專利名稱：：用于加速降解的具有復(fù)合結(jié)構(gòu)的生物可吸收裝置的制作方法用于加速降解的具有復(fù)合結(jié)構(gòu)的生物可吸收^g本發(fā)明的Jfc^領(lǐng)鄉(xiāng)撥明背景本發(fā)明通常涉及可植入的醫(yī)療裝置，并且具體地，涉及在醫(yī)療裝置己經(jīng)實現(xiàn)其所需的功能或者已經(jīng)iifi謀功能目的或使用壽命終了之后，肖灘,加速,而實現(xiàn)所需物質(zhì)減少的新穎的且有用的生物可吸收的醫(yī)療裝置。廣泛認可的是聚糊已經(jīng)在醫(yī)療領(lǐng)域中找到了非常相關(guān)且實用的應(yīng)用。這樣，已經(jīng)證明可導(dǎo)致可生物降解的這些聚合物的非常不穩(wěn)定性在過去幾十年的醫(yī)療應(yīng)用中是極其重要的。例如，從19世紀60年代首次認可的生物可,纖開始，已會撥現(xiàn)由乙醇酸和乳麟恪的聚合物在醫(yī)療產(chǎn)業(yè)中具有多種用途。A13時起，基于乳酸和乙醇酸的各種產(chǎn)品-以及基于其它材料，包括聚(二氧雜環(huán)己酮)、聚(碳酸三亞甲基酯)共聚物和聚(e-己內(nèi)酯)均聚物及共聚物-已經(jīng)被接魏作醫(yī)療錢。除了這些認可的裝置外，對聚酸酐、聚原酸酯、聚磷腈和其它生物可,聚合物進行了大量的研究。關(guān)于為什么醫(yī)生希望由可,的材料律|臘醫(yī)療裝置雜很多原因。并且，最基本的原因是醫(yī)生僅僅希望具有肖調(diào)作植入物并且無需為了將其取出而二次手術(shù)的裝置。除了消除二次手術(shù)的需求，生物可,還提供其它優(yōu)勢。例如，已經(jīng)用剛性、非可生物降解的不鄉(xiāng)植入物進行固定的骨折骨頭具有一旦去除植入物后會再次折斷的趨勢。因為由剛性不銹鋼產(chǎn)生的壓力，骨頭不能在恢gai呈中承受足夠的載荷。然而，由可生物,的聚，制備的MA物能被設(shè)計成以緩'(f^將載荷傳遞給愈合骨的速率進行降解。提供巨大潛力的該可生物降解的聚合物的另一令人興奮的用途是作為用于藥物傳送的基礎(chǔ)，或者單獨或與醫(yī)療裝置的功能結(jié)合來作為藥^K專送系統(tǒng)。可生物降解的植入物典型地由聚合物材料，諸如以內(nèi)酯為基礎(chǔ)的聚酯制造。這些本體侵蝕材料隨著時間推移由于化學(xué)7jC解而分解，從而產(chǎn)^7jC溶性的、低^量的片段。這些片段接著被酶侵襲以產(chǎn)生更低^量的代謝物。到目前為止，還有未知的在醫(yī)療裝置已經(jīng)實現(xiàn)其所需的功能或者己經(jīng)達到其功能目的或使用壽命終了之后，會灘iiii加速,實JJ^^i質(zhì)減少的可生物,的醫(yī)療^i:。發(fā)明本發(fā)明涉及能被方爐或ax到身體內(nèi)的醫(yī)療錢，包括能被放置到諸如動自靜脈或管腔的血管內(nèi)或諸如心臟的器官內(nèi)的醫(yī)療裝置。特別地，本發(fā)明是這樣的醫(yī)療裝置，其由包含共混物、涂層的可生物降解的和/或可生物吸收的材以4醫(yī)療裝置已4實現(xiàn)^所需的功能或者已:達到其功能s的或^^a終了之后，通過加速,而實Jj^f需質(zhì)量損失。另外，本發(fā)明是這樣的醫(yī)療縫，其由包含共混物、涂層的可生物,的和/或可生物吸收的材料制成或由可生物,的禾口/或可生物吸收的材料的層制成，并且具有封裝的降解添加劑以助于在醫(yī)療裝置已經(jīng)實現(xiàn)其所需的功能或者已經(jīng)超唭功能目的或使用壽命終了之后，加速醫(yī)療裝置的結(jié)構(gòu)或組件的,，從而艦加速,而實ij^f需質(zhì)量損失。在一些實施例中，根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療裝置包括從該醫(yī)療裝置中釋放的治療劑以及諸如造影劑和緩沖劑的其它添加劑。本發(fā)明指向具有由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料以及第二可生物的和/或可生物吸收的材料所制成結(jié)構(gòu)的醫(yī)療裝置。第一可生物,的和/或可生物吸收的材料具有比第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料的降解速率更快的,速率。并且，一旦暴露第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料，該結(jié)構(gòu)會經(jīng)歷加速,的時期。本發(fā)明同樣指向具有由一種可生物降解的和減可生物吸收的材料所制成結(jié)構(gòu)的醫(yī)療裝置。,添加劑由形成納米粒子或微粒的另一可生物,的和/或可生物吸收的材料封裝。該納米粒子或微粒與結(jié)構(gòu)的一種可生物,的和/或可生物吸收的材料在一起。納米粒子或微粒的其它可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有比所述禾中的可生物,的和/或可生物吸收的材料的,速率更快的,速率。一旦在,添加劑，米粒子或微粒中釋放后，這種結(jié)構(gòu)會經(jīng)歷加速降解的時期。本發(fā)明新穎的特征具體在所附的權(quán)利要求中提出。然而，本發(fā)明本身，關(guān)于操作的機構(gòu)和方法連同它的其他目的和優(yōu)勢可通過參考下面結(jié)合伴隨性附圖進行的說明得到理解，其中圖1是一種醫(yī)療錢的示意性圖示，該醫(yī)療體具有由以第一,速率進行降解的第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料以及在第一可生物陶碎的和/或可生物吸收的材料上成層或涂覆的第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，其中根據(jù)本發(fā)明第一可生物降解的禾P/或可生物吸收的材料的第一,速率比第二可生物,的和/或可生物吸收的材料的第二降解速率快；圖2是根據(jù)本發(fā)明的圖1醫(yī)療裝置的一部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示；圖3是圖i醫(yī)療裝置—部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示，其中根據(jù)本發(fā)明將藥物摻入其中用于釋放；圖4是圖1醫(yī)療裝置—部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示，其中根據(jù)本發(fā)明將諸如降HW加劑、緩沖添加劑、造影齊瞎的添加劑摻入其中用于釋胞圖5是圖1醫(yī)療裝置一部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示，其中根據(jù)本發(fā)明將諸如降解添加劑、緩沖添加劑、徵齊U等的添加齊似及藥物摻入其中用于釋放；圖6是具有由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和封裝的,添加齊鵬成的復(fù)合結(jié)構(gòu)的醫(yī)療裝置的示意性圖示，根據(jù)本發(fā)明顯示了從球體所取圖7是根據(jù)本發(fā)明的圖6醫(yī)療裝置的一部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示；圖8是圖6醫(yī)療裝置一部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示，其中根據(jù)本發(fā)明將藥入其中用于釋放；圖9是圖6醫(yī)療裝置一部分結(jié)構(gòu)的示意性圖示，其中根據(jù)本發(fā)明將解除添加劑和藥物封裝其中用于釋放，顯示了從球體所取的橫截片層；和圖10是意示出物理結(jié)構(gòu)作為可植入可生物講解的和/或可生物吸收的醫(yī)療裝置的時間函數(shù)而降解的不同轉(zhuǎn)變階段的圖，包括關(guān)于與已知的可生物吸收的醫(yī)療植入物相關(guān)的目前的物質(zhì)減少曲線與關(guān)于與本發(fā)明相關(guān)的可植入可生物降解的和/或可生物吸收的醫(yī)療裝置所需物質(zhì)減少曲線的比較。雌實施方式的描述本發(fā)明涉及能被放置或植入到身體內(nèi)的醫(yī)療裝置，包括能被放置到諸如動脈或靜脈或?qū)Ч艿难軆?nèi)或諸如心臟的器官內(nèi)的醫(yī)療裝置。特別地，本發(fā)明是這樣的醫(yī)療裝置，其由包括共混物、涂層在內(nèi)的包括可生物降解的和/或可生物吸收的材料構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)制^M由可生物,的禾P/或可生物吸收的材料的層制成，用以在醫(yī)療裝置已經(jīng)實現(xiàn)其所需的功能或者已經(jīng)超IJ其功能目的或艦a終了之后，M31加速降解而實現(xiàn)所需質(zhì)量損失。另外，本發(fā)明是這樣的醫(yī)療裝置，其由包括共混物、涂層在內(nèi)的包括可生物降解的和/或可生物吸收的材料制成或由可生物降解的和/或可生物吸收的材料的層制成，并且具有封裝的PW^加劑，以助于在醫(yī)療裝置已經(jīng)實現(xiàn)其所需的功能或者已經(jīng)達到其功能目的或{頓絲終了之后，艦加速,而實m0f需質(zhì)量損失，從而加速醫(yī)療裝置的結(jié)構(gòu)或組件的加速降解。在一些實施例中，根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療裝置包括從該醫(yī)療體中釋放的治療齊似及諸如造影劑和緩沖劑的其它添加劑。如此處所用的，術(shù)語"生物可降解"、"可生物降解的"、"可降解"、"降解"、"已降解"、"生物可侵蝕"、"可侵蝕"或"腐蝕"可互換^^，并且將其定義為材料或化儲的儘或敏感性，以便隨著時間的推移在諸如幾天、幾周、幾個月就年的一段時間后傾,物、副產(chǎn)物、組分組分。如此處所用的，術(shù)語"生物可吸收"、"可吸收"、"再吸收"和"生物再吸收"可互換使用，并且將其定義為il31代謝和/或排泄的任一種,產(chǎn)物的生物消除。如此處用的，術(shù)語"降解添加劑"、"選擇的酶"、"高pH材料"可互換使用，并且將其定義為肖幼卩速醫(yī)療裝置的結(jié)構(gòu)、組分^t才料,的^M材料、制劑、化^/或物質(zhì)。如此處所用的，術(shù)語"緩沖劑"、"緩沖化合物"、"緩沖劑"、"中和制劑"、"中和化合物"、"中和劑"或"中和性化合吻"可互換使用，并且將其定義為在暴露到酸或堿的情況下，能限制或調(diào)節(jié)醫(yī)療裝置或醫(yī)療裝置局部或附近環(huán)境的pH值的改'^I率的任St才料、制劑、化^或物質(zhì)。如此處所用的，術(shù)語"可生物的材料"、"可生物吸收的聚合物"可生物吸收的材料"、"可生物吸收的聚合物"、"生物材料"、"可生物降解的和/或可生物吸收的材料"或"可生物降解的和/或可生物吸收的聚合物"可互換使用，并且將其定義為在體內(nèi)能可生物降解的或可生物吸收的任何聚合物材料。如此處所用的，術(shù)語"復(fù)合材料"、"復(fù)合的可生物降解的材料"、"復(fù)合的可生物降解的聚合物"、"復(fù)合的可生物吸收的材料"、"復(fù)合的可生物吸收的聚合物"、"復(fù)合的生物材料"、"復(fù)合的可生物降解的和/或可生物吸收的材料"或"復(fù)合的可生物,的和域可生物吸收的聚合物"可互換使用，并且將其定義為以組合方式使用并在體內(nèi)可生物,的或可生物吸收的兩種或多種聚合物材料。如此處戶萬用的，術(shù)語"試劑"、"治療劑"、"活性劑"、"藥物"、"活性藥物"和"藥物制劑"可互換^ffi，并且將其定義為劍共一些治療，常常具有有益效果的物質(zhì)或其混合物的制劑、藥物、化合物、組合物。這包括殺蟲劑、除草劑、殺菌劑、生物殺滅劑、殺藻劑、滅鼠劑、殺真菌劑、燭劑、抗氧化劑、植物生長鵬劑、植物生長抑制抓防腐劑、抗防腐劑、消毒劑、滅菌劑、催化抓化學(xué)反應(yīng)物、發(fā)酵劑、食物、食品增補劑、營養(yǎng)素、化妝品、藥品、維生素、性不育劑、生育抑制劑、生育iSiS劑、微生物弱化劑和有禾盱環(huán)境1頓的其它制劑。