專利名稱：一種治療膽囊炎的中藥藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，是以中草藥為原料制備的治療膽囊炎的純中藥制劑。
背景技術(shù)：
膽囊炎是消化系統(tǒng)的一種常見病、多發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為右上腹疼痛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為疼痛是由膽囊的炎癥刺激造成的。本病多與細(xì)菌感染、結(jié)實、寄生蟲、化學(xué)因素、膽囊自身運(yùn)動障礙、囊壁血管病變、過敏、病毒等因素有關(guān)，其中與結(jié)石關(guān)系最為密切，其次為細(xì)菌感染。目前膽囊炎膽石癥在我國人群中的發(fā)病率高達(dá)10％左右，且有逐年上升的趨勢，其中肝內(nèi)外膽管結(jié)石約占50％左右。盡管該病可以采用外科手術(shù)療法，但術(shù)后殘石或復(fù)發(fā)結(jié)石仍高達(dá)38.2％，近期死亡率為18.2％。因此尋找具有防石或溶石作用的中藥制劑具有十分重要的臨床意義。經(jīng)過多年的臨床實踐，中醫(yī)藥在治療膽囊炎及膽囊炎膽石癥表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢及作用。
膽囊炎在中醫(yī)屬脅痛范疇，臨床分為急性膽囊炎和慢性膽囊炎、慢性膽囊炎急性發(fā)作期，因飲食肥甘所傷或濕熱入侵而致者，以肝膽濕熱為主；也有由熱邪傷陰而又余邪未盡，則向陰虛里熱轉(zhuǎn)化纏綿難愈；亦有因腦怒而急發(fā)者，以肝氣郁結(jié)、肝膽火熱為主。本方為慢性膽囊炎急性發(fā)作以濕熱證為主要臨床表現(xiàn)者。中醫(yī)多主張以標(biāo)治本，標(biāo)本兼治的原則。治療上以通為主。實癥多采用理氣、化瘀、清熱，利濕等法。虛癥以滋陰柔肝為主，同時以理氣疏通肝氣，提高療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療膽囊炎的中藥藥物。該藥體現(xiàn)中醫(yī)配伍理論的特點(diǎn)，具有清熱利濕、理氣止痛之功效。表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛、消炎、利膽，解熱作，可全面緩解和治療膽囊炎給病患帶來的痛苦。
該藥組成是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，方中以茵陳為君，清熱利濕，治濕熱黃疸，小便不利。《本草正義》“茵陳味淡利水，乃活脾胃二家濕熱之專藥”；臣以黃芩、川練子，除濕熱清肝火，《草經(jīng)疏》“黃芩味苦所以燥濕，陰寒所以熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與濕熱也”；《本經(jīng)逢原》“川練苦寒性降，能導(dǎo)濕熱下走滲道，人但知其有活疝之功，而不知其蕩熱止痛之用。”二臣藥協(xié)助君藥加強(qiáng)清熱利濕之功效；佐以大黃清熱毒，破積滯，行瘀血?！秳e錄》“平胃下氣，除痰實，腸間結(jié)熱，心腹脹滿?！蹦鞠阈袣庵雇?，溫中和胃，治中寒氣滯，腸腹脹痛、嘔吐、瀉泄；澤瀉利水治理泄熱《綱目》“濕熱，行痰飲，止嘔吐，瀉痢”，三佐藥不僅加強(qiáng)君臣藥清熱利濕之力又有行氣止痛之功效。使以柴胡，入肝、膽經(jīng)，引諸藥直送病所，并與黃芩合用，能通調(diào)表里瀉肝膽，疏解肝膽之熱，利氣止痛。諸藥合用共奏清熱利濕、理氣止痛之功效。
本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效茵陳2～4份，黃芩1～2份，川練子0.6～1.3份，大黃0.6～1.3份，木香0.6～1.3份，澤瀉0.6～1.3份，柴胡0.6～1.3份。
優(yōu)選為茵陳2份，黃芩1份，川練子0.6份，大黃0.6份，木香0.6份，澤瀉0.6份，柴胡0.6份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。優(yōu)選地本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下將七味藥材中的川練子、大黃、木香，澤瀉加入5倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉備用；茵陳、黃芩、柴胡及醇提后藥渣同置提取灌中，加12倍量水浸泡1小時，煎煮3次，每次2小時，合并煎液濃縮至相對密度為1.05-1.10(25℃測定)攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)60％放置24小時，濾過、減壓，回收乙醇濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，干燥。
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。
本發(fā)明的積極效果是根據(jù)中醫(yī)理論組方，通過現(xiàn)代藥理學(xué)實驗方法充分證明該藥5-27g生藥/kg劑量給藥，能明顯抑制炎癥的發(fā)生，對組織胺、5-HT引起的大鼠毛細(xì)血管痛透性增加具有明顯的抑制作用，同時對酵母致熱大鼠具有解熱作用，并且可以促進(jìn)膽汁分泌；對于家兔細(xì)菌感染性膽囊炎及食餌法所致的膽囊炎膽石癥模型均具有預(yù)防及治療作用。并且無明顯的毒性反應(yīng)。本發(fā)明藥物用法用量，口服劑量以生藥量計算20克/次，一日三次。
以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明藥物(以下簡稱茵黃利膽片)的藥效學(xué)試驗。
試驗例1 對家兔膽囊炎膽石癥模型的影響一、試驗材料動物日本大耳白兔，體重2.0-2.2kg，雌雄各半，購自生物制品所動物室。
藥物茵黃利膽片，由化學(xué)室提供。試驗時藥物給藥量以生藥量表示，并按劑量配成不同濃度的混懸液；利膽止痛片，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。均灌胃給藥，對照組同時給同體積的蒸餾水。
取家兔36只，隨機(jī)分成六組空白對照組，模型組，利膽止痛片0.82g/kg組，茵黃利膽片三個劑量給藥組，劑量分別為10g生藥/kg、5g生藥/kg和2.5g生藥/kg。灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天。試驗前先測動物血中正常白細(xì)胞值，試藥第6天以水合氯醛將家兔麻醉，腹部消毒，腹正中線劍突處開口，暴露肝臟后找到膽囊，用彎鑷夾起膽囊底，并在夾起處注入濃度為0.3×106個/ml的大腸桿菌菌液，0.1ml/只。系緊入針口，逐層消毒、縫合皮膚，以此造成膽囊炎模型。造模后繼續(xù)給藥7天，每日1次。于術(shù)后第8天，耳靜脈取血，檢測白細(xì)胞數(shù)，分離血清，檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)；剖腹抽取膽汁，測膽汁中總膽紅素、總膽固醇、鈣含量；取膽囊觀察膽結(jié)石形成情況。
表1對膽囊炎膽石癥模型家兔血中WBC的影響(x±s)

