專利名稱：一種治療瘧疾的青蒿琥酯充液膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種化學(xué)藥制劑，特別涉及一種治療瘧疾的化學(xué)藥制劑。
技術(shù)背景-
瘧疾是一種很古老的疾病，發(fā)病快，傳播快， 一時難以控制。過去在世界各地，尤其是 熱帶、亞熱帶地區(qū)發(fā)病率十分高，現(xiàn)在在很多國家已經(jīng)基本上消滅了癥疾病，但在南亞、中 東、非洲以及東南亞國家仍是嚴(yán)重的流行性傳染病，每年都要造成數(shù)十萬，甚至上百萬人死 于瘧疾。這些國家和地區(qū)及時有效的治療瘧疾，有效的控制瘧疾的蔓延，仍是當(dāng)務(wù)之急，是 這些國家和地區(qū)的政府責(zé)無旁貸的任務(wù)，聯(lián)合國以及世界衛(wèi)生組織也十分關(guān)注這些地區(qū)癥疾
的治療。胡錦濤主席在2006年中非高層論壇會上承諾中國政府要提供非洲國家抗癥疾藥物的
援助，以實際行動支援非洲瘧疾高發(fā)病國家和地區(qū)的抗瘧工作。
抗瘧藥青蒿琥酯的療效確切，副作用小，耐藥性小，是抗瘧藥的一線藥物。在癥疾高發(fā) 國家和地區(qū)的防治瘧疾工作中起到了突出的作用。但以前仍以注射劑為主要劑型，使用不便 是其主要缺點?？诜苿┯星噍镧テ?，其主要缺點是崩解時限長，由于其非水溶性的性質(zhì) 不易吸收，起效慢，很難迅速達到血藥濃度的峰值，極大的影響了口服生物利用度，因而也 影響了療效的發(fā)揮，青蒿素類的抗瘧藥在國際市場上競爭十分激烈，目前競爭的焦點己從原' 料藥轉(zhuǎn)變成成品藥，充液膠囊所具有的崩解時限短、易于吸收的特點，在成品藥的競爭中占 有很強的優(yōu)勢。
縮短溶散(崩解)時限，加速藥物的吸收，以提高口服生物利用度，使其達到血藥濃度 峰值的速度加快，使其起效快，吸收快，療效好，復(fù)方制劑要比單方制劑抗耐藥性強，且成 本低，臨床應(yīng)用價值高。本發(fā)明正是基于這一技術(shù)背景，研發(fā)出青蒿琥酯充液膠囊。 發(fā)明內(nèi)容-
本發(fā)明的目的在于提供一種治療瘧疾的化學(xué)藥充液膠囊劑，這種充液膠囊劑具有溶散(崩 解)時限短，溶出量高，口服生物利用度高的特點，在臨床應(yīng)用中起效快、易于吸收、提高 療效，較其它口服常釋制劑片劑具有明顯的優(yōu)點，并具有實際應(yīng)用價值。
本發(fā)明的技術(shù)方案是 一種治療瘧疾的化學(xué)藥充液膠囊，它是以抗癥藥青蒿琥酯為主藥， 采用不同的輔料做分散劑，這些輔料包括不同分子量的聚乙二醇中的一種或幾種混合物。其
主藥與輔料之比為1:4至1:12。制成的充液膠囊劑，極易溶散(崩解)，其時限較常釋制劑 片劑縮短至十分之一，其體外溶出量也大大提高，可以在45分鐘內(nèi)達到70%以上，因此大 大提高了口服生物利用度。
這種充液膠囊劑采用了輔料做為分散劑，使原來非水溶性的青蒿琥酯被水溶性的輔料充 分分散，利于主藥青蒿琥酯的吸收，充分發(fā)揮主藥的藥效作用。
克服了靜脈給藥不便的缺點。由于主藥在胃中崩解吸收很快，在胃中滯留的時間短，從 而降低了耐藥性等副作用的產(chǎn)生。
這種充液膠囊劑的制備是先將主藥青蒿琥酯與輔料充分混合均勻，加入0. 1 0. 3%的吐 溫80，充分混合均勻，靜置4 12小時，得澄清液，灌裝入以羥丙基甲基纖維素為囊殼的空心膠囊即得，每粒0.2 0.6ml。每次服一粒，每日服一次。 實施例1.
