專利名稱：一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽是肺系疾病的主要癥狀之一，無論外感或內(nèi)傷，凡引起肺氣失于宣肅者，皆可發(fā)生咳嗽。小兒止咳制劑由甘草流浸膏、桔梗流浸膏、氯化銨、橙皮酊共四味藥組成；具有祛痰、鎮(zhèn)咳的功效，對于小兒感冒引起的咳嗽有確切的療效。其中“小兒止咳糖漿”在中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)第5冊和國家地標(biāo)升國標(biāo)中成藥部分內(nèi)科肝膽分冊均有收載，但是經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，按照原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法制備的藥物沒有達(dá)到最佳的治療效果，甚至?xí)l(fā)其他疾病。糖漿劑為小兒宜接受劑型，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中含蔗糖量高達(dá)65％，醫(yī)學(xué)報道吃過多的糖可使血糖高易患糖尿病、高血脂癥，還可以導(dǎo)致肥胖，兒童吃過多的糖易引起消化功能下降，食欲不振，營養(yǎng)缺乏影響發(fā)育。糖能使兒童的腎上腺素水平增高導(dǎo)致焦慮，注意力不集中，使兒童過度敏感。世界衛(wèi)生組織進(jìn)行調(diào)查，23個國家認(rèn)為食入過多的糖是引起死亡的原因之一。人的死亡曲線和糖的消耗量成正比上升，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為蔗糖的攝入量應(yīng)適當(dāng)?shù)乜刂品駝t不利于健康。因此，降低糖漿劑的含糖量是藥物研究者必須考慮的問題。但是如果藥物中含糖量過少，不僅會影響藥物的口感，還會影響藥物的穩(wěn)定性，所以如何有效控制小兒止咳糖漿的含糖量，確保藥物的質(zhì)量是本發(fā)明人長期以來考慮的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法，本發(fā)明針對現(xiàn)有小兒止咳糖漿含糖量過高的問題，對蔗糖的用量進(jìn)行了試驗考察，同時對蔗糖含量變化后對主藥藥效、制劑穩(wěn)定性等方面的影響進(jìn)行了詳細(xì)的研究。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的一種治療小兒咳嗽的糖漿劑，由甘草流浸膏50-400ml、桔梗流浸膏10-60ml、氯化銨2-20g、橙皮酊10-40ml和蔗糖200-500g、苯甲酸鈉3-7g制成。
準(zhǔn)確的說，它是由甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml和蔗糖460g、苯甲酸鈉5g制成的。
本發(fā)明所述治療小兒咳嗽的糖漿劑的制備方法為取蔗糖，加水適量，煮沸溶解后，濾過，放冷，濾液加甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊、氯化銨與用水溶解過的苯甲酸鈉，攪勻，濾過，藥液加水制成1000ml，即得。
為了有效控制小兒止咳糖漿的含糖量，申請人進(jìn)行了一系列的試驗研究，具體如下實驗例1蔗糖用量選擇研究分別取蔗糖及藥物，按本發(fā)明所述制備方法制備5份樣品，含糖濃度分別為20％、30％、40％、50％、60％?？疾觳煌瑵舛群橇康闹苿┲袠悠返男誀?、口感、鑒別、相對密度、氯化銨含量等情況。結(jié)果見下表。

根據(jù)以上實驗結(jié)果可知，除相對密度隨含糖量的變化而變化外，其余均不受含糖量的影響。眾所周知，含糖量過高不管是對于兒童還是對于成人是有弊無利，世界衛(wèi)生組織已明確提倡人們“低糖飲食”，故選擇蔗糖用量范圍為20％-50％；考慮兒童喜愛甜食、對含糖量稍低的藥物不易接受，同時《中國藥典》2005年版第一部附錄中指出“含蔗糖量應(yīng)不低于45％(g/ml)”等因素，選擇最佳蔗糖用量為46％。
實驗例2不同含糖量對微生物生長的影響蔗糖在糖漿劑中作為矯味劑，且高濃度的糖能抑制微生物的生長，但增加了生產(chǎn)成本，且多食傷脾胃，對兒童以及糖尿病患者弊大于利，現(xiàn)就不同含糖量對樣品的微生物生長情況進(jìn)行考察。
實驗組分別取蔗糖及藥物，按本發(fā)明所述制備方法制備5份樣品(不加入苯甲酸鈉)，含糖濃度分別為20％、30％、40％、50％、60％，不同濃度的糖漿劑再分為兩份，裝瓶，編號為A、B、C、D、E和A′、B′、C′、D′、E′。分別用作微生物培養(yǎng)和留樣觀察。
對照組分別取蔗糖及藥物，按本發(fā)明所述制備方法制備5份樣品，含糖濃度分別為20％、30％、40％、50％、60％，不同濃度的糖漿劑再分為兩份，裝瓶，編號為H、I、J、K、L和H′、I′、J′、K′、L′。分別用作微生物培養(yǎng)和留樣觀察。結(jié)果如下微生物限度檢查


