專利名稱：：2-(嘌呤-9-基)-四氫呋喃-3,4-二醇衍生物作為腺苷a2a受體激動(dòng)劑的用途的制作方法2-(嘌呤-9-基)-四氫呋喃-3，4-二醇衍生物作為腺苷A2A受體激動(dòng)劑的用途本發(fā)明涉及有機(jī)化合物、它們的制備方法和作為藥物的用途。一方面，本發(fā)明提供式(I)化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療由腺苷A2A受體的激活介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途，所述由腺苷A2A受體的激活介導(dǎo)的疾病選自嚢性纖維化、肺動(dòng)脈高血壓、肺纖維化、炎性腸綜合征、傷口愈合、糖尿病腎病、移植組織中的炎癥減少、由病原生物引起的炎性疾病、心血管疾??；用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度的用途；與放射性成像物質(zhì)一起對(duì)冠脈(coronary)活性成像的用途；用作血管成形術(shù)的輔助治療的用途；與蛋白酶抑制劑組合用于治療器官局部缺血和再灌注損傷、支氣管上皮細(xì)胞的傷口愈合的用途；以及與整聯(lián)蛋白拮抗劑組合用于治療血小板聚集的用途，其中W選自CH2和O;R，選自CH2OH、CH2曙Od-C8-烷基、C(O)-O-d-Cr烷基、C(0)NH2、C(O)-NH-d-Cs-烷基和含有至少一個(gè)選自氮、氧和石克的環(huán)雜原子并任選被CrQ-烷基取代的3-10元雜環(huán)；W是氫或任選被羥基或C6-do-芳基取代的Q-Cs-烷基；W和W與它們所連接的氮原子一起形成3-10元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有作為環(huán)雜原子的指定氮原子并任選含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，任選被0-3個(gè)RS取代；R5選自O(shè)H;任選被OH、C廣Cs-烷氧基、任選被OH取代的C7-C14-芳烷基、O-d-Q-烷基、囟素、C6-d『芳基或0-C6-do-芳基取代的C廣Q-烷基；CVQ-烷氧基；任選被OH、Q-CV烷基、O-CrCV烷基或-卣素取代的C6-do-芳基；任選被OH、d-Q-烷基、O-d-Cs-烷基或-囟素取代的OC6do-芳基；NRSaR5b;NHC(0)R5c;NHS(0)2R5d;NHS(0)2R5e;NR5fC(0)NR5gR5h;NR5iC(0)OR5j;C廣CV烷基羰基；C廣CV烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR5k;C(0)R51;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR^取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5a、R5b、R5e、R5f、R5h和R5i獨(dú)立為H、C,-Cs-烷基或<:6-(:1()-芳基；R5d、R5e、R&和Ra獨(dú)立為d-CV烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)W取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R化為H、C廣C8-烷基、CVd。-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；W為d-CV烷基、C6-d。-芳基、NHlf或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5m為H、C廣CV烷基或OC"-芳烷基；R6選自O(shè)H;任選被OH、任選被OH取代的OC"-芳烷基、0-d-C8-烷基、C6-do-芳基或0-C6-do-芳基取代的d-CV烷基；d-(V烷氧基；任選被OH、d-Cs-烷基、O-d-CV烷基或-卣素取代的C6-d。-芳基；任選被OH、C廣Cs-垸基、O-C廣CV烷基或-鹵素取代的0-C6-d『芳基；NR6aR6b;NHC(0)R6c;NHS(0)2R6d;NHS(0)2R6e;NR6fC(0)NR6gR6h;NR6iC(0)OR6j;d-Cr烷基羰基；d-CV烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR6k;C(O)R";C(0)NHR6m;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)議8取代的3-10-元雜環(huán)基團(tuán)；R6a、R6b、R6c、R6f、R6h和R"獨(dú)立為H、d-CV烷基或CVd。-芳基;R6d、R6e、R6g、RW和R"獨(dú)立為d-CV烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOW取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為H、d-CV烷基、C6-Cnr芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為d-Cr烷基、C6-d。-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR"取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；lT為COOR7a或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選#皮COOR、取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；且R7a、R7b、R8、R9和R"選自H、CKV烷基和CVd4-芳烷基。本說(shuō)明書中所使用的術(shù)語(yǔ)具有以下含義"任選取代的"是指所述的基團(tuán)在一個(gè)或多個(gè)位置可以被其下面所列出的基團(tuán)的任何一個(gè)或其任何組合所取代。本文中所用"卣代，，或"閨素"可以是氟、氯、溴或碘。卣素優(yōu)選為氯。本文中所用"d-CV烷基"代表具有1-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。d-CV烷基優(yōu)選為d-CV烷基。本文中所用"d-C8-烷氧基"代表具有1-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基。優(yōu)選，d-CV烷氧基為d-CV烷氧基。本文中所用"C3-CV環(huán)烷基"代表具有3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如，單環(huán)基團(tuán)，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，它們均可以被一個(gè)或多個(gè)(通常為l個(gè)或2個(gè))C廣Cr烷基取代；或雙環(huán)基團(tuán)，例如二環(huán)庚基或二環(huán)辛基。優(yōu)選，CVCV環(huán)烷基為C3-CV環(huán)烷基。本文中所用"d-Cs-烷基氨基"和"二(CrCs-烷基)氨基"分別代表被1個(gè)或2個(gè)如上文所定義的CrCV烷基取代的氨基，所述取代基可以是相同的或不同的。優(yōu)選，CrC8-烷基氨基和二(CrCV烷基)氨基分別為CrC4-烷基氨基和二(CrO烷基)氨基。本文中所用"d-Cs-烷基羰基"和"d-CV烷氧基羰基"分別代表通過(guò)碳原子連至羰基的如上文所定義的d-Cs-烷基或d-CV烷氧基。優(yōu)選，d-CV烷基羰基和d-Q-烷氧基羰基分別為d-CV烷基羰基和C廣Q-烷氧基羰基。本文中所用"C3-CV環(huán)烷基羰基"代表通過(guò)碳原子連至羰基的如上文所定義的C3-CV環(huán)烷基。優(yōu)選，C3-CV環(huán)烷基羰基為C3-Cs-環(huán)烷基羰基。本文中所用"C3-Cs-環(huán)烷基氨基"代表通過(guò)碳原子與氨基的氮原子相連的如上文所定義的C3-Cr環(huán)烷基。優(yōu)選，C3-CV環(huán)烷基氨基為C3-Cs-環(huán)烷基氨基。本文中所用"CVdo-芳基"代表含有6-10個(gè)碳原子的單價(jià)碳環(huán)芳族基團(tuán)，其可以是例如單環(huán)基團(tuán)，如苯基；或雙環(huán)基團(tuán)，如萘基。優(yōu)選，C6-C10-芳基為C6-CV芳基，特別是苯基。本文中所用"C7-C"-芳烷基"代表被如上文所定義的C6-Qo-芳基取代的烷基(例如如上文所定義的C廣Cr烷基)。優(yōu)選，C7-C"-芳烷基為C7-C10-芳烷基，例如苯基-d-CV烷基。本文中所用"CrCV烷基氨基羰基"和"C3-CV環(huán)烷基氨基羰基"分別代表通過(guò)碳原子連至羰基的如上文所定義的d-Cs-烷基氨基和C3-CV環(huán)烷基氨基。優(yōu)選，C廣Cr烷基氨基羰基和C3-CV環(huán)烷基-氨基羰基分別為d-C4-烷基氨基羰基和C3-CV環(huán)烷基氨基羰基。本文中所用"C6-d(r芳基羰基"和"C7-C"-芳烷基羰基"分別指通過(guò)碳原子連至羰基的如上文所定義的C6-do-芳基和CrC"-芳烷基。優(yōu)選，C6-do-芳基羰基和CVCu-芳烷基羰基分別為C6-Q-芳基羰基和C7-do-芳烷基羰基。本文中所用"C3-ds-碳環(huán)基團(tuán)"代表具有3-15個(gè)碳原子的碳環(huán)基團(tuán)，例如，單環(huán)基團(tuán)，芳族或非芳族的，例如環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基或苯基；或雙環(huán)基團(tuán)，例如二環(huán)辛基、二環(huán)壬基、二環(huán)癸基、茚滿基或茚基，它們均可以被一個(gè)或多個(gè)(通常為1個(gè)或2個(gè))C廣CV烷基再次取代。C3-ds-碳環(huán)基團(tuán)優(yōu)選為Cs-Q(r碳環(huán)基團(tuán)，特別是苯基、環(huán)己基或茚滿基。Cs-d5-碳環(huán)基團(tuán)可以是未取代的或取代的。該雜環(huán)上的優(yōu)選的取代基包括鹵素、氰基、羥基、羧基、氨基、氨基羰基、硝基、d-C,o-烷基、d-do-烷氧基和CVdG-環(huán)烷基，特別是氨基。本文中所用"含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)"可以是例如呋喃、吡咯、吡咯烷、吡唑、咪唑、三唑、異三唑、四唑、漆二唑、異參峻、巧悉二唑、吡咬、旅咬、吡噪、巧i峻、異巧惡峻、p比"秦、歧嗪、嘧啶、哌嗪、吡咯烷、嗎啉代、三嗪、？I嗪或噻唑。優(yōu)選的雜環(huán)包括旅，秦、吡咯烷、嗎啉代、咪哇、異三喳、吡哇、四哇、漆哇、噢二喳、他啶、哌啶、吡溱、呋喃、噁唑、異喁唑、喁二唑和氮雜環(huán)丁烷。3-10元雜環(huán)可以是未取代的或取代的。優(yōu)選的取代基包括卣素、氰基、氧代、羥基、羧基、硝基、d-CV烷基、d-Cr烷基羰基、羥基-d-CV烷基、CrC8-鹵代烷基、氨基-d-Cs-烷基、氨基(羥基)d-CV烷基和任選被氨基羰基取代的d-CV烷氧基。特別優(yōu)選的取代基包括卣素、氧代、CKV烷基、d-Cr烷基羰基、羥基-d-CV烷基、d-Cr卣代烷基、氨基-CVCr烷基和氨基(羥Ci-C4-坑^^。在本說(shuō)明書和所附的權(quán)利要求書中，除非另外說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)"含有"或其變通形式例如"包含"或"包括"可以理解為包括所述整體或步驟或所述整體或步驟的一部分，但不排除任何其它整體或步驟或任何其它整體或步驟的一部分。優(yōu)選如下定義的式(I)化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽其中-.W選自CH2和0;W選自CH2OH、C(O)-NH-d-CV烷基和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被d-CV烷基取代的3-10元的雜環(huán)；R2為氫或任選被C6-do-芳基取代的d-CV烷基；R"和R"與它們所連接的氮原子一起形成3-10元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有作為環(huán)雜原子的指定氮原子并任選含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，任選被0-3個(gè)RS取代；RS選自O(shè)H;任選被OH、C廣Cs-烷氧基、任選蜂皮OH取代的C7-C14-芳烷基、O-d-CV烷基、C6-do-芳基或0-C6-d。-芳基取代的d-CV烷基；d-Q-烷氧基；任選被OH、d-Q-烷基、O-d-CV烷基或卣素取代的C6-C1(r芳基；任選被OH、C廣O烷基、O-Q-CV烷基或鹵素取代的O-CVdo-芳基；NR5aR5b;NHC(0)R5c;NHS(0)2R5d;NHS(0)2R5e;NR5fC(0)NR5gR5h;NR5iC(0)OR5j;d-CV烷基羰基；d-Q-烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR5k;C(0)R5';和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR5m取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5a、R5b、R5c、R5f、R5h和R5i獨(dú)立為H、C廣CV烷基或CVdo-芳基；R5d、R5e、1158和1^獨(dú)立為CKV烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和疏的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)W取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為H、d-Q-烷基、C6-dr芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為d-Cr烷基、C6-Cnr芳基、NHR"或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R^為H、C廣Cs-烷基或CVC『芳烷基；R6選自O(shè)H;任選被OH、任選被OH取代的CVC"-芳烷基、O-C廣Q國(guó)烷基、CVQo-芳基或0-C6-d。-芳基取代的C廣Q-烷基；C廣CV烷氧基；任選被OH、C廣CV烷基、O-C廣CV烷基或鹵素取代的CVdo-芳基；任選被OH、d-Cs-烷基、O-C廣CV烷基或鹵素取代的O-CVdo-芳基；NR6aR6b;NHC(0)R6c;NHS(0)2R6d;NHS(0)2R6e;NR6fC(0)NR6gR6h;NR6iC(0)OR6j;d-CV烷基羰基；d-CV烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR6k;C(0)R61;C(0)NHR6m;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和疏的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)R8取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6a、R6b、R6c、R6f、R6h和R"獨(dú)立為H、CVQ-烷基或CVCkt芳基;R6d、R6e、R6g、W和R"獨(dú)立為CKV烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)W取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為H、C,-Cs-烷基、CrC,q-芳基或舍有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為d-Cr烷基、CVd(r芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和石充的環(huán)雜原子并任選被COORW取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為COOR7a或含有至少一個(gè)選自氮、氧和疏的環(huán)雜原子并任選被COOR7b取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；且R7a、R7b、R8、R9和R"選自H、C廣CV烷基和OC"-芳烷基。特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物包括式(II)化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，W選自CH2OH、C(O)-NH-d-Cr烷基和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被d-CV烷基取代的3-10元雜環(huán)；R2為氫或任選被CVC8-芳基取代的d-CV烷基；R"和R"與它們所連接的氮原子一起形成3-10元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有作為環(huán)雜原子的指定的氮原子并任選含有至少一個(gè)其它環(huán)氮原子，任選被至少一個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子所取代，任選被0-3個(gè)R5取代，該雜環(huán)基團(tuán)為飽和的或含有與碳環(huán)稠合的飽和的雜環(huán)或者為5元不飽和基團(tuán)；R5選自O(shè)H;任選被OH取代的d-CV烷基；Q-CV烷氧基；任選被鹵素取代的CVdo-芳基；任選被囟素取代的0-C6-do-芳基；NR5aR5b;NHC(0)R5c;NHS(0)2R5d;NHS(0)2RSe;NR5fC(0)NR5gRSh;NRSiC(0)OR5j;C廣CV烷基羰基；d-CV烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR5k;C(0)Rsl;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR5m取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5a、R5b、R5c、R5f、R5h和R5i獨(dú)立為H、d-Q-烷基或CVdo-芳基;R5d、RSe、j^和RSJ獨(dú)立為C廣Cr烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)W取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R化為H、C廣C4-烷基或C6-do-芳基；其中:200780013487.5說(shuō)明書第8/79頁(yè)R5'為d-Cr烷基、C6-C，。-芳基、NHR7或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5m為H、d-CV烷基或CVC"-芳烷基；R6選自O(shè)H;任選被OH取代的d-Cr烷基；任選被OH、d-CV烷基、O-Q-Cr烷基或閨素取代的C6-do-芳基；任選被OH、C廣CV烷基、0-C廣C4-烷基或囟素取代的0-C6-C,芳基；NR6aR6b;NHC(0)R6e;NHS(0)2R6d;NHS(0)2R6e;NR6fC(0)NR6gR6h;NR6iC(0)OR6j;0<:4-烷基羰基；d-(V烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR6k和C(O)R";C(0)NHR6m;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)W取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6a、R6b、R6c、R6f、R6h和R6i獨(dú)立為H、C廣Cr烷基或<:6-<:1((-芳基；R6d、R6e、R6g、R^和R^獨(dú)立為d-CV烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)W取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為H、C廣Cr烷基、CVdQ-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為C廣Cr烷基、CVd。-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR"取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為COOR7a或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR7a取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；且R7a、R7b、R8、R9和R"選自H、C廣CV烷基和C"d4-芳烷基。特別優(yōu)選的具體式(I)化合物為在下面實(shí)施例中所述的那些化合物。式(I)所代表的化合物可以形成酸加成鹽，特別是藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。式(I)化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽包括無(wú)機(jī)酸的加成鹽，所述無(wú)機(jī)酸例如，氫卣酸(例如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸或氬碘酸)、硝酸、疏酸或磷酸；和有機(jī)酸的加成鹽，所述有機(jī)酸例如，脂肪族單羧酸，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸和丁酸；脂肪族羥酸，例如乳酸、檸檬酸、酒石酸或蘋果酸；二羧酸，例如馬來(lái)酸或琥珀酸；芳族羧酸，例如苯曱酸、對(duì)-氯苯曱酸、二苯基乙酸、對(duì)-聯(lián)苯基苯曱酸或三苯基乙酸；芳族羥酸，例如鄰-羥基苯甲酸、對(duì)-羥基苯甲酸、l-羥基萘-2-甲酸、棕櫚酸或3-羥基萘-2-曱酸；肉桂酸，例如3-(2-萘基)丙烯酸，對(duì)-甲氧基肉桂酸或?qū)?甲基肉桂酸；和磺酸，例如甲磺酸或苯磺酸。這些鹽可以根據(jù)已知的成鹽方法由式(I)化合物制備。含有酸性基團(tuán)(例如羧基)的式(I)化合物也能與堿形成鹽，所述堿特別是藥學(xué)上可接受的堿，例如那些本領(lǐng)域中公知的堿；適當(dāng)?shù)拇祟慃}包括金屬鹽，特別是堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉、鉀、鎂或釣鹽；或者與氨或藥學(xué)上可接受的有機(jī)胺或雜環(huán)堿形成的鹽，所述堿例如乙醇胺、千胺或吡啶。這些鹽可以根據(jù)已知的成鹽方法由式(Ia)化合物制備。立體異構(gòu)體為那些具有不對(duì)稱碳原子的化合物。這些化合物以單一的光學(xué)活性異構(gòu)體形式或其混合物的形式存在，例如，以非對(duì)映異構(gòu)體混合物的形式存在。本發(fā)明包括單一光學(xué)活性的及和S異構(gòu)體以及其混合物。合成本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案提供了制備游離形式或藥學(xué)上可接受的鹽形式的式(I)化合物的方法，它包括步驟(i)使式(III)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R1、R2和W如權(quán)利要求1所定義;Z為H或保護(hù)基團(tuán)；且X為離去基團(tuán)，與式(IV)化合物反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>(IV)其中RS和R"如權(quán)利要求1所定義；且除去任何保護(hù)基團(tuán)并回收得到游離形式或藥學(xué)上可接受的鹽形式的式(I)化合物。式(III)化合物可以如下制備使式(V)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>(V)其中R1、Z和W如權(quán)利要求1所定義；且L代表離去基團(tuán)或其保護(hù)的衍生物，與2，6-二鹵代嘌呤(例如，2，6-二氯嘌呤)反應(yīng)，得到式(VI)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>(VI)其中R1、Z和W如權(quán)利要求1所定義；且x和x-為閨素。式(VI)化合物可以在常規(guī)條件下與R2NH2反應(yīng)得到式(III)化合物。式(I)化合物可以例如采用下面所述以及實(shí)施例中所述的反應(yīng)和技術(shù)制備。反應(yīng)可以在對(duì)于所應(yīng)用的試劑和反應(yīng)物適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行，所述溶劑也有助于轉(zhuǎn)化。有機(jī)合成領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，在分子上存在的官能度應(yīng)與欲進(jìn)行的轉(zhuǎn)化一致。有時(shí)候需要加以判斷，調(diào)整合成步驟的順序或選擇特定的反應(yīng)流程以獲得需要的本發(fā)明化合物。下列反應(yīng)流程中所示的合成中間體和終產(chǎn)物上的各種取代基可以以用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)完全修飾的形式存在(如果本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為需要的話)，或者以其前體的形式存在，然后通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的方法將其處理成最終形式。這些取代基也可以在合成順序的任何階段引入或在合成順序完成后引入。在許多情況下，常規(guī)應(yīng)用的官能團(tuán)操作方法可以用于將一種中間體轉(zhuǎn)化為另一種中間體，或者將一種式(I)化合物轉(zhuǎn)化為另一種式(I)化合物。此類操作方法的實(shí)例包括酯或酮轉(zhuǎn)化為醇；酯轉(zhuǎn)化為酮；酯、酸和酰胺的相互轉(zhuǎn)換；醇和胺的烷基化、?；突酋；鹊?。取代基也可以釆用常規(guī)反應(yīng)引入，例如烷基化、?；?、卣化或氧化。此類操作方法在本領(lǐng)域中是眾所周知的，許多參考書總結(jié)了此類操作流程和方法。一些參考書中列出了用于許多官能團(tuán)操作的有機(jī)合成的實(shí)例并給出原始文獻(xiàn)以及在有機(jī)合成領(lǐng)域中常規(guī)使用的其它轉(zhuǎn)化方法Ma/r/^6^gam'cOfe附/5^v，第五版,WileyandChichester,Eds.(2001);Co附/7re/re艦've(9rg朋/c7Wms/b環(huán)",/柳51，Larock，Ed.，VCH(1989);Co附/7re/ieww'veOga附'cF"wWowfl/G/w/rm附/o簡(jiǎn)"^/f51，Katritzky等人(serieseditors),Pergamon(1995);和Co附/;^ms7veC^gfl"/c5^幼es^，TrostandFleming(serieseditors),Pergamon(1991)。也應(yīng)該認(rèn)識(shí)到在任何合成途徑的設(shè)計(jì)中，另一個(gè)重要的需要考慮的因素是明智地選擇用于保護(hù)本發(fā)明中所述的化合物中存在的反應(yīng)性官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)。在同一分子中可以選擇多重保護(hù)基團(tuán)，從而使得這些保護(hù)基團(tuán)的每一種均可以被除去而不會(huì)除去同一分子中的其它保護(hù)基團(tuán)，或者根據(jù)需要的結(jié)果，可以在同一反應(yīng)步驟中除去幾個(gè)保護(hù)基團(tuán)。向本領(lǐng)域技術(shù)人員描述了多種可選擇方案的權(quán)威參考書為/VYtedVeGrow/;s/"Ofg朋/c5)^,/res1/51，Greene和Wuts，編者，WileyandSons(1999)。通常，本專利申請(qǐng)范圍內(nèi)所述的化合物可以根據(jù)流程1-5和實(shí)施例中所述的路徑合成。在流程1中，式(I)化合物可以通過(guò)兩步連續(xù)的親核芳族取代反應(yīng)制備，選擇性和按順序地在6位上置換例如氯原子得到中間體2。