑型產(chǎn)品的需求。中國(guó)專利CN200410081202.X公開了"一種潤(rùn)腸通便的藥物組合物及其制備方法和用途"公開了一種潤(rùn)腸通便的藥物組合物制成的片劑每g含蘆薈以蘆薈苷計(jì)不少于20mg，每g含朱砂以HgS計(jì)31-39mg。但該專利未公開"一種潤(rùn)腸通便的藥物組合物"中的各種原料的加衛(wèi)或處理方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于可服上述克服上述不足之處，公開一種具有通便功能、治療便秘的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明提供了一種療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)方便、易于攜帶和便于服用的復(fù)方蘆薈片及其制備方法。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片，是由如下重量份的中藥原料制成的蘆薈1-3份青黛0.4-1.5份朱砂0.4-1.5份琥珀0.4-1.5份。上述原料優(yōu)逸配方為蘆薈1-2份、青黛0.4-1份、朱砂0.4-1份、琥珀0.4-1份。上述原料優(yōu)最選配方為蘆薈1份、青黛1份、朱砂0.4-0.5份、琥珀1份。以上原料的組成中，是以重量份作為配比，在生產(chǎn)時(shí)可按照比例增大或減少，但各組成之間的重量配比不變。如上所述的優(yōu)選復(fù)方蘆薈片，其特征在于含有靛藍(lán)、靛玉紅、蘆薈苷和HgS。更優(yōu)選的復(fù)方蘆薈片，其特征在于每lg含有蘆薈苷不少于30mg，HgS80-160mg。上述配方中的中藥材原料除直接投料制備外，也可以用其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該活性物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物制劑上可接受的載體，按照藥劑學(xué)上的^規(guī)制劑技術(shù)制成的片劑制劑。所述活性物質(zhì)可以通過(guò)選自以下方式的方法得到，如通過(guò)粉碎、壓榨、研磨、過(guò)篩、水飛、滲漉、水提、醇提、酯提、醚提、大空樹脂提等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明復(fù)方"薈片的制備方法可以包括如下步驟將原料蘆薈、青黛、朱砂和琥珀，分別按優(yōu)選的炮制、加工方法處理，按重量份配比稱取后，再經(jīng)混合、制粒、干燥、整粒(整粒時(shí)可以加上藥i上認(rèn)可的輔料，如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等中的任意一種或幾種的混合物)、總混和壓片(也可包糖衣、薄膜衣等)等工序，即得。本發(fā)明復(fù)方蘆薈膠片原料的炮制、加工方法、步驟及其工藝參數(shù)可以如下戸薈挑撿去除雜質(zhì)，砍成小塊，置干燥箱內(nèi)于80—12(TC干燥10-40小時(shí)，粉碎成65-200目細(xì)粉備用；或者粉碎成10-100目粉，用乙醇(濃度40%-95%)回流提取，提取物干燥，'再粉碎成65-200目細(xì)粉，備用。青黛裝袋置滅菌柜0.12Mpa壓力、120'C蒸氣滅菌1-3小時(shí)，放涼，取出置干燥箱內(nèi)在80—12(TC干燥，粉碎成65-200目細(xì)粉，備用；或者滅菌后采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)150-200目篩，細(xì)粉備用。朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)150-200目篩，細(xì)粉備用。琥珀去除牽質(zhì)，用水沖洗，淋凈水分，置干燥箱內(nèi)于80—120'C干燥4-24小時(shí)，破碎成小塊，粉碎成65-200目細(xì)粉，備用。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中的混合工序，可以采用四味原料粉碎后的藥粉一起混合，也可以采用等量遞增法、配研法等方式混合。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中的制粒工序，可以采用干法制粒。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中的制粒工序，可以采用濕法制粒，黏合劑可以采用不同濃度的糖漿、淀粉漿、乙醇、水、纖維素類等中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中的制粒工序、總混工序可以加入片劑常用的崩解劑，如微晶纖維素、羥丙基纖維素淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、泡騰崩解劑等。但由于不同崩解劑的特點(diǎn)、適應(yīng)范圍和價(jià)格均不同，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)、篩選，我們選定了來(lái)源廣泛、價(jià)格便宜、使用量較小、具有極強(qiáng)膨脹能力的羧甲淀粉鈉作為復(fù)方蘆薈片的崩解劑，添加量為藥粉總重量的8%，并且采用內(nèi)、外分別加入的方法，篩選的內(nèi)外添加量的比例為內(nèi)加5%、外加3%，試驗(yàn)情況如表l表1加入不同量崩解劑的崩解時(shí)限情況<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中的整粒工序，整粒時(shí)可以加上藥學(xué)上認(rèn)可的輔料，如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等中的任意一種或幾種的混合物。