微生物限度檢查結(jié)果表明，實驗組在未加防腐劑的條件下，其細(xì)菌、霉菌、酵母菌都有不同程度的增長，但不同濃度問各種菌數(shù)增長的差別不大，可見糖漿劑中含糖量的多少對微生物的生長和繁殖有一定的影響，但是影響不大；對照組在加入穩(wěn)定劑后，其微生物限度符合規(guī)定，可見含糖量在60％以內(nèi)微生物的生長與糖漿劑含糖量關(guān)系不大。
留樣觀察(常溫存放6個月)

留樣觀察實驗結(jié)果表明，實驗組在常溫環(huán)境下放置6個月后，均有不同程度的發(fā)霉、發(fā)酵、發(fā)泡和起鼓等現(xiàn)象，而對照組均無上述現(xiàn)象，可見糖漿劑的霉變、發(fā)酵與糖漿劑含糖濃度關(guān)系不大，而是與糖漿劑在生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生條件、防腐措施、消毒和貯藏條件等有關(guān)。
實驗例3穩(wěn)定性研究按照本發(fā)明所述的制備方法，制備含糖量為46％的小兒止咳糖漿共3批，每批兩份樣品，分別作加速試驗和長期試驗來考察藥品的穩(wěn)定性。
一、穩(wěn)定性試驗研究方法采用加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。
1.樣品按本發(fā)明制備方法制備的小兒止咳糖漿樣品，塑料瓶裝。規(guī)格90ml/瓶，樣品批號Sy-601、Sy-602、Sy-603。
2.儀器生化培養(yǎng)箱 LRH-150B 廣東省醫(yī)療器械廠水平層流凈化工作臺 CJ型 蘇州潔凈技術(shù)研究所智能崩解儀3.試藥稀鹽酸、氨水、氫氧化鈉、硼酸、甲基紅、溴甲酚綠、硫酸均為分析純。
4.試驗方法(1)加速穩(wěn)定性試驗取上述三批樣品按上市包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75％±5％的條件下放置，分別在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣一次進(jìn)行考察(2)長期穩(wěn)定性試驗取上述三批樣品按上市包裝，在室溫下貯藏，按“中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求”對三批樣品進(jìn)行考察。
二、穩(wěn)定性考察項目性狀、鑒別、相對密度、含量測定、微生物限度檢查。
三、結(jié)果見下表a，b，c，d，e，f。
小兒止咳糖漿加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果表表a批號Sy-601

表b批號Sy-602

表c批號Sy-603

小兒止咳糖漿長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果表表d批號Sy-601

表e批號Sy-602

表f批號Sy-603

四、結(jié)論從表中可看出，本發(fā)明制備的小兒止咳糖漿按上市包裝的樣品在加速試驗條件下和室溫條件下放置了半年，從0月、1月、2月、3月、6月加速和長期考察結(jié)果來看，各考察項目均不見異常，氯化銨含量也未發(fā)生變化，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。說明本發(fā)明小兒止咳糖漿穩(wěn)定性良好，降低處方中的蔗糖量并不影響穩(wěn)定性。
實驗例4相對密度研究由于本發(fā)明所述糖漿劑含糖量降低，通過考察不同蔗糖含量的樣品時發(fā)現(xiàn)其相對密度有所變化，故按照本發(fā)明所述制備方法來制備含糖量為46％的糖漿劑共10批，考察相對密度的變化情況，結(jié)果見下表


從表中結(jié)果可以看出處方中的蔗糖用量降低，相對密度有所降低，但在一定濃度范圍內(nèi)穩(wěn)定。
實驗例5本發(fā)明制劑止咳、化痰、平喘及免疫作用研究一、材料1、藥品小兒止咳糖漿按照本發(fā)明人已經(jīng)申請的專利“克咳制劑及其制備工藝”的方法制備。
本發(fā)明制劑按照本發(fā)明所述方法制備。
2、動物小鼠，由貴陽醫(yī)學(xué)院提供，體重26-30g，計60只。
二、實驗方法及結(jié)果1、鎮(zhèn)咳實驗取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，分別為對照組，小兒止咳糖漿、本發(fā)明制劑組。各給藥組按劑量灌胃給藥20ml/kg，對照組給予等體積生理鹽水，1小時后每鼠以濃氨水0.1ml噴霧引咳，以咳嗽期為指標(biāo)，觀察藥物對小鼠咳嗽潛伏期的反應(yīng)。結(jié)果詳見下表。
止咳率％＝(給藥組咳嗽反應(yīng)時間/對照組咳嗽反應(yīng)時間)×100％