如此處所用的，這些術(shù)語進一步包括能在動物體內(nèi)產(chǎn)生局部或系統(tǒng)性效果或多種效果的任何生理或藥理活性物質(zhì)，這些鄉(xiāng)包括做動物、人類和靈長類動抓鳥類；諸如貓、狗、綿羊、山羊、牛、馬和豬的家養(yǎng)或牧養(yǎng)動物；諸如田鼠、老鼠和豚鼠的實驗室動物；魚；)!^亍動物動物園動物和野生動物等?？杀粋魉偷幕钚运幬锇o機和有機化合物，包括但不限于對周圍神經(jīng)、腎上腺素能受體、膽堿能受體、骨骼肌、心血管系統(tǒng)、平滑肌、血液循環(huán)系統(tǒng)、要點、神經(jīng)效應(yīng)器連接點、內(nèi)分泌和、麟系統(tǒng)、免錢統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、自體有效物質(zhì)系統(tǒng)、營養(yǎng)和排泄系統(tǒng)、組胺系統(tǒng)和中央神經(jīng)系統(tǒng)起作用的藥物。合適的制劑可選自例如蛋白質(zhì)、酶、、、聚蹄酸、核蛋白質(zhì)、多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽、類固醇、刻民藥和鎮(zhèn)靜藥、精神興奮劑、鎮(zhèn)定劑、抗驚厥藥、肌肉松弛藥、抗帕金森病制劑、lW劑、抗炎藥、局部麻醉藥、肌肉收縮藥、包括抑制素在內(nèi)的血壓藥齊訴鵬固醇降低藥劑、抗菌劑、抗皰藥、包括避孕藥在內(nèi)的激素制劑、仿交感神經(jīng)作用藥、多肽和能夠引導(dǎo)生理效果的蛋白質(zhì)、禾IJ尿劑、液體調(diào)節(jié)劑、i^奮mf臍IJ、抗寄生物藥、致瘤藥、抗瘤藥、降血糖藥、營養(yǎng)劑和增補劑、生長增補劑、脂肪、眼藥、抗腸炎劑、電解質(zhì)和診斷劑。在本發(fā)明中有用的治療制劑或藥物99的示例包括丙氯拉嗪乙二磺酸鹽、硫鐵、mS己酸、mecaxylamine鹽酸鹽、鹽,魯卡因、硫酸苯異丙胺、脫氧麻黃堿鹽酸鹽、鹽酸節(jié)非他明、硫酸異丙基腎上腺素、吩美嗪鹽酸鹽、氯化北參考、乙酰甲基膽堿、鹽酸毛果蕓香堿、硫酸阿托品、溴化東莨菪堿、碘化異丙,、曲地氯銨、鹽酸苯乙娜、鹽酸B應(yīng)醋甲酯、膽繊、鹽酸頭孢氨節(jié)、地芬尼多、鹽,克、鵬、丙氯拉嗪順丁烯二艦、酚芐明、茴茚二酮、J茚酮、四硝酸赤蘚醇酯、地高辛、異氟磷、乙酰唑鵬、美舍唑咪、節(jié)氟、氯磺丙脲、甲磺氮草脲、醋酸織孕酮、蘇甲基丁烷二醇、別嘌呤醇、阿司匹林鋁、甲氨蝶呤、乙酰石WH唑、氨化可的松、醋麟化頗酮、醋酸考的松、鵬米松及其衍生物，諸如衞1M^、去炎松、甲錢(丸)酮、17-P4I二醇、乙炔基雌二醇、乙炔基雌二醇3-甲基醚、脫il^(留)醇、17+羥基孕酮乙離、19-去甲孕酮、去甲l^5孕酮、炔諾酮、炔諾酮、炔諾酮、黃體酮、乙烯異諾酮、異炔諾D"炔雌醇甲醚、茚甲新、甲氧萘丙酸、苯辯丙酸、舒林酸、吲哚洛芬、硝化甘油、二硝酸異山梨醇、普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿替洛爾、烯丙洛爾、甲氰咪胍、鄉(xiāng)定、丙咪嗪、左旋多巴、氯丙嗪、甲基多巴、左旋多巴、茶堿、葡萄糖酸鈣、苯酮苯丙酸、異丁苯丙酸、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、、繊他汀、頭孢氨節(jié)、紅霉素、氟哌丁苯、絲酰二甲基吡咯乙酸、學(xué)L艦鐵、長春離、苯氧節(jié)胺、鹽酸il^K硫卓、米立農(nóng)、萘普生、頭孢孟多、quanbenz、二氫氯噻、雷尼替丁、氟比洛芬、苯酮酸、氟洛芬、托爾米汀鈉、烯氯苯乙酸、撲濕痛、氟芬那酸、雙呋啶(difiminal)、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、尼卡地平、非洛地平、利多氟嗪、噻帕米、加洛帕米、氨氯地平、米氟嗪、賴諾普利、恩納普利、萘普生、雷米普利、依那普利拉、信法丁、尼扎替定、硫糖鋁、依汀替丁、四克洛(tetratold)、米諾地爾、氯氮卓、地西泮、阿米替林、和丙咪嗪。其船例是蛋白質(zhì)和肽，這包括但不限于胰島素、IfoK仙堿、高血糖素、甲鄉(xiāng)刺撒麟、甲狀旁腺和垂微素、降血鈣素、腎素、泌喇、麟、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素、促卵泡麟、鄉(xiāng)促賺激素、促W激素、釋放麟、牲長腺豬生長麟、后葉催產(chǎn)素、后葉加壓素、泌UJ激素、生長激素抑制素、賴氨酸加壓素、腸鵬酶素、黃體化激素、LHRH、干擾素、白細胞間素、諸如人生長激素、牛生長激素和豬生長激素的生長、、諸如前列腺素的生育抑制劑、生育i^a劑、生長因子和AM腺,釋放因子。財卜，可用于醫(yī)療裝置50的藥物或藥品庫躋U99包括抗增殖活掛抗有絲分裂制劑，這包括天然，諸如長舂花生物堿(即長，、長春新術(shù)U長春瑞賓)、紫杉醇、epidipodophyllotoxins(即鬼臼乙叉苷、替尼泊甙)、抗生素(放射菌素D(放射線菌素D)道諾霉素、亞德里亞霉素和去甲氧正定霉素)、蒽環(huán)，生素、絲裂蒽醌、博來霉素、普卡霉素(光神霉素)和，霉素、酶(l^天冬,酶，其系統(tǒng)代謝L"天門冬素并帶走沒有能力合成它們自己的天門冬素的細胞)；諸如G(GP)ipia抑制劑和玻璃體結(jié)合蛋白受體拮抗劑的抗血小板制劑；諸如氮芥(二氯甲基二乙胺、環(huán)磷醐級^^似物、美絲、苯丁酸氮芥)、乙烯MJK和甲基三聚氰胺(六甲密胺和噻替派)、烷基磺酸白消安、nirtosoureas(卡氯芥(BCNU)及其類似物、鏈脲霉素)、trazen-達卡巴嗪(DTIC)的抗增殖活'ft/抗有絲分裂烷[烴]化劑；諸如葉酸類似物(甲氨蝶呤)、嘧啶類似物(艦嘧啶、氟(尿)苷和P可糖胞苷)、嘌呤類似物及其相鄉(xiāng)制劑(巰(萄嘌呤、硫鳥嘌呤、/^和2-氯去氧腺苷{(diào)克拉曲濱})的抗增殖活掛抗有絲分裂抗代謝物；鉑配位復(fù)合物(順鉑、卡鉑)、甲基節(jié)肼、羥基脲、米托擔、氨基導(dǎo)眠靈；激素(即雌激素)；抗凝血劑(肝磷脂、合成肝磷脂鹽和凝血酶的其他抑制劑)；纖維蛋白溶解制劑(諸如組織血纖維蛋白溶酶原活化劑、鏈球菌激酶和尿激酶)、阿斯匹林、迪普萊達莫、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔單抗；ma移抓抗分泌物(breveldin);抗炎劑諸如腎上腺皮質(zhì)類固醇(考的索、可的松、織可的松、強的松、脫誠質(zhì)(甾)醇、6a-甲強龍、去炎松、倍膀松和米松)、非類固醇制劑(7K楊酸衍生物，即阿司匹林；,基酸衍生物即二乙?，敺?；H引哚和茚乙酸(茚甲新、舒林酸和依托度酸)，咪唑乙酸(托爾米汀、雙氯芬和酮咯酸)、芳基丙酸(布洛芬和衍生物)、鄰氨基苯甲酸(甲滅酸和甲氯芬那酸)、烯醇酸(吡羅昔康、替諾昔康、苯基丁氮酮和oxyphenthatrazone)、萘丁美酮、金化合物(金諾芬、硫代葡萄糖金、硫代蘋果^ft).,免疫抑制劑(環(huán)孢霉素、他克莫司(FK-506)、西羅莫司類似物(雷帕霉素)、硫唑嘌呤、霉酚酸酯)；血管原制劑血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、纖維原細胞生長因子(FGF)、促血小板生長因子(PDGF)、促紅細胞生成素；血管緊縮素受體阻滯劑；氧化""M供體；反義寡核苷,其組，；細胞周期抑制劑，mTOR抑制劑、生長因子信號傳輸激,庫,、化學(xué)組，、生物分子、諸如DNA和RNA的核酸、錢酸、肽、蛋白戯其組，。應(yīng)當理解的是術(shù)語"制劑"、"治療制劑"、"活性制劑"、"藥物"、"活性藥物"和"藥品制劑"的f^ffl包括所有的衍生物、類似物及其鹽，并且決不排(^^種制劑、治療制劑、活性偉蹄J、藥物、活性藥物和藥品第躋lj的兩種或多種鵬。如圖1-9最佳示出的本發(fā)明是醫(yī)療體50，諸如由天然或者AX合成的可生物降解的柳或可生物吸收的聚^構(gòu)建的醫(yī)療IIA物。一般來說，人工合成聚合物比天然材料提供了更大的優(yōu)勢，因為它們可以被定制以賦予比來自天然來源材料的更寬范圍的性質(zhì)和更可預(yù)測的逐批質(zhì)量一致性。AI合麟合物同樣彭見出更可靠的原材料來源，其不用考慮免疫原性。將聚合物選擇用作生物材料(可生物降解的和/或可生物吸收的材料)的一般標準是匹配機械性質(zhì)和應(yīng)用戶萬需的,時間。用于特定應(yīng)用的理想的聚合物這樣構(gòu)造，使其(i)具有匹配應(yīng)用、保持足夠的強M:到周圍組織已經(jīng)愈合的tW性質(zhì)，(ii)不會引發(fā)炎癥或毒性反應(yīng)，(iii)在實現(xiàn)其目的后在體內(nèi)是可代謝的，不會留下痕跡，(iv)易于處理成最終的產(chǎn)品形式，(v)展現(xiàn)出可接受的保存限期，和(vi)易于消毒。影響可生物,的聚合物機械性能的因素是聚糊科學(xué)家公知的那些，并且包括單體選擇、弓l發(fā)劑選擇、處理^f特卩添加劑的存在。這些因素紐來影響聚，的親水性、結(jié)晶度、繊和玻璃化轉(zhuǎn)變、鵬、肝量、肝量分布、端基序列分布(無規(guī)與嵌段的比值)，以及殘余單體鄉(xiāng)加齊啲存在。另外，從事可生物,的材料的聚合物科學(xué)家必須評皿些z，的每一個對其在可生物降解的上的影響。已經(jīng)通過在骨架上合成具有7jC解不穩(wěn)定鍵合的聚合物來實現(xiàn)可生物降解的。帶有這HT征的最常見的化學(xué)官能團是酯、酐、原酸酯和。優(yōu)選的，醫(yī)療裝置50具有由至少一種可生物降解的和/或可生物吸收的聚合物構(gòu)成的結(jié)構(gòu)、組件或特征，戰(zhàn)聚，具有結(jié)晶、半結(jié)晶和無定賺征。半結(jié)晶可生物吸收的聚合物的,機制主要由酯鍵或其他不穩(wěn)定鍵^水解不穩(wěn)定的骨架的水解皿行。對于聚合物,來說這是最流行的機制。一般來說，降解發(fā)生在兩個階段。在第一階段，無定形相的水解發(fā)生并形成低M量的水溶性片段，例如乳酸。在無定形相中這一分子量的降低不會導(dǎo)致機械'M的降低，因為結(jié)晶區(qū)域給結(jié)構(gòu)麟了所需的驢。接著，發(fā)生結(jié)晶相的水解，這導(dǎo)致^量和機械性質(zhì)的陶氐。其后發(fā)生酶的侵襲，其導(dǎo)致片段代謝并導(dǎo)致加速的聚，物質(zhì)M^。這些片段接^AKreb循環(huán)將為二氧化碳和水排泄出。這一,過程可以從幾天到幾個月到幾年不同，并且它取決于聚合物的類型。加速聚合物降解的這些因素包,7jC性骨架和端基較少的結(jié)晶度、更大的多孔性和更高的表面積、無取向、無物理老化、低密度、，諸如增塑劑的添加劑和水溶劑或可濾去的物質(zhì)。另外，已經(jīng)很好地確立了聚合物，諸如聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)的,受到了由鏈分裂所形成的端羧基的催化，并且無定形區(qū)域im被降解。見SumingLi，"HydroliticDegradationCharcteristicsofAliphaticPolyestersDerivedfromLacticandGlycolicAcids"，《/5/o/wei/Afe/"/fes他p/5/ow加e/^48:342-353(1999)。一般來說，酯鍵的分裂得至lj端羧基和端羥基，其中所形成的端羧基能夠催化其它酉識的7K解。這一，通常已知為自身催化。PLA聚合物快速陶碎的一個示例是在磷酸鹽緩沖劑中PLA的陶酵，其中隨大約5周的時間，PLA材料在由各種粘性的寡聚物組成的材料內(nèi)部^5^質(zhì)。這一,過程已知為"異質(zhì)隨"或"更決速的內(nèi)部,"。這樣，在水媒介中，水滲透到聚，材料中，其導(dǎo)致酉纖的ZK解裂解，其中酯鍵的,形成新的端羧基，從而通過自身催化加速其它皿的反應(yīng)。作為這"^il呈的一部分，初始地，隨發(fā)生在本體中并且在宏觀上是均勻的。