專利名稱：一種中藥組合物在制備治療急性心梗藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療急性心梗藥物中的應(yīng)用，屬中 草藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急性心肌梗塞UMI)是由于心臟的供血?jiǎng)用}即冠狀動(dòng)脈在粥樣硬化的 基礎(chǔ)上產(chǎn)生了斑塊破裂、血栓形成使管腔急性閉塞所致。正常的冠狀動(dòng)脈不 僅血流暢通，且腔面光滑無(wú)任何脂質(zhì)沉積即粥樣斑塊。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化就 是冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)己有粥樣斑塊的沉積， 一方面可堵塞血管腔引起缺血，另一 方面這些粥樣斑塊極易破裂、血小板聚集，產(chǎn)生血栓使管腔急性閉塞，引起 心肌梗塞。冠狀動(dòng)脈一共有三根，即前降支(LAD)和左回旋支(LCX)和右 冠狀動(dòng)脈(RCA)。任何一支冠脈發(fā)生急性閉塞都會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)部位的急性心 肌梗塞。如LAD閉塞產(chǎn)生前壁AMI， RCA閉塞產(chǎn)生下、后壁AMI， LCX閉塞產(chǎn) 生側(cè)和正后壁AMI。
急性心肌梗死的誘發(fā)因素有(1)工作過(guò)累、重體力勞動(dòng)等；(2)精 神緊張、情緒激動(dòng)時(shí)；(3)飽餐、大量飲酒、進(jìn)食大量脂肪物質(zhì)；(4)便 秘，尤其是在老年人中，因排便用例屏氣而導(dǎo)致心肌梗塞；(5)寒冷刺激， 特別是冷風(fēng)疾走。
急性心肌梗塞的治療主要包括一般性治療、藥物治療和介入治療。常用 的藥物治療包括1、溶栓藥物治療，包括鏈激酶、尿激酶、組織型纖維蛋 白溶解酶原激活劑、單鏈尿激酶纖維蛋白溶解酶原激活劑和甲氧苯基化纖維 蛋白溶解酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物等；2、 P-受體拮抗劑；3、鈣通道阻滯 劑；4、硝酸鹽類；5、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；6、抗血小板制劑；7、胺 碘酮；8前列腺素Ei; 9、中醫(yī)藥治療(孫世明，童榮生.急性心肌梗塞的藥物 治療概況及療效評(píng)價(jià).實(shí)用醫(yī)院臨床雜志.2004年1月第1巻第1期.)。
心肌梗塞屬于中醫(yī)"真心痛"、"闕脫"的范疇，是由于陽(yáng)氣不足導(dǎo)致了 瘀血、痰濁的產(chǎn)生，在此基礎(chǔ)上，如遇感受塞邪、情志過(guò)激、暴飲暴食、疲阻于胸中，心脈閉阻，疼痛由此發(fā)作。
專利ZL02146572.X公開(kāi)了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其 制備方法，本專利申請(qǐng)全文引用專利ZL02146572.X所記載的內(nèi)容。該專利 未公開(kāi)該藥物組合物在制備治療急性心梗藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療急性心梗藥物中的應(yīng)
用，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、 炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲(chóng)35-150份、 甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為
人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲(chóng)75份、甘松89份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲(chóng)35份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲(chóng)100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份。
本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，烘干， 粉碎成細(xì)粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，濾過(guò)，備用；
c) 土鱉蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液， 濾過(guò)，備用；e)將步驟b)與d)所得提取液合并，回收乙醇，濃縮成浸膏，加入步驟 c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即 得該中藥組合物活性成分。
本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、 散劑或口服液，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接 受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯 味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、 微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲 基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸 劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等， 粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括-糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各 種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯 扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
優(yōu)選的，本發(fā)明膠囊劑的制備方法為
a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2
小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目細(xì)粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇；
c) 土鰲蟲(chóng)粉碎成80目細(xì)粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，濾過(guò)，與步驟b)所得的提取液合并，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得 細(xì)粉，烘干，粉碎成80目細(xì)粉，加入步驟a)所得細(xì)粉，混勻，裝膠囊即得。
臨床觀察表明，本發(fā)明中藥組合物治療急性心梗療效確切，無(wú)藥物依賴 性和耐受性，亦無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，易為患者所接受。
本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為7_28克/ 曰，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于舉例說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。 實(shí)施例l
為了便于該中藥組合物治療急性心梗的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠
制備方法
a) 上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后 每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備 用；
b) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合并提取液，濾過(guò)，濾液與步驟b)所得提取液合并，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。
用法與用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。 實(shí)施例2
為了便于該中藥組合物治療急性心梗的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為片
劑
處方
人參45g 麥冬112g山茱萸224g丹參225g炒酸棗仁186g
桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鱉蟲(chóng)35g黃連45g 南五味子67g龍骨149g。 制備方法
a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后 每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備
處方 人參89g 炒酸棗仁186g 甘松89g
麥冬112g 山茱萸224g 桑寄生186g 赤芍89g 黃連45g 南五味子67g
丹參224g 土鱉蟲(chóng)75g 龍骨149gb) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合并提取液，濾過(guò)，濾液與步驟b)所得提取液合并，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，按常規(guī)制劑工藝壓制成1000片。
用法與用量口服。 一次2 4片， 一日3次。 實(shí)施例3
為了便于該中藥組合物治療急性心梗的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為顆
粒劑
處方
人參175g 麥冬192g山茱萸421g丹參440g炒酸棗仁395g 桑寄生396g赤芍188g土鱉蟲(chóng)98g 甘松188g黃連85g 南五味子147g龍骨278g。 制備方法
a) 上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后 每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備 用；
b) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合并提取液，濾過(guò)，濾液與步驟b)所得提取液合并，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉， 加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，按照常規(guī)制劑制成1000袋顆粒劑。
用法與用量口服。 一次2 4袋， 一日3次。
實(shí)驗(yàn)例
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療急性心梗的活性，用按上述實(shí)施例1方法 制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。1資料與方法
l.l一般資料入選病例均為住院患者，共60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì) 照組。治療組40例中，男28例，女12例；年齡49-73歲，平均53士6.3歲； 發(fā)病到就診時(shí)間最短5小時(shí)，最長(zhǎng)3天；梗塞部位前間壁16例，廣泛前 壁8例，下壁并后壁或右室12例，心內(nèi)膜下心梗4例；合并心律失常20例， 心力衰竭21例，休克3例；既往冠心病史25例，高血壓病史22例，糖尿 病史4例。對(duì)照組20例中，男14例，女6例；年齡49-75歲，平均53±5.8 歲；發(fā)病到就診時(shí)間最短4小時(shí)，最長(zhǎng)3天；梗塞部位前間壁7例，廣泛 前壁4例，下壁并后壁或右室6例，心內(nèi)膜下心梗3例；合并心律失常IO 例，合并心力衰竭10例，合并休克l例；既往冠心病史12例，高血壓病史 12例，糖尿病史2例。兩組性別、年齡、病程及并發(fā)癥等，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú) 顯著性差異(&0.05)，具有可比性。
1.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)(l)觀察對(duì)象均為發(fā)病后72小時(shí)內(nèi)的就診者； (2)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)心肌梗死(AMI)標(biāo)準(zhǔn)①典型病史，嚴(yán)重而持 續(xù)的胸痛，可伴有心律失常、心力衰竭、低血壓或休克等臨床表現(xiàn)；②特征 性心電圖改變，病理性Q波，S-T段抬高，與T波融合呈弓背向上的單向 曲線，T波倒置；③血清心肌酶，包括肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸磷酸激酶 同功酶(CPK-MB)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、乳酸脫氫酶(LDH)含量增高。3項(xiàng)中 具備2項(xiàng)即可確診。排除標(biāo)準(zhǔn)入院24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重急性左心衰竭、心 源性休克、血栓栓塞性疾病以及有嚴(yán)重肺疾病、感染性疾病者。
1.3治療方法對(duì)照組采用均給予一般對(duì)癥治療，臥床休息，吸氧，鎮(zhèn) 靜止痛，常規(guī)應(yīng)用擴(kuò)冠藥物、抗凝藥物，強(qiáng)心、利尿、抗心律失常、抗休克 等。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物治療，4粒/次，3次/天。療程均 為4周。
1.4觀察指標(biāo)(1)血液流變學(xué)指標(biāo)情況；(2)總體療效。
1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考胸痹心痛的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效臨床癥狀消 失，心肌酶譜、心電圖恢復(fù)正常；有效臨床癥狀減輕，心肌酶譜恢復(fù)正常， 心電圖得到改善；無(wú)效臨床癥狀無(wú)緩解，心肌酶譜、心電圖無(wú)改善。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均 數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(7±s)表示，采用f檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用V撿驗(yàn)。
2結(jié)果2.1臨床療效比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(尸<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表l。
表l兩組患者臨床療效比較
組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效(％)
治療組4015(37.50)22(55.00)3 (7.50)37 (92.50) #
對(duì)照組206 (30.00)8 (40.00)6 (30.00)14 (70.00) *
注*與#比較/=5. 29，尸<0. 05。
2.2治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組與對(duì)照組相比，全血比粘度、全血還原粘度和纖維蛋白原含量明顯降低(尸<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(7±"
組別
例
全血比粘度
全血還原粘度
纖維蛋白原(mmol/L)
治療組40治療前6.10±0.368.20±0.48538.16±20.56
治療后4.31 ±0.59 #6.01 ±0.47 #337.18±50.46#
對(duì)照組20治療前6.09 ±1.598.15±1.05531.05±90.15
治療后5.11 ±0.48*7.05 ±0.29*440.48 ±48.17*
注*與#比較尸<0. 05。
3結(jié)論
本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加入本發(fā)明藥物治療，在提高臨床療效、降低全血比粘度、全血還原粘度和纖維蛋白原含量等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療，充分證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)急性心梗具有顯著的臨床療效。
權(quán)利要求
1、一種中藥組合物在制備治療急性心梗藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲(chóng)35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
2、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲(chóng)75份、甘松89份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
3、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲(chóng)35份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
4、 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲(chóng)100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份。
5、 如權(quán)力要求1-4任一所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成 分由下列步驟制成a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，烘干， 粉碎成細(xì)粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，濾過(guò)，備用；c) 土鱉蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過(guò),備用5e) 將步驟b)與d)所得提取液合并，回收乙醇，濃縮成浸膏，加入步驟 c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即 得該中藥組合物活性成分。
6、 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的 制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液。
7、 如權(quán)利要求6所述中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于，該藥物 是由以下步驟制成的a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2 小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目細(xì)粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70。/。乙醇回流提取 3次，合并提取液，濾過(guò)，回收乙醇；c) 土鰲蟲(chóng)粉碎成80目細(xì)粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，濾過(guò)，與步驟b)所得的提取液合并，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得 細(xì)粉，烘干，粉碎成80目細(xì)粉，加入步驟a)所得細(xì)粉，混勻，裝膠囊即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療急性心梗藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲(chóng)、甘松等中藥組成，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)該中藥組合物對(duì)急性心梗具有顯著的臨床療效。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101632784SQ20081005544
公開(kāi)日2010年1月27日 申請(qǐng)日期2008年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月21日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 超 王, 鄭立發(fā) 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司