隨后，在2-位上采用適當(dāng)?shù)陌愤M(jìn)行親核取代反應(yīng)得到式(I)化合物。除了參與反應(yīng)的胺夕卜，這些反應(yīng)可以在堿存在下或沒(méi)有堿存在下進(jìn)行。如果保護(hù)基團(tuán)存在的話，根據(jù)保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)去保護(hù)步驟可能是需要的或可能是不需要的。流程<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>式I例如，在流程2中，中間體i或中間體AD(在實(shí)施例中的名稱，其根法與胺反應(yīng)生成化合物4。流程2微波或常規(guī)加熱HN同樣，在流程3中，具有硝基取代基的化合物，例如中間體^_或中間體AC(在實(shí)施例中的名稱，其根據(jù)實(shí)施例中所述的方法合成)可以通過(guò)與流程2相似的方法與胺反應(yīng)得到化合物f流程31.微波或常規(guī)加熱、、、'V2.脫保護(hù)HO在流程4中，具有酰胺取代基的化合物可以根據(jù)流程2和3所述的相似方法獲得。例如，中間體Z(根據(jù)WO96/02553和C7^附，第33巻，第7期，第1919-1924頁(yè)(19卯)所述的方法制備)可以在微波加熱的條件下與胺反應(yīng)得到化合物8。-R\\o\、H一:-〇、、同樣，具有雜環(huán)基團(tuán)的噪呤衍生物化合物可以根據(jù)流程1-4和實(shí)施例中所述的相似方法制備。在流程5中，中間體2(其中W為取代的四唑或取代的異噍唑，例如乙基取代的四唑或乙基取代的異噁唑)可以根據(jù)WO99/38877和WO98/28319中所述的方法制備。然后，中間體2_可以與胺反應(yīng)得到化合物M。流程5游離形式的式(I)化合物可以通過(guò)常規(guī)方法轉(zhuǎn)化為鹽的形式，反之亦然。游離或鹽形式的化合物可以以水合物或溶劑化物的形式獲得，所述溶劑化物含有用于結(jié)晶的溶劑。式(I)化合物可以從反應(yīng)混合物中回收并通過(guò)常規(guī)方法純化。異構(gòu)體，例如立體異構(gòu)體，可以通過(guò)常規(guī)的方法獲得，例如通過(guò)分步結(jié)晶的方法或者釆用相應(yīng)的不對(duì)稱取代的(如光學(xué)活性的)原料進(jìn)行不對(duì)稱合成的方法獲得。藥理學(xué)活性式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可以用作藥物。特別是，它們能夠激活腺苷A2A受體，即它們可以作為A2A受體激動(dòng)劑。它們作為A2A激動(dòng)劑的性質(zhì)可以采用Murphree等人，Mo/尸/i"f7mico/，第61巻，第455-462頁(yè)(2002)中所述的方法進(jìn)行證明。在上面的分析方法中，下面實(shí)施例中的化合物的Ki值低于5.0pM。例如，實(shí)施例2、7、9、11、13、22、24、65、77、108和122化合物的Ki值分別為0.61、0.19、0.16、0.012、0.054、0.0005、0.059、0.002、0.006、O.005和0.004pM。由于它們具有腺苷A2A受體激活作用，游離形式或藥學(xué)上可接受的鹽形式的式(I)化合物(在下文中也可以稱為"本發(fā)明物質(zhì)，，)可以用于治療對(duì)腺苷A2A受體的激活有響應(yīng)的疾病，特別是炎性或過(guò)敏性疾病。本發(fā)明的治療方法可以是對(duì)癥治療或預(yù)防性治療。因此，本發(fā)明物質(zhì)用于治療炎性或阻塞性呼吸道疾病，從而例如減輕組織損害、呼吸道炎癥、支氣管高反應(yīng)性、重塑或疾病惡化。本發(fā)明可適用的炎性或阻塞性呼吸道疾病和病癥包括急性肺損傷(ALI)、成人/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性阻塞性肺病、氣管或肺疾病(COPD、COAD或COLD)，其包括慢性支氣管炎或與之相關(guān)的呼吸困難、肺氣腫和其它藥物療法、特別是其它吸入藥物療法導(dǎo)致的呼吸道高反應(yīng)性加重。本發(fā)明還適用于治療任何類型或起因的支氣管炎，包括例如急性支氣管炎、花生仁吸入性支氣管炎、卡他性支氣管炎、格魯布性支氣管炎、慢性支氣管炎或結(jié)核性支氣管炎。此外，本發(fā)明適用于治療的其它炎性或阻塞性呼吸道疾病包括支氣管擴(kuò)張癥、任何類型或起因的肺塵病(一種炎性且通常為職業(yè)性的肺病，無(wú)論是慢性的還是急性的，該疾病常伴隨有呼吸道阻塞且因反復(fù)吸入塵埃引起)，包括例如鋁塵肺、煤肺、石棉肺、石末肺、駝鳥毛塵肺、鐵塵肺、硅肺、煙草塵肺和棉塵肺。本發(fā)明可適用的其它炎性或阻塞性呼吸道疾病包括各種類型或起因的哮喘，包括內(nèi)源性(非過(guò)敏性)哞喘和外源性(過(guò)敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、嚴(yán)重哮喘、支氣管炎哮喘、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哞喘、職業(yè)性哞喘和細(xì)菌感染誘發(fā)的津喘。對(duì)哞喘的治療還應(yīng)理解為包括對(duì)例如小于4歲或5歲的個(gè)體的治療，這些個(gè)體表現(xiàn)出喘鳴癥狀且被診斷或可診斷為"喘鳴嬰兒(wheezyinfants)"，這是一種已確認(rèn)的醫(yī)學(xué)上十分關(guān)注的患者類別，目前通常鑒定為初期或早期哞喘。(為方便起見(jiàn)，將這種特定的哮喘疾病稱作"喘鳴嬰兒綜合征"。)哮喘治療中的預(yù)防功效可以通過(guò)例如急性哮喘或支氣管收縮等癥狀發(fā)作的頻率或嚴(yán)重程度的降低、肺功能的改善或呼吸道高反應(yīng)性的改善而得到證實(shí)。這種功效可以進(jìn)一步通過(guò)對(duì)其它對(duì)癥療法的需求的減少而得到證實(shí)，所述的其它對(duì)癥療法即用于或旨在用于在癥狀發(fā)生時(shí)限制癥狀發(fā)作或使其停止的療法，例如抗炎劑(如皮質(zhì)類固醇)或支氣管擴(kuò)張藥。預(yù)防哮喘的有益作用在傾向于"晨降(morniiigdipping)"的個(gè)體中特別明顯。"晨降"是一種公認(rèn)的哮喘綜合征，在相當(dāng)大比例的哮喘中非常常見(jiàn)且特征在于在例如約早上4至6點(diǎn)的幾小時(shí)之間哮喘發(fā)作，即哮喘在通常離任何預(yù)先給予的對(duì)癥哮喘療法都相當(dāng)遠(yuǎn)的時(shí)間點(diǎn)發(fā)作?？紤]到它們的抗炎活性，特別是與抑制嗜酸性粒細(xì)胞活化有關(guān)的抗炎活性，本發(fā)明物質(zhì)還適用于治療與嗜酸性粒細(xì)胞有關(guān)的疾病，例如嗜酸性粒細(xì)胞增多，特別是與嗜酸性粒細(xì)胞有關(guān)的呼吸道疾病(例如包括嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)肺組織的病態(tài)浸潤(rùn))，包括影響呼吸道和/或肺的嗜酸細(xì)胞過(guò)多癥以及例如作為勒夫勒(L(iffler)綜合征、嗜酸細(xì)胞性肺炎、寄生蟲(特別是后生動(dòng)物)感染(包括熱帶嗜酸性粒細(xì)胞增多癥)、支氣管肺曲霉病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎(包括丘-施(Churg-Strauss)綜合征)、嗜酸細(xì)胞肉芽腫的結(jié)果或與之同時(shí)發(fā)生的與嗜酸性粒細(xì)胞有關(guān)的呼吸道疾病和因藥物反應(yīng)引起的侵害呼吸道的與嗜酸性粒細(xì)胞有關(guān)的疾病。本發(fā)明物質(zhì)還可用于治療炎性或過(guò)敏性皮膚病，例如銀屑病、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、斑禿、多形紅斑、皰瘆樣皮炎、硬皮病、白癜風(fēng)、變應(yīng)性血管炎、蕁麻瘆、大皰性類天皰瘉、紅斑狼瘡、天皰瘡、后天性大皰性表皮松解和其它炎性或過(guò)敏性皮膚病。本發(fā)明物質(zhì)還可用于治療其它疾病或病癥，特別是涉及炎性成分的疾病或病癥，例如用于治療眼睛的疾病和病癥，諸如結(jié)膜炎、干燥性角膜結(jié)膜炎和春季結(jié)膜炎；侵害鼻部的疾病，包括過(guò)敏性鼻炎；涉及自身免疫反應(yīng)或具有自身免疫成分或病原學(xué)的炎性疾病，包括自身免疫血液病學(xué)疾病(如溶血性貧血、再生障礙性貧血、純紅細(xì)胞性貧血和自發(fā)性血小板減少癥)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多軟骨炎、系統(tǒng)性硬化病(sclerodoma)、韋格納氏肉芽肺病、皮肌炎、慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肌無(wú)力、Steven-Johnson綜合征、自發(fā)性口炎性腹瀉、自身免疫性炎性腸疾病(如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病)、內(nèi)分泌眼病、格雷夫斯病、結(jié)節(jié)病、肺泡炎、慢性過(guò)敏性肺炎、多發(fā)性硬化癥、原發(fā)性膽汁性肝硬化、葡萄膜炎(前部和后部)、干燥性角膜結(jié)膜炎和春季性角膜結(jié)膜炎、肺間質(zhì)纖維化、銀屑病關(guān)節(jié)炎和腎小球腎炎(伴有或不伴有腎病綜合征，例如包括自發(fā)性腎病綜合征或微小病變性腎病)。此外，本發(fā)明物質(zhì)還可用于治療嚢性纖維化、肺動(dòng)脈高血壓、肺纖維化、炎性腸綜合征、傷口愈合、如WO05/107463中所述的糖尿病腎病、如US2005/182018中所述的移植組織中的炎癥減少、如WO03/086408中所述的由病原生物引起的炎性疾病和如WO03/029264中所述的心血管疾病。本發(fā)明物質(zhì)還可如WO00/078774所述用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度以及如WO00/78779所述用于與^L射性成像物質(zhì)一起對(duì)冠脈活性成《象和用作血管成形術(shù)的輔助治療。本發(fā)明物質(zhì)還可如WO05/003150中所述用于與蛋白酶抑制劑組合預(yù)防器官局部缺血和再灌注損傷，以及如WO03/090733中所述與整聯(lián)蛋白拮抗劑組合治療血小板聚集。本發(fā)明物質(zhì)還用于促進(jìn)支氣管上皮細(xì)胞的傷口愈合(如在A/戶-丄wwg2卯849-855中所述)。其它可用本發(fā)明物質(zhì)治療的疾病或病癥包括糖尿病如I型糖尿病(少年糖尿病)和II型糖尿病；腹瀉疾病；局部缺血/再灌注損傷；視網(wǎng)膜病如糖尿病性視網(wǎng)膜病或高氧壓引起的視網(wǎng)膜?。灰匝蹆?nèi)壓升高或眼房水分泌為特征的疾病，如青光眼；再灌注導(dǎo)致的局部缺血組織/器官損傷；和褥瘡；作為促進(jìn)睡眠的物質(zhì)、作為治療脫髓鞘疾病(例如多發(fā)性硬化)的物質(zhì)和作為例如腦出血損傷和脊髓缺血(ischaemi)-再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)物質(zhì)。本發(fā)明物質(zhì)在抑制例如炎性呼吸道疾病的炎性疾病中的功效可以在呼吸道炎癥或其它炎癥的動(dòng)物模型例如小鼠或大鼠模型中得到證明，例如如下列文獻(xiàn)中所述Szarka等人，//附wwwo/AfC/^^，第202巻，第49-57頁(yè)(1997);Renzi等人，爿附及ev及e5p/rDzs，第148巻，第932-939頁(yè)(1993);Tsuyuki等人，JC7Z"/"veW，第96巻，第2924-2931頁(yè)(1995);Cernadas等人，爿/w//es/;/rCW/Afo/5/o/，第20巻，第1-8頁(yè)(1999);和Fozard等人，Er/尸/^r附"co/，第438巻，第183-188頁(yè)(2002)。本發(fā)明物質(zhì)還可用作聯(lián)合治療物質(zhì)與諸如抗炎藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗組胺藥或鎮(zhèn)咳藥等其它藥物組合，特別是用于治療諸如上文所述的那些阻塞性或炎性呼吸道疾病，例如作為此類藥物的治療活性的增效劑或作為減少此類藥物的所需給藥量或潛在副作用的手段?？梢詫⒈景l(fā)明物質(zhì)與其它藥物混合成固定的藥物組合物或可以在給予其它藥物的同時(shí)、之前或之后單獨(dú)給予本發(fā)明物質(zhì)。因此，本發(fā)明包括如前所述的本發(fā)明物質(zhì)與抗炎藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗組胺藥或鎮(zhèn)咳藥的組合，所述本發(fā)明物質(zhì)和所述藥物可以在相同或不同的藥物組合物中。適當(dāng)?shù)目寡姿幬锇惞檀迹貏e是糖皮質(zhì)激素，諸如布地奈德、倍氯米松二丙酸鹽、氟替卡松丙酸鹽、環(huán)索奈德或莫米松糠酸鹽；或在下列文獻(xiàn)中所述的類固醇WO02/88167、WO02/12266、WO02/100879、WO02/00679(特別是在下列實(shí)施例中所述的那些實(shí)施例3、11、14、17、19、26、34、37、39、51、60、67、72、73、90、99和101)、WO03/35668、WO03/48181、WO03/62259、WO03/64445、WO03/72592、WO04/39827和WO04/66920;非甾體糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑，例如下列文獻(xiàn)中所述那些DE10261874、WO00/00531、WO02/10143、WO03/82280、WO03/82787、WO03/86294、WO03/104195、WO03/101932、WO04/05229、WO04/18429、WO04/19935和WO04/26248;LTD4拮抗劑，例如孟魯司特和扎魯司特；PDE4抑制劑，例如西洛司特(Ariflo⑧葛蘭素史克(GlaxoSmithKline))、羅氟司特(BykGulden)、V國(guó)11294A(Napp)、BAY19-8004(拜耳(Bayer))、SCH-351591(先靈-葆雅(Schering-Plough))、阿羅茶堿(AlmirallProdesfarma)、PD189659/PD168787(Parke-Davis)、AWD-12-281(AstaMedica)、CDC-801(Cdgene)、SelCID(TM)CC-10004(Celgene)、VM554/UM565(Vernalis)、T-440(Tanabe)、KW-4490(KyowaHakkoKogyo)以及在下列專利中公開的那些WO92/19594、WO93/19749、WO93/19750、WO93/19751、WO98/18796、WO99/16766、WO01/13953、WO03/104204、WO03/104205、WO03/39544、WO04/000814、WO04/000839、WO04/005258、WO04/018450、WO04/018451、WO04/018457、WO04/018465、WO04/018431、WO04/018449、WO04/018450、WO04/018451、WO04/018457、WO04/018465、WO04/019944、WO04/019945、WO04/045607和WO04/037805;腺苷A2B受體拮抗劑，例如在WO02/42298中所述的那些；|3-2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，例如舒喘寧(沙丁胺醇)、異丙喘寧、特布他林、沙美特羅、非諾特羅、丙卡特羅以及特別是福莫特羅、卡莫特羅及其藥學(xué)上可接受的鹽和WO00/75114中的式(I)化合物(游離或鹽或溶劑化物形式)，該文獻(xiàn)在此引入作為參考，優(yōu)選其實(shí)施例化合物，特別是下式化合物相應(yīng)于茚達(dá)特羅(indacaterol)和其藥學(xué)上可接受的鹽，以及WO04/16601中的式(I)化合物的(游離或鹽或溶劑化物形式)和下列文獻(xiàn)中的化合物EP1440966、JP05025045、WO93/18007、WO99/64035、US2002/0055651、WO01/42193、WO01/83462、WO02/66422、WO02/70490、WO02/76933、WO03/24439、WO03/42160、WO03/42164、WO03/72539、WO03/91204、WO03/93219、WO03/99764、WO04/16578、WO04/22547、WO04/32921、WO04/33412、WO04/37768、WO04/37773、WO04/37807、WO04/39762、WO04/39766、WO04/45618、WO04/46083、WO04/80964、WO04/108765、WO04/108676、WO05/033121、WO05/040103、WO05/044787、WO05/058867、WO05/065650、WO05/066140、WO05/07908、US2005/5159448、US2005/171147、WO05/077361、WO05/084640、WO05/089760、WO05/0卯287、WO05/0卯288、WO05/092860、WO05/092887、US2005/182091、US2005/209227、US2005/215542、US2005/215590、EP1574501、US05/256115、WO05/102350和US05/277632。適當(dāng)?shù)闹夤軘U(kuò)張藥包括抗膽堿能藥或抗毒蕈堿藥，特別是異丙托溴銨、氧托溴銨、瘞托溴銨鹽和CHF4226(Chiesi)以及格隆溴銨，也包括下列文獻(xiàn)中所公開的那些:EP424021、US3，714，357、US5,171,744、WO01/04118、WO02/00652、WO02/51841、WO02/53564、WO03/00840、WO03/33495、WO03/53966、WO03/87094、WO04/018422和WO04/05285。適當(dāng)?shù)碾p重抗炎藥和支氣管擴(kuò)張藥包括雙重|3-2腎上腺素能受體激動(dòng)劑/毒覃堿拮抗劑，例如在US2004/0167167、US2004/0242622、US2005/182092、WO04/74246、WO04/74812、WO04/089892和US05/256114中所公開的那些。適當(dāng)?shù)目菇M胺藥物包括鹽酸西替利噪、對(duì)乙酰氨基酚、富馬酸氯馬斯汀、異丙*、氯雷他定、地氯雷他定、苯海拉明和鹽酸非索非那定、activastine、阿司咪唑、氮革斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、咪唑斯汀和特非那定，以及在JP2004107299、WO03/099807和WO04/026841中公開的那些。本發(fā)明物質(zhì)與抗炎藥的其它有用的組合是那些與其它趨化因子受體(例如，CCR-1、CCR-2、CCR-3、CCR-4、CCR-5、CCR-6、CCR-7、CCR-8、CCR-9和CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5)拮抗劑的組合，所述拮抗劑特別是CCR-5拮抗劑，例如先靈-葆雅(Schering-Plough)拮抗劑SC-351125、SCH-55700和SCH-D;武田(Takeda)拮抗劑，例如7V-[[4-[[6，7-二氫-2-(4-甲基苯基)-5i7-苯并-環(huán)庚烯-8-基羰基氨基苯基-甲基四氫-AyV-二甲基-2iZ-吡喃-4-氯化銨(TAK-770);和在US6，166，037(特別是權(quán)利要求18和19)、WO00/66558(特別是權(quán)利要求8)、WO00/66559(特別是權(quán)利要求9)、WO04/018425和WO04/026873中描述的CCR-5拮抗劑。根據(jù)前述，本發(fā)明還提供治療對(duì)腺苷A2A受體的激活有響應(yīng)的疾病的方法，所述疾病例如炎性或過(guò)敏性疾病，特別是炎性或阻塞性呼吸道疾病，所述方法包括對(duì)有其需要的個(gè)體特別是人類個(gè)體給予游離形式或藥學(xué)上可接受的鹽形式的式(I)化合物。另一方面，本發(fā)明提供游離形式或藥學(xué)上可接受的鹽形式的式(I)化合物，其用于制備治療對(duì)腺苷A2A受體的激活有響應(yīng)的疾病特別是炎性或阻塞性呼吸道疾病的藥物。本發(fā)明物質(zhì)可以通過(guò)任何適宜的途徑給藥，例如以例如片劑或膠嚢的形式口服給藥；胃腸外給藥，例如靜脈內(nèi)給藥；吸入給藥，例如用于治療炎性或阻塞性呼吸道疾?。槐莾?nèi)給藥，例如用于治療過(guò)敏性鼻炎；皮膚局部施用，例如用于治療特應(yīng)性皮炎；或直腸給藥，例如用于治療炎性腸疾病。另一方面，本發(fā)明還提供了包含游離形式或藥學(xué)上可接受的鹽形式的式I化合物且還任選包含藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體的藥物組合物。該組合物可以含有共同治療物質(zhì)，例如上文所述的抗炎藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗組胺藥或鎮(zhèn)咳藥。該類組合物可以使用蓋侖制劑領(lǐng)域中已知的常用稀釋劑或賦形劑和技術(shù)來(lái)制備。因此，口服劑型可以包括片劑和膠嚢。局部給藥的制劑可以采用乳骨劑、軟膏劑、凝膠劑或透皮傳遞系統(tǒng)例如貼劑的形式。吸入用組合物可以包括氣溶膠或其它可霧化制劑或干粉制劑。當(dāng)組合物包含氣溶膠制劑時(shí)，它優(yōu)選包含例如氫-氟烷烴(HFA)拋射劑如HFA134a或HFA227或其混合物，并可包含一種或多種現(xiàn)有4支術(shù)中已知的助溶劑(如乙醇(至多20%重量比))和/或一種或多種表面活性刑(如油酸或脫水山梨糖醇三油酸酯)和/或一種或多種填充劑如乳糖。當(dāng)組合物包含干粉制劑時(shí)，它優(yōu)選包含例如粒徑至多為IO微米的式(I)化合物，并任選包含具有所需粒徑分布的稀釋劑或載體(如乳糖)，以及用于防止產(chǎn)品性能由于潮濕而變質(zhì)的化合物(例如，硬脂酸鎂)。當(dāng)組合物包含噴霧制劑時(shí)，它優(yōu)選包含例如溶解或懸浮于載體中的式(I)化合物，所述載體包含水、助溶劑如乙醇或丙二醇和穩(wěn)定劑(可以是表面活性劑)。本發(fā)明包括a)可吸入形式的式(I)化合物，所述可吸入形式例如為氣溶膠或其它可霧化組合物或可吸入顆粒的形式，例如微粉化的形式；b)包含可吸入形式的式(I)化合物的可吸入藥物；c)包括可吸入形式的式(I)化合物和吸入裝置的藥物產(chǎn)品；和d)含有可吸入形式的式(I)化合物的吸入裝置。用于實(shí)施本發(fā)明的式(I)化合物的劑量當(dāng)然取決于例如所治療的特定疾病、所期望的效果和給藥方式。通常，吸入給藥的適當(dāng)?shù)娜談┝繛?.005-10mg，而口服給藥的適當(dāng)?shù)娜談┝繛?.05-100mg。本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)施例闡述。實(shí)施例1-128式(Ia)化合物參見(jiàn)表1。制備此類化合物的方法如下文所述。表1也列出了質(zhì)譜(MH+(ESI+))數(shù)據(jù)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>MH710.44769.46670.4708.43713.37669.39<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>中間體的制備使用的縮寫如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>下面的式(A)中間體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>顯示在下面的表2中，其制備方法描述在下文中。表2_<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>中間體TQM/sMH+中間體AA(2/,3及，45，5及)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤畫9-基]-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇標(biāo)題化合物才艮據(jù)下列文獻(xiàn)中所述的方法制備作為抗炎藥的氨基嘌呤-P-D-呔喃核糖糖醛酰胺4汙生物的制備(Preparationofaminopurine-P-D-RibofuranuronamideDerivativesasAntiinflammatories),AMh3c,n=nLn、乂nANh，cn=n"、乂AOh3c,n=nLn、APAQh3c,n=n^n、人H，C"~~0ARH，C"0608.17508.14546.13551.15507.14607.22Ayres等人，葛蘭素集團(tuán)有限公司(GlaxoGroupLimited),UK，PCT國(guó)際申請(qǐng)WO96/02553，第49頁(yè)(1996)。中間體AB(2及，3及，4&5及)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤陽(yáng)9誦基-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇標(biāo)題化合物根據(jù)下列文獻(xiàn)中所述的方法制備作為抗炎劑和腺苷受體激動(dòng)劑的2-(噤呤-9-基)-四氫呋喃-3，4-二醇核苷的制備f/V印"m^m^gewtoawd^gow/ste/1ga/"sY爿fifew仍/weCox等人，葛蘭素集團(tuán)有限公司(GlaxoGroupLtd.),UK,PCT國(guó)際申請(qǐng)WO98/28319Al，第118頁(yè)(1998)。中間體AC乙酸(2凡3及，4及，5及)-4-乙酰氧基-2-乙酰氧基甲基-5-(2-硝基-6-苯乙基氨基-噤呤-9-基)-四氫-呋喃-3-基酯步嚴(yán)爿C7:乙酸(2/，3及，4及，5及)-4-乙酰氧基-5-乙酰氧基甲基-2-(6-氯-2-硝基-嘌呤-9-基)-四氫-呋喃-3-基酯標(biāo)題化合物根據(jù)下列文獻(xiàn)中所述的方法制備2-亞硝基腺苷的合成和性質(zhì)(iSy"幼es/51朋</iVo/7eWes2-iV^msoflfifewas7we),Wanner,Koomen和Gerrit-Jan，有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室(LaboratoryofOrganicChemistry),分子化學(xué)院(InstituteofMolecularChemistry),UniversityofAmsterdam,Amsterdam,Neth.，/C/re附<SW，jPe/^ViJhi附a"iVAis7(16)，第1908-1915頁(yè)(2001)。#凝JC2:乙酸(2及，3/，4/，5/)-4-乙酰氧基-2-乙酰氧基甲基-5-(2-硝基-6-苯乙基氨基-噤呤-9-基)-四氫-呋喃-3-基酯向冷卻的(0。C)并攪拌的乙酸(2/，3/，4/，5/)-4-乙酰氧基-5-乙酰氧基曱基-2-(6-氯-2-硝基-噤呤-9-基)-四氫-呋喃-3-基酯(步驟AC1)(0.3g，0.635mmol)、DIPEA(0.101g，0.786mmol)的THF(10mL)溶液中加入苯乙胺(0.087g，0.720mmol)。4吏反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，同時(shí)繼續(xù)攪拌l小時(shí)。真空除去溶劑，將殘留物溶于DCM中。該有機(jī)部分用1MHC1洗滌，然后真空濃縮得到油狀物。在珪膠色謙上純化，用DCM:MeOH(99.25:0.75)洗脫，得到為黃色固體的標(biāo)題化合物。中間體AD(3a&4S"，6/，6a及)-6-(6-氨基-2-氯-噤呤-9-基)-2，2-二甲基-四氫-呋喃并[3，4-《[l，3]間二氧雜環(huán)戊烯-4-曱酸乙基酰胺標(biāo)題化合物根據(jù)下列文獻(xiàn)中所述的方法制備2-(芳基烷基氨基)腺苷-5'-糖醛酰胺一類新的高選擇性腺苷A2受體配體(2-^4/j/^v/"附/"。乂"^fe"o5"/"-5'-f/ro朋附/fife5VJ7VewC/"5"5"。/歷g/r(KiSWe"/ve爿flfewasiwe/ec印tor丄/g朋匈，Hutchison等人，PharmDiv，Ciba-GeigyCorp.,Summit,NJ，USA，/C7^附，第33巻，第7期，第1919-1924頁(yè)(1990)。