然而，當產(chǎn)生溶解性的低聚物時，這些^S質(zhì)表面的低聚物在完全,之前從該基質(zhì)中逃出，從而這些被限庫岐基質(zhì)內(nèi)的低聚物導(dǎo)致在聚^l基質(zhì)內(nèi)比基質(zhì)表面處更高的酸性。這樣自身催化在本體內(nèi)(基質(zhì)內(nèi))比基質(zhì)表面處更強烈，并且隨著聚合物的離,，更多的端羧驗基質(zhì)內(nèi)形成，導(dǎo)致加速的內(nèi)部,。最終，通艦一,mm在材料內(nèi)形成中空的結(jié)構(gòu)。上面略述的,過程己經(jīng)被那些含有PLA和PGA，例如PLA^GA^;PLA^GA,s;PLA^5;PLA^和PLA咖的聚^I所證實。可生物吸收的和/或可生物降解的聚合物由本體和表面侵蝕材料組成。表面侵蝕聚^l典型的是具有水不穩(wěn)定性鍵的疏水性的。7K解趨于在這種表面侵蝕聚合物的表面上快速發(fā)生而7K不會滲透到本體內(nèi)。這種表面侵蝕聚合物的初始5M^向于更低，然而常常這種表面侵蝕聚儲不容易從商MkJ:獲得。不過，表面侵蝕聚合物的示例包括諸如聚(羧基苯氧基己烷_癸二酸)、聚(反丁烯二酸-癸二酸)、聚(羧基^S己烷湊二酸)、聚C胺湊二酸)(50-50)、聚C胺-羧基苯氧基己烷)(3347)和聚原酸酯類(基于二乙烯,醛的聚合物)的聚酐。另一方面，本術(shù)f^聚合物典型地是具有7K不穩(wěn)定性鍵的親水性的。本體〈魏聚合物的7K解趨于^Wt^S的聚糊基質(zhì)以更均勻的速率發(fā)生。本體〈fti聚合物展示出超強的起始強度并易于從商^i:獲得。本體侵蝕聚合物的示例包括的聚(a-羥基酯)，諸如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己內(nèi)酯)、聚(對二，環(huán)己酮)、聚(碳酸三亞甲基酯)、聚(氧雜酯)、聚(氧雜酰胺)及其共聚物和共混物。一些商業(yè)上易于獲得的本體侵蝕聚合物及其通常相關(guān)的醫(yī)療應(yīng)用包括聚(二氧雜環(huán)己酮)[從Ethiconjnc.,Somerville，NJ獲得的PDS縫合線]、聚(乙交酯)[從UnitedStatesSurgicalCorporation,NorthHav叫CT獲得的Dexon⑧縫^^1、聚(丙交酯)-PLLA[骨修補，聚(丙交酉^/乙交酯)[從EthiconJnc.,Somerville,NJ獲得的Viciyl(D(10/90)和Panacryl(S)(95/5)縫合線]、聚(乙交酯/己內(nèi)酯(75/25)[從Ethiconjnc.,Somerville,NJ獲得的Monociyl⑧縫合線和聚(乙交酯/三亞甲基碳酸酯)[從UnitedStatesSurgicalCorporation^NorthHaver^CT獲得的Maxon⑧縫合線〗。其它本體娜聚，是酪氨酸衍生的聚ES酸[示例聚(DTH碳酸酯)、聚(芳基化物)和聚(亞氨吝碳酸酯)]、含磷聚合物[示例聚(磷酸酯)和聚(磷腈)]、基于聚(乙二醇)[PEG]的嵌段共聚物[PEG-P!APEG-聚(丙二醇)、PEG-聚(對苯二甲酸亞丁基酯)]、聚(a-蘋果酸)、聚(酰胺酯)和聚鄉(xiāng)酸酯[示例聚(羥基丁酸(HB)和聚(羥基戊酸)(HV)共聚物)。當然，這些裝置可由表面和本體《魏聚^l的組糊制成，以便獲得所需的物理性質(zhì)并控制,機制。例如，可將兩種或多種聚，混合以獲得所需的物理性質(zhì)和裝置,速率?？蛇x地，該縫可由涂覆有表面侵蝕聚合物的本體(bulk)侵蝕聚合物制成。藥物輸送裝置可由用含表面侵蝕聚合物的藥物涂覆的本體侵蝕聚合物制成。例如，藥物涂覆可以是足夠厚的以實現(xiàn)較高的藥物承載，并且可將該本體侵蝕聚合物制成足夠厚的以便即使在已經(jīng)輸送所有的藥物并且表面侵^/S保持該裝置的機械性質(zhì)?？蛇x地，該裝置同樣可由不同聚^J和藥物組合物的層形成，以便在聚合物吸收期間提供可程序化的藥物釋放。因此，在根據(jù)本發(fā)明的這些實施例中，藥物99(其可僅包括一種藥物或是包括不同藥物的組合物，即不止一種類型的藥物99)從作為不同聚合物層的第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75及第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80之一或兩者中可鵬七鵬放。現(xiàn)在參考圖1，本發(fā)明是用于放置離入到患者體內(nèi)的可生物(W的和/或可生物吸收的醫(yī)療縫，通常指定為50。醫(yī)療錢50是《頓翻的醫(yī)療錢，諸如醫(yī)用植入物，并且在這一示例中，該醫(yī)療裝置50是用于放置在血管內(nèi)的支架。醫(yī)療裝置50具有以第一降解速率,的第一可生物,的稱或可生物吸收的材料75及在第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75上成層或凃覆在第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75上或與第一可生物,的禾口/或可生物吸收的材料75共混的第二可生物,的禾IV或可生物吸收的材料80的復(fù)合結(jié)構(gòu)，其中根據(jù)本發(fā)明第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75的第一,速率快于第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80的第二,速率。具體地，醫(yī)療裝置50由分另抱括涂層廳在內(nèi)的包括不同可生物,的禾口/或可生物吸收的材料75和80或者分別包括不同的可生物,的和/或可生物吸收的材料75和80的涂層^a^混物的復(fù)合結(jié)構(gòu)制成。每種可生物降解的禾n/或可生物吸收的材料75和80分別具有不同的P^速率。并且，這樣設(shè)計醫(yī)療裝置50，使得第二可生物,的禾0/或可生物吸收的材料80具有比第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75的,速率慢的,速率。并且，如以后將在該說明書中更詳細描述的，第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80被涂覆^M在第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75上，并且第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80兩者都以這樣的方式被選擇和構(gòu)造或安排，使得實現(xiàn)所需的物質(zhì)減少以得到在醫(yī)療裝置己經(jīng)實現(xiàn)其所需的功能或者已經(jīng)達到其功能目的或使用壽命終了之后的加速降解。在涂覆^^層的第二可生物,的柳或可生物吸收的材料80已經(jīng)被,從而暴露出部分第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75之后的這一時期發(fā)生加速,。這樣加速降解時期發(fā)生在醫(yī)療裝置50已經(jīng)實現(xiàn)其功能或〗頓壽命之后的時間點上。在根據(jù)本發(fā)明的一個實施例中，醫(yī)療裝置50(圖1-5)由復(fù)合結(jié)構(gòu)制成，其中第一結(jié)構(gòu)(第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75)被用作聚合物核心或聚合物骨架并具有一旦被暴露育^131水解快速降解的物理性質(zhì)和特征。在第一結(jié)構(gòu)75上涂覆^^的第二可生物降解的禾n/或可生物吸收的材料80具有導(dǎo)致降解速率比第一結(jié)構(gòu)75的,速率慢的物理'頓和特征。一個示例是在表面(例如，作為厚的層或涂層)(乳酸)(PLLA)以用作醫(yī)療裝置50的第二可生物,的禾n/或可生物吸收的材料80，而聚(乙,)(PGA)作為第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75用作醫(yī)療裝置50的核心或骨架。這些材料75和80都給醫(yī)療縫50!l^5頓(在本示例中，因此允許支架50將血管支撐開)直到裝置50的功能已經(jīng)實JM裝置50已經(jīng)iiflj其功能或4頓壽命為止。因此，這樣設(shè)it^g50使得當超lj體50的功能結(jié)束時，PLLA材料80,并暴露出PGA材料核心75，其依次非常t^felW，即以比PLLA材料涂層80更大的,速率進行降解。PGA的吸收將使該裝置具有多孔并增加表面面積，以及將加速任何殘余PLLA的吸收率。這允許1^置50在其已經(jīng)終止其功能目的或使用壽命后，完全從患者的系統(tǒng)中消除。PLLA和PGA的其它衍生物可用來加入到其它聚合物中以實JMf需的吸收輪廓圖。用于80的其他材料的示例包括DLPLA;PLA/PGA共聚物(95/5;85/15);具有比PLLA吸收時間更少的PLA-PCL共聚物。因此，第二可生物隨的和/或可生物吸收的材料80的適當示例包括基于聚交酯的聚合物、基于聚乙交酯的聚合物、諸如聚(乳酸)的聚(a-羥基酯)、聚(乙交酯)、聚(己內(nèi)酯)、聚(對二氧雜環(huán)己酮)、聚(碳酸三亞甲基酯)、聚(氧雜酯)聚(氧雜酰胺)，聚(交酯)-PLLA，聚(交醇乙交酯)，聚(乙交酉^/己內(nèi)酯)(75/25),聚(乙交醇碳酸三亞甲基酯)，酪氨酸衍生的聚氨基酸，聚(DTH碳酸鹽)，聚(亞MM酸鹽)，含磷聚創(chuàng)勿，聚(磷酸酯)和聚(磷腈)、基于聚(乙二醇)的嵌IW聚物PEG-PLA，PEG-聚(丙二醇)、PEG-聚(丁烯對苯二甲酸鹽)、聚(a-蘋果酸)、聚(,酯)、聚鏈烷酸酯、聚(羥丁酸(HB)，聚(羥基戊酸酯)(HV)共聚物，DLPLA;PLA/PGA共聚物(95/5);85/15);具有比PLLA吸收時間更少的PLA-PCL共聚物及其共聚物和共混物。用于75的其它材料的示例包括PGA/PLA(90/10);PGA/PCL(75/25;50/50;65/35);具有比PGA吸收時間更長的聚(對二^if己酮)及其衍生物。用于75的其它示例包括聚(乙二醇)；，酸酯和其它能溶解并產(chǎn)生更高表面積的水溶性材料以便80的更快吸收。因此，用于第一可生物,的禾P/或可生物吸收的材料75的適當示例包括聚(乙醇酸)(PGA)、聚((x條基酯)、諸如聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)的聚酸酐、聚(反丁烯二酸-癸二酸)、聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)、聚(酰3E^-癸二酸)(50-50)、聚(S5tM胺魂基苯flS己烷)(3347)、酪氨酸衍生聚錢酸、聚原酸酯類(基于二乙烯酮縮醛的聚糊)、含磷的聚^)、聚(乙二醇)；擰檬酸酯和其它能溶解并產(chǎn)生更高表面積以便80更快吸收的7K溶性材料及其聚^/和共混物。雖然醫(yī)療裝置50不限于任何特定的結(jié)構(gòu)，但是在根據(jù)本發(fā)明的某些實施例中，醫(yī)療裝置50具有基本圓柱狀構(gòu)造并沿其縱軸基本上是中空的以及終止于其圓柱狀構(gòu)造每一端處的開放端。因此，根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療裝置50的構(gòu)造以及如上所述最佳地適用于放置在血管內(nèi)的支架，用于治療諸如狹窄、動脈粥樣硬化、易損血小板或缺血性心臟病的心血管疾病，翻作諸如調(diào)節(jié)血流的心臟瓣膜的瓣膜。醫(yī)療體50具有任^Hk包括鉤、環(huán)、彈性鉸鵬橋或擴張部分(未顯示)的結(jié)構(gòu)、特征和組件70，其可由第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75制造，該材料可以為一層或多層或涂覆或混合物的形式。另外，第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75是核心，將其用第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80涂覆，即第二材料80用作第一可生物,的稱或可生物吸收的材料80的初始保護涂層(以材料75和80各自,速率的巨大差異為基礎(chǔ))。