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中，壓片后可以進(jìn)行包衣，如包糖衣、薄膜衣、腸溶衣等。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法中，可以制成緩釋片、控釋片、腸溶片、糖衣片、薄膜衣片等。因復(fù)方蘆薈片生產(chǎn)過(guò)程中不使用硬膠囊，硬膠囊按200元/萬(wàn)粒的價(jià)格計(jì)算，在生產(chǎn)復(fù)方戸薈片數(shù)量逐步增加的情況下，節(jié)省資金效果非常明顯，節(jié)省資金情況如表2:表2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>可見，本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法操作簡(jiǎn)單，與復(fù)方蘆薈膠囊相比，復(fù)方蘆薈片更利于工業(yè)化生產(chǎn)，成本也更低，因此，具有顯著的意義。本發(fā)明還提供了復(fù)方蘆薈片的質(zhì)量控制方法，針對(duì)復(fù)方蘆薈片的特點(diǎn)及配方，我們提供了如下質(zhì)量控制方法對(duì)復(fù)方蘆薈片的性狀進(jìn)行觀察，對(duì)復(fù)方蘆薈片進(jìn)行鑒別，根據(jù)中國(guó)藥典的方法對(duì)復(fù)方蘆薈片進(jìn)行檢查，對(duì)含有的蘆薈苷和硫化汞進(jìn)行含量測(cè)定。性狀本品為片劑，顯灰綠色或灰褐色(包衣片劑，需除去包衣再進(jìn)行觀察)；具戸薈特異臭氣,味苦。鑒別(1)取本品，置顯微鏡下觀察(包衣片劑，需除去包衣再進(jìn)行觀察)深藍(lán)色不規(guī)則團(tuán)塊，表面多孔隙。多角形或不規(guī)則塊片，黃棕色，具光澤。不規(guī)則細(xì)小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色。(2)取本品0.5g(包衣片劑，需除去包衣)，研細(xì)，加氯仿10ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取靛藍(lán)和靛玉紅對(duì)照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ix1、對(duì)照品溶液510u1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯一氯仿T丙酮(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品.色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品0.5g(包衣片劑，需除去包衣)，研細(xì)，加甲醇10ml，水浴加熱回流10分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取蘆薈對(duì)照藥材O.14g，加甲醇10ral，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2u1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨氣中熏。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯一個(gè)相同的黃色主斑點(diǎn)；置紫外光燈(365nm)下檢視，斑點(diǎn)顯橙黃色熒光。檢査應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄ID)。含量測(cè)定蘆薈苷照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈一水(25:75)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為355nm。理論板數(shù)按蘆薈苷峰計(jì)應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取蘆薈苷對(duì)照品適量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品5g(包衣片劑，需除去包衣)，精密稱定，研細(xì)，取約0.1g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取上述兩種溶液各10W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每lg含盧薈以盧薈苷(C21H2209)計(jì)，不得少于30mg。朱砂取本品2g(包衣片劑，需除去包衣)，精密稱定，置凱氏定氮瓶中，加硫酸25ml與硝酸鉀5g，加熱使溶解(至溶液近無(wú)色)，放冷，轉(zhuǎn)入250ml錐形瓶中，用水50ml分次洗滌凱氏定氮瓶，洗液并入溶液中，加1%高錳酸鉀溶液至粉紅色兩分鐘內(nèi)不消失，再滴加2%硫酸亞鐵至紅色消失，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液(O.lmol/l)滴定。