注與正常組比較，***p＜0.001；與模型組比△p＜0.05，△△p＜0.01
表1結(jié)果表明，茵黃利膽片可明顯降低膽囊炎感染動物血中白細(xì)胞數(shù)，與模型組比具有明顯差異表2對膽囊炎膽石癥模型家兔成石情況的影響(x±s)

表2結(jié)果表明，茵黃利膽片能明顯增加膽汁體積，降低結(jié)石重量，抑制結(jié)石的形成。
表3對膽囊炎膽石癥模型家膽汁中總膽紅素、總膽固醇、鈣含量的影響(x±s)

注與正常組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；與模型組比△p＜0.05，△△△p＜0.001表3結(jié)果顯示，茵黃利膽片可明顯降低模型動物膽汁中總膽紅素、總膽固醇、鈣含量，可有效防治膽囊炎的發(fā)生及膽結(jié)石的形成。
表4對膽囊炎膽石癥模型家兔血清中ALT含量的影響(x±s)

注與正常組比較，*p＜0.05；與模型組比△p＜0.05
由表4可見，茵黃利膽片可明顯降低動物血清中ALT含量，與模型組比具有顯著性差異，表明其具有肝臟保護(hù)作用。
試驗例2 對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響一、試驗材料動物昆明種小鼠，體重18-22，雄性，購自原白求恩醫(yī)科大學(xué)動物室。
藥物茵黃利膽片，由化學(xué)室提供。試驗時藥物給藥量以生藥量表示，并按劑量配成不同濃度的混懸液；利膽止痛片，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。均灌胃給藥，對照組同時給同體積的蒸餾水。
二、試驗方法和結(jié)果取小鼠60只，隨機(jī)分成五組空白對照組，利膽止痛片2.5g/kg組，茵黃利膽片三個劑量給藥組，劑量分別為27g生藥/kg、13.5g生藥/kg和6.75g生藥/kg。所有動物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。末次給藥后1小時分別腹腔注射0.7％醋酸10ml/kg。5min后開始記錄10min內(nèi)每只小鼠的扭體次數(shù)(扭體標(biāo)準(zhǔn)以腹部內(nèi)凹加雙后肢后伸為準(zhǔn))。
表5對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(x±s)