第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75被用作裝置50結(jié)構(gòu)方面70的基5tm料，諸如支架50的鉤、環(huán)、彈性鉸誠橋或擴張部分或者所需醫(yī)療裝置50的外罩、垂片和其他組件70。當作為涂層80應(yīng)用時，第二可生物瞎的和/或可生物吸收的豐才料80用作涂層材料80以^^覆并初步保護^S^:架50的結(jié)構(gòu)方面75,諸如支架50的鉤、環(huán)、彈性鉸鏈或橋或擴張部分或者所需醫(yī)療裝置50的外罩、垂片和其M件。作為示例，第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75是本體侵蝕聚合物(均聚物、共聚物或聚合物的共混物)，諸如屬于聚(a-羥酸)組的任一種聚酯。這包括脂TO聚酉舗如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己內(nèi)酯)、聚(對二氧雜環(huán)己酮)、聚(三亞甲基碳酸酯)；及其共聚物和共混物。用作第一可生物吸收的材料75的其他聚糊包蹄基酸衍生的聚^/[例如，聚(亞氨繊酸酯)];含麟溯[示例聚(磷酸酯)和聚(磷腈)]和聚(鵬酯)。第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料75的7jC解率取決于用于制備本體侵,合物的單M型。例如，吸收時間(完全,或充分,的時間)可按如下進行估計聚(己內(nèi)酯)、聚(碳酸三亞甲基酯)和聚(乳酸)需要大約24年；聚(二氧M己酮)需要大約7個月；而聚(乙醇酸)需要大約3-天到3個月之間。從單體所制備的共聚物，諸如聚(乳酸-齊乙醇酸)；聚(乙醇酸-掩己內(nèi)酯)和聚(乙醇酸-^三亞甲酸酯)的吸收率取決于單體的摩爾數(shù)。這些聚合物的降解由7K解進行并且副產(chǎn)物典型地為諸如單體的7K溶性片段，其可用于制備聚合物[例如，來自聚(乳酸)的乳酸；來自聚(乙醇酸)的乙醇酸]，它們可由斷受襲而進行代謝，然后iSAkreb循環(huán)將為二氧化碳和水排出。根據(jù)本發(fā)明，第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料80具有比第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75働艮多的速率敏K解(,速率)。例如，基于上面略述的7jC解率，PLLA是一種用于涂層80的^it材料而PGA是用作裝置50的核心75的合適材料。例如，1Mitk，第二可生物,的禾P/或可生物吸收的材料80的,速率在3個月到48個月之間。圖3示出了圖1所示醫(yī)療裝置50的其他實施例，其中裝置50進一步包括摻入裝置一個或多個部分中的藥物99,例如，被摻入第二可生物,的和/或可生物吸收的材料80的一個或多個外gl^層上或在聚合糊亥心或骨架材料75內(nèi)(第一可生物,的和/或可生物吸收的材料75,它是醫(yī)療體50的結(jié)構(gòu)、組件和特點的基礎(chǔ))的藥物99或者分別被摻A^才料75和80內(nèi)的藥物99。這樣，在其中醫(yī)療裝置50是支架的示例中，圖3中所示的裝置50是藥物洗脫支架，其中藥物99根據(jù)予跌確定的藥物釋放輪廓圖從支架50上被釋放。財卜，外^=才料80和內(nèi)部核心75的,敏JC解率被安排成與所需藥物釋放輪廓圖一致。基于根據(jù)所需或預(yù)先確定的包括在實現(xiàn)所需藥物釋放輪廓之后，即在支架50已經(jīng)實現(xiàn)藥物99,至其被植入的血管壁內(nèi)的功能之后的力卩速,階段在內(nèi)的支架50本身物質(zhì)減少曲線的降解參數(shù)，連同作為藥物輸送系統(tǒng)的支架50—起被使用的i^性藥物99的細節(jié)本身將在本說明書的后面將對其進行更詳細地描述。另外，根據(jù)本發(fā)明一種或多種藥物99可用于醫(yī)療裝置50中。圖4是圖1的醫(yī)療裝置50的另外實施例，其中裝置50包括添加劑95，諸如根據(jù)本發(fā)明用于在材料80禾口/^t才料75,后釋放的,添加劑、緩沖劑、造影劑等。另外，根據(jù)本發(fā)明的一種或多種添加劑95可用于醫(yī)療裝置50中。根據(jù)本發(fā)明，例如像蛋白酶K的高反應(yīng)酶非常有利于用作適用于醫(yī)療裝置50的^^l加劑95。圖5是圖1醫(yī)療裝置50的另外實施例，其中裝置50包括藥物99和添加劑95，諸如根據(jù)本發(fā)明用于在材料80和/^*才料75,后釋放的^^加劑、緩沖劑、造影劑等。另外根據(jù)本發(fā)明，在醫(yī)療裝置50中一種或多種藥物99可與一種或多種添加劑95組合使用。另外，如圖6和圖7中最佳示出的，本發(fā)明還指向由可生物(^軍的和/或可生物吸收的材料80制造的新穎和有用的醫(yī)療裝置50，其可以是裝置50的主要結(jié)構(gòu)70，并且同樣可以是可生物降解的稱或可生物吸收的材料80的一種或多種涂層或混合物，層的形式。PLLA是已經(jīng)證實的一種示例性聚合物，其特別有利于用作主要結(jié)構(gòu)70的可生物,的禾卩/或可生物吸收的材料80。另外，裝置50進一步包括封裝在可生物降解的和/或可生物吸收的材料75內(nèi)的封裝降加劑95，其一旦被釋放(一旦封裝材料757K解)將優(yōu)先分裂聚，骨架材料80。PGA是已經(jīng)證實的一種示例性聚合物，其特別有利于用作主要結(jié)構(gòu)70的可生物,的禾口/或可生物吸收的材料75。|^加劑95的示例選自酶、高pH值材料等。一種作為l^^加劑95的特別有用的酶J1M裝在PGA內(nèi)的蛋白酶K。存頓用于可生物吸收的材料糊的軒酶。聚，的酶,取決于酶的特性。在生物體夕Kvitro)的,研究中酶的^ffl通常在37t:、在大約6到8.6pH下、在存在疊氮化鈉的緩沖液(磷Kfe或Tris/HCL)中進行。蛋白酶K、菠羅蛋白,B鏈霉蛋白酶是在用于顯示PLLA酶,的首批酶當中。酶水解鵬鍵和酉識。蛋白酶K是非常高效的并已經(jīng)被用于研究PLLA和共聚物的,中。它是由白色念球菌(7hY/rad^wa/6wm)產(chǎn)生的絲氨酸蛋白酶，一種作為其單獨碳水化合物和氮資源在本地角蛋白上生長的菌類。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該SI^優(yōu)先將降解b乳酸基單元，與1>乳酸基單元相反，而聚(1>交酯)是不可降解的。該酶,L-L、L-D和D-L鍵，與D-D鍵相反。,優(yōu)先發(fā)生在半結(jié)晶PLLA的無定形區(qū)域中。它不能,PLLA和PCL的結(jié)晶域。這是由于這樣的事實，即蛋白酶K的活性位優(yōu)先在晶體纖的^^t真充區(qū)域，而不在單個晶體的鏈折疊表面上進行ZK解。水的吸收將導(dǎo)致聚^1的膨脹并將方催化的進攻。對在脂肪H^型的酶存在下的PCL的酶水解己經(jīng)進行了研究。這些酶能夠分7嫁面上的,。三種鄉(xiāng)的脂肪酶明顯地加速了PCL,即尺.必em"月旨肪酶、少根根霉脂肪SH口假單胞霉脂肪酶的,。高結(jié)晶度的PCL在總共4天內(nèi)降解，因此這些酶可降解聚合物的無定形和結(jié)晶相。這些酶不能降解PLLA。已經(jīng)^C力地分離出擬無枝酸菌屬菌株HT-32并用于顯示PLLA的降解。,PLLA的微生物的進一步分離已經(jīng)導(dǎo)致四種]W菌類和四種細菌的分離。一種方，菌類已經(jīng)^^學(xué)觀察和16sRNA分析的基礎(chǔ)上的被證實為擬無枝酸菌屬(菌株41)。,PLLA的,菌類的分離在分類學(xué)上類似于擬無枝酸菌菌株。擬無枝酸菌菌株育灘,PLLA。屬于擬無枝酸菌屬的株，15的25參考菌株能夠在用PLLA乳化的瓊脂平板上形成清晰的區(qū)域。因此擬無枝酸菌在PLLA的可生物,的中扮演著錢角色。為了最高活性，釆用具有分別為6.0和3745°C的最適宜pH值和離，從擬無枝酸菌屬簡株41)中產(chǎn)生大約40到42KDa估計M量的酶。該酶m先,PLLA但不會降解聚(e-己內(nèi)酯)和聚(P-羥基丁酸)。聚(羥基丁酸)[PHBj及其共聚物可以被從各種環(huán)境，諸如勒氏假單胞菌(i^ewofo附o"os/e/wo—e/)、糞產(chǎn)堿菌(爿/orf扭腦力eccr/is)、睪丸酮叢毛單胞菌(Qwiawo"ayfestosTera"/)、司徒茨假單胞菌、尸jewofowo"os;7/cfe故/禾卩食酸叢毛單胞菌中分離的細卜PHB解聚酶進行酶降解。這些Wt先攻擊結(jié)晶邊緣的^)W填充區(qū)域，而非結(jié)晶結(jié)構(gòu)的鏈折疊表面。因此，酶和IW^加齊啲選擇是根據(jù)在短時間內(nèi)需要隨的材麟型而定的。由于聚合#/#料75的,速率大于聚^t/核心材料80的,速率，只要封裝材料75得到充分地,，！^^加劑95就被釋放并在聚^J核心材料80上作用，從而增加聚合，心材料80的,速率，以便實現(xiàn)裝置50所需的物再次，還是對于本實施例而言，根據(jù)本發(fā)明6加劑95可以是用于在封裝材料75降解后釋放的,添加劑、緩沖劑、造影劑等。另外，根據(jù)本發(fā)明一種或多種添加劑95可用在醫(yī)療裝置50中。高活性酶，例如像蛋白酶K特別igffl作適用于根據(jù)本發(fā)明醫(yī)療裝置50的(W添加劑95。財卜，分別如圖8和9所示，藥物99被摻A^置50的一個和多個部分中，例如直接將藥物99摻入可生物降解的禾P/或可生物吸收的材料80內(nèi)(它是如圖8所示的醫(yī)療裝置50的結(jié)構(gòu)、組件或特征的基礎(chǔ))或者如圖9所示與鵬早添加劑95共同封裝在可生物,的禾n/或可生物吸收的材料75中。另外，藥物99可以分別被摻At才料75和80中。這樣，在醫(yī)療裝置50是支架的示例中，圖8和圖9中所示的裝置50是藥物洗脫支架，其中藥物99根據(jù)預(yù)先確定的藥物釋放輪廓臟架50上被釋放。此外，封裝的聚合物材料75以及最后主要結(jié)構(gòu)聚合^t才料80的,lSbK解率被安排成與所需藥物釋放輪廓相吻合?；诎ㄔ趯崿F(xiàn)所需藥物釋放輪廓之后，即在支架50己經(jīng)實現(xiàn)麟藥物99,至其所植入的血管壁內(nèi)的功能之后的加速降解階段在內(nèi)的根據(jù)支架50本身的所需或預(yù)定物質(zhì)減少曲線的降解參數(shù)，連同作為藥,送系統(tǒng)的支架50的4様性藥物99的細節(jié)將在本說明書的后面將對其進行更詳細地描述。另外，根據(jù)本發(fā)明一種或多種藥物99可以被用在醫(yī)療裝置50上。因此，對于圖6-9的醫(yī)療裝置實施例來說，用于支架結(jié)構(gòu)的可生物降解的禾口/或可生物吸收的材料80具有比用作封裝材料的可生物,的和/或可生物吸收的材料75慢很多的水解率(,速率)。例如，基于上面略述的7JC解率，PLLA是用于裝置50的主要結(jié)構(gòu)80的^S材料，而PGA是一種用于封裝材料75的^i材料。這樣，封裝材料75的PGA將以更快的，降解，從而釋放,添加劑95，例如蛋白酶K(以及一種或多種藥物99及其他所需添加劑95，諸如封裝于其中的緩沖劑或造影劑)，期每與PLLA結(jié)構(gòu)材料80發(fā)生酶反應(yīng)以加速裝置50的水解。,添加劑95或其他添加劑(諸如緩沖劑，影劑)的封裝可以呈不會對裝置50的物理性質(zhì)產(chǎn)生不利影響的微粒自米微粒的形式。不同類型的緩沖劑95，諸如無機堿性^14，可用于根據(jù)本發(fā)明裝置50的所有實施例中-這些用作緩沖劑的堿性化合物的一些示例包括羥基磷灰石鈣；碳酸磷灰石；磷酸三鈣；碳酸銬；重碳酸抓磷酸鈣；碳酸磷酸鈣；和氫氧化鎂。同樣，敏堿滴定化合物(胺單體)；和乳皿氫酶(將乳酸轉(zhuǎn)化成丙酮酸鹽，丙酮鵬是水解的終產(chǎn)物并且開始檸檬酸組分循環(huán))也可用作緩沖劑95。無機填充物95將與該,應(yīng)，并中和在聚合物75和80的吸收期間形成的該酸。