中間體AE(2/，3/，45，55)-2-6-((5)-1-節(jié)基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌吟-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇#嚴(yán)/4￡7:乙酸(2及，3及，4及AS)-4-乙酰氧基-2-[6-((5)-l-節(jié)基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基I-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3-基酯鹽酸鹽將乙酸(2及，3/,4及，5^-4-乙酰氧基-2-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-5-(3-乙基-異嗜、唑-5-基)陽(yáng)四氫-呋喃畫3國(guó)基酯(WO99/38877)(1g，2.13mmol)、(5)-2-氨基-3國(guó)苯基-丙-1_醇(0.321g，2.13mmol)和DIPEA(0.275g，2.13mmol)在DCE(5mL)中的混合物在氬氣惰性氣氛下攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫后，加入1MHC1，分離有機(jī)部分并真空濃縮得到標(biāo)題化合物，無(wú)需純化可直接用于下一步驟。(MH+585.1),嚴(yán)爿五2:(2及，3/，4/，55)-2-[6-((5)-1-芐基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噍唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇將乙酸(2凡3/，4及，55)-4-乙酰氧基-2-6-((5)-1-芐基-2_羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基]-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3-基酯鹽酸鹽(步嚴(yán)」C7)(1.194g，2.02mmol)的MeOH/氯仿(4mL，3:1MeOH/氯仿)溶液用飽和的多灰酸鉀溶液(10mL)處理。室溫下攪拌過(guò)夜后，將反應(yīng)混合物用DCM/水稀釋，分離有機(jī)部分。將有機(jī)部分真空濃縮得到標(biāo)題化合物。(MH+501)中間體AF-AH這些中間體是(2及，3及，4&5^-2-[2-氯-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噴、唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AF);(2及，3/，45，55)-2-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤畫9-基}-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AG);和(2及，3及，4&55)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異惡唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AH),它們可以根據(jù)與中間體AE相似的方法，通過(guò)用適當(dāng)?shù)陌反?5>2-氨基-3-苯基-丙-l-醇制備。中間體AI(2及，3及，4&5及)-2-[6-((5)-1-節(jié)基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2/f-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇#嚴(yán)乙酸(2及，3及，4及，5/)-4-乙酰氧基-2-[6-((5)-1-節(jié)基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3-基酯該標(biāo)題化合物根據(jù)乙酸(2及，3/，4凡55>4-乙酰氧基-2-[6-((S)-l-千基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3-基酯鹽酸鹽(,嚴(yán)^E7)的相似方法進(jìn)行制備，但是用乙酸(2i，3及，4及，5及)-4-乙酰氧基-2-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-5-(2-乙基-2/T-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3-基酯(WO98/28319)代替乙酸(2及,3及，4及，55>4-乙酰氧基-2-(2，6-二氯-噤呤-9國(guó)基)-5-(3-乙基-異悉唑-5-基)-四氬-呋喃-3-基酯(WO99/38877)。(2/，3/,4S，5/)-2畫[6畫((5)-l-千基-2畫羥基畫乙基氨基)-2-氯國(guó)嘌呤曙9畫基-5-(2-乙基鬧27/-四唑畫5-基)-四氫-呋喃畫3，4-二醇該標(biāo)題化合物可以由乙酸(2/，3及,4i，5及)-4-乙酰氧基-2-[6-((5)-l-千基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2^/-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3-基酯(步嚴(yán)AW)，用與(2及，3/，45(，55>2-[6-((5)-1-節(jié)基-2-羥基-乙基氨基)-2-氯_嘌呤_9-基-5-(3-乙基-異喁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇相似的方法進(jìn)行制備。中間體AJ-AP這些中間體是(2及，3及，4^5及)-2-[2-氯-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-1^-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AJ);(2/，3/，45，5/)-2-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基1-2-氯-噤呤-9-基}-5-(2-乙基-2#-四唑-5-基)-四氬-呋喃-3，4-二醇(中間體AK);(2及，3/，451，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AL);(2及，3及，4y，5i)-2-(6陽(yáng)[2，2-雙-(4-曱氧基國(guó)苯基)曙乙基氨基-2-氯-噤呤-9畫基}-5-(2-乙基-2^-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AM);(2及，3/，45，5及)-2-{2-氯-6-[(萘-1-基曱基)-氨基-噤呤-9-基}-5-(2-乙基-2〃-四唑-5_基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AN);(2及，3/，45，5及)-2-{2-氯-6-[(97/-芴-9-基甲基)-氨基-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基_1^_四唑_5_基)_四氫_呋喃_3，4_二醇(中間體AO);和4-(2-{2-氯-9-[(2及，3及,45，5/)-5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9仏嘌呤-6-基氨基}-乙基)-苯磺酰胺(中間體AP)，它們可以用與中間體AI相似的方法，采用適當(dāng)?shù)陌反?5>2-氨基-3畫苯基-丙小醇制備。中間體AO-AR這些化合物是(2/，3/^&55>2-{2-氯-6-[(萘-1-基甲基)-氨基-嘌呤-9-基}-5-(3-乙基-異5悉唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AQ);和(2R，lR，M,55)-2-(6-[2，2-雙-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基1-2-氯-嘌呤-9-基}-5-(3-乙基-異噍唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇(中間體AR)，它們根據(jù)中間體AE的相似方法，采用適當(dāng)?shù)陌反?5)-2-氨基-3-苯基—丙_1_醇制備。下列中間體用于合成表l中所列出的某些最終化合物中間體BA4-(4-氟-苯基)-哌啶在氬氣惰性氣氛中，將4-(4-氟-苯基)-1，2，3，6-四氫-吡啶氯化物(20g，93.7mmol)溶于無(wú)水MeOH(200mL)中。然后將溶液用10%鈀炭(1g)處理。將反應(yīng).混合物用氬氣沖洗并在氫氣氣氛中放置過(guò)夜。然后將混合物通過(guò)celiteTM濾材過(guò)濾，用甲醇洗滌催化劑。將濾液和洗滌液蒸發(fā)至干，將得到的殘留物在2MNaOH和乙醚之間分配。分離各層，水層用另外的乙醚萃取2次。合并有機(jī)部分，用鹽水洗滌，干燥(MgS04)并真空濃縮，得到為黃色油狀物的標(biāo)題化合物。中間體BB咪唑-l-甲酸(3，4，5，6-四氫-2H-[l，2'l聯(lián)吡啶-4-基)-酰胺將攪拌的CDI(l.lg，6.77mmol)的DCM(100mL)溶液通過(guò)歷經(jīng)30分鐘滴加3，4，5，6-四氫-2好-[l，2'l聯(lián)吡啶-4-基胺(WO99/65895;EP21973)(1g，5.64mmol的50mLDCM溶液)進(jìn)行處理。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌15分鐘，得到10mg/mL的標(biāo)題化合物的DCM溶液。將該化合物以溶液的形式用于隨后的反應(yīng)中。該溶液含有咪唑-脲中間體BB以及不定量的相應(yīng)的異氰酸酯和咪唑，它們由反應(yīng)條件下咪唑的可逆熱消除產(chǎn)生。該溶液可以用于隨后的步驟中，因?yàn)檫溥?脲中間體和異氰酸酯中間體同樣適合作為脲的前體。中間體BC4-[(咪唑-l-羰基)-氨基l-3，4，5，6-四氫-2好-[1，2'聯(lián)吡啶-5，-甲酸乙酯#凝BC7:4-氨基曱酰基-3，4，5，6-四氫-2好-[1，2'聯(lián)吡咬-5'-曱酸乙酯將攪拌的6-氯-煙酸乙酯(1.86g，10.0mmol)、哌咬-4-甲酰胺(1.54g，12.0mmol)和DIPEA(2.1mL，12mmol)在DMSO(7mL)中的懸浮液于90。C加熱2小時(shí)。然后在反應(yīng)混合物冷卻時(shí)，加入MeOH(8mL),過(guò)濾得到的沉淀物，先用水洗滌，再用乙醚洗滌，真空干燥(45。C)，得到為白色粉末的標(biāo)題化合物。,嚴(yán)5C2:4-氨基-3，4，5，6-四氫-2iZ-l，2'聯(lián)吡啶-5'-曱酸乙酯將4-氨基甲?；?3，4，5，6-四氫-2好-[l，2'聯(lián)吡啶-5，-甲酸乙酯(2.04g，7.!36mmol)和雙(三氟乙酰氧基)碘苯(3.80g，8.83mmol)的乙腈(13mL)溶液用水(5mL)處理，于65。C加熱30小時(shí)。真空中除去部分溶劑，將得到的溶液用12MHC1酸化至pH1。將該溶液用EtOAc萃取，棄去有機(jī)部分。水相部分用2M碳酸鉀溶液堿化至pH8-9,然后用EtOAc萃取，再用DCM萃取。將合并的有機(jī)部分用鹽水洗滌，干燥(Na2S04)并真空濃縮。將得到的殘留物用乙醚研磨，隨后用乙醚/EtOAc(l:1,5x0.7mL)研磨，真空干燥得到為灰白色固體的目標(biāo)產(chǎn)物。#凝5C:4-[(咪唑-1-羰基)-氨基]-3，4，5，6-四氫-2//-[1，2'聯(lián)吡啶-5'-曱酸乙酯向4-氨基-3，4，5，6-四氫-2#-[1，2'1聯(lián)吡啶-5'-甲酸乙酯(0.103g，0.414mmol)和三乙胺((U2mL，0.828mmol)的DCM(4.14mL)溶液中加入CDI(0.073g，0.455mmol)。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌2小時(shí)，得到標(biāo)題化合物的0.1M的DCM溶液。將該化合物以溶液形式用于隨后的反應(yīng)中。該溶液含有咪唑-脲中間體BC以及不定量的相應(yīng)的異氰酸酯和咪唑，它們是在反應(yīng)條件下由咪唑的可逆熱消除產(chǎn)生。該溶液可以用于隨后的步驟中，因?yàn)檫溥?脲中間體和異氰酸酯中間體同樣適合作為脲的前體。中間體BD1，3-二(及)-吡咯烷-3-基-脲#凝5ZX:1，3-雙-((/)-1-節(jié)基-吡咯烷-3-基)-脲將(/)-1-節(jié)基-吡咯烷-3-基胺(5.0g，28.4mmol)的DCM(IOmL)溶液用CDI(2.3g，14.2mmol)處理，將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌48小時(shí)。真空除去溶劑，將得到的殘留物溶于EtOAc中。將該部分用水洗滌，再用鹽水洗涂，干燥(MgS04)并真空濃縮，得到為淺橙色固體的標(biāo)題化合物。MS[ESI+:m/z:379.2(MH+)。1，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲在氬氣惰性氣氛下，向1，3-雙-((及)-1-芐基-吡咯烷-3-基)-脲(5.34g，14.1mmol)的EtOH(80mL)溶液中加入氫氧化鈀/炭(1.07g)。將反應(yīng)混合物用氬氣沖洗，在氫氣氣氛下放置2天，然后將混合物過(guò)濾，用EtOH洗涂催化劑。合并有機(jī)部分并真空濃縮，得到為白色固體的標(biāo)題化合物。MSESI+1:m/z:199.1(MH+)。中間體BE4-吡咯烷-3-基-哌溱-l-甲酸千酯該化合物采用國(guó)際專利申^青WO2002/0445652中所述的方法制備。中間體BF((3凡4/)-4-爺基-吡咯烷-3-基)-曱醇鹽酸鹽將(3/，4/)-3-千基-4-羥基曱基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.2g，0.69mmol)的二氧六環(huán)(lmL)溶液采用4MHCl-二氧六環(huán)(3.44mL，13.7mmol)處理，將其于室溫下攪拌過(guò)夜。真空除去溶劑，得到標(biāo)題化合物。MS(ESI+)m/z192.1(MH+)。中間體BG(3-甲基氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯該標(biāo)題化合物根據(jù)下列文獻(xiàn)所述的方法制備含有伯羰基咪唑的化合物的選擇性反應(yīng)選擇性酰胺和氨基甲酸酯合成(7^e5We"/ve/e"",VAi<//V/附aryCflr6owj;//脂V/"zo/eCVw似/"Z"gG附/70朋rfs.'5Wed've^附,V/e朋</CW6fl羅te5yw幼es/5^.Rannard和Davis,Org￡C，第2巻，第14期,第2117-2120頁(yè)(2000)。中間體BH4-節(jié)基-l-(及)-l-吡咯烷-2-基曱基-哌啶,嚴(yán)^H7:(/)-2-(4-爺基-哌啶-1-羰基)-吡咯烷-1-甲酸芐酯將Z-D-脯氨酸(IO.Og，40.1mmol)、4-千基哌啶(7.0g，40.1mmol)、羥基苯并三唑(5.96g,44mmol)和EDCI(8.46g，44mmol)的DCM(100mL)溶液于室溫下攪拌16小時(shí)。真空除去溶劑，將殘留物溶于EtOAc(200mL)中。將該EtOAc溶液用1NHC1、1M碳酸鈉、水和鹽水洗滌，然后干燥(Na2S04)。真空除去溶劑得到標(biāo)題化合物。MS[ESI+]:m/z:407(MH+)。,嚴(yán)A/^:(4-節(jié)基-哌啶-1-基)-(及)-吡咯烷-2-基-曱酮向(W)-2-(4-爺基-哌啶-l-羰基)-吡咯烷-l-甲酸芐酯(6.62g，16.3mmol)的MeOH(130mL)溶液中加入氫氧化把/炭(0.5g)，將混合物置于氫氣氣氛下直到反應(yīng)完成。將混合物過(guò)濾，將濾液真空濃縮得到標(biāo)題化合物。MS[ESI+:m/z:273(MH+)。,嚴(yán)^/3:4-千基-l-(及)-l-吡咯烷-2-基甲基-哌啶于室溫下，將(4-芐基-哌啶-1-基)-(/)-吡咯烷-2-基-甲酮(4.25g,15.6mmol)滴加至氬化鋁鋰(0.89g，23.5mmol)的THF(30mL)的懸浮液中。將反應(yīng)混合物加熱回流16小時(shí)，然后冷卻并倒在水上。將溶液用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)至pH10。將產(chǎn)物萃取到EtOAc中，合并有機(jī)部分，用水、鹽水洗滌，干燥(Na2S04)并真空濃縮得到目標(biāo)物。MS[ESI+I:m/z:259(MH+)。中間體BI((2&4/)-4-叔丁氧基-吡咯烷-2-基曱基)-氨基甲酸叔丁酯,凝:(2S，4及)-4-叔丁氧基-2-羥基曱基-吡咯烷-l-曱酸千酯將(2S，4及)-4-叔丁氧基陽(yáng)吡咯烷-l，2-二曱酸l-千酯(23.5g，72.4mmol)和三乙胺(IO.ImL，72.4mmol)在THF(210mL)中的混合物冷卻至0°C，用氯甲酸乙酯(7.04mL，72.4mmol)處理10分鐘。40分鐘后，將得到的白色固體過(guò)濾，用THF洗滌。將濾液冷卻至0。C，加入硼氬化鈉(9.04g，231.7mmol)。然后在45分鐘內(nèi)滴加MeOH(50mL)。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌15分鐘，然后用1MHCl(520mL)處理。攪拌1.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用DCM萃取3次。將合并的有機(jī)層干燥(Na2S04)并真空濃縮。得到的粗品產(chǎn)物經(jīng)硅膠快速色鐠純化，己烷:EtOAc(7:3)洗脫，得到為無(wú)色油狀物的標(biāo)題化合物。,凝5/2:(2S，4及)-4-叔丁氧基-2-(l，3-二氧代-l，3-二氫-異吲哚-2-基曱基)-吡咯烷-l-曱酸千酯將冷卻的(2&4及)-4-叔丁氧基-2-幾基甲基-吡咯烷-1-甲酸節(jié)酯(19.2g，62.5mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(9.2g，62.5mmol)和三苯膦(6.7g，62.5mmol)的THF(260mL)懸浮液通過(guò)小心地滴加DEAD(3.7mL，62.46mmol)處理。于室溫下攪拌2小時(shí)后，加入另一份鄰苯二甲酰亞胺(0.92g，6.2mmol)、三苯膦(0.67g，6.2mmol)和DEAD(0.37mL，6.2mmol)。將得到的紅色溶液于室溫下攪拌過(guò)夜，真空除去溶劑。得到的粗品產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜純化，EtOAc:己烷(7:9)洗脫，得到為黃色油狀物的標(biāo)題化合物。,凝jB/J:(2&4及)-2-氨基甲基斗叔丁氧基-吡咯烷-l-甲酸千酯將(2S，4/)-4-叔丁氧基-2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基甲基)-吡咯烷-1-甲酸千酯(12.8g，29.3mmol)溶于EtOH(165mL)中，加入肼單7JC合物(14.2mL，322mmol)。于室溫下攪拌后，形成白色懸浮液。將反應(yīng)混合物加熱回流30分鐘。冷卻至室溫后，過(guò)濾懸浮液，將固體用EtOH洗滌4次。真空濃縮濾液，于40。C高真空干燥得到標(biāo)題化合物，無(wú)需進(jìn)一步純化可直接用于下一步驟。#凝丑/((2&4/)-4-叔丁氧基-2-(叔丁氧基羰基氨基-曱基)-吡咯烷-l-甲酸千酯將粗品(2&4及)-2-氨基曱基-4-叔丁氧基-吡咯烷-1-甲酸節(jié)酯(12.3g，~29.3mmol)和Boc酸酐(6.6g，30.2mmol)在DCM(120mL)中的混合物于室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物依次用1MHC1、10%碳酸鈉溶液和鹽水洗滌。水層用DCM萃取2次。將合并的有機(jī)部分干燥(Na2S04)并真空濃縮。得到的粗品產(chǎn)物經(jīng)硅膠色鐠純化，用己烷:EtOAc(自9:1增加到7:3)洗脫，然后用己烷:二異丙醚9:1研磨，得到為白色固體的標(biāo)題化合物。步潔丑/5:((2&4及)-4誦叔丁氧基畫吡p各烷陽(yáng)2-基甲基)醫(yī)氨基甲酸叔丁酯將(2&4i)-4-叔丁氧基-2-(叔丁氧基羰基氨基-甲基)-吡咯烷-l-甲酸千酯(34.7g，82.9mmol)的THF(500mL)溶液在催化劑Pd/C上氬化，過(guò)濾、蒸發(fā)并千燥后得到標(biāo)題化合物，為淺黃色油狀物。中間體C(2&3&4/，5/)-5-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-曱酸乙基酰胺該標(biāo)題化合物可以根據(jù)下列文獻(xiàn)方法制備Gregson，Michael;Ayres，BarryEdward;Ewan，GeorgeBlanch;Ellis,Frank;Knight,John,二氛基嘌呤基呋喃核糖糖醛酰胺衍生物類抗炎劑的制備(Preparationofdiaminopurinylribofuranuronamidederivativesantiinflammatories).(WO94/17090)。中間體D4，4'-(2-氨基亞乙基)雙-苯酚該化合物的制備描述在(WO2001/036375)中。中間體E(R)-[l，3'聯(lián)吡咯烷￡7:(/)-1'-爺基-[1,3，聯(lián)吡咯烷將冰冷的2，5-二甲氧基四氫呋喃(19.11mL，0.147mol)和6M硫酸(37.2mL)的THF(200mL)溶液通過(guò)滴加(/)-(l)-千基-3-氨基吡咯烷(10g，0.057mol)的THF(150mL)溶液處理，同時(shí)加入硼氫化鈉片(8.62g，0.227mol)，保證溫度低于10°C。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，加入?10mL)以幫助NaOH片溶解。于室溫下攪拌12天后，將混合物用水浴冷卻，加入水(500mL)。通過(guò)加入NaOH片堿化溶液(pIK10)，然后真空過(guò)濾。濾液用乙醚和DCM萃取，合并有機(jī)部分并真空濃縮。將粗品殘留物在乙醚中超聲，真空過(guò)濾。將濾液再次真空濃縮，將得到的粗品溶于乙腈(8mL)中，經(jīng)反相柱色語(yǔ)純化(IsohiteTMC18,0-100%乙腈的水溶液-0.1。/。TFA)，得到標(biāo)題產(chǎn)物。步凝W:(及)-[l，3'I聯(lián)吡咯烷將(/)-1，-節(jié)基-[1,3'1聯(lián)吡咯烷(0.517g，2.24mmol)的MeOH(25mL)溶液在氬氣氣氛下用氫氧化鈀/炭(0.1g)處理。將反應(yīng)混合物置于氫氣氣氛中并于室溫下攪拌過(guò)夜，然后通過(guò)CeliteTM過(guò)濾。將濾液真空濃縮，得到為深橙色油狀物的標(biāo)題產(chǎn)物。中間體F(5-甲基-吡啶-2-基)-(及)-吡咯烷-3-基-胺6-((R)-l-節(jié)基-吡咯烷-3-基氨基)-煙腈將2-氯-5-氰基-吡咬(0.5g，3.6mmol)的DMF(IOmL)溶液用3-R-氨基-l畫N-節(jié)基-吡咯烷(0.638g，3.6mmol)和DIPEA(0.467mL，3.6mmol)處理，于50。C攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水稀釋，用EtOAc(2x50ml)萃取。將合并的有機(jī)萃取液真空濃縮，得到為油狀物的標(biāo)題化合物。MS[ESI+1:m/z:279.1(MH+)。,凝F2:(5-甲基-p比咬-2-基)-(R)-p比咯烷-3-基畫胺該標(biāo)題化合物根據(jù)(4-千基-哌啶-l-基)-(R)-吡咯烷-2-基-甲酮(中間體BH2)的相似方法制備。中間體G(及)-7V-p比咯烷-3-基-煙酰胺#嚴(yán)(77:(及)-3-[(吡啶-4-羰基)-氨基1-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯將冷卻(0。C)并攪拌的(i)-3-氨基-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯(1.0g，5.36mmol)和TEA(1.5mL，11.0mmol)的THF(10mL)溶液通過(guò)滴加吡咬-3-碳酰氯鹽酸鹽(0.935g，5.25mmol)處理l分鐘。5分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^(guò)夜。將得到的混合物用EtOAc稀釋，用飽和的碳酸氫鈉溶液洗滌2次，然后用鹽水洗滌。將有機(jī)部分干燥(MgS04)并真空濃縮。將粗品產(chǎn)物在EtOAc/異己烷中重結(jié)晶，得到標(biāo)題產(chǎn)物。(MH+292.2)步嚴(yán)C72:(i)-iV-吡咯烷-3-基-煙酰胺將(W)-3-(吡咬-4-羰基)-氨基I-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯(1.38g，4.74mmol)的MeOH(2mL)溶液用2MHCl(2mL)處理，于室溫下放置過(guò)夜。將得到的混合物用MeOH稀釋并真空濃縮。將殘留物與EtOAc/MeOH共蒸發(fā)，然后與純EtOAc共蒸發(fā)，得到為白色固體的標(biāo)題化合物。(MH+192.1)中間體H(及)-2-吡咯烷-3-基-2，3-二氫-l好-異吲哚-5-甲酸曱酯#凝i/i:2-((及)-l-芐基-吡咯烷-3-基)-2，3-二氫-l仏異吲哚-5-甲酸曱酯在氬氣惰性氣氛下，向3-(/)-氨基-1-節(jié)基吡咯烷酮(0.5g，2.8mmol)的乙腈(IOmL)溶液中加入DIPEA(lmL),然后加入3，4-雙-溴甲基-苯甲酸甲酯(l.Og，2.9mmol)。將得到的混合物于室溫下攪拌過(guò)夜，然后用DCM稀釋。將反應(yīng)用水淬滅，分離有機(jī)部分并真空濃縮，得到為橙色油狀物的標(biāo)題化合物。(MH+337.2),耀if2:(/)-2-吡咯烷-3-基-2，3-二氫-1丑-異吲咮-5-甲酸甲酯標(biāo)題化合物用類似于(4-千基-哌啶-l-基)-(i)-吡咯烷-2-基-甲酮(中間體BH2)的方法制備。中間體I(/)-7V-吡咯烷-3-基-異煙酰胺步嚴(yán)//:(/)-3-[(吡啶-4-羰基)-氨基1-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯將冷卻(0。C)并攪拌的(及)-3-氨基-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯(1.0g，5.36mmol)和TEA(1.5mL，11.0mmol)的THF(10mL)溶液通過(guò)滴加吡啶-4陽(yáng)碳酰氯鹽酸鹽(0.935g，5.25mmol)處理l分鐘。5分鐘后，使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^(guò)夜。將得到的混合物用EtOAc稀釋，用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌2次，隨后用鹽水洗滌。將有機(jī)部分千燥(MgS04)并真空濃縮。將粗品產(chǎn)物在EtOAc/異己烷中重結(jié)晶純化，得到標(biāo)題產(chǎn)物。(MH+292),嚴(yán)/2:(i)-iV-吡咯烷-3-基-異煙酰胺將(/)-3-[(吡啶-4-羰基)-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(1,38g，4.74mmol)的MeOH(6mL)溶液用2MHCl(5mL)處理，于室溫下放置過(guò)夜。將得到的混合物用甲醇稀釋，加入12mL的Dowex樹脂(50Wx2-200)。30分鐘后，將樹脂用水洗滌直到其呈中性，然后用MeOH和2%氨水洗脫。真空除去溶劑，得到為結(jié)晶固體的標(biāo)題化合物。(MH+192)中間體J(25;3&4/,5/)-5-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺該化合物的制備描述在(WO94/170卯)中。中間體K(/)-3-(4-氟-苯基)-吡咯烷將外消旋的3-(4-氟-苯基)-吡咯烷(696g，3.7mol)懸浮于EtOH(llL)中，將其加熱至55-60。C，得到溶液，同時(shí)20分鐘內(nèi)加入(+)-二-0，0卞-甲苯基酒石酸(814g，2.1mol)的EtOH(3L)溶液。將該溶液冷卻至0。C(歷經(jīng)4小時(shí))，攪拌過(guò)夜得到灰白色懸浮液，將其用兩份冷卻的EtOH(2x450mL)洗滌。將得到的固體于60。C溶于EtOH(9L)中，然后歷經(jīng)4小時(shí)冷卻至22。C。