注與正常組比較，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表5可以看出，給藥組與空白組比較均具有顯著性意義，說明該藥具有鎮(zhèn)痛作用。
實驗例3 對大鼠毛細(xì)血管通透性的影響一、試驗材料動物wastar鼠，體重150-200，雄性，購自原白求恩醫(yī)科大學(xué)動物室。
藥物茵黃利膽片，由化學(xué)室提供。試驗時藥物給藥量以生藥量表示，并按劑量配成不同濃度的混懸液；利膽止痛片，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。均灌胃給藥，對照組同時給同體積的蒸餾水。
二、試驗方法和結(jié)果取大鼠50只，隨機(jī)分成五組空白對照組，利膽止痛片2.5g/kg組，茵黃利膽片三個劑量給藥組，劑量分別為19g生藥/kg、9.5g生藥/kg、4.75g生藥/kg。灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。末次給藥前將每組大鼠腰背兩側(cè)對稱部位脫毛，直徑約為2.5cm。末次給藥后1小時分別向各組大鼠脫毛部位皮內(nèi)注射0.04％的5-羥色胺及0.4％的組胺，劑量分別為0.05ml/只，立即尾靜脈注射1％伊文思蘭，劑量為4ml/kg。20min后處死大鼠，測量背部著色皮斑面積，剪下此處皮膚浸泡于5ml 7∶3丙酮——生理鹽水溶液中16小時，離心，取上清夜，分別于752型分光光度計比色，記錄OD值。結(jié)果見表6。
表6對大鼠毛細(xì)血管通透性的影響(x±s)

注與正常組比較，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001由表6可以看出，給藥組與空白組比較均具有顯著性意義，說明該藥可降低毛細(xì)血管通透性作用，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生。
試驗例4 對酵母致大鼠發(fā)熱反應(yīng)的影響一、試驗材料動物wasar大鼠，體重150-200，雄性，購自白求恩醫(yī)科大學(xué)動物室。
藥物茵黃利膽片，由化學(xué)室提供。試驗時藥物給藥量以生藥量表示，并按劑量配成不同濃度的混懸液；利膽止痛片，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。均灌胃給藥，對照組同時給同體積的蒸餾水。
二、方法與結(jié)果取大鼠50只，隨機(jī)分成五組空白對照組，利膽止痛片2.5g/kg組，茵黃利膽片三個劑量給藥組，劑量分別為19g生藥/kg、9.5g生藥/kg、4.75g生藥/kg。每日給藥1次，連續(xù)7天。給藥前測大鼠肛溫，做為動物正常體溫。末次給藥后1小時各組大鼠頸背部皮下注射15％酵母10ml/kg致熱，并分別于注射后1h、2.5h、4h、5h、6h、7h、8h各量一次肛溫。
表7對酵母致熱大鼠體溫(℃)的影響(x±s)

注與正常組比較，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001由表7可以看出，給藥組與空白組比較均具有顯著性意義，給藥后可以明顯抑制體溫升高，說明該藥具有解熱作用。
實驗例5 對大鼠膽汁流量的影響一、試驗材料動物wasar大鼠，體重250-280，雄性。購自原白求恩醫(yī)科大學(xué)動物室。
藥物茵黃利膽片，由化學(xué)室提供。試驗時藥物給藥量以生藥量表示，并按劑量配成不同濃度的混懸液；利膽止痛片，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。均灌胃給藥，對照組同時給同體積的蒸餾水。
二、實驗方法和結(jié)果取大鼠50只，隨機(jī)分成五組空白對照組，利膽止痛片2.5g/kg組，茵黃利膽片三個劑量給藥組，劑量分別為19g生藥/kg、9.5g生藥/kg、4.75g生藥/kg。每日給藥1次，連續(xù)7天。末次給藥1小時各組大鼠于膽總管插管，記錄2小時內(nèi)的膽汁流量。
表8對大鼠膽汁流量的影響(x±s)