這樣，它們發(fā)揮緩沖劑的作用并預(yù)防即時環(huán)境中酸的含量以便保持在大約5到大約7范圍內(nèi)的pH值，更iMi&保持在從大約6到大約7.4范圍內(nèi)的pH值。無機填充物，沖劑95的總SS該足夠中和在吸il^i期間產(chǎn)生的酸的總量。例如，需要1摩爾的碳,與2摩爾的乳酸反應(yīng)(見下面)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>下面更詳細地描述了一種配制醫(yī)療裝置50的生物材料結(jié)構(gòu)、材料，層或共混物75和80的方法。該方法同樣適用于將,添加劑95(或諸如緩沖劑離影劑的其他添加劑)，和治療制劑或藥物99組合，它們在一些實施例中可與裝置50的聚^t)材料混合，或者與可生物降解的和/或可生物吸收的材料75混合用來既可封裝,添加劑95，又可任選地與藥物99混合在一起。魏的IW^加劑95的類型包括緩沖劑，諸如可用于穩(wěn)定體50周圍環(huán)境的pH值以便控制醫(yī)療裝置50的生物材料結(jié)構(gòu)、材料或涂層或共混物75和80的降解的生物活性玻璃、水泥和磷酸鈣。見K.Rezan等人時'BiodegradableandBioactivePorousPolymer/InorganicCompositeScaffoldsforBoneTissueEngineering",Biomaterials27(2006)3413-3431。一般來說，根據(jù)本發(fā)明翻于醫(yī)療裝置50的生物活性玻璃的基本組分是Si02、NAp、CaO和P205。適用作降解添加劑95的一種特定類型的生物活性玻璃是45S5BIOGLASS(UniversityofFlorida),其是含有45%Si02、24.5%NAp、24.4%CaO和6%P205重量百分比的生物活性玻璃。為了控制裝置50的,，將生物活性玻璃用作一部分醫(yī)療裝置50的支架材料是為了在裝置50降解后控制化學(xué)性質(zhì)范圍及可生物吸收的率。這樣，用在本發(fā)明的生物活性玻璃，諸如溶膠凝膠衍生的玻璃的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)可以通過改變像組成、熱性質(zhì)或環(huán)境處理史這樣的因素在份額面子水平上進行定制。另外，通過給可生物降解的和/或可生物吸收的材料75和80中添加生物活性相，同樣可實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明醫(yī)療裝置50的降解。給用在材料75和80中的聚合物增加生物活性相，通過為了玻璃或水泥中的堿而允許快速交換水中的質(zhì)子，從而改變了聚合物的l^于為。這一機制被建議用來在聚^/的表面上皿pH緩沖效果，從而調(diào)節(jié),聚合物的降解。將生物活性玻璃包含在醫(yī)療裝置50中可ffiil增加疏水聚，基質(zhì)的親水性和水的吸收來調(diào)節(jié)包括任何復(fù)合支架在內(nèi)的^g50自身的表面和本體'I4M，這樣改變了裝置50的,動力學(xué)。特別地，與諸如PDLLA和PLGA的純聚合物泡沫相比，包容45S5BIOGLASS^顆?？稍黾铀奈?。同樣已知的是由于水可滲透到支架的界面區(qū)域，用透明質(zhì)酸(HA)顆粒填充的聚糊復(fù)合材料均勻敝勿K解。如在Rezwan等人的文獻中所描述的，在生#1#夕順究中，在37°C的磷酸緩沖鹽中顯示出與純聚合泡沫相比，添加生物活性玻璃，諸如BIOGLASS可增加水的吸收和S1:的減少。根據(jù)本發(fā)明其他類型的(^^加劑95對于醫(yī)療裝置50是同樣重要的。例如，可將酸性化，或者堿性化合物摻A^置50的聚合物基質(zhì)中。酸性化合物的摻入可加速用在裝置50中的聚合物的,。反之，堿性化合物的摻入可同時實現(xiàn)兩個效果，即堿催化作用和端羧基的中和。裝置50的,是加iias是減慢取決于這些效果的相對重要性。例如，諸如無機化^tl珊瑚(含碳,顆粒)的緩沖劑95首次用在由PLA和珊瑚混合基質(zhì)的醫(yī)療植入物中，以便減慢聚合物植入物的降解，從而，骨組織的再生。并且，已經(jīng)證明大量的珊瑚顆粒產(chǎn)生方便外部媒介與聚^J的共混物的內(nèi)部之間進行離子交換的界面，其中端羧基被中和并且消除自身催化效應(yīng)，從而導(dǎo)致共混物被均勻地降解。己知的減麟合物,的另一化，是咖啡因，其作為本發(fā)明醫(yī)療裝置50的緩沖劑95是有用的。聚合物裝置高度加載咖啡因能降低,因為端羧基中和同時無咖啡因的聚^l植入物由于自身催化作用顯示出了力口速,。在械諸如上面蹈啲那纏本化，的情況下，諸如PLA和PGA聚合物的聚合物降解取決于諸如堿催化作用、端羧基的中和、多孔性、裝置尺寸、摻入的化，的加i^和皿等參數(shù)。對聚合植入物,的其他影響包括分子量(MW)。因此，聚糊的MW越高，端羧基的濃度越低，并且因此，(在早期狀態(tài)下),越慢。然而，循環(huán)或非循環(huán)單體以及聚合物基質(zhì)中低聚物的存在可導(dǎo)致聚合,入物的快速降解。此外，聚合植入物50的大小和皿也是重要的。例如，由微粒、纖細纖維或薄膜組成的非常小的聚合物裝置比更大尺寸的聚合HA物的降解慢，因為自身催化降解由于低聚物的更容易擴散和端羧基的中和而附氏。伽馬射線，諸如艦醫(yī)療裝置的消毒，同樣對聚糊醫(yī)療錢HA物的降解具有影響。例如，Dexof(Davis&Geck)和Vicryl(EthicoiuInc.)的伽馬射線光纖導(dǎo)致,介質(zhì)早期pH值下附哽快的張加艘損失。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會意識到，本發(fā)明的復(fù)合材料中可生物iW的和/或可生物吸收的材料75對可生物降解的和/或可生物吸收的材料80的相對量以及^加劑95稱或藥物99的相對量將取決于所需的包括強度水平、硬度和其他物理和熱性質(zhì)、吸收和再吸收率、沉附n變5魏率、縱能力等以及其他事物的^h參數(shù)。本發(fā)明多個實施例的復(fù)合材料的所需性質(zhì)和需要它們的水平將取決于身體結(jié)構(gòu)面積或醫(yī)療裝置50處的解剖結(jié)構(gòu)以及/或需要的,添加劑95(和/或緩沖齊訴口/離影齊訴n/或藥物99)。圖10是示意示出物理結(jié)構(gòu)的降解的不同轉(zhuǎn)變階段作為可HA可生物降解的和/或可生物吸收的醫(yī)療裝置的時間的函數(shù)的亂包括與已知可生物吸收的醫(yī)用植入物相關(guān)的當前物質(zhì)減少曲線與關(guān)于與本發(fā)明相關(guān)的可植入可生物,的禾口/或可生物吸收的醫(yī)療^S50的理想的物質(zhì)^>曲線的對比。如圖10所示，在聚^J,期間植入的可生物降解的禾IV或可生物吸收的裝置的不同階段是其中聚，裝置展示不同性質(zhì)和/或特征的物理狀態(tài)。另外，對于給定的可植入的可生物吸收的裝置的功能方面進行限制(例如，如圖10的示例上的支架)直到裝置從"堅硬的"或處于剛性狀態(tài)100(階段I)轉(zhuǎn)變到為"柔順性"或處于柔性狀態(tài)2oo(階段n)，直至鵬"海綿狀"形式或海綿狀態(tài)或髙吸收狀態(tài)300(階段m)，其中裝置喪失了物理性質(zhì)的保留到包括轉(zhuǎn)變成片段狀態(tài)400(階段V),籍此該^S7K解成能被身體吸收的片段。這種已知聚合物醫(yī)療裝置植入物的過程由字母A代表的"當前物質(zhì)減少"曲線示意性地表示。在這些情況下，已有技術(shù)的聚合物裝置仍保留在體內(nèi)直到完全吸收，即使在體內(nèi)它可能不再需要或需求。如果需要的話，這將妨礙在該部位上的再次介入并將限制對患者的治療選擇。皿同樣對相關(guān)^SA物處的組織產(chǎn)生進一步的炎癥影響，有時用加速的,a^呈或本發(fā)明(醫(yī)療裝置50)的所纖質(zhì)曲線(用字母B標示)鄉(xiāng)免。這樣，根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療裝置50的降^^廓跟隨"所質(zhì)減少"的曲線B。以這一方式，醫(yī)療裝置50比已有^的聚合，裝置(如曲線B中所示)更早地(以更少的時間)從身體中排出。使用中醫(yī)療裝置50的一個示例是用于那些實施例，籍此裝置50是根據(jù)圖10所示的所需物質(zhì)^1>曲線B，禾,藥物99用于M架(圖3、5、8和9)的聚儲材料上進療冼脫的支架。在這一示例(對所有4鯛藥物99的實施例)中，藥物99是雷帕霉素。雷帕霉素是由美國專利No.3,929，992中公開的鏈霉菌吸水菌素所產(chǎn)生的大環(huán)三烯抗生素。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其中雷帕霉素抑制活的生物體內(nèi)血管平滑肌細胞的增殖。因此，雷帕霉素可用于治療血管內(nèi)膜平滑肌細胞的增生、再狹窄和哺乳動物體內(nèi)的血管閉塞具體之后的生物鄉(xiāng)/lM上間接的血管受損，或在受到感染的哺乳動物將會遭受這種血管受損的狀態(tài)下。雷帕霉素發(fā)揮抑制平滑自胞增殖的作用，并且不干涉血管壁的重新內(nèi)皮化。雷帕霉素通過響應(yīng)在血管，術(shù)弓胞的損傷期間所釋放的促有絲分裂信號對抗平滑肌的增自降低血管增生。對在細胞周期的Gl晚期時生長因子和細胞活素介導(dǎo)的平滑肌的增殖的抑制被認為是雷帕霉素作用的主要機制。然而，還已知雷帕霉素能在系統(tǒng)給藥時預(yù)防T細胞的增殖和分化。這是其免疫力抑制活性和其防止移植排斥能力的基礎(chǔ)。如此處所用的，雷帕霉素包括雷帕霉素和所有的類似物、衍生物和結(jié)合FKBP12的同源物以及其他親免疫因子并具有像包括TOR抑制的雷帕霉素一樣的藥理性質(zhì)。雖然雷帕霉素的抗增殖作用艦全身〈頓育灘實現(xiàn)，但^M31局部鵬化合物可實現(xiàn)更好的效果。本質(zhì)上，雷帕霉素在組織中發(fā)揮作用，其在該化合物的附近，并且隨距離該輸魏置的距離的增加而具有逐漸減小的效果。為了利用這一效果，人們會希望雷帕霉素直接撤蟲腔壁。因此，在優(yōu)選實施例中，將雷帕霉素摻入支架或其一部分的表面上。本質(zhì)上，如上面所艦在(圖3，5,8和9)中最佳示出的將雷帕霉素imt也摻入支架50中，在此支架50接觸待治療的血管腔壁。雷帕霉素能以多種方式被摻入或附著在支架50上。在f^性實施例中，如上所述將雷帕霉素直入聚，材料75禾0/或80的聚，基質(zhì)上。隨著時間的流逝，雷帕霉素從聚^基質(zhì)上洗脫并itA到周圍組織中。雷帕霉素,在支架上保留至少一(1)天到大約六(6)個月，并且更皿在七(7)天和六十(60)&間(即在7天到60&間范圍的時段)。這樣，對于本發(fā)明的這些示例來說在這些時段離支架50的功能目的或功育^命或f頓壽命。雷帕霉素通過多種機制歸抑制平滑鵬鵬殖的作用。另外，雷帕霉素斷氏由血管損傷，例如炎癥所弓胞的其鵬響。下面詳細描述雷帕霉素的這種作用機制及各種功能。如齡該應(yīng)用中所^頓的雷帕霉素可以包括雷帕霉素、雷帕霉素類似物、衍生物和結(jié)合FKBP12的同源物并具有如雷帕霉素一樣的藥理性質(zhì)，如下面詳細的描述。雷帕霉素M31響應(yīng)在血管成形術(shù)期間所釋放的促有絲分g號對抗平滑肌增降低血管的增生。對在細胞周期的Gl晚期時生長因子和細胞活素介導(dǎo)的平滑肌增殖的抑制被認為是雷帕霉素作用的主要機制。然而，還已知雷帕霉素能在系統(tǒng)性給藥時預(yù)防T細胞的增殖和分化。這是其免自審賠性和其防止移植排斥能力的基礎(chǔ)。還要闡明負責(zé)雷帕霉素作用，己知的抗增殖的肝事件，其發(fā)揮斷氐新內(nèi)膜增生的數(shù)量和離時間的作用。然而，A^F周知的是，雷帕霉素進Alffl胞并鍵合被稱為FKBP12的高親和力細胞溶質(zhì)蛋白。雷帕霉素和FKBP12的組合反過來鍵合并抑制被稱為"雷帕霉素的哺乳動物目標"或TOR的磷Wl醇(Pl)-3激酶。TOR是在調(diào)停與促有絲分裂生長因子和在平滑肌細胞和T淋巴細胞中的細胞因子有關(guān)的順流發(fā)信號活動中起到關(guān)鍵作用的蛋白激酶。