每lml硫氰酸銨滴定液(O.lmol/l)相當(dāng)于11.63mg的HgS。本品lg含朱砂以硫化汞(HgS)計(jì)，應(yīng)為80-160mg。本發(fā)明還針對(duì)復(fù)方戸薈片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照中國(guó)藥典的要求進(jìn)行了20050201、20050202、20050203三批樣品的加速和常溫穩(wěn)定性考察，分別對(duì)鑒別、崩解時(shí)限、蘆薈苷含量、HgS限度檢査、微生物限度幾個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行了考察，結(jié)果表明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)^，工藝制法可行。穩(wěn)定性具體考察結(jié)果如表3-8:表3加速穩(wěn)定性試驗(yàn)(產(chǎn)品批號(hào)20050201)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表4加速穩(wěn)定性試驗(yàn)(產(chǎn)品批號(hào)20050202)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表6常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)(產(chǎn)品批號(hào)20050201)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表7常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)(產(chǎn)品批號(hào)20050202)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表8常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)(產(chǎn)品批號(hào)20050203)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l復(fù)方蘆薈片及其制備方法按重量份配比稱取蘆薈1份、青黛0.5份、朱砂0.5份和琥珀0.5份，分別按下述方法進(jìn)行炮制、加工處理。蘆薈挑撿去除雜質(zhì)，砍成小塊，置干燥箱內(nèi)于80—120'C干燥10小時(shí)，粉碎成65目細(xì)粉備用。青黛裝袋置滅菌柜O.12Mpa壓力、120'C蒸氣滅菌1小時(shí)，放涼，取出置干燥箱內(nèi)在80—120'C干燥，粉:碎成65目細(xì)粉，備用。朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)150目篩，細(xì)粉備用。琥拍除凈雜質(zhì)，用水沖洗，淋凈水分，置干燥箱內(nèi)于80—120。C干燥IO小時(shí)，破碎成小塊，粉碎成65月細(xì)粉，備用。將上述蘆薈粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1.5小時(shí)，采用25%的糖漿制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸鎂混合，壓片，即得。實(shí)施例2復(fù)方蘆薈片及其制備方法按重量份配比稱取蘆薈2份、青黛1.5份、朱砂1.5份和琥珀1.5份，分別按下述方法進(jìn)行炮制、加工處理。蘆薈挑撿去除雜質(zhì)，砍成小塊，用80%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，提取物干燥，再粉碎成100目細(xì)粉，備用。青黛置滅菌柜0.12Mpa壓力、12(TC蒸氣滅菌3小時(shí)，采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)100目篩，細(xì)粉備用。朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)200目篩，細(xì)粉備用。琥珀除去雜質(zhì)，用水沖洗，淋凈水分，置干燥箱內(nèi)于80—12(TC干燥6小時(shí)，破碎成小塊，粉碎成IOO目細(xì)粉，備用。將上述蘆薈粉、青黛粉和琥珀粉混合1.5小時(shí)，加入朱砂粉混合1小時(shí)，干法制粒，整粒，再加入二氧化硅，壓片，包糖衣，即得。實(shí)施例3復(fù)方蘆薈片及其制備方法按重量份配比稱取蘆薈1.5份、青黛1.5份、朱砂1份和琥珀1份，分別按下述方法進(jìn)行炮制、加工處理。蘆薈挑撿去除雜質(zhì)，砍成小塊，置干燥箱內(nèi)于S0—0(TC干燥24小時(shí)，粉碎成120目細(xì)粉備用。青黛置滅菌柜0.12Mpa壓力、12(TC蒸氣滅菌2小時(shí)，放涼，取出置干燥箱內(nèi)在80—IOO'C干燥，粉碎成120目細(xì)粉，備用。朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)200目篩，細(xì)粉備用。琥珀除去雜質(zhì)，用水沖洗，辨凈水分，置干燥箱內(nèi)于80—12(TC干燥12小時(shí)，破碎成小塊，粉碎成120目細(xì)粉，備用。