將得到的懸浮液過(guò)濾，用兩份EtOH(2x300mL)洗滌。采用EtOH(6.5L)重結(jié)晶兩次，得到標(biāo)題產(chǎn)物。具體實(shí)施例的制備實(shí)施例1(2及，3/，49，5及)-2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[4-(4-氟-苯基)-哌啶-1-基卜嘌呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇向攪拌的(2及，3/，45，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]國(guó)5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇(0.15g,0.31mmol)的DMSO(2mL)溶液中加入DIPEA(0.12g，1.24mmol)和4國(guó)(4畫氟-苯基)-哌啶(0.16g，0.94mmol)。將反應(yīng)混合物于140。C攪拌過(guò)夜，然后使其冷卻至室溫。將混合物用EtOAc稀釋，用水洗滌(4xl0mL)。將有機(jī)部分干燥(MgS04)并真空濃縮。將粗品殘留物經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈:水洗脫(0-100%的乙腈梯度)洗脫，得到為棕色固體的標(biāo)題化合物。實(shí)施例2-5這些化合物為(2/，3及，45，5及)-2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(/)-3-(4-氟-苯基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例2);{(5>1-[9-((2/，3/，45，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例3);(2/，3及，4&5及)-2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例4);和{(及)-1-[9-((2/，3/，45;5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9i7-噪呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例5)，它們根據(jù)實(shí)施例1的相似方法制備，但是用適當(dāng)?shù)陌反?-(4-氟-苯基)-哌啶。實(shí)施例6(2及，3及，4S，5i)-2-[2-((5)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基畫乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽將攪拌的((5Vl-9-((2及，3及，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-氨基曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽(0.5g，0.79mmol)的DCM(2mL)溶液用TFA(1.5mL)處理并攪拌30分鐘。真空除去溶劑，將得到油狀物溶于MeOH并再次真空濃縮。將該過(guò)程重復(fù)2次得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例7(2/，3/，4，5及)-2-[2-((/)國(guó)3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽標(biāo)題化合物用類似于實(shí)施例6的方法制備，但是用((i)-l-[9-((2/，3及，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基p比咯烷-3-基卜氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽代替{(5>1-[9-((2及，3/,4&5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽。實(shí)施例8(2i，3i，4S，5及)-2陽(yáng)[2畫((i)-3-氨基-哌啶誦l-基)-6-(2，2-二苯基誦乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽#嚴(yán)7:{(及)-1-[9-((2及，3及，45，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基卜哌啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯標(biāo)題化合物用類似于實(shí)施例1的方法制備，但是用(/)-哌咬-3-基-氨基甲酸t(yī)T又丁酯代替4-(4-氟-苯基)-哌啶。#嚴(yán)2:(2及，lR，4S，5及)畫2-2-((/)-3-氨基-哌啶陽(yáng)l訓(xùn)基)-6-(2，2-二苯基誦乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽標(biāo)題化合物用類似于實(shí)施例6的方法制備，但是用{(/)-1-[9-((2及，3/，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基-哌啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯代替{(5)-1-[9-((2/，3及，4，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9//-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽。實(shí)施例9l-K及)-l-[9-((2及，3及，4S，5i)-3，4-二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃國(guó)2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-3-(3，4，5，6-四氫-2#-[1，2'聯(lián)吡啶-4-基)-脲三氟乙酸鹽將攪拌的(2及，3/，45，5及)-2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(0.03g，0.05mmol)在甲苯/異丙醇(6mL的2:1甲苯:異丙醇)中的溶液用三乙胺(0.0094g，0.09mmol)處理，隨后用咪唑-l-甲酸(3，4,5，6-四氫-2H-[l，2'l聯(lián)吡咬-4-基)-酰胺(2.09mL的10mg/mL的DCM溶液，0.08mmol)處理。于室溫下攪拌2天后，減壓除去溶劑，將產(chǎn)物經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈水(0.1。/oTFA)(0-100。/。乙腈梯度)洗脫，得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例104-(3-((及)-l-[9-((2及，3i，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-脲基)-3，4，5，6-四氫-2払ll，2'聯(lián)吡啶-5'-甲酸乙酯三氟乙酸鹽標(biāo)題化合物用與實(shí)施例9相同的方法制備，但是用4-[(咪唑-1-羰基)-氨基l-3，4，5，6-四氫-2〃-[1，2'1聯(lián)吡啶-5'-曱酸乙酯代替咪唑-l-甲酸(3，4，5，6-四氫-2好-[l，2'聯(lián)吡啶-4-基)-酰胺。實(shí)施例11l-KJ)-l-9-((2/，3/，4S，5/0-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫國(guó)呋喃一2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9/f-嘌呤-2-基l-吡咯烷-3-基卜3-(及)-吡咯烷_3_基_脲三氟乙酸鹽向攪拌的(2及,3及，45",5及)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇(0.05g，0.1mmol)和碘化鈉(0.016g，0.1mmol)的乙腈:NMP(l.OmL的1:1溶液)中加入1，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲(0.041g，0.2mmol)和DIPEA(0.05mL，0.26mmol)。將反應(yīng)混合物在微波中于160°C加熱30分鐘。經(jīng)C-18反相柱色鐠純化，用乙腈:水(0,1。/。TFA)洗脫(0-100。/。乙腈梯度)得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例12-27這些化合物為(2凡3/，45，5/)-2-[2-[1，4二氮雜革-1-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)陶嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例12);(2/，3/，4&5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-3-羥基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇(實(shí)施例13);{(/O-l-P-aZ/^/M&S/)^^-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-977-嘌呤-2-基1-哌啶-3-基}-氨基曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例14);(2/，3及，45，5及)-2-[2-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例15);{1-9-((2/，3及，45，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9樂(lè)嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯(實(shí)施例16);5-[9-((2及，3及，45，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9iZ-嘌呤-2-基I-2，5-二氮雜-二環(huán)[2.2.1I庚烷-2-甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例17);(2及，3及，45，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((5)-2-羥基曱基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例18);(2/，3/，4,5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-2-羥基甲基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3,4-二醇(實(shí)施例19);(2/，3W，4S，5/)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-3-甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基1-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例20);(2/，3/，4S，5/)-2-[2-(3-二乙基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基j-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例21);(2及，3及，4S，5及)-2-[2-((及)-3-二曱基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例22);和(/^^-[^(p/^/MAS/)^^-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基1-哌啶-3-曱酸乙酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例23)，它們根據(jù)實(shí)施例11的相似方法制備，但是用適當(dāng)?shù)陌反?，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲。實(shí)施例244畫{(/)-3-(3-{(及)曙1-[9-((2及，3/，45，5及)-3，4曙二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9iZ-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基卜脲基)-吡咯烷-1-羰基-氨基}-哌啶-1-甲酸千酯三氟乙酸鹽將攪拌的l-K/)-l-[9-((2/，3W，4S，5i)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-97/-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(0.015g,0.02mmol)的THF(2mL)溶液用4-異氰酸基四氫畫1(2//)-吡啶甲酸千酯(0.01g，0.08mmol)和三乙胺(0.004g，0.04mmol)處理。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過(guò)夜，然后真空除去溶劑。經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈:水(0.1。/。TFA)洗脫(0-100y。乙腈梯度)得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例254-(3-{(/)-1-[9-((2/，3及，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9//-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-脲基)-3，4，5，6-四氫-2好-[1，2，1聯(lián)吡啶-5'-甲酸三氟乙酸鹽將4-(3-{(/)-1-[9-((2/，3/，4&5及)-3，4-二羥基-5-羥甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9i7-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-3，4，5，6-四氬-2/T-[l，2'聯(lián)吡啶-5'-甲酸乙酯三氟乙酸鹽(0.015g，0.02mmol)溶于甲醇(2mL)中，然后用氫氧化鋰(0.004g，0.33mmol)處理。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過(guò)夜并真空除去溶劑。經(jīng)C-18反相柱色譜純化，先用水再用曱醇洗脫，得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例26(2及，3/，45，5/)-2-6-氨基-2-((/)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)_嘌呤_9-基卜5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽標(biāo)題化合物用與實(shí)施例11相同的方法制備，但是用(2及，3/，49，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇代替(2/,3及，4&5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1國(guó)5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇，并用二甲基-(5)-吡咯烷-3-基-胺代替1，3-二(及)-吡咯烷-3-基-脲。實(shí)施例27(2/，3/，45，5及)-5-{6-氨基-2-[3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基-嘌呤-9-基}-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽,凝7:(3aS，4S，6/，6a及)-6-(6-氨基-2-[3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基-嘌呤-9-基}-2,2-二甲基-四氫-呋喃并[3，4-^1[1，3間二氧雜環(huán)戊烯-4-甲酸乙基酰胺將(3aS，49，6/，6a及)-6-(6-氨基-2-氯-嘌呤-9-基)-2，2-二甲基-四氫-呋喃并[3，4-f/J[l，3間二氧雜環(huán)戊烯-4-曱酸乙基酰胺(0.1g，0.261mmol)和3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷(WO2003/077907)(0.128g，0.574mmol)用NMP(O.lmL)處理并于165。C加熱過(guò)夜。經(jīng)硅膠色譜純化，用EtOAc:己烷(l:l)洗脫，然后用MeOH/EtOAc(l:10)洗脫，得到為黃色油狀物的標(biāo)題化合物。(2/，3i，4S，5/)-5曙(6-氨基-2畫[3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷誦l畫基_噤呤_9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽將(3aS，4S，6/，6ai)-6-(6-氨基-2-[3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷-l-基I-7好-吡咯并[3，2-《嘧啶-7-基卜2，2-二甲基-四氫-呋喃并[3，4-《[l，31間二氧雜環(huán)戊烯-4-甲酸乙基酰胺(0.016g，0.028mmol)的二氧六環(huán)(5mL)溶液用HC1(5mL的2M水溶液)處理。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌24小時(shí)。真空除去溶劑，經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈:水(0.1。/。TFA)洗脫(0-1000/。乙腈梯度)得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例28(2及，3及，45，5/)-5-{6-氨基-2-[(/)-3-(4-氟-苯基)-吡咯烷-l-基1_噪呤_9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽標(biāo)題化合物用與實(shí)施例33相同的方法制備，但是用(及)-3-(4-氟-苯基)-吡咯烷代替3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷。實(shí)施例29(2及，3及，45，5/)-2-{2-[3-(4-氯-節(jié)基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇#爽7:乙酸(2及,3/，4S，5及)-3，4-二乙酰氧基-5-{2-[3-(4-氯-節(jié)基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基卜6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基}-四氫-呋喃-2-基曱基酯標(biāo)題化合物用與實(shí)施例1相同的方法制備，但是用乙酸(2/，3及，45，5及)-4-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-5-(2-硝基-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基)-四氫-呋喃-3-基酯代替(2及，3及，451，57)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇，并用3-(4-氯-節(jié)基)-氮雜環(huán)丁烷(WO2003/077907)代替4-(4-氟-苯基)-哌啶。,嚴(yán)2:(2及，3/，45*，5及)-2-{2-[3-(4-氯-千基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基1-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇將乙酸(2/，3/，45,5/)-3，4-二乙酰氧基-5-{2-[3-(4-氯-節(jié)基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基卜6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基}-四氫-呋喃-2-基甲酯(0,0025g，0.0004mmol)的MeOH(lmL)溶液用碳酸鉀(0.002g，0.014mmol)處理。將反應(yīng)混合物真空濃縮，經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈:水(0-100。/。乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例304-{1-[9-((2及，3及，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9〃-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-哌嗪-1-甲酸芐酯三氟乙酸鹽該標(biāo)題化合物根據(jù)實(shí)施例1的相似方法制備，但是用4-吡咯烷-3-基-哌嚷_1_甲酸千酯代替4-(4-氟-苯基)-哌啶。實(shí)施例31(2及，3及，4^，5及)國(guó)2-[6畫(2，2-二苯基-乙基氨基)畫2-(3-哌溱-l畫基畫吡咯烷-l-基)-噪呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇向4-{1-[9-((2/，3/，49，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2隱基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-哌嗪-1-甲酸千酯三氟乙酸鹽(0，02g，23.6nmol)的乙醇(2mL)溶液中加入4巴炭(10%w/w)(0.005g)，將反應(yīng)混合物置于氫氣氣氛下。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌19小時(shí)，經(jīng)CeliteTM過(guò)濾。在真空下濃縮濾液得到為固體的標(biāo)題化合物。實(shí)施例32-56這些化合物為(3/，4/)-l-9-((2及，3及，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氬-吹喃畫2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9/T-嘌呤-2-基-吡咯烷-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例32);(3&45)-1-[9-((2/，3/，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9#-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例33);(2/，3/，4&5/)-2-2-(2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例34);(2及，3及，45，5^)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例35);((/)-l-[9-((2W，3及，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2畫基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-97/-嘌呤-2-基卜哌啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例36);(2及，3/，49，5及)-2-[2-(2，3-二氫-吲哚-1-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例37);(2/，3凡45，5及)-2-[2-(1，3-二氫-異吲哚-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9-基1-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例38);(2^，3/，45，5/)畫2國(guó)[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2畫咪哇畫1國(guó)基-噤呤-9-基l-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例39);l-[9-((2及，3/，4S，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃誦2畫基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基-吡咯烷-3-曱酸甲酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例40);(2及，3凡45，5/)-2-[2-((3及，4/)-3-節(jié)基-4-羥基甲基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例41);(4-芐基-哌啶-l-基H(5)-l-[9-((2及，3及，4y，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏噤呤-2-基1-吡咯烷-2-基}-曱酮三氟乙酸鹽(實(shí)施例42);(2S，4/)國(guó)l畫[9畫((2i，3/，4S，5/)畫3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫瞧呋喃-2曙基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9孖-嘌呤-2-基卜4-幾基-吡咯烷-2-甲酸甲酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例43);1畫9-((2及，3及，4&5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃畫2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9Jy-嘌呤-2-基I-吡唑烷-3-酮三氟乙酸鹽(實(shí)施例44);(2凡3/,45,5/)-2-6畫(2,2國(guó)二苯基-乙基氨基)-2畫((^-2-吡咯烷畫l畫基甲基-吡咯烷-l-基)-噤呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例45);(2/，32，45，5/)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-2-苯基氨基曱基-吡咯烷-l-基)-噪呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例46);(2/2,3/，45，5/)-2-[6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例47);(2及，3^,4&5/)-2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(及)-2-(羥基-二苯基畫甲基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例48);(2/，3/，4&5^)-2國(guó){6-(2，2國(guó)二苯基-乙基氨基)-2-[(lS，4S)畫5-(4-氟國(guó)苯基)-2，5-二氮雜-二環(huán)[2.2.1庚-2-基1-嘌呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例49);(2及，3及，45，57)-2-16-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-哌嗪-l-基-嘌呤-9畫基]-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例50);{4-[9-((2/，3/，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基-哌噪-1-基}-呋喃-2-基-甲酮三氟乙酸鹽(實(shí)施例51);(2i，3及，4S，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(4-曱基-l，41二氮雜革-l-基)-嘌呤-9-基j-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例52);(2/，3/，4&5/)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例53);((2S，4及)-4-叔丁氧基-1-[9-((2及,3凡4^，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-噤呤-2-基]-吡咯烷-2-基甲基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例54);(2/，3/,4&5/)-2-[2-[(1)-2-(4-爺基-哌啶-1-基甲基)-吡咯烷-1-基I-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例55);和(2i，3/，45，5i)-2-[2-((3S，4S)-3-芐基-4-羥基甲基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例56),它們根據(jù)實(shí)施例11的相似方法制備，但是用適當(dāng)?shù)陌反?