這些活動包括p27的磷酸化、p70s6'鵬的磷酸化和犯P-1(—種蛋白翩譯的重要調(diào)節(jié)齊廿)的磷酸化。己經(jīng)認識到雷帕霉素51^抑制新內(nèi)膜的增狄^>再狹窄。然而，顯然的是雷帕霉素同樣也會抑制再狹窄的其他主要要素，即陰向(negative)重塑。重塑是這樣一種MI呈，其機制還沒有得至蜻艦理解但是它導(dǎo)致外彈'鵬收縮并隨著時間的，通常在人體內(nèi)近似3到6個月的時期而減少腔面積。陰向或緊縮的血管重塑可在損傷部位處按目前直徑的狹窄進纟亍血管造影術(shù)量化，在此沒有支架阻礙該過程。如果最后在損傷處(in-lesion)消除了腔的減少，則可以推斷已經(jīng)抑制了陰向重塑。確定重塑的另一方,括用血管內(nèi)超聲(IVUS)測量損傷處(in-lesion)的外彈性膜面積。血管內(nèi)超聲是一種能對外彈性膜以及血管腔進行成像的技術(shù)。從手術(shù)后時間點到隨后四個月和十二個月的距支架近側(cè)和遠側(cè)處的外彈鵬的被反映了重塑改變。雷帕霉素對重塑施加影響的證據(jù)來自用雷帕霉素凃覆支架的人術(shù)直入物研究，其顯示了在損傷處以皿支架處(in-stent)很低程度的狹窄。損傷處的參數(shù)一般在支架的任"tj，即近側(cè)和遠側(cè)iJfi似5微米測量。由于在這，會受到球脹影響的區(qū)域內(nèi)^#在支架，制重塑，因此可以推斷雷帕霉素正在防止血管重塑。下面表1中的自示出了即使在12個月時在雷帕霉素治療組中在損傷處的直徑狹窄百分比保持為低值。因此，這些結(jié)果支持雷帕霉素M^重塑的假設(shè)。在接受涂覆雷帕霉素的支架的患者體內(nèi)血管造影術(shù)中損傷處的直徑狹窄百分比(％，平均H士SD和"n=")<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表l.O支持用雷帕霉素M^陰向重塑的附加證據(jù)來自如下面表2中所示的從首個人(&st-in-man)臨床i化仲獲得的血管內(nèi)超聲數(shù)據(jù)。在接受了涂覆雷帕霉素的支架的患者體內(nèi)匹配的ivus■IVUS魏后(n=)鵬的4個月(n=)隨后的12個月(n=)平i^S頂恤管面積(mm2)16.53±3.53(27)16.31±4.36(28)13.96±2.26(13)平繊使恤管面積(mm2)13.12±3.68(26)13.53±4.17(26)12.49a3.25(14)表2.0J^數(shù)據(jù)示出在用涂覆雷帕霉素的支,理的血管中已經(jīng)出現(xiàn)了指示陰向重塑抑制的近側(cè)^S側(cè)血管面積最小減少。除了支架本身，還沒有有^^決血管重塑問題的方法。因此，雷帕霉素可條—種控制血管重塑麟的生物學(xué)方法?？梢栽O(shè)想雷帕霉素在以幾種方式對減少陰向重塑發(fā)揮作用。M31具體地阻斷響應(yīng)損傷的血管壁內(nèi)纖維原細胞的增殖，雷帕霉素可M^血管疤痕組織的形成。雷帕霉魏會影響涉鵬原質(zhì)形成或代謝的關(guān)鍵蛋白的翻譯。用在本文中的雷帕霉素包括結(jié)合FKBP12并具有像雷帕霉素一樣藥理'M的雷帕霉素和所有的類似物、衍生物和同源物。在優(yōu)選實施例中，M局部輸送^a來輸送雷帕霉素以便在球囊血管成形術(shù)后作為減少和預(yù)防狹窄的手^控制動脈段的陰向重塑。雖然可以利用任何輸送裝置，但是^lf送^fi包含可生物降解的和/或可生物吸收的支架50,其如圖3、5、8和9中所示的那些實施例并如以前所述一樣洗脫賺放雷帕霉素。在豬和兔子模型中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)顯示，在劑量范圍(35430Mg/15-18mm冠狀動脈支架)內(nèi)將雷帕霉素從藥物洗脫支架釋放到血管壁中在新內(nèi)膜增生中產(chǎn)生峰值為50%到55%的減少。這一減少，最大大約在28到30天時，典型地不在豬模型中在90到180天的范圍被維持。當雷帕霉素m支架上輸送時，Mil在至少一年的維持中引起支架處新內(nèi)膜增生的顯著減少而在人體內(nèi)產(chǎn)生意料不到的好處。人體內(nèi)這一好處的量級和持續(xù)時間并不能從動物模型數(shù)據(jù)中進行預(yù)測。用于本文中的雷帕霉素包括結(jié)合FKBP12并具有像雷帕霉素一樣藥理性質(zhì)的雷帕霉素和所有的類似物、衍生物和共源物。如i^f述，雷帕霉素M響應(yīng)在血管成形術(shù)損傷期間所釋放的促有絲分裂信號對抗平滑肌增艦M^血管增生。同樣，公知的是雷帕霉素在全身性給藥時防止T細胞增殖和分化。還可以確定當以較低劑量從支架上給藥并維持一段時間(近似2到6周)時，雷帕霉素在血管壁上，局部的消炎作用。局部消炎的好處題著且意料之外的。結(jié)合平滑肌的抗增殖效果，雷帕霉素活性的這一^^莫式TOW吏其具有，的功能。因此，從局部體平臺上釋放的雷帕霉素Sii結(jié)合消炎和平滑肌抗增殖的，來M^新內(nèi)膜的增生。用于本文中的雷帕霉素意味著能結(jié)合FKBP12并具有像雷帕霉素一樣藥理性質(zhì)的雷帕霉素和所有的類似物、衍生物和同源物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雷帕霉素在其從支架上,時^>血管組會只內(nèi)細胞活素的水平。數(shù)據(jù)顯示雷帕霉素在減少血管壁內(nèi)單核細化蛋白(MOM)方面有很高的效果。MCP-1是在血管受損期間生產(chǎn)的促炎癥反應(yīng)趨化細胞因子的示例。MCP-1的減少示出了雷帕霉素在M^促炎癥MiS介體的,以及有助于從支架上局，放雷帕霉素的消炎效果的有利功能。已經(jīng)認識到響應(yīng)損傷的血管炎癥是發(fā)生新內(nèi)膜增殖的主要貢獻者。由于雷帕霉素可顯示出抑律恤管內(nèi)局部發(fā)炎的活動，因此據(jù)信這可以解釋雷帕霉素在抑制新內(nèi)膜中意料之外的鵬性。如上面所提到的，雷帕霉素可以以各種水平發(fā)生作用以產(chǎn)生象預(yù)防t細胞增殖、抑制陰向重塑、減少炎癥以及防止平滑肌細胞增殖的這些所需效果。雖然這些作用的確切機制并不完全清楚，但是已經(jīng)證實的機制是可以詳細解釋的。關(guān)于雷帕霉素的研究建i^Kl阻斷細胞周期來防止平滑肌細胞的增殖是用于減少新內(nèi)膜增生的有效策略。在接收從支架上局部輸送雷帕霉素的患者體內(nèi)已慰見察至ij顯著且麟地的晚期腔室損失和新內(nèi)膜斑的1^只的減少。本發(fā)明詳細解釋了雷帕霉素的機制以包括抑制細胞周期瓶少新內(nèi)膜增殖而不會產(chǎn)生毒性的附加方法。細胞周期是調(diào)節(jié)細胞復(fù)制逝呈的嚴緊地控制的生物化學(xué)級聯(lián)事件。當細胞，ij^i的生長因子刺激時，它們從細胞周期的g。(靜止)移到gi階段。當與在細胞周期的晚期，即在S、G2或M階,作用的療法相比時，在Gl階段，在DNA復(fù)制(S階段)之前，對細胞周期的選擇性抑制可提供細胞保存和存活的治療優(yōu)勢，同時保離增殖的功能。因此，利用選擇tfete在細胞周期的Gl階鵬作用的細胞周期抑制齊何實現(xiàn)在身體內(nèi)的血管和其他脈管中預(yù)防內(nèi)膜增生。這些細胞周期Gl階段的抑制齊呵以是小分子、肽、蛋白質(zhì)、寡核苷酸或DNA序列。更具體地，這些藥物或制齊i泡括與經(jīng)由Gl階段的細胞周期M有關(guān)的依I^于細胞周期蛋白的激酶(cdk's)，特別是cdk2和cdk4的抑制劑。在細胞周期的Gl階段中選擇性地發(fā)揮作用的藥物99的示例包括一些小分子，諸如已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的在Gl晚期通過周期素，性蛋白激酶的^t作用來抑審蜘胞周期的黃熟比啶歐flavopiridol)及其結(jié)構(gòu)類似物。提升內(nèi)原^WW制蛋白*(endogenouskinaseinhibitoiyproteinkip)的治療制齊訴爾為P27，有時指代為P27一，可利用它棘擇性地抑制周期素繊性蛋白激酶。這包括一些阻斷P27,或增強細胞的P27產(chǎn)量的小分子、肽和蛋白質(zhì)，包括能使基因轉(zhuǎn)染以產(chǎn)生P27的基因載體?？衫猛ㄟ^抑制蛋白激酶來阻斷細胞周期的星形頭孢菌素和相關(guān)的小分子。同樣可利用蛋白激酶抑制劑，其包括選擇性地抑制蛋白激酶以響應(yīng)于諸如PDGF和FGF的寬范圍的生長因^拮抗平滑肌中的信號傳遞的酪氨酸磷酸化抑制素(tyrphostins)類。如上面所提出的，雷帕霉素和FKPB12的合自鍵合并抑制被稱為雷帕霉素的哺乳動物目標或TOR的磷,S享(PI)-3激酶。TOR催化活性的對抗劑，歸活性部位抑制齊蜮變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，即變構(gòu)調(diào)節(jié)的間接抑制齊啲作用，其將模擬雷帕霉素的作用并回艦FKBP12的需求。TOR的直接抑審躋啲潛在優(yōu)她括更好的組織滲透和更好的物掛化學(xué)穩(wěn)定性。另外，其他潛在的優(yōu)魏括作用的更，擇性和特異性，因為用于TOR多個異構(gòu)體之一的)劑的特異性可存在不同的組織中，以及可導(dǎo)致更強的藥效柳或安全性的潛在的不同的順流效應(yīng)譜。另外，可配第柳律臍似綠本發(fā)明的醫(yī)療縫50快速釋方域'13I釋放，并且具有保持雷帕霉素^他藥物、制劑或化，接觸目標組織,從3天到8周的時間范圍的目的，即本示例中醫(yī)療裝置50的功能壽^^或^ffi壽命。如前面所述，冠狀動脈支架的植入結(jié)，Wl管皿術(shù)在治療急性血管堵塞上是非常有效的并且可陶氏再狹窄的風(fēng)險。血管內(nèi)超聲研究建議冠狀動脈的有效支撐防止血管收縮，以及在支架植入后大部分新腔的減少是由于斑的生長，可能與新內(nèi)膜增生有關(guān)。在冠狀動脈支撐后的新腔的減少幾乎高于傳統(tǒng)球囊血管成形術(shù)后所觀察到的兩倍。這樣，由于支架防iS少一部分再狹窄過程，預(yù)防炎癥和增殖的藥物、制劑或化合物的使用，或者由多種機律顧防的增殖與支架結(jié)合可為血管成形術(shù)后的再狹窄麟非常有效的治療。根據(jù)下面大致略述的數(shù)據(jù)已經(jīng)選擇出適于本發(fā)明醫(yī)療裝置50的一M^實施例的第一可生物隨的和/或可生物吸收的材料75以及第二可生物,的和/或可生物吸收的材料80的戶腿聚，。例如，聚乙交酯(PGA)、一種十魏,的聚，，已經(jīng)選擇用于本發(fā)明若干實施例的可生物,的和/或可生物吸收的材料75。PGA是最簡單的線性脂肪族聚酯并用于發(fā)展第一全合成可吸收縫線，由Davis和GecKInc.(Danbuiy,CT)在十九世紀六十^f戈作為Dexon出售。乙交酯單體Ji/人乙醇酸的二聚腿中合成的。開環(huán)聚合得到高肝量材料，具有近似1-3%的殘余單,在。PGA是高結(jié)晶的(45-55%)，具有高熔點(220-225°C)和3540°C的玻璃化轉(zhuǎn)變鵬。由于它很高程度的結(jié)晶度，它不溶于大多數(shù)的有機溶劑中；除此以外是諸如六氟異丙醇的高氟化有機物。來自PGA的纖維展現(xiàn)出高的強度和模量并且非常堅硬從而可用作除編織材料形式之外的縫線。PGA的縫線在2周后減少大約50%的強度，而在4周后減少100%，并可在44個月內(nèi)完全吸收。乙交酯已經(jīng)用其他單體進行共聚合以便降低所得纖維的硬度。聚交酉旨(PLA)和聚-L-交酯(PLLA)，(當與有關(guān)PGA的,速率相比時)一種緩慢降解的聚合物，已經(jīng)被選擇用于適于本發(fā)明若干實施例的可生物,的和/或可生物吸收的材料80。如已知的，交酯是乳酸的環(huán)狀二聚物，以兩種旋光異構(gòu)體，d和1形式存在。L交酯是天然形成的異構(gòu)體，而dl-交酯是d-交酯和1-交酯的合成共混物。匸交酯的均聚物(LPLA或PLLA)是半結(jié)晶聚合物。這些鄉(xiāng)的材料展現(xiàn)出很高的張力雖和很低的伸長率，并且因此具有使它們更適合帶有加載的應(yīng)用諸如在整形夕卜科固定和縫合中的應(yīng)用的很高模量。