注與正常組比較，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001
由表8可以看出，給藥組與空白組比較均具有顯著性意義，特別是高劑量組可明顯增加膽汁流量，說明該藥具有利膽作用。
實驗例6 毒性試驗一、急性毒性試驗因給藥濃度及體積所限，未能測出小鼠灌胃給藥的LD50值，而測出小鼠一日內(nèi)的最大給藥量為73.57g生藥/kg。給藥后共觀察14天，動物狀態(tài)良好，排便正常，毛發(fā)光亮，無一只死亡。
二、長期毒性試驗長期毒性試驗結(jié)果表明給大鼠口服茵黃利膽片30、15、7.5g生藥/kg，連續(xù)180天。對大鼠的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能均無明顯的影響；各組試驗動物主要臟器的病理學(xué)檢查也發(fā)現(xiàn)明顯的變化，與空白對照組比較均無顯著性差異。
上述試驗結(jié)果顯示，茵黃利膽片可明顯降低膽汁中膽紅素、膽固醇及鈣的含量，抑制膽囊炎膽石癥的形成，保護(hù)肝臟，促進(jìn)膽汁分泌，并具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，動物長期服用無明顯的毒副作用及不良反應(yīng)發(fā)生。
具體實施例方式
實施例1 本發(fā)明藥物片劑的制備它由下列的原料藥制成茵陳200克，黃芩100克，川練子60克，大黃60克，木香60克，澤瀉60克，柴胡60克。
制備方法包括
1)將七味藥材中的川練子、大黃、木香，澤瀉加入5倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉備用；茵陳、黃芩、柴胡及醇提后藥渣同置提取灌中，加12倍量水浸泡1小時，煎煮3次，每次2小時，合并煎液濃縮至相對密度為1.05-1.10(25℃測定)攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)60％放置24小時，濾過、減壓，回收乙醇濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，干燥；2)加入常規(guī)制片劑的輔料，壓片。
實施例2本發(fā)明藥物膠囊劑的制備它由下列的原料藥制成茵陳300克，黃芩150克，川練子100克，大黃100克，木香100克，澤瀉100克，柴胡100克。
制備方法包括步驟1)同實施例1；2)加入淀粉，制粒，干燥，裝入膠囊。
實施例3本發(fā)明藥物顆粒劑的制備它由下列的原料藥制成茵陳400克，黃芩200克，川練子130克，大黃130克，木香130克，澤瀉130克，柴胡130克。
制備方法包括步驟1)同實施例1；2)加入淀粉，制粒，干燥。
權(quán)利要求
1.一種治療膽囊炎的中藥藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成茵陳2～4份，黃芩1～2份，川練子0.6～1.3份，大黃0.6～1.3份，木香0.6～1.3份，澤瀉0.6～1.3份，柴胡0.6～1.3份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療膽囊炎的中藥藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成茵陳2份，黃芩1份，川練子0.6份，大黃0.6份，木香0.6份，澤瀉0.6份，柴胡0.6份。
3.如權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法如下將七味藥材中的川練子、大黃、木香，澤瀉加入5倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉備用；茵陳、黃芩、柴胡及醇提后藥渣同置提取灌中，加12倍量水浸泡1小時，煎煮3次，每次2小時，合并煎液濃縮至相對密度為1.05-1.10(25℃測定)攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)60％放置24小時，濾過、減壓，回收乙醇濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，干燥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽囊炎的中藥藥物，屬于中藥領(lǐng)域。它是由下列重量份的原料藥制成茵陳2～4份，黃芩1～2份，川練子0.6～1.3份，大黃0.6～1.3份，木香0.6～1.3份，澤瀉0.6～1.3份，柴胡0.6～1.3份。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)理論組方，通過現(xiàn)代藥理學(xué)實驗方法充分證明該藥能明顯抑制炎癥的發(fā)生，對組織胺、5－HT引起的大鼠毛細(xì)血管痛透性增加具有明顯的抑制作用，同時對酵母致熱大鼠具有解熱作用，并且可以促進(jìn)膽汁分泌；對于家兔細(xì)菌感染性膽囊炎及食餌法所致的膽囊炎膽石癥模型均具有預(yù)防及治療作用。并且無明顯的毒性反應(yīng)。
文檔編號A61P1/00GK101045116SQ20071005553
公開日2007年10月3日 申請日期2007年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月18日
發(fā)明者孫曉波, 徐惠波 申請人:孫曉波, 徐惠波