，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲。用于制備這些實(shí)施例的胺如本文中所述，或者可以自商業(yè)購(gòu)買，或者可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法制備。實(shí)施例57(25，3&4及，5及)-5-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(/)國(guó)3-((/)-3-吡咯烷-3-基脲基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-曱酸乙基酰胺鹽酸鹽該標(biāo)題化合物根據(jù)實(shí)施例1的相似方法制備，但是用(215，3&4/，5/)-5-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基j-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-曱酸乙基酰胺(中間體<:)代替(2/，3/，45，5及)-2-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇，用1，3-二(及)-吡咯烷-3-基-脲(中間體BD)代替4-(4-氟-苯基)-哌啶(中間體BA)。實(shí)施例584-[("-3-(3-{(及)-1-6-(2，2國(guó)二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3/，45，55)-5-乙基氨基曱?；?3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9i/-噤呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-脲基)-吡咯烷-1-羰基1-苯甲酸甲酯三氟乙酸鹽將(25，3&4及，5及)-5-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(及)-3-((及)-3-吡咯烷-3-基脲基)-吡咯烷-1-基卜噤呤-9-基}-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺鹽酸鹽(實(shí)施例57)(0.144g，0.2mmol)、4-氯羰基苯甲酸甲酯(0.059g,0.3mmol)和TEA(83jiL，0.6mmol)在THF(2mL)和NMP(0.6mL)中的懸浮液于室溫下攪拌3天。真空除去溶劑，經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈水(0.1%TFA)(0-100%乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例594-[(及)-3-(3畫{(/)畫1-[6畫(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3及,4&55>5-乙基氨基甲?；?3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9i^-噪呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-脲基)-吡咯烷-1-羰基1-苯甲酸三氟乙酸鹽將4-(/)-3-(3-{(/)-1-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3及,45,55>5-乙基氨基甲?；?3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9樂(lè)嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基}-脲基)-吡咯烷-l-羰基I-苯曱酸曱酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例58)(0.05g，0.05mmol)的MeOH(lmL)溶液用氫氧化鉀(0.029g，0.52mmol)的水(0.29mL)溶液處理。將得到的混合物于室溫下攪拌2小時(shí)，真空除去溶劑。粗品產(chǎn)物經(jīng)C-18反相柱色語(yǔ)純化，用乙腈:水(0.1。/。TFA)(0-100o/。乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例60-64這些化合物為(2及，3及，4^，5及)-2-[(及)-2-[1，3'聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例60);(2^，3及，45，5/)-2-{6-(2，2畫二苯基-乙基氨基)-2-[(/)-3隱(5歸甲基誦處咬-2-基氨基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-211-四唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4_二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例61);(2/，3及，451，5/)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-3-咪唑-l-基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基l-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例62);2-((及)-1-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3及，45，5/)畫5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基]-9〃-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-2，3-二氫-1好-異吲哚-5-甲酸甲酯三氟乙酸鹽(實(shí)施例63);和7\4(及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3/，4&5/)-5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例64),它們根據(jù)實(shí)施例11的相似方法制備，但是用(2i，3及，4S，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基卜5-(2-乙基-27/-四唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇(WO98/28319)代替(2及，3/，4&5及)-2畫[2-氯國(guó)6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤_9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇，用適當(dāng)?shù)沫h(huán)胺代替1，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲。實(shí)施例65-73這些化合物為(2/，3及，45，5^-2-[(/)-2-[1，3'聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-((5)-1-羥基甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(實(shí)施例65);(21，3/，49，55)-2-[(/)-2-[1，3，聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(實(shí)施例")；7V-((i)-l-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基國(guó)9-l(2/，3及，4S,55)畫5-(3-乙基-異嗜、唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃畫2畫基卜97/-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-異煙酰胺(實(shí)施例67);(2/，3/，4&55)-2-[(及)-2-[1，3'聯(lián)吡咯烷-1，-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(實(shí)施例68);(2及，3及，4y，57)-2-[(i)-2誦[l，3'聯(lián)吡咯烷-l，誦基-6-(0S)誦l-羥基曱基曙2陽(yáng)苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2if-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(實(shí)施例69);(2及，3/，45(，5/)-2-[(及)-2-[1，3'1聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(實(shí)施例70);7V-((^H-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基-9-[(2/，3/，4y，5及)-5-(2國(guó)乙基畫2/T-四唑國(guó)5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2畫基1-9#-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-異煙酰胺(實(shí)施例71);(2&351，4及，5/)-5-[(/)-2-[1，3'聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例72);和7>/-((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，45，55)-5-(3-乙基國(guó)異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例73)，它們根據(jù)實(shí)施例11的相似方法制備，但是用適當(dāng)?shù)闹虚g體(本文中所述的)代替(2及，3/，4S，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇，用適當(dāng)?shù)?-(及)-氨基吡咯烷衍生物代替1，3-二("-吡咯烷-3-基-脲。不能自商業(yè)購(gòu)買的胺的制備描述于中間體部分。實(shí)施例747￥-{(/)-1-[6-(2，2誦二苯基-乙基氨基)-9-((2/，3/，4&55>5-乙基氨基甲?；?3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9仏嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-異煙酰胺#凝J:A4(i)-l-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9畫((3ai，4R，6S，6a5)-6-乙基氨基甲?；?2，2-二曱基-四氫-呋喃并[3，4-力[1，3間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-9好-噪呤-2-基-吡咯烷-3-基}-異煙酰胺三氟乙酸鹽該化合物根據(jù)實(shí)施例11的相似方法制備，但是用(3a&4S,6/，6a/)-6-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-2，2-二甲基-四氫-呋喃并[3，4-《1，31間二氧雜環(huán)戊烯-4-曱酸乙基酰胺(WO96/02553)代替(2/，3及，4S，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇，用(i)-7V-吡咯烷-3-基-異煙酰胺(中間體I)代替1，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲。步嚴(yán)2:7\^{(/)畫1國(guó)[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3及，45*，55)畫5-乙基氨基甲?；?3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9仏噤呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-異煙酰胺標(biāo)題化合物用類似于實(shí)施例6的方法制備，但是用A4(及)-l-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((33/，4/，6&635)-6-乙基氨基甲?；?2，2-二甲基-四氫-呋喃并[3，4-</][1，3間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-9//-嘌呤-2-基1-吡咯烷-3-基}-異煙酰胺三氟乙酸鹽代替{(5>1-[9-((2/，3^，45,5/)-3，4-二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽。實(shí)施例751-((/)-1畫{6國(guó)(2，2-二苯基-乙基氨基)畫9-[(2及，3及，45，5及)-5畫(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基]-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲三氟乙酸鹽,嚴(yán)J:(2及，3及，45，5/)-2-2陽(yáng)((/)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽該化合物根據(jù)實(shí)施例6的相似方法，釆用((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3凡45，5及)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9仏嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯(由中間體AL和(及)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸^又丁酯制備)制備。#凝2:1-((及)誦1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9陽(yáng)[(2及，3及，45，5/)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲三氟乙酸鹽將(2/，3/，45，5及)-2-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_噪吟_9-基1-5-(2-乙基-2if-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(20.4mg，0.034mmol)和3-吡啶基異氰酸酯(4.1mg，0.034mmol)的氯仿/DMSO(1mL)溶液于室溫下攪拌3小時(shí)。經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈:水(O.l%TFA)(0-100%乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例76燼{(及)-1-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3及，45，55)-5-乙基氨基甲酰基-3，4-二雍基-四氫-呋喃-2-基)-9仏噤呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-6-嗎啉_4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽#嚴(yán)7:(2&3&4及，5W)-5-[2-((i)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺該化合物由中間體J，根據(jù)(2^，3及，45>，5及)-2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃_3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例75，#凝/)的相似方法制備。步嚴(yán)2:7￥-{(及)-1-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2/，3及，45，55>5-乙基氨基曱酰基-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9好-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽將(2S，3S，4及，5及)-5-[2-((i)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9-基-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺(,凝7)(30mg，0.052mmol)和6-嗎啉代煙酰氯(35mg，0.156mmol)在THF(lmL)中的反應(yīng)混合物用TEA(134jiL，0.96mmol)處理，于室溫下攪拌5天。將得到的混合物用THF(4mL)稀釋，然后過(guò)濾。將濾液真空濃縮，然后用DMSO(0.4mL)處理。將得到的懸浮液再次過(guò)濾，經(jīng)制備型HPLC純化，得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例77-79這些4b合物為^-((及)-1-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基1-9-[(2及，3及，4&5/)-5-(2-乙基-2樂(lè)四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)_6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例77);/^-((^)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，451，55)-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-嘌呤*2-基}-吡咯烷-3-基)-6-嗎啉_4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例78);和盡((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9國(guó)[(2/，3/，45(，5及)曙5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9仏嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)_6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例79)，它們根據(jù)實(shí)施例76的相似方法制備，但是用適當(dāng)?shù)闹虚g體代替中間體J。實(shí)施例80(2及，3及，45，5及)畫2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2誦[(/)誦3國(guó)(4-氟國(guó)苯基)-吡咯烷-1-基卜噪呤-9-基}-5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽該化合物根據(jù)與實(shí)施例l相似的方法制備，但是用(2/，3/，45，5及)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇(中間體八1^)代替(2及，3/，4&5及)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AA)，用(/)-3-(4-氟國(guó)苯基)-吡咯烷(中間體K)代替4-(4-氟-苯基)-哌啶(中間體BA)。實(shí)施例81-83這些化合物為4-[9-((2/，3及，45,5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基-哌，秦-2-酮三氟乙酸鹽(實(shí)施例81);(2/，3/，45，5^)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((/)-3-咪唑-l-基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例82);和(2及，3/，45>，5/)-2-[(/)-2-[1，3'聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例83)，它們根據(jù)與實(shí)施例11相似的方法制備，但是用適當(dāng)?shù)陌反?，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲。實(shí)施例84(2&35>，4及，5及)-5-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(及)-3-(3曙吡啶-4-基曱基-脲基)-吡咯烷-1-基1-嘌呤-9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-曱酸乙基酰胺三氟乙酸鹽將(2S，3&4及，5i)-5-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_噤呤_9-基-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺(實(shí)施例76，/)(19.6mg，0.03mmol)、吡啶-4-基曱基-氨基曱酸苯酯(6.5mg，0.03mmol)和DIPEA(18.3mg，0.14mmol)在NMP(0.5mL)中的反應(yīng)混合物于110。C加熱。經(jīng)C-18反相柱色語(yǔ)純化，用乙腈:水(0.1。/。TFA)(0-100。/。乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例85和86這些化合物為1-((及)-1國(guó){6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基-9-[(2/，3及，45(，55)-5-(3-乙基-異嗜、唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-97/-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基曱基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例85);和1畫((及)-1-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基1-9-[(2/，3/，4&5^)畫5畫(2-乙基-2^/-四唑畫5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2畫基-9仏嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基甲基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例86)，它們根據(jù)與實(shí)施例84相似的方法制備，但是用適當(dāng)?shù)闹虚g體(根據(jù)與實(shí)施例76步驟1相似的方法制備)代替(2S，3&4及,5/)-5-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-1_基)_6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺(實(shí)施例76，步驟1)。實(shí)施例87-98這些4t合物為(2/，3及,45，55)-2-[6-((5)-1-芐基-2-羥基-乙基氨基)-2-((/)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例87);(2及，3及,4S，55)-2-[2-((/)-3-二曱基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(l-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例88);(2及，3及，4&55)-2-2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例89);(2及，3/，4y，5/)-2-[6-((5)-l-芐基-2-羥基-乙基氨基)-2-((i)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2/T-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例卯)；(2W，3i，4S，5i)-2-[2-((/)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(l-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-27/-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例91);(2及，3及,4S，5及)-2-[2-((及)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例92);(2及，3i，4S，5及)-2-[6-[2,2-雙-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基-2-((及)-3曙二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2/T-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例93);(2及，3i,4y，5/)-2-(2-((i)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(萘-l-基甲基)-氨基1-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-2iZ-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例94);(2及，3i,4S，5/)-2-(2-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-[(9iZ-芴-9-基甲基)-氨基卜嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-277-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例95);4-(2-{2-((/)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-9-[(2/，3/，4，5及)-5-(2-乙基-2仏四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-6-基氨基}-乙基)-苯磺酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例96);(2/，3及，49，55)-2-{2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(萘-1-基曱基)-氨基卜嘌呤-9-基}-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例97);(2/,3/，49，55>2-[6-[2，2-雙-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基]-2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基1-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例98)，它們根據(jù)與實(shí)施例l相似的方法制備，但是用適當(dāng)?shù)闹虚g體(其制備如本文中所述)代替(2及，3/，45(，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AA)，用二甲基-(/)-吡咯烷-3-基-胺代替4-(4-氟-苯基)-哌啶(中間體BA)。