聚(dl-交酯)(DLPLA)是展現(xiàn)出乳酸兩種異構(gòu)體的隨機分布的無定形聚合物，并且因此不能設(shè)置到有組織的結(jié)晶結(jié)構(gòu)中。這一材料具有更低的張力強度、更高的伸長率以及快得多的降解時間，使其作為藥^lr送系統(tǒng)更具有吸引力。聚(l-交酯)(PLPLA)是大約37%的結(jié)晶，具有175-178。C的熔點和60^65。C的玻璃化轉(zhuǎn)變皿。LPLA(PLLA)的,時間比DLPLA的,時間慢很多，需要皿2年才能被完全吸收。已經(jīng)制備出1-交酯和dl-交酯的共聚物以便破壞l-交酯的結(jié)晶度并加速,過程?？尚纬删?交酉^^"乙交酯)[PLGA]共聚物以擴展均聚物'M的范圍。已經(jīng)研發(fā)用于裝置和藥,送的應(yīng)用的乙交酯與1-交酯和dl-交酯的共聚物。重要的是應(yīng)該指出在共聚物組成與材料的機械和降解性質(zhì)之間沒有線性關(guān)系。例如，50%乙交酯和50%(11-交酯的共聚物比*均聚物,得更快。由于其他單體對聚合物鏈的Mffi的破壞，1-交酯與25-70%乙効旨的共聚物是無定形的。由Ethicon將90%乙交酯和10%1-交酯的共聚物研發(fā)作為可吸收,材料，其商標名稱為Viciyl。它在34個月內(nèi)吸收但具有稍長的強度保留時間。通，二氧雜環(huán)己酮的開環(huán)聚合可制備聚(二氧雜環(huán)己酮)。這會導(dǎo)致已知為PDS(由Ethicon出售)的第一臨床測試單絲合成,。該材料具有近似55%的結(jié)晶度，具有-io到(n:的玻璃化轉(zhuǎn)變驢。該聚合物應(yīng)當在最低可能的溫度下進行處理以防止解聚變回單體。聚(二氧雜環(huán)己酮)己經(jīng)顯示出在植入中沒有急性或毒性反應(yīng)。單絲在3周后減少其最初的斷裂強度的50%并在6個月內(nèi)被吸收，為緩慢愈合的傷口提供了皿其他產(chǎn)品的優(yōu)勢。Mile-己內(nèi)酯的開環(huán)聚合可制備聚(e-己內(nèi)酯)，其可得到具有熔點59^64。C禾口-60。C的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的半結(jié)晶聚合物。該聚合物在歐洲已經(jīng)被看作是組織^^容的并用作可生物,的^^。因為均聚物具有2年量級的,時間，已經(jīng)合成共聚物來加速可生物吸收的速率。例如，e-己內(nèi)酯與dl-交酯的共聚物已經(jīng)生產(chǎn)了具有更快,速率的材料。￡-己內(nèi)酯與乙交酯的嵌段共聚物提供與純PGA相比減弱的石艘，由EthicoAInc.(Somerville，NJ)作為單絲縫線以商標名Monocryl出售。本發(fā)明的合鵬可以作為示例在下面的方法中進行制造。將預(yù)制成的聚合抓即第一可生物,的柳或可生物吸收的材料75和第二可生物,的和/或可生物吸收的材料80以及(^添加劑95(或其他添加劑)和任選的藥物99及任一其所需的賦形劑單獨力喊到具有安裝于其中的傳統(tǒng)混合^S諸如葉輪的傳統(tǒng)混合容器中，艮P聚合^t才料75和M^I加劑95以及藥物99(如果包括)首先被混合，形成封裝的^加劑95和藥物99(如果包括)?？缮锝到獾暮炭?或可生物吸收的材料聚，75和^)|加劑95以及任選的藥物99以本領(lǐng)域公知的適合給定聚合物的溫度混合，直到獲得均勻的分散體以便確保,添加劑95和任選包括的藥物99作為由可生物降解的禾P/或可生物吸收的材料75的封裝部分(圖6-9)。然后，艦將它從混^g中去除、mn到室溫、研磨并在高溫下在低于大氣壓的壓力下干燥一段時間5l6a—步處理該混合物?？墒褂玫湫偷姆庋b處理，其可包括噴霧干燥、凝聚等?？蛇x地，通過擠出、盤式干燥、圓筒烘干等以形成固體，接著可將該固體磨制^^f需的顆粒大小來制備封裝物。接著利用合適的^和如上面和下面所提到的處理步驟將封裝的,添加劑95和藥物99(如果包括)與可生物降解的和/或可生物吸收的材料80混合。重要的是應(yīng)該指出用于本發(fā)明的所有處理fe^將在不會,藥物99、降IW加劑95、聚，材料75和聚，材料80的足夠SJt下進行。如上所述，諸如醫(yī)療裝置50的物品本身可利用各種傳統(tǒng)注射和擠出處理，并在可接受的溫度下在裝備干燥氮氣艙的模制裝備中由本發(fā)明的合成物中模制。本發(fā)明的合自可通過很多傳統(tǒng)方法進行自^以制備大批的有用^S50。這些材料可被注射和壓縮模制以制造可植入的可生物,的和/或可生物吸收的醫(yī)療和手術(shù)裝置，特別是可生物降解的禾n/或可生物吸收的血管裝置，諸如包括藥物洗脫支架的支架以及可生物降解的禾n/或可生物吸收的心血管裝置，諸如包括育辦洗脫藥物99的心臟瓣鵬內(nèi)的心臟瓣膜。可選地，可將這些復(fù)合材,出(熔融或溶解)以制備纖維和薄膜。這樣制備的細絲可紡成復(fù)絲紗線，棘網(wǎng)絲，由傳統(tǒng)模制技微其編成或織減、以及形成到加固的裝置50中，并且在需要的時候《iffl具有高張力強度和理想水平的順應(yīng)性稱艦展性的結(jié)構(gòu)。有用的實施例包^f跌形成的瓣膜或支架用于己經(jīng)或易于受損棘可手術(shù)去除的血管和包括心臟瓣膜的心臟組織的區(qū)域。根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)和方法，由聚合的可生物吸收的材料構(gòu)成的藥物,裝置可由多種處理的任一種來制造。用于制備該藥物輸送體的處理雌是低溫處理，以便使藥物或其他生物活性制齊啲,最小化，這些藥物或其他生物活性制齊贓高溫下是不穩(wěn)定的并且能與被摻入構(gòu)成該裝置的可生物吸收的聚^材料的基質(zhì)中。處理方法可包含從可生物吸收的聚合物材料形成該裝置，經(jīng)由利用溶劑的基于溶液的低溫處理，例如，包括干和濕紡絲的纖維紡絲，靜電纖維紡絲，共混纖維，溶劑萃取、涂覆、金屬絲網(wǎng)涂層，中空纖維和薄膜紡絲，紡絲盤(具有均勻厚度的薄膜)，墨水噴射印刷(三維印刷等)，凍干法，擠出和混合擠壓，超臨界流體，、翻lj澆鑄鵬，或溶解澆鑄成管?？桑幬镙斔蚟g還可由更傳統(tǒng)的聚，處理方法在適于在高溫下穩(wěn)定的藥物或制齊啲熔融條件下由下述進行制備，例如，纖維紡絲、擠出、混合擠壓、注模、吹模、拉擠成型和壓縮模鑄?？蛇x地，藥物還可M穿過聚合物基質(zhì)的擴散而被摻入到藥MU送裝置中。這可由一些方法來實現(xiàn)，諸如在藥物含量高的溶液中使該裝置膨脹，隨后高壓擴散，或者利用超臨界流條裝置中使藥物膨脹和擴散?？蛇x地，在裝置由可生物吸收的聚合物形成后，可將藥物或制劑噴灑、浸漬或涂覆在該裝置上。在其他情況下，當提供有聚合物基質(zhì)以及藥物或制劑時，將其混合，然后轉(zhuǎn)化成例如像纖維、薄膜、MF或管的結(jié)構(gòu)，其后將這些結(jié)構(gòu)進一步按需要處理皿種幾何形^I^J造。不同的處理可給待處理的可生物吸收的聚^)皿不同的結(jié)構(gòu)、幾何皿或構(gòu)造。例如，由R鞭聚，形成的管趨向非常堅硬，但是當經(jīng)由靜電處理或凍干法處理后可以是非常柔軟的。在從前的情況中，管是實心的，但是在以后的情況中，管是多孔的。其他處理提供嫩卜的幾何微和結(jié)構(gòu)，這包括纖維、微纖維、薄和厚的膜、盤、泡沫、微球體以及甚至更復(fù)雜的幾何，和構(gòu)造。熔自溶液紡絲纖維、薄膜和管可通過編織禾P/或激光切割進一步^成不同的設(shè)計，諸如管狀、、胸和鎖定、螺旋狀或其他微。由不同^S^f鄉(xiāng)的結(jié)構(gòu)、幾何皿或構(gòu)造上的差異對于制備具有所需尺寸、強度、藥tllf送和可視4fc特征的不同藥物輸送系統(tǒng)是有用的。纖維、薄膜或管可被激光切割成所需的幾何^t^構(gòu)造，諸如支架的微。也可利用其他匹配的駄。不同的處理同樣可改變被處理的可生物吸收的聚合物的形態(tài)學(xué)特征。例如，當快M拌聚糊的,溶液時，聚糊試圖顯J鵬常平行于結(jié)構(gòu)長軸的聚^。另一方面，當聚溯溶液鄉(xiāng)融物穀徹變和淬^i鵬穩(wěn)定狀態(tài)時，該聚^鏈試圖平行于切變方向延伸。根據(jù)其他處理技術(shù)趨于發(fā)生別的形態(tài)學(xué)改變。這些改變可包括例如從球晶到原纖維的轉(zhuǎn)變、多態(tài)結(jié)晶形式的改變、已經(jīng)形成的結(jié)晶薄片的重定向、定向結(jié)晶的形成、無定形聚合物鏈的定向、結(jié)晶度和/或它們的組合。在由超臨界流體，諸如超臨界二氧化碳形成的可生物吸收的聚，材料組成的支架的情況下，在擠出、模制或其他傳統(tǒng)處理技術(shù)鵬中在更低的處理溫度下使用超臨界流體。利用超臨界流體可形成不同的結(jié)構(gòu)，諸如纖維、管、薄膜或泡沫，籍此伴鵬臨界流體的更低、鵬處理趨于〗賺入所形成結(jié)構(gòu)中的藥物降解最小化。根據(jù)本發(fā)明包含藥送裝置的可生物吸收的聚^1材料可包括在處理可生物吸收的聚合物材料過程中直接加入其中的造影劑以增強裝置的射線不透性。這些造影劑可包括無機填充物，諸如硫^P、、堿式碳M^必、氧化鉍和/或碘化^i。造影劑添加劑可代替地包括金屬粉末，諸如鉭、鎢#，^t具有金、鈾、銥、鈀、銠的合金或其混，，或者本領(lǐng)域已知的其他材料。造影材料顆粒的大小可從納米到微米范圍，優(yōu)選從小于或等于大約1微米到大約5微米，并腿影材料的量可從0-99%(wt百分比)范圍。由于造影劑的密度通常非常高，其中，材料分別在^h可生物吸收的材料的基質(zhì)中分散，，Jteffl分散技術(shù)來將造影劑按需要分t^整個可生物吸收的材料中。這種獄包括高切變混合、表面活性劑和滑潤齊條加抓粘性控制、添加劑的表面改性以及其他的顆粒大小、皿和分布技術(shù)。在這點上，值得注意的是造影材料可均勻地分別在裝置的整個可生物吸收的材料中分散，或可集中于裝置的某些部分中，從而顯現(xiàn)類似于如J^f述的標記一樣。摻入根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)和方法的藥物輸送裝置中的藥物或其他制劑的量可從大約0到99%(縫錢的百分比)范圍。還可將藥物或其他律躋似不同的方式摻A^置中。例如，在錢已經(jīng)娜后可將藥物鄉(xiāng)他制齊賒覆在體上,其中涂層由其中摻入了藥物或其他制劑的可生物吸收的聚合物構(gòu)成?？蛇x地，可將藥物或其他庫ij劑摻入構(gòu)成該裝置的可生物吸收的材料的基質(zhì)中。如果需要，摻入可生物吸收的聚糊基質(zhì)中的藥物或制劑可以是與前面所述的涂覆技術(shù)所衝共的藥物或制齊啲量相同跡同的量。將藥物或其他制劑摻入藥物輸送裝置內(nèi)或其上的各種技術(shù)同樣可與^g的最佳性能聯(lián)合，并幫助控制藥物或其他制劑從裝置釋放。藥物或制劑被摻入構(gòu)成裝置的可生物吸收的聚^l基質(zhì)中時，例如藥物或制劑將通過擴散并在裝置的,期間釋放。ilil擴散釋放的藥物或制劑的量會趨于比使用涂覆技雜放更長的時期，并且常常更有效地治療局部和彌漫損傷或它們的狀況。對于區(qū)域性藥物或制劑輸送，這種藥物或制劑的擴散釋放也是高效的。聚合物組合物及其擴散和吸收特征將控制這些裝置的藥物洗脫輪廓。藥物釋放動力學(xué)將艦藥跳散和聚合物吸收進行控制。最初，大多數(shù)藥物將ffi31從裝置表面和本體中擴散進行釋放，接著將逐漸轉(zhuǎn)變到由于聚合物的吸收而進行藥物釋放。還存在其他的因素，制藥物的釋放。如果聚，組合物來自相同單體單元(例如，交酯；乙交酯)，則與由混合的單體制備的聚合物相比，擴散和吸收特征將更加一致。同樣，如果在每層上雜帶有不同藥物的不同的聚合物的層，貝i將會有更多的來自每層的藥物的控偉i脾放。有在裝置中存在藥物的可能性，直到聚糊充分吸收，從而在^t^S艦周期內(nèi)鵬藥物釋放。根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)和方法的藥^裝置,地在裝置的活性藥物輸逸階段期間保持其機構(gòu)^性。在實現(xiàn)藥物輸送后，由于構(gòu)成裝置的材料的可生物吸收，裝置的結(jié)構(gòu)理想地消失。