將上述蘆薈粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合2小時(shí)，加入5%羧甲淀粉鈉制粒，干燥，整粒，加入2%的滑石粉作為潤(rùn)滑劑、3%的羧甲淀粉鈉崩解劑作為崩解劑，壓片，包薄膜衣，即得。.本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片，原料采用本發(fā)明提供的、優(yōu)選的炮制、加工處理方法，制造的復(fù)方蘆薈片每lg含蘆薈以蘆薈苷計(jì)，不少于30mg，每lg含朱砂以硫化汞計(jì)，為80-160mg，分別是"一種潤(rùn)腸通便的藥物組合物"制成片劑時(shí)所含蘆薈苷的1.5倍、所含硫化汞的2.58-4.10倍?？梢姡勒毡景l(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片及其制備方法與"一種潤(rùn)腸通便的藥物組合物及其制備方法和用途"中的藥物組合物、制備方法并不相同，該技術(shù)也不是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員想到的，具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。權(quán)利要求1、一種復(fù)方蘆薈片，其特征在于，由如下重量份的中藥原料制成蘆薈1-3份青黛0.4-1.5份朱砂0.4-1.5份琥珀0.4-1.5份。2、根據(jù)權(quán)利要求l的復(fù)方蘆薈片，其特征在于，由如下重量份的中藥原料制成蘆薈l份青黛l份朱砂0.4-0.6份琥珀1份。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的復(fù)方蘆薈片，其特征在于含有靛藍(lán)、靛玉紅、蘆薈苷和硫化汞。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的復(fù)方蘆薈片，其特征在于，每lg含有蘆薈苷(:21&09不少于30mg，硫化汞HgS80-160mg。5、一種復(fù)方蘆薈片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將權(quán)利要求l或2所述的原ri分別按照優(yōu)選的炮制、加工方法處理，按重量份配比稱取后，再進(jìn)行混合，制粒，整粒，總混和壓片等工序。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方蘆薈片制備方法，其特征在于，原料的炮制，加工處理方法，步驟及其工藝參數(shù)如下蘆薈挑撿去除雜質(zhì)，砍成小塊，置干燥箱內(nèi)于80—120'C干燥，粉碎成65-200目細(xì)粉備用；或者粉碎成10-100目粉，用40-95%乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成65-200目細(xì)粉，備用；青黛置滅菌柜內(nèi)于0.12Mpa壓力，12(TC蒸氣滅菌l-3小時(shí)，放涼，取出置干燥箱內(nèi)在80—120'C干燥，粉碎成65-200目細(xì)粉，備用；或者滅菌后采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)150-200目篩，細(xì)粉備用；朱砂采用水飛法飛成細(xì)粉，干燥，過(guò)150-200目篩，細(xì)粉備用；琥珀去除雜質(zhì)，用水沖洗，淋凈水分，置干燥箱內(nèi)于80—12(TC干燥，破碎成小塊，粉碎成65-200目細(xì)粉，備用。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方蘆薈片的制備方法，其特征在于，所述的原料除直接投料制備外，也可以用其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該活性物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物制劑上可接受的載體，按照藥劑學(xué)上的常規(guī)制劑技術(shù)制成本發(fā)明的復(fù)方蘆薈片制劑。8、權(quán)利要求7的復(fù)方蘆薈片的制備方法，其特征在于制粒時(shí)添加2-8%的羧甲淀粉納，整?；蚩偦鞎r(shí)添加2-8%的羧甲淀粉納。9、權(quán)利要求8的復(fù)方蘆薈片的制備方法，其特征在于制粒時(shí)添加5%的羧甲淀粉納，整?；蚩偦鞎r(shí)添加3%的羧甲淀粉納。全文摘要本發(fā)明提供了復(fù)方蘆薈片及其制備方法。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片是以蘆薈、青黛、朱砂和琥珀為原料，分別進(jìn)行炮制、加工處理后，經(jīng)混合、制粒、整粒、總混和壓片等方法制造的一種片劑制劑。本發(fā)明提供的復(fù)方蘆薈片具有具有清肝瀉熱、潤(rùn)腸通便、寧心安神的功能，用于心肝火盛，大便秘結(jié)，腹脹腹痛，煩躁失眠等療效顯著。文檔編號(hào)A61K36/896GK101244188SQ20081008500公開日2008年8月20日申請(qǐng)日期2008年3月13日優(yōu)先權(quán)日2008年3月13日發(fā)明者桓柏申請(qǐng)人:上海復(fù)星臨西藥業(yè)有限公司;上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司