主藥青蒿琥酯 100份
聚乙二醇400 400份
吐溫80 0. 1 0. 3%
操作將處方量的主藥與輔料混合均勻，加入處方量的吐溫80，混合均勻，靜置過夜， 得澄清液，灌裝入羥丙基甲基纖維素為囊材的空心膠囊殼中，即得。 實施例2.
主藥青蒿琥酯 100份
聚乙二醇400 600份
吐溫 0. 1 0. 3%
操作將處方量的主藥與輔料混合均勻，加入處方量的吐溫80，混合均勻，靜置過夜， 得澄清液，灌裝入羥丙基甲基纖維素為囊材的空心膠囊殼中，即得。 實施例3.
主藥青蒿琥酯 100份
聚乙二醇600 600份
吐溫80 0. 1 0. 3%
操作將處方量的主藥與輔料混合均勻，加入處方量的吐溫80，混合均勻，靜置過夜，得澄 清液，灌裝入羥丙基甲基纖維素為囊材的空心膠囊殼中，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療瘧疾的化學(xué)藥青蒿琥酯充液膠囊劑，其特征在于以抗瘧藥青蒿琥酯為主藥制成的充液膠囊劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青蒿琥酯充液膠囊，其特征在于青蒿琥酯為主藥，以水 溶性的輔料做為分散劑，將主藥充分分散。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青蒿琥酯充液膠囊，其特征在于水溶性的輔料包括不同分子量的聚乙二醇，其主藥青蒿琥酯與輔料之比為1 : 4至1 : 12。不同分子量的聚乙二醇包 括聚乙二醇600、聚乙二醇400。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青蒿琥酯充液膠囊，其特征在于它的制備方法是將聚乙 二醇與主藥青蒿琥酯，充分混勻，充分分散，加入0.1 0.3%的吐溫80，充分混勻，靜置4 一12小時，澄清液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青蒿琥酯充液膠囊，其特征在于將澄清液裝于空心膠囊 內(nèi)，該空心膠囊囊殼材質(zhì)為羥丙基甲基纖維素。這種充液膠囊劑體積為每粒0.2 1.0ml。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青蒿琥酯充液膠囊，其特征在于其溶出度以水為介質(zhì)45 分鐘為標(biāo)示量的70%以上。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青翯琥酯充液膠囊，其特征在于含量測定采用紫外一可 見分光光度法或高效液相法。
全文摘要
一種治療瘧疾的化學(xué)藥制劑——青蒿琥酯充液膠囊的制備。本發(fā)明的優(yōu)點是1.以化學(xué)藥青蒿琥酯為主藥，用水溶性的輔料聚乙二醇400，聚乙二醇600將其充分分散，利于主藥的吸收，可以提高主藥的生物利用度；2.制備方法是將主藥與輔料按適當(dāng)比例充分混合，再加入適量的吐溫80，混勻后靜置，至澄清液體；3.將此澄清液體灌裝入以羥丙基甲基纖維素為材質(zhì)的空心膠囊中；4.生產(chǎn)工藝簡單，生產(chǎn)周期短，可以降低成本；5.崩解時限短，體外溶出度高，提高療效，縮短在胃中的滯留時間，從而降低了耐藥性等副作用的產(chǎn)生。
文檔編號A61P33/00GK101317838SQ20071005753
公開日2008年12月10日 申請日期2007年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月5日
發(fā)明者孔伶俐, 魏吉城 申請人:天津丹溪國藥研究所