構(gòu)成藥^i送裝置的可生物吸收的材料im地與組織是生物相容的，其中植^^使得組織與裝置的相互作用即使在裝置已經(jīng)被布置在患者體內(nèi)之后仍是最小的。即使當裝置的可生物吸收的材料的,已經(jīng)發(fā)生，同樣，裝置被布置于其中的組織的最小炎癥。為了提供多種藥物治療，富集自裝的藥物顆粒，囊可以被摻入聚合物基質(zhì)中。這些活性中的一些可提供不同的治療好處，諸如抗炎、抗血栓形成；等。如上所述，聚合物支架可含有作為例如表面改性涂層的治療制劑?？蛇x的，治療制齊阿摻入支架結(jié)構(gòu)中，例如可能無需涂層的本體改性。對于由生物穩(wěn)定和/或可生物吸收的聚，制備的支架來說，如果使用的話，涂層可以是生物穩(wěn)定或是可生物吸收的。然而，如上所述，并非涂層是必需的，因為裝置本身是從輸送儲庫制造。這一實施例麟了很多的優(yōu)勢。例如，可實現(xiàn)治療制劑或多種治療制齊啲較高濃度，諸如按重量大約>50%。另外，具有更高濃度的治療制劑或多種治療制抓可實現(xiàn)更持久的時間的區(qū)域藥物輸送(〉5mm)。這可治療不同損傷，諸如彌散損傷、分叉損傷、小且曲折的血管，以及脆弱的血小板。這些加載藥物的支架可由不同的輸送系統(tǒng)，諸如可膨脹的球囊自膨脹或球囊輔助的自膨脹系^f送。如上面所提到的，本發(fā)明的合成物還可用于涂1^M，艮P用作可生物,的和/或可生物吸收的聚合物涂層或者可生物降解的和/或可生物吸收的藥物洗脫聚，涂層，諸如像網(wǎng)格的生物相容性的底層、醫(yī)療裝置的各種結(jié)構(gòu)組件和元件，例如，支架50漱卜罩的鉤、環(huán)、彈性鏈或橋^T展部分，心臟瓣膜50的垂片或或其他組件等。禾傭本發(fā)明的液體復(fù)合材料可制造涂層麟混物70,這些復(fù)合材料然后將通過諸如浸漬、噴涂、刷、輥,的傳統(tǒng)涂覆技術(shù)M加到廳上。另外，可將該復(fù)合材料模制以形鵬，后對寺別適用于其中在組織(例如生長因子)中需要藥^Jlf^基質(zhì)的那些應(yīng)用，例如用于實現(xiàn)在包括血管、心肌、心臟的心內(nèi)膜和心外膜或心包膜的心血管組織中的血管生成和/艦生成。財卜，可以將本發(fā)明的復(fù)合材料成形為具有開放IS^閉小室的泡沫，后者對要求組織向內(nèi)生長的高速率的應(yīng)用是有用的，諸如為了誘導(dǎo)肌生成或血管生成重塑心臟組織用于治療諸如充血性心力衰竭(CHF)或局部缺血性心臟疾病的心血管疾病。更詳細地，本發(fā)明的細絲、膜、泡沫、模審働品以及纟謝體的手將口醫(yī)療使用包括，但不限于血管或心臟組織。根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療裝置50還可用于諸如夾子、螺絲鉆子和板；回形針；U形釘；鉤子、按鈕和摁扣的裝置中；諸如修復(fù)或移植、可艦聚，所執(zhí)行的組織取代物；椎間盤；諸如縫魏(sutureanchors)的錨定裝置；隔膜閉塞裝置；注射缺陷填充物；預(yù)成型的缺陷填充物;骨蠟；軟骨替代物；脊骨固定裝置；藥^T送體；具有開口或封閉小室的泡沫，以及其他物品。本發(fā)明所有實施例允許在已經(jīng)實1^置50的功能方面之后在短時間內(nèi)從因此，本發(fā)明允;午醫(yī);對相同的治療部艦行^次介入以在很多病例血管(在醫(yī)療裝置50是支架的瞎況下)中治療疾病組織(或器官)。這樣，本發(fā)明還允許藥物99從裝置50(圖3、5、8和9)禾fj^Wa行藥物釋放。盡管前艦本發(fā)明的雌實施例進行了說明，但跡該理解，根據(jù)所公開的本發(fā)明原理，在不脫離本發(fā)明的范圍內(nèi)艦可進行各種改動和修正。雖然已經(jīng)在jttlM示和描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施例，但Ji^本領(lǐng)域的i^人員來i兌顯然的是這些實施例僅作為示例提供。在不脫離本發(fā)明的情況下在當前本領(lǐng)域的獄人員船想至iJ眾多的改動、改變和替換。因此，本發(fā)明意旨僅由附加權(quán)利要求的范圍和精神所限定。權(quán)利要求1.一種醫(yī)療裝置，包括由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料制成的結(jié)構(gòu)；第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有比第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料的降解速率更快的降解速率，一旦暴露第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料該結(jié)構(gòu)會經(jīng)歷加速降解的時期。2.根據(jù)權(quán)利要求1戶M的醫(yī)療裝置，其中加速,時期發(fā)生在該醫(yī)療裝置已經(jīng)實現(xiàn)其功能目的之后的時間點上。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)療裝置，其中第二可生物,的和/或可生物吸收的禾才料的降解速率在3個月和48個月之間。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醫(yī)療裝置，其中第一可生物陶碎的和/或可生物吸收的材料的,速率在1天和3個月之間。5.根據(jù)權(quán)利要求4戶脫的醫(yī)療裝置，其中第二可生物,的和/或可生物吸收的材料選自由下列材料組成的組基于聚交酯的聚^tl、基于聚乙交酯的聚合物、聚(a-羥基酯)例如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己內(nèi)酯)、聚(對二fl^F己酮)、聚(碳酸三亞甲基酯)、聚C酯)、聚(氧雜酰胺)、聚(丙交酯)-PLLA、聚(丙交酉g/乙交酯)、聚(乙効l/己內(nèi)酯)(75/25)、聚(乙交SH/碳酸H3E甲基酯)、酪氨酸衍生的聚賴基酸、聚(DTH碳離)、聚(芳割七物)、聚(亞氨,酸鹽)、含，合物、聚(磷酸酯)和聚(磷腈)、基于聚(乙二醇)的嵌段共聚物、PEG-PLA、PEG-聚(丙二醇)、PEG-聚(對苯二甲酸亞丁基酯)、聚(a-蘋果酸)、聚(酯酰胺)、聚,酸酯、聚(羥基丁酸(HB)、聚(羥基戊酸)(HV)共聚物、DLPLA;PLA/PGA共聚物(95/5;85/15);具有比PLLA吸收時間更少的PLA-PCL共聚物及其共聚物和共混物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)療裝置，其中第一可生物,的禾n/或可生物吸收的材料選自由下列材料組成的組聚(乙酉離)(PGA)、聚(a-羥基酯)、聚酐例如聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)、聚(反丁烯二酸-癸二酸)、聚(羧基苯氧基己烷-癸二酸)、聚(酰亞胺-癸二酸)(50-50)、聚(ltt胺-羧基苯氧基己烷)(33>67)、酪氨酸衍生的聚縫酸、聚原酸酯類(基于二乙烯,醛的聚，)、含磷的聚合物、PGA/PLA(90/10);PGA/PCL(75/25;50/50;65/35);具有比PGA、聚乙二醇吸收時間更長的聚(對二驗環(huán)己酮)及其衍生物；檸檬酸酯和其它能溶解并產(chǎn)生更高表面積以便更快吸收的7k溶性材料及其聚合物和共混物。7.根據(jù)權(quán)利要求6戶員的醫(yī)療^a，進一步包含至少一種藥物連同一種或兩種第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醫(yī)療^a,其中醫(yī)療裝置的功能目的是用于輸送至少一種藥物,M少一(1)^t到大約六(6)個月范圍的一段時期。9.根據(jù)權(quán)禾腰求8所述的醫(yī)療裝置，其中醫(yī)療裝置的功能目的是用于輸送至少一種藥物,從至少七(7)天到大約六十(60)天范圍的一段時期。10.根據(jù)^^i」要求9所述的醫(yī)療裝置，其中至少一種藥物是雷帕霉素。11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療裝置，其中至^^種第一可生物,的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有結(jié)晶特征。12.根據(jù)權(quán)利要求4戶腿的醫(yī)療裝置，其中至少一種第一可生物,的和/或可生物吸收的材料和第二可生物,的和/或可生物吸收的材料具有半結(jié)晶特征。13.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療裝置，其中至^"種第一可生物,的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有無定形特征。14.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療裝置，其中第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料用作醫(yī)療裝置的聚^^心。15.根據(jù)權(quán)利要求4戶腿的醫(yī)療裝置，進一步包含至少一種添加劑以及第—可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料之一或兩者。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的醫(yī)療裝置，其中至少一種添加劑是,添加劑。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的醫(yī)療裝置，其中所述的,添加劑選自由蛋白酶K、菠羅蛋白酶、月旨肪SI^M的酶、尺必emer月旨肪酶、少根根霉脂肪酶、假單胞霉脂肪酶、微生物類型的酶、擬無枝酸菌類型的酶和PHB解聚酶組成的組。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的醫(yī)療裝置，其中至少一種添加劑進一步包含選自由下鄉(xiāng)成的組的緩沖劑生物活性玻璃、陶瓷、磷、無機珊瑚、咖啡因、無機基本填充物、羥基磷灰石鈣、碳酸磷灰石、磷酸三藥、碳酸鈣、重碳,、碳酸磷,、,化鎂、,滴定化"^)、胺單體和乳,氣酶。19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的醫(yī)療裝置，其中至少一種添加劑進一步包含選自由下述組成的組的造影劑無機填料、硫酸鋇、堿式碳酸鉍、氧化鉍、碘化合物、金屬粉末、鉭、鵒、金、金屬合金、鈾、銥、鈀和銠。20.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療裝置，其中所述的醫(yī)療體包含支架。21.根據(jù)權(quán)利要求10所述的醫(yī)療體，其中所述的醫(yī)療裝置包含支架。22.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醫(yī)療裝置，其中至A一種藥物是從作為不同的聚合物層的第一可生物降解的和域可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料之一或兩者中禾1^4bW放的。全文摘要一種醫(yī)療裝置具有由第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料和第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料制成的結(jié)構(gòu)。第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料具有比第二可生物降解的和/或可生物吸收的材料的降解速率更快的降解速率。并且一旦暴露第一可生物降解的和/或可生物吸收的材料，該結(jié)構(gòu)會經(jīng)歷加速降解的時期。文檔編號A61L27/58GK101156965SQ20071017012公開日2008年4月9日申請日期2007年9月30日優(yōu)先權(quán)日2006年10月6日發(fā)明者G·蘭多,V·達夫申請人:科迪斯公司