實(shí)施例99-110這些化合物為1-((/)-1-{6-((5>1-芐基-2-羥基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，45|，55)-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9〃-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例99);1-{(/)-1畫[9-[(2/,3/，45，55>5-(3-乙基-異噴、唑畫5陽(yáng)基)-3，4隱二羥基-四氫曙呋喃-2-基-6-(1-乙基-丙基氨基)-9/7-噤呤-2-基-吡咯烷-3-基}-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例100);1-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，45，55)-5-(3-乙基-異"悉唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基]-9iZ-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例101);1-((/)陽(yáng)1-{6畫((5)-1-千基-2-羥基-乙基氨基)-9-[(2/，3/，45，5/)曙5-(2-乙基-2仔-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9^/-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(i)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例102);1-((及)-1-{6-(1-乙基-丙基氨基)-9-[(2及，3及，4，5及)-5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基]-9〃-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例l(B);1-((/)-1國(guó){6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/,3/,4S，5/)-5-(2-乙基-2i/-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9//-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例10化l-((i)-l-{6-[2，2-雙-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基-9-[(2及，3及，45，5"-5-(2-乙基-2i/-四唑-5-基)畫3，4-二羥基-四氫-呋喃國(guó)2誦基-9仔-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例105);1-((/)-1-{9-[(2/，3/,4^，5及)-5-(2-乙基-27/-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-6-[(萘-1-基甲基)-氨基]-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例106);l-ai^-lJHPi^/M&S/^-S-p-乙基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氬-呋喃-2-基卜6-[(911-芴-9-基曱基)-氨基-9〃-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷_3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例1(V7);4-(2-{9-[(2/，3及，45，5及)-5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-吹喃-2-基-2-[(及)-3-((及)-3-吡咯烷-3-基脲基)-吡咯烷-1-基-9〃-嘌呤-6-基氨基}-乙基)-苯磺酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例108);l-a^-l-P-^T^iM&S^-S-P-乙基-異嗜、唑國(guó)5國(guó)基)-3，4-二羥基-四氫國(guó)呋喃-2-基-6-[(萘-1-基甲基)-氨基]-9仔-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例109);和l-((i)-l-{6-[2，2-雙-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基-9-l(2/，3/，4S，55)-5-(3-乙基-異嗜、唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9〃-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例110),它們根據(jù)與實(shí)施例1相似的方法制備，但是用適當(dāng)?shù)闹虚g體(其根據(jù)本文中所述制備)代替(2/，3/，4&5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AA)，用1，3-二-(/)-吡咯烷-3-基_脲(中間體BD)代替4-(4-氟-苯基)-哌啶(中間體BA)。實(shí)施例1111-((/)-1-{6畫(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-l(2及，3及，4S，55)陽(yáng)5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3曙基)-3-p比夂-4-基甲基-脲三氟乙酸鹽步爽/:(2i，3及，4y，55)-2-[2-((i)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6謂(2，2-二苯基曙乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽該化合物根據(jù)與實(shí)施例6相似的方法制備，采用((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2i，3及，45;55)-5-(3-乙基-異喁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基]-97/-噪呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-氨基曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽(其由中間體AH和(i)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯制備)為原料。,凝2:1-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3/，45，55)-5-(3-乙基隱異喁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9&噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基曱基-脲三氟乙酸鹽在氬氣惰性氣氛下，將(2及，3及，45,55)-2-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽(21mg，0.04mmol)、DIPEA(lmL)和吡啶-4-基曱基國(guó)氨基甲酸苯S旨(WO99/18073)(8mg，0.04mmol)在NMP(lmL)中的溶液于120'C加熱過(guò)夜。經(jīng)C-18反相柱色鐠純化，用乙腈:水(0.1。/oTFA)(0-1000/0乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例1121-((及)-1國(guó){6國(guó)(2，2-二苯基-乙基氨基)國(guó)9-[(2/^3/^，4ST，5/^)-5-(2-乙基-2i/-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9iy-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3腸基)-3-吡啶-4-基甲基-脲該化合物根據(jù)與實(shí)施例111相似的方法制備，但是用(2/，3/，4S，5及)-2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例75,#嚴(yán)7)代替(2及，3/，4^，55>2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽。實(shí)施例113和114這些化合物為7\4(及)_1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3及，45，55)-5-(3-乙基-異巧悉唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-異煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例113);和7\4(/)陽(yáng)1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2i，3及，4S，5/)-5-(2-乙基-2i/-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9仏嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-異煙酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例114)，它們根據(jù)與實(shí)施例11相似的方法制備，但是用適當(dāng)?shù)闹虚g體(如本文中所述的)代替(2及，3及，45，5/)-2-[2-氯_6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇，用(及)-JV-吡咯烷-3-基-異煙酰胺(中間體I)代替1，3-二(/)-吡咯烷-3-基-脲。實(shí)施例1151-((及)畫1-{6-(2，2曙二苯基-乙基氨基)-9誦[(2/，3/，4&55>5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-977-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲三氟乙酸鹽該化合物用類似于實(shí)施例75的方法制備，但是用(2及，3/，4&55)-2-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例111，#^7)代替(2凡3凡45，5及)-2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽。實(shí)施例1161-((及)-1-{6-(2，2陽(yáng)二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3/，4S，55)-5-(3畫乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9仔-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲三氟乙酸鹽將(2/，3/，4S，55)-2-2-((/)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例111，步驟1)(20mg，0.034mmol)、氯曱酸苯酯(IOmg，0.069mmol)和碳酸鉀(9mg，0.069mmol)在THF(0.5mL)中的反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1小時(shí)。然后加入2-氨基甲基吡啶(10mg，0.108mmol),將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過(guò)夜。加入DMSO(0.5mL)，將混合物于100。C加熱1小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物經(jīng)C-18反相柱色譜純化，用乙腈水(0.1%TFA)(0-100%乙腈梯度)洗脫得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例117和118這些化合物為1-(("-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(27，3/，4&5/)-5-(2-乙基-27/-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲三氟乙酸鹽(實(shí)施例117);和(2&3&4/，5及)-5-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(及)-3-(3-吡啶-3-基-脲基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽(實(shí)施例118)，它們根據(jù)與實(shí)施例116相似的方法制備，但是分別用(2/，3/，4&5/)-2-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基-5-(2-乙基-2仏四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽和(2&3S,4及，5i)-5-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽代替(2i，3及，4S，55)-2-[2-((i)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異喁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(實(shí)施例111，步驟1)。實(shí)施例1191畫((及)-1-{6國(guó)[2，2-雙-(4-羥基-苯基)陽(yáng)乙基氨基-9-[p/^/M&S/^-S-p-乙基四唑-5-基)-3，4畫二羥基-四氫-呋喃畫2畫基1-977-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲該化合物用類似于實(shí)施例75的方法制備，但是用(2/,3/f，4S，5i)-2-(2-((^)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基卜嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇(其由中間體AK和(/)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯制備)代替((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及,3及，4&5及)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯。實(shí)施例120l畫((/)畫l畫(6-氨基畫9-[(2/f，3i，4S，5及)-5-(2畫乙基-2/f-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-97/-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲鹽酸鹽該化合物根據(jù)與實(shí)施例1相似的方法制備，但用(2及，3及，45，5及)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤_9-基-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃畫3，4-二醇(中間體眾8)代替(2及，3/，45，5/)-2-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇(中間體AA)，用1，3-二-(及)-吡咯烷-3-基-脲(中間體BD)代替4-(4-氟-苯基)-哌啶(中間體BA)。實(shí)施例1211-((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)訓(xùn)9-[(2i，3i,4S，5/)-5-(2國(guó)乙基-27/-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9/^噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-7V-氰基-2-苯基-異脲將(2/，3i，4S，5/)-2-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2仏四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(60mg，0.1mmol)和氰基碳二亞氨酸二苯基酯(24mg,0.1mmol)的DCM(2.0mL)溶液用TEA(14pL，0.1mmol)處理，于室溫下攪拌5小時(shí)。真空除去溶劑，將得到的粗品產(chǎn)物經(jīng)硅膠色語(yǔ)純化，用EtOAc/異己烷(0-100。/。)洗脫，得到標(biāo)題產(chǎn)物。實(shí)施例122脅((/)-1畫{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3/，45;5及)畫5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9/^-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-7V-氰基-W-吡啶-2-基曱基-胍將1-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3/，4&5/)-5-(2-乙基-2i7誦四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基]-9/T-噤呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-7V-氰基-2-苯基曙異脲(30mg，0.04mmol)和2-(氨基甲基)吡訂定(6fiL,0.32mmol)的無(wú)7JC乙腈(1.5mL)溶液用TEA(22jiL，0.16mmol)處理，在PersonalChemistryEmrysTMOptimizer微波反應(yīng)器中采用棉L波射線于100。C加熱2000秒。真空除去溶劑，將得到的粗品產(chǎn)物在EtOAc和水之間分配。分離有機(jī)部分，干燥(Na2S04)并真空濃縮。得到橙色油狀物。該油狀物經(jīng)質(zhì)譜控制的制備HPLC純化得到三氟乙酸鹽，用NaHC03/EtOAc洗滌，將其轉(zhuǎn)化為游離堿產(chǎn)物。實(shí)施例1237\4(^)-1-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3jR，4S，5i)-5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9/7-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-yv-氰基-w-吡啶-3-基-胍將包含在無(wú)水THF(2mL)的1-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，45，5/)-5-(2-乙基四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基I-9i7-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-TV-氰基-2-苯基-異脲(50mg，0.07mmol)和3-氨基吡咬(7mg，0.07mmol)以及催化量DMAP的混合物在PersonalChemistryEmrysTMOptimizer微波反應(yīng)器中采用微波射線于120。C加熱1小時(shí)。真空除去溶劑，將得到的粗品產(chǎn)物在EtOAc和水之間分配。分離有機(jī)部分，干燥(Na2S04)并真空濃縮得到黃色油狀物。該油狀物經(jīng)硅膠色謙純化，用EtOAc/異己烷(30-100。/。EtOAc)洗脫，得到為黃色固體的標(biāo)題產(chǎn)物。實(shí)施例1243-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/,3及，49，5/)-5-(2-乙基-2仏四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基氨基)-4-曱氧基-環(huán)丁-3-烯-l，2-二酮該化合物根據(jù)與實(shí)施例123相似的方法制備，但是用(2/，3及，4S，5/)-2-[2-((及)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽代替1-((7)-1-{6-(2，2隱二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3/，451，5及)-5-(2-乙基-277-四哇-5曙基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9/f-噪呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-7V-氰基-2-苯基-異脲，用3，4-二甲氧基-3-環(huán)丁烯-1,2-二酮代替3-氨基吡啶。該反應(yīng)在無(wú)水EtOH中進(jìn)行。實(shí)施例1257\4(^)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2i，3W，4S，5i)畫5陽(yáng)(2畫乙基-2孖-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基I-9iZ-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3陽(yáng)基)-4-羥基-節(jié)脒該化合物用類似于實(shí)施例123的方法制備，但是用(2及，3及,4S，5/)-2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-27/-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽代替1國(guó)((及)-1-{6-(2，2畫二苯基-乙基氨基)-9國(guó)[(2及，3/，4&5/)-5-(2國(guó)乙基-2/f-四哇隱5誦基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9F-嘌呤-2-基p比咯烷-3-基)-7V-氰基-2-苯基-異脲，用4-羥基苯曱亞氨酸乙酯(ethyl-4-hydroxybenzimidate)代替3-氨基p比咬。實(shí)施例1263-7V-(CR)-l-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3/，45，5/)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9//-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-7\^'-氰基-胍基1-苯磺酰胺該化合物用類似于實(shí)施例123的方法制備，但是用3-氨基苯磺酰胺代替3-氨基他咬。實(shí)施例1277\4(及)畫1-{6-(2，2畫二苯基-乙基氨基)畫9-[(2及，3/，45，5及)誦5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-草氨酸(oxalamicacid)曱酯將冷卻(0。C)的(2/，3i，4S，5/)-2-[2-((/)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽(50mg，0.084mmol)、TEA(23jiL，0.16mmol)和催化量DMAP在無(wú)水THF(3mL)中的溶液通過(guò)滴加曱基草酰氯(9.2jiL，0.1mmol)處理。30分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，然后通過(guò)加入水淬滅。將混合物用EtOAc萃取2次，將合并的有機(jī)部分干燥(Na2S04)并真空濃縮，得到黃色油狀物。該油狀物經(jīng)珪膠色鐠純化，用EtOAc/異己烷(0-100。/。EtOAc)洗脫，得到為黃色固體的標(biāo)題產(chǎn)物。實(shí)施例1287\4(/)畫1-{6曙(2，2誦二苯基-乙基氨基)隱9-[(2/，3/，4&5及)-5-(2畫乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-草氨酸將7\4(及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3/，45，5及)-5-(2畫乙基-2H畫四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9〃-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-草氨酸甲酯(實(shí)施例127)(20mg，0.029mmol)的MeOH(lmL)溶液用5M氬氧化鉀溶液(0.5mL)處理。于室溫下攪拌20分鐘后，真空除去溶劑。將粗品產(chǎn)物溶于水中，用EtOAc萃取2次。然后用濃鹽酸將水相酸化至pH1，用EtOAc再次萃取。合并有機(jī)部分，干燥并真空濃縮，得到為黃色固體的標(biāo)題化合物。權(quán)利要求1.式(I)化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療由腺苷A2A受體的激活介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途，所述由腺苷A2A受體的激活介導(dǎo)的疾病選自囊性纖維化、肺動(dòng)脈高血壓、肺纖維化、炎性腸綜合征、傷口愈合、糖尿病腎病、移植組織中的炎癥減少、由病原生物引起的炎性疾病、心血管疾?。