本發(fā)明制劑組與對照組及小兒止咳糖漿組相比，P＜0.01；可見，與小兒止咳糖漿組相比，本發(fā)明制劑組小鼠咳嗽潛伏期較長、止咳率也相應(yīng)上升。
2、祛痰實驗小鼠氣管酚紅排泌量實驗，取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，分別為對照組、小兒止咳糖漿、本發(fā)明制劑組。各組實驗前禁食不禁水12h，灌胃給藥，給藥容積為0.2ml/10g，空白對照組給予等體積蒸餾水，30分鐘后，腹腔注射酚紅0.1ml(5mg)/10g體重，半小時后脫頸椎處死小鼠，仰位固定，剪開頸中部皮膚，分離出氣管，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放進(jìn)盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入0.1mlNaOH，用721型分光光度計在545nm處測定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出小鼠呼吸道酚紅排泌量，以對照組酚紅排泌量為100％，比較各組小鼠氣管酚紅排出量。結(jié)果見下表。

本發(fā)明制劑組與對照組相比，P＜0.01；與小兒止咳糖漿組相比，P＜0.05；可見，本發(fā)明制劑組與小兒止咳糖漿組相比，小鼠的痰液分泌量顯著增加。
以上實驗表明，本發(fā)明制劑與小兒止咳糖漿比較，更能延長濃氨水誘導(dǎo)小鼠咳嗽的潛伏期，增加小鼠排痰量。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的糖漿劑不僅具有更好的祛痰、鎮(zhèn)咳功效，對小兒感冒引起的咳嗽有確切的療效，而且降低了制劑中蔗糖的含量，解決了小兒止咳糖漿口感過甜，部分病人服用時難以忍受的情況，更加方便兒童服用，同時可避免因蔗糖量過高而導(dǎo)致的兒童腎上腺素水平增加，從而導(dǎo)致焦慮，注意力不集中，使兒童過度敏感等情況的發(fā)生。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml、蔗糖460g、苯甲酸鈉5g制備工藝為取蔗糖，加水適量，煮沸溶解后，濾過，放冷，濾液加甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊、氯化銨與苯甲酸鈉(用適量水溶解)，攪勻，濾過，藥液加水制成1000ml，即得本發(fā)明糖漿劑。該制劑口服，2-5歲一次5ml，2歲以下酌情遞減，5歲以上一次5-10ml，一日3-4次。
本發(fā)明的實施例2甘草流浸膏50ml、桔梗流浸膏10ml、氯化銨2g、橙皮酊10ml、蔗糖200g、苯甲酸鈉3g制備工藝同實施例1。
本發(fā)明的實施例3甘草流浸膏400ml、桔梗流浸膏60ml、氯化銨20g、橙皮酊40ml、蔗糖500g、苯甲酸鈉7g制備工藝同實施例1。
本發(fā)明的實施例4甘草流浸膏50ml、桔梗流浸膏60ml、氯化銨2g、橙皮酊40ml、蔗糖300g、苯甲酸鈉4g制備工藝同實施例1。
本發(fā)明的實施例5甘草流浸膏200ml、桔梗流浸膏40ml、氯化銨8g、橙皮酊30ml、蔗糖420g、苯甲酸鈉6g制備工藝同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒咳嗽的糖漿劑，其特征在于它是由甘草流浸膏50-400ml、桔梗流浸膏10-60ml、氯化銨2-20g、橙皮酊10-40ml和蔗糖200-500g、苯甲酸鈉3-7g制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述治療小兒咳嗽的糖漿劑，其特征在于它是由甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml和蔗糖460g、苯甲酸鈉5g制成的。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療小兒咳嗽的糖漿劑的制備方法，其特征在于取蔗糖，加水適量，煮沸溶解后，濾過，放冷，濾液加甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊、氯化銨與用水溶解過的苯甲酸鈉，攪勻，濾過，藥液加水制成1000ml，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法，它是由甘草流浸膏50－400ml、桔梗流浸膏10－60ml、氯化銨2－20g、橙皮酊10－40ml和蔗糖200－500g、苯甲酸鈉3－7g制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的糖漿劑不僅具有更好的祛痰、鎮(zhèn)咳功效，對小兒感冒引起的咳嗽有確切的療效，而且降低了制劑中蔗糖的含量，解決了小兒止咳糖漿口感過甜，部分病人服用時難以忍受的情況，更加方便兒童服用，同時可避免因蔗糖量過高而導(dǎo)致的兒童腎上腺素水平增加，從而導(dǎo)致焦慮，注意力不集中，使兒童過度敏感等情況的發(fā)生。
文檔編號A61P11/14GK101036719SQ20071020046
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者葉湘武, 湯瓊, 李芙蓉 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司