挥糜谠u(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度的用途；與放射性成像物質(zhì)一起對(duì)冠脈活性成像的用途；用作血管成形術(shù)的輔助治療的用途；與蛋白酶抑制劑組合用于治療器官局部缺血和再灌注損傷、支氣管上皮細(xì)胞的傷口愈合的用途；以及與整聯(lián)蛋白拮抗劑組合用于治療血小板聚集的用途，其中W選自CH2和O；R1選自CH2OH、CH2-O-C1-C8-烷基、C(O)-O-C1-C8-烷基、C(O)NH2、C(O)-NH-C1-C8-烷基和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被C1-C8-烷基取代的3-10元雜環(huán)；R2是氫或任選被羥基或C6-C10-芳基取代的C1-C8-烷基；R3和R4與它們所連接的氮原子一起形成3-10元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有作為環(huán)雜原子的指定氮原子并任選含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，任選被0-3個(gè)R5取代；R5選自O(shè)H；任選被OH、C1-C8-烷氧基、任選被OH取代的C7-C14-芳烷基、O-C1-C8-烷基、鹵素C6-C10-芳基或O-C6-C10-芳基取代的C1-C8-烷基；C1-C8-烷氧基；任選被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基或-鹵素取代的C6-C10-芳基；任選被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基或-鹵素取代的O-C6-C10-芳基；NR5aR5b；NHC(O)R5c；NHS(O)2R5d；NHS(O)2R5e；NR5fC(O)NR5gR5h；NR5iC(O)OR5j；C1-C8-烷基羰基；C1-C8-烷氧基羰基；二(C1-C8-烷基)氨基羰基；COOR5k；C(O)R5l；和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR5m取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5a、R5b、R5c、R5f、R5h和R5i獨(dú)立為H、C1-C8-烷基或C6-C10-芳基；R5d、R5e、R5g和R5j獨(dú)立為C1-C8-烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)R6取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5k為H、C1-C8-烷基、C6-C10-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5l為C1-C8-烷基、C6-C10-芳基、NHR7或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5m為H、C1-C8-烷基或C7-C14-芳烷基；R6選自O(shè)H；任選被OH、任選被OH取代的C7-C14-芳烷基、O-C1-C8-烷基、C6-C10-芳基或O-C6-C10-芳基取代的C1-C8-烷基；C1-C8-烷氧基；任選被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基或-鹵素取代的C6-C10-芳基；任選被OH、C1-C8-烷基、O-C1-C8-烷基或-鹵素取代的O-C6-C10-芳基；NR6aR6b；NHC(O)R6c；NHS(O)2R6d；NHS(O)2R6e；NR6fC(O)NR6gR6h；NR6iC(O)OR6j；C1-C8-烷基羰基；C1-C8-烷氧基羰基；二(C1-C8-烷基)氨基羰基；COOR6k；C(O)R6l；C(O)NHR6m；和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)R8取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6a、R6b、R6c、R6f、R6h和R6i獨(dú)立為H、C1-C8-烷基或C6-C10-芳基；R6d、R6e、R6g、R6j和R6m獨(dú)立為C1-C8-烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR9取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6k為H、C1-C8-烷基、C6-C10-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6l為C1-C8-烷基、C6-C10-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR10取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R7為COOR7a或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR7b取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；且R7a、R7b、R8、R9和R10選自H、C1-C8-烷基和C7-C14-芳烷基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其中W選自CH2和O;W選自CH2OH、C(O)-NH-d-Cs-烷基和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被C廣Cs-烷基取代的3-10元的雜環(huán)；W為氫或任選被C6-dtr芳基取代的CVCs-烷基；W和114與它們所連接的氮原子一起形成3-10元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有作為環(huán)雜原子的指定氮原子并任選含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，任選被0-3個(gè)R5取代；R5選自O(shè)H;任選凈皮OH、C廣Cs-烷氧基、任選4皮OH取代的CVC"-芳烷基、O-C,-Cs-烷基、C6-C,o-芳基或0-C6-do-芳基取代的C廣Cs-烷基；C廣Cs-烷氧基；任選被OH、C!-CV烷基、O-C廣Cs-烷基或鹵素取代的C6-do-芳基；任選被OH、C廣C8-烷基、0-C廣CV烷基或鹵素取代的0-C6-do-芳基；NRSaR5b;NHC(0)R5c;NHS(0)2R5d;NHS(0)2R5e;NR5fC(0)NRSgR5h;NR5iC(0)OR5j;C,-Cs-烷基羰基；d-Cs-烷氧基羰基；二(C,-CV烷基)氨基羰基；COOR5k;C(0)R51;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和疏的環(huán)雜原子并任選被COOR5m取代的3-IO元雜環(huán)基團(tuán)；R5a、R5b、R5c、RSf、R"和1151獨(dú)立為H、C廣CV烷基或C6-C10-芳基；R5d、R5e、R5g和R5j獨(dú)立為d-Cs-烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)116取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為H、d-Cs-烷基、C6-do-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R引為C廣Cs-烷基、C6-do-芳基、NHR7或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；RSm為H、C廣CV烷基或Od4-芳烷基；1^6選自O(shè)H;任選被OH、任選被OH取代的C"d4-芳烷基、O-d-Cs-烷基、C。do-芳基或0-C6-d。-芳基取代的d-Q-烷基；C廣Q-烷氧基；任選被OH、d-CV烷基、O-C廣Cs-烷基或鹵素取代的CVdo-芳基；任選被OH、C廣CV烷基、O-C廣Cs-烷基或鹵素取代的O-CVdo-芳基；NR6aR6b;NHC(O)R";NHS(0)2R6d;NHS(0)2R6e;NR6fC(0)NR6gR6h;NR6iC(0)OR6j;C廣Cs畫烷基羰基；d-Cs-烷氧基羰基；二(d-Cs-烷基)氨基羰基；COOR6k;C(O)R";C(0)NHR6m;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)R8取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"、R6b、R6c、R6f、R"和R"獨(dú)立為H、C廣CV烷基或C6-C10-芳基；R6d、R6e、R6g、R6J和R"獨(dú)立為C,-Q-烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)119取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為H、d-CV烷基、CVdo-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為C廣Cs-烷基、C6-Cm-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR"取代的3-IO元雜環(huán)基團(tuán)；117為COOR^或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR^取代的3-IO元雜環(huán)基團(tuán)；且R7a、R7b、R8、R9和R"選自H、C廣Cs-坑基和(:7誦<:14-芳坑基。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其中所述化合物為式(n)化合物W選自CH2OH、C(0)-NH-C廣C4-烷基和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被d-Cs-烷基取代的3-10元雜環(huán)；112為氫或任選被CVC8-芳基取代的d-CV烷基；W和R"與它們所連接的氮原子一起形成3-10元雜環(huán)基團(tuán)，該雜環(huán)基團(tuán)含有作為環(huán)雜原子的指定的氮原子并任選含有至少一個(gè)其它環(huán)氮原子，任選被至少一個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子所取代，任選被0-3個(gè)r5取代，該雜環(huán)基團(tuán)為飽和的或含有與碳環(huán)稠合的飽和雜環(huán)或者為5元不飽和基團(tuán)；R5選自O(shè)H;任選被OH取代的C廣C4-烷基；C廣CV烷氧基；任選被卣素取代的C6-do-芳基；任選被卣素取代的0-C6-do-芳基；NR5aR5b;NHC(0)R5c;NHS(0)2R5d;NHS(0)2R5e;NR5fC(0)NR5gR5h;NR5iC(0)OR5j;C廣CV烷基羰基；C廣C4-烷氧基羰基；二(C廣C4-烷基)氨基羰基；COOR5k;C(0)R51;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被COOR5""取代的3-其中10元雜環(huán)基團(tuán)；R5a、R5b、r5c、R5f、R5h和R5i獨(dú)立為jj、C廣C4畫烷基或C6-C10-芳基；R5d、R5e、R5g和R5J獨(dú)立為d-CV烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)116取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R5k為H、d-Cr烷基或C6-do-芳基；R"為C廣C4-烷基、C6-C,o-芳基、NHR7或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-IO元雜環(huán)基團(tuán)；R5""為H、C廣C4-烷基或C7畫C"-芳烷基；R6選自O(shè)H;任選凈皮OH取代的c廣C4-烷基；任選凈皮OH、d國(guó)CV烷基、0-C廣C4-烷基或鹵素取代的CVdo-芳基；任選被OH、C廣CV烷基、0-C廣C4-烷基或卣素取代的0-CVdo-芳基；NR6aR6b;NHC(0)R6c;NHS(0)2R6d;NHS(0)2R6e;NR6fC(0)NR6gR6h;NR6iC(0)OR6j;d-CV烷基羰基；C廣CV烷氧基羰基；二(d-CV烷基)氨基羰基；COOR"和C(O)R";C(0)NHR6m;和含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)RS取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6a、R6b、R6c、R6f、116|1和R"獨(dú)立為H、C廣Cr烷基或C6-C10-芳基；R6d、R6e、R6g、R6J和R"獨(dú)立為C廣C4-烷基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和疏的環(huán)雜原子并任選被0-3個(gè)119取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R6k為H、d-C4-烷基、CVdo-芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；R"為c,-C4-烷基、CVd(r芳基或含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被coor"取代的3-10元雜環(huán)基團(tuán)；lf為coor^或含有至少一個(gè)選自氫、氧和硫的環(huán)雜原子并任選被coor"取代的3-io元雜環(huán)基團(tuán)；且r7a、r7b、r8、r9和r"逸自h、c廣cv烷基和<:7-(:14-芳烷基。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(i)化合物的用途，所述化合物選白(2及，3/，4^，5/)-2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[4-(4-氟-苯基)-哌啶-1-基-嘌呤-9-基}-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇；(2/，3及,4S,5i)-2-(6陽(yáng)(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-[(/)-3-(4畫氟-苯基)-吡咯烷-1-基卜嘌呤-9-基}-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；((S)-l-[9-((2及，3及，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9/^-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽；(2/，37，45,5/)-2-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-吡咯烷-1-基-噪呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；{(7)-1-[9-((2/，3/，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9丑-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-氨基曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽；(2及，3/，45，5/0-2-[2-((5)-3-氨基-吡咯烷-1-基)隱6鬧(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3及,41^，5及)-2-[2-((/0-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸(2及，3/，4S，5/)-2-2-((/)-3-氨基-哌啶-l-基)-6國(guó)(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；{(/0畫1-[9-((2^，3/，45，5/)-3，4-二羥基-5國(guó)羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}畫3國(guó)(3，4，5，6-四氫-2〃-[l，2'聯(lián)吡啶-4-基)-脲三氟乙酸鹽;4-(3-K及)-l-[9-((2及，3及，4S，5/)-3，4-二羥基-5-羥曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-97/-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-3，4，5，6-四氫-2iZ-l，2'I聯(lián)吡啶-5'-甲酸乙酯三氟乙酸鹽；l-((及)-l-[9-((2/，3/，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氬-吹喃-2-基)國(guó)6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9〃-噤呤-2-基謂吡咯烷曙3-基}-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；(2W，3/，4S，5/0-2畫[2畫[l，4二氮雜革畫l-基誦6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3^，45"，5及)-2-[6-(2，2誦二苯基-乙基氨基)-2-((及)-3-羥基國(guó)吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基l-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇；((iJ)-l-9-((2/，3及，4S，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9仏嗓呤-2-基1-哌啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽；(2/，3及，4S，5i)-2-[2-(3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽；(l-[9-((2W，3/，4S，5W)-3，4-二羥基-5畫羥基甲基-四氫-呋喃誦2曙基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-曱基-氨基甲酸叔丁酯；5-[9-((2/f，3/f，4S，5W)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9//-嘌呤-2-基卜2，5-二氮雜-二環(huán)[2.2.1庚垸-2畫曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽；(2及，3及，415，5及)-2-|6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((S)-2-羥基曱基-吡咯烷-l-基)-噪呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3/，45，5/0-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((及)-2-羥基曱基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇；(2及，3W，4S,5及)-2-[6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-((及)-3-甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及,3及，4S，5W)-2-[2-(3-二乙基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及，4S，5及)-2-[2-((及)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(/)-1-[9-((2及，37，45，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9/7-嘌呤-2-基卜哌啶-3-甲酸乙酯三氟乙酸鹽；4-{(及)國(guó)3-(3畫{(及)畫1-[9-((2及，3及，45，5/0-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9^/-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-吡咯烷-1-羰基1-氨基}-哌啶-1-曱酸芐酯三氟乙酸鹽；4-(3畫((/)-l-[9-((2及，3/，4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呔喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-3，4，5，6-四氫-2F-[l，2']聯(lián)吡啶-5'-甲酸三氟乙酸鹽；(2/，3W，4S，5/)-2-[6-氨基-2-((/)-3-二曱基氨基-吡咯烷-l-基)-噤呤-9-基]-5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3/，45，5/)-5-{6-氨基-2-[3-(3，4-二氯-苯氧基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基-嘌呤-9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽；(2及，3/，45，5/)-5-{6-氨基-2-[()-3-(4-氟-笨基)-吡咯烷-1-基1-嘌呤-9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽；(2及，3及，45，5及)-2-{2-[3-(4-氯-芐基)-氮雜環(huán)丁烷-1-基-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇；4-(l-[9-((2及，3i，4S，5及)-3，4-二羥基-5-輕基甲基-四氫-吹喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基}-哌嚷歸1-甲酸芐酯三氟乙酸鹽；(2凡3及，4S，5i)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(3-哌喚-l-基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇；(3及，4/)-l-19-((2及，3及，4S,5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氬畫呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-噪呤-2-基l-吡咯烷-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(3S，4S)-l誦[9-((2及，3及，4S，5/)-3，4-二羥基-5畫羥基甲基-四氫誦呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基-吡咯烷-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3/，4^，5/)-2-2-(2，5隱二曱基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3W，4S，5i)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-吡咯烷-l-基-嘌呤_9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；{(/)畫1-9-((2及，3/，4^,5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基卜哌啶-3-基}-氨基曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽；(2/f，3W，4S，5/)畫2-[2-(2，3-二氫-吲哚-l國(guó)基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及，4S，5及)曙2國(guó)[2-(l,3-二氫-異吲哚-2-基)-6國(guó)(2，2-二苯基畫乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2i，3及,4S，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-咪唑-l-基-嘌呤誦9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；l-[9-((2/f，3/，4S，5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9仏嘌呤-2-基-吡咯烷-3-甲酸甲酯三氟乙酸鹽；(2及，3/,4S,5及)-2-[2-((3及，4/)畫3-節(jié)基-4-羥基甲基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；(4-節(jié)基-哌啶-l-基)-((S)-l-[9-((2及，3/，4S，5/)-3，4-二羥基-5陽(yáng)羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基卜吡咯烷-2-基}-甲酮三氟乙酸鹽；(2S，4及)-l-[9-((2/，3及，4S,5/)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9iZ-嘌呤-2-基卜4-羥基-吡咯烷-2-曱酸曱酯三氟乙酸鹽；^[^(pi^/,^^/)^^-二羥基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基卜吡唑烷-3-酮三氟乙酸鹽；(2/，3W，4S，5及)-2-6誦(2，2國(guó)二苯基-乙基氨基)-2畫(05)-2-吡咯烷-1-基甲基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及,4S，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((及)-2-苯基氨基曱基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-吹喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2i，3及，4S，5if)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((i)-2-曱氧基曱基-吡咯烷-l-基)-噪呤-9-基-5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/f，3W，4S，5及)-2-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(/)-2-(羥基-二苯基-曱基)-吡咯烷-1-基卜嘌呤-9-基}-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3/，4S，5及)-2-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)陽(yáng)2-(lS,4S)-5-(4-氟-苯基)-2,5-二氮雜-二環(huán)[2.2.11庚-2-基-嘌呤-9-基}-5-羥基曱基-四氫_呋喃_3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及，4S，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-哌噪-l-基-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；{^[^(p^^W^AS/J)-;,^二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)曙6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-977-嘌呤-2-基-哌溱-1-基}-呋喃-2陽(yáng)基-甲酮三氟乙酸鹽；(2及，3及，4S，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(4畫甲基國(guó)[1，4二氮雜革-l-基)-嘌呤-9-基卜5-羥基曱基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2W，3及，4S，5及)-2-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基]-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；((2S，4及)-4-叔丁氧基-l國(guó)[9-((2及,3及,4S，5及)-3，4-二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9好-嘌呤-2-基]-吡咯烷-2-基甲基}-氨基曱酸叔丁酯三氟乙酸鹽；(2及，3及，45，5/0-2-[2-[(/)-2-(4-千基-哌啶-1-基甲基)-吡咯烷-1-基卜6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-羥基甲基-四氫-呋喃_3，4-二醇三氟乙酸鹽；^^^^^^^"^-^-(PA^S)^-千基誦4曙羥基甲基-吡咯烷畫l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2S，3S，4/，5/)-5畫(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(及)-3-((及)-3-吡咯烷-3-基脲基)-吡咯烷-1-基]-嘌呤-9-基}-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺鹽酸鹽；4-(及)-3-(3-{(及)-1-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2/，3及，4S，5S)-5-乙基氨基曱酰基-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9flr-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-脲基)-吡咯烷-l-羰基卜苯曱酸甲酯三氟乙酸鹽；4-[(/)-3-(3-{(/)-1畫[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3及，4S，5S)-5-乙基氨基甲酰基-3，4畫二羥基-四氫-呋喃國(guó)2-基)-9好-嘌呤-2-基l-吡咯烷-3-基}-脲基)-吡咯烷-l-羰基卜苯甲酸三氟乙酸鹽；(2/，3/,4S，5/)-2-(/)-2-[l，3'聯(lián)吡咯烷陽(yáng)l'-基國(guó)6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-277-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及，45，5及)-2-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(及)-3-(5-曱基-吡啶-2-基氨基)-吡咯烷-l-基卜噤呤-9-基}-5-(2-乙基-211-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；PWJA^AS/)^-^-^^-二苯基-乙基氨基)國(guó)2國(guó)((/)-3-咪唑-1-基-吡咯烷-1-基)-噤呤-9-基卜5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-四氫-呋喃_3，4-二醇三氟乙酸鹽；2-((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3及，4S，5及)-5-(2-乙基-2仔-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9^-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-2，3-二氫-l仔-異吲哚-5-曱酸曱酯三氟乙酸鹽；^-((^)曙1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9國(guó)[(2/，3/，45"，5^)-5-(2-乙基-2〃-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氬-呋喃-2-基1-9^-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-煙酰胺三氟乙酸鹽；(2及,3i，4S，5S)-2畫[(及)畫2-l，3'聯(lián)吡咯烷-l'-基-6-((5")-l畫羥基甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氬-呋喃一3，4-二醇；(2/，3及，45，55)-2-[(及)-2-[1，3，聯(lián)吡咯烷-1'-基-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(3-乙基-異嗯唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇；7V-((^)-l-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基卜9-[(2及，3及,4S,5S)-5-(3-乙基-異5悉唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-977-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-異煙酰胺；(2i，3/，4S，5S)-2-[(及)-2國(guó)[1,3，1聯(lián)吡咯烷隱l'-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇；(2i,3/，4S，5i)-2-(/)-2-[l，3'聯(lián)吡咯烷-l'-基-6-((S)-l-羥基曱基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2^-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇；(2及，3/，4S，5W)-2-[(/)-2-[l，3，聯(lián)吡咯烷-l'曙基-6-(l曙乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇；7V-((W)-l-{6-[2，2-雙-(4-羥基畫苯基)-乙基氨基卜9-[(2/，3及，451，5及)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9仔-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-異煙酰胺；(2S,3S，4/，5i)-5-[(/)-2-[l，3'〗聯(lián)吡咯烷-l，-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-曱酸乙基酰胺三氟乙酸鹽；^-((及)誦1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3;，45，545)-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9〃-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-煙酰胺三氟乙酸鹽；iV-{(^)-1-[6-(2,2-二苯基-乙基氨基^^(pW^/e^&S^VS-乙基氨基甲?；?3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-977-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-異煙酰胺；1-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9匿[(27,3/，45，5/)畫5鬧(2-乙基-2^-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-97/-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲三氟乙酸鹽；^-{(^)-1-[6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-((2及，3及，45，5^-5-乙基氨基甲酰基-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-基)-9^-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}_6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽；JV-((/f)-l-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基卜9-[(2i，3/，4S，5及)-5-(2-乙基-2孖-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9iZ-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽；7V-((W)-l-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及,4S,5S)-5誦(3-乙基-異噍唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽；7V-((及)-l畫(6-(2，2畫二苯基-乙基氨基)-9畫[(2及,3/，4S，5及)-5-(2畫乙基-2//-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-6-嗎啉-4-基-煙酰胺三氟乙酸鹽；(2及，3/，45，5及)-2-{6-(2，2畫二苯基-乙基氨基)-2-[(及)-3-(4-氟-苯基)-吡咯烷-1-基-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；^[^((z/e^iJ^ASw)^,^二羥基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-2-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9i7-噤呤-2-基l-哌"秦-2-酮三氟乙酸鹽；(2及，3及，4^，5/)-2畫[6-(2，2醫(yī)二苯基-乙基氨基)-2-((/)-3-咪唑-l-基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氬-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3/，45，5及)畫2-[(/)-2-[1，3，聯(lián)吡咯烷國(guó)1'國(guó)基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-羥基甲基-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(Z^SS^i^SiO-S-^-p^-二苯基-乙基氨基)-2畫[(及)-3-(3-吡啶-4-基曱基-脲基)-吡咯烷-1-基卜嘌呤-9-基}-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-甲酸乙基酰胺三氟乙酸鹽；1-((/)-1國(guó){6-2，2-雙-(4-羥基-苯基)-乙基氨基卜9-[(2及，3i，4S,5S)-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9〃-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基甲基-脲三氟乙酸鹽；1畫((/)-1-{6畫[2，2-雙-(4-羥基-苯基)國(guó)乙基氨基卜9-[(2/，3/，45，5/0-5-(2-乙基四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-97/-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基曱基-脲三氟乙酸鹽；(2及，3及，4y，5S)-2-6-((S)誦l-千基-2-幾基-乙基氨基)-2-((及)曙3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-(3-乙基-異嗯唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3J，4S，5S)-2-[2-((/0-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3及，45，5^)-2畫[2-((/0-3-二甲基氨基畫吡咯烷-l-基)-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3/,4S，5及)-2隱6-((S)-l-芐基-2-羥基-乙基氨基)-2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及，4S，5及)-2畫[2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(l曙乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(2-乙基-2孖-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4曙二醇三氟乙酸鹽；(2及，3及，4S,5及)-2-[2-((及)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2W，3i，4S，5及)-2-[6-2，2-雙-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基]-2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基卜5-(2-乙基-2i7曙四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/J，3及，4S，5i)-2-(2-((i)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-(萘-1-基甲基)-氨基-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3/，4S，5W)-2-(2-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-6-[(9/^芴-9-基甲基)-氨基1-嘌呤-9-基}-5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；4-(2-{2-((及)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-9-[(2/，3及，"，5及)-5陽(yáng)(2-乙基-2^-四唑-5-基)畫3，4國(guó)二幾基-四氫畫呋喃-2-基卜9F-嘌呤-6-基氨基卜乙基)-苯磺酰胺三氟乙酸鹽；(2及,3及，45，55)-2-{2-((及)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-6-[(萘-l-基曱基)-氨基-嘌呤-9-基}-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃一3，4-二醇三氟乙酸鹽；(2/，3i，4S，5S)-2-[6-[2，2-雙-(4-甲氧基-苯基)國(guó)乙基氨基卜2-((/)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-四氫-呋喃-3，4-二醇三氟乙酸鹽；1畫((/)-1-{6-((5>1-芐基-2-羥基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，4S，5S)-5-(3-乙基-異^悉唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2誦基]-97/隱嘌呤-2-基}畫吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；l畫((及)畫l-[9-[(2/，3/，4S，5S)-5-(3畫乙基-異噁唑畫5-基)-3，4畫二羥基-四氫-呋喃-2-基卜6-(l-乙基-丙基氨基)-9iy-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-3-(/^)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((/)-1-{6-(2，2國(guó)二苯基-乙基氨基)-9-[(2及,3及，4&55>5-(3-乙基-異喁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-噪呤-2-基}-吡咯烷_3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((及)-1-{6-(05)畫1-芐基-2-羥基-乙基氨基)國(guó)9匿[(2及，3及，4S，5及)國(guó)5國(guó)(2-乙基國(guó)2H-四唑-5-基)誦3，4-二羥基-四氫誦呋喃-2-基卜9^7-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((/)國(guó)1-{6-(1國(guó)乙基-丙基氨基)畫9-|(2/，3/，4^，5/)-5曙(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3,4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-97/-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1畫((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及,37，45*，5及)國(guó)5國(guó)(2畫乙基_2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基1-9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((/)-1-{6-[2，2-雙-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基卜9-[(2及，3及，45，5及)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-(W)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((及)-1-{9隱[(2/，3及，4^，5及)-5-(2畫乙基-2好-四唑-5國(guó)基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-6-[(萘-l-基曱基)-氨基l-9H-噤呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(i)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；l-((及)-l-(9-[(2/，3W，4S，5及)-5-(2-乙基-2J7-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-6-[(9H-芴-9-基甲基)-氨基卜977-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；4-(2-{9-[(2及，3及，45，5/)畫5-(2國(guó)乙基國(guó)2〃畫四唑-5-基)-3，4畫二羥基-四氫-呋喃-2-基]-2-[(及)-3-((及)-3-吡咯烷-3-基脲基)-吡咯烷-1-基卜9〃-嘌呤-6-基氨基}-乙基)-苯磺酰胺三氟乙酸鹽；l-((/)-l-(9-(2i，3W，4S,5S)畫5-(3-乙基-異^i唑國(guó)5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜6-[(萘-l-基甲基)-氨基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-(W)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((/)-1-{6-2，2-雙-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基卜9-[(2/，3l，4S，5S)-5-(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃畫2-基]-9好誦嘌呤-2-基}陽(yáng)吡咯烷-3隱基)-3-(/)-吡咯烷-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((及)國(guó)1-{6-(2，2畫二苯基畫乙基氨基)國(guó)9-[(2及，3及，4S，5S)-5-(3曙乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-噪呤-2-基}-吡咯烷_3-基)-3-吡啶-4-基曱基-脲三氟乙酸鹽；1-((/0畫1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)畫9-(2/，3/，451，5^)-5-(2-乙基-2fl"四唑-5-基)-3，4-二幾基-四氫-呋喃-2-基卜9iZ-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基甲基-脲；7￥-((/)-1國(guó){6國(guó)(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，45，55>5畫(3-乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-異煙酰胺三氟乙酸鹽；^-((/0-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，4^5及)-5-(2-乙基_2〃-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9"-噪呤-2-基}畫吡咯烷-3-基)-異煙酰胺三氟乙酸鹽；1-((及)-1-{6-(2，2國(guó)二苯基-乙基氨基)-9-[(2及,3及，45,55>5-(3國(guó)乙基-異噁唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲三氟乙酸鹽；1-((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3/，4S，5S)-5畫(3-乙基-異？惡唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9/f-噤呤-2-基卜吡咯烷_3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲三氟乙酸鹽；1國(guó)((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)誦9-[(2及，3及，45，5及)陽(yáng)5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9i7-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲三氟乙酸鹽；(2S，3S，4/，5/)-5-{6誦(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[(/)-3-(3-吡啶-3-基-脲基)-吡咯烷-1-基卜嘌呤-9-基}-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2國(guó)曱酸乙基酰胺三氟乙酸鹽；1誦((/)-1-{6-[2，2-雙-(4-羥基-苯基)隱乙基氨基卜9-[(2i，3/，4S，5及)-5曙(2畫乙基-2〃-四唑-5-基)畫3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9//-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲；1-((及)-1-{6-氨基-9-[(2及，3/，45，5及)畫5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)_3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9^-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(及)-吡咯烷-3-基-脲鹽酸鹽；1畫((/)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)畫9-(2/，3/，45，5及)-5-(2-乙基_2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9^-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-;V-氰基-2-苯基-異脲；^-((/0-1-{6-(2，2誦二苯基-乙基氨基)-9-(2及，3/,45*，5^)-5-(2-乙基-2//-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-9好-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-7V'-氰基-7V"-吡啶-2-基曱基-胍；^誦((及)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2及，3及，45，5及)-5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-iV'-氰基-7V'，-吡淀-3-基-胍；3國(guó)((/)-1-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-1(2/，3及，4^，5及)畫5-(2-乙基-2好-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基氨基)-4-甲氧基-環(huán)丁-3-烯-l，2-二酮；7V-((/)-l"6畫(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(2/，3i，4S，5/)曙5-(2國(guó)乙基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9F-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-4-幾基-節(jié)脒；3-[7V'-((/)-l-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基V^lP^^iJ^^S/O-S-P-乙基四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基-977-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-7V"-氰基-胍基-苯磺酰胺；7V畫((/)-l畫(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9誦[(2/，3及，4S，5A)-5-(2畫乙基-2H-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9好-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-草氨酸甲酯；和iV-((/)-l-(6畫(2，2國(guó)二苯基-乙基氨基)-9國(guó)(2/，3及,4S，5i)畫5-(2-乙基-2i7-四唑-5-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基卜9/f-嘌呤-2-基V吡咯烷-3-基)-草氨酸。全文摘要式(I)化合物或者其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽和它們的制備方法以及作為藥物的用途，其中R¹、R²、R³、R⁴和W如文中所定義。文檔編號(hào)A61P29/00GK101420959SQ200780013487公開日2009年4月29日申請(qǐng)日期2007年4月19日優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日發(fā)明者R·A·費(fèi)爾赫斯特,R·J·泰勒申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司