專利名稱：：姜黃素的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中草藥領(lǐng)域，具體涉及姜黃素在制備治療和/或預(yù)防帕金森病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：帕金森病(Parkinsondisease,PD)是指一種多發(fā)生于中老年期的，緩慢進展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。國外報道它在55歲以上人群患病率達到百分之一。美國目前約有100萬PD患者，而我國目前的患病人數(shù)約為200萬，隨著人口的老齡化，這個數(shù)字將會在未來十年中大幅度升高。這已引起世界各國對PD的重視和研究經(jīng)費投入。帕金森病的主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元大量變性死亡、紋狀體DA遞質(zhì)含量下降，從而導致肢體靜止性震顫、肌強直、運動遲緩與姿勢步態(tài)障礙。迄今，PD的病因尚不明了，但除少數(shù)(<10%)患者是與遺傳有關(guān)外，絕大多數(shù)患者與遺傳無關(guān)，而屬于散發(fā)性的。目前PD的治療進展1、藥物治療因為PD的病理生化基礎(chǔ)是選擇性中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的變性死亡，而導致基底節(jié)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)DA的顯著減少，臨床上在補充DA前體左旋多巴制劑之后，患者的癥狀和體征可以得到的明顯改善。因此，長期以來左旋多巴制劑和可調(diào)節(jié)DA能神經(jīng)元受體興奮性的多巴胺受體激動劑成為治療PD的主要藥物。但這些藥物對導致疾病的中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性死亡并無作用，它們只是一種對癥治療；同時，由于長期大量使用左旋多巴制劑后(一般45年后)，患者可出現(xiàn)藥效減退和異動癥等副作用；這些因素限制了患者，尤其是中晚期患者的治療。2、外科治療立體定向外科手術(shù)治療PD始于40年代。歐美的醫(yī)生采用蒼白球和丘腦毀損術(shù)來治療PD，并取得了一定的效果，一直到60年代，蒼白球和丘腦毀損術(shù)成為治療PD的重要手段；隨著左旋多巴制劑作為藥物的副作用逐步凸現(xiàn)，這種方法又開始受到人們的關(guān)注。但是作為一種手術(shù)方法，不可避免地存在較高的風險性和醫(yī)療費用；同時該手術(shù)療法的長期療效并不令人滿意，而且也存在許多副作用或并發(fā)癥。因此人們?nèi)栽谂ふ揖哂懈眯Ч腋透弊饔玫乃幬飦眍A(yù)防和治療帕金森病。目前PD的研究主要依賴動物模型，其中廣泛使用的是用1-甲基-4苯基-l,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-pheny1-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)制作的C57BL小鼠模型。在這種模型腦內(nèi)都有DA能神經(jīng)元變性死亡和DA含量的減低，以及星形膠質(zhì)細胞增生等PD的病理特征。MPTP被C57BL小鼠的膠質(zhì)細胞攝取，經(jīng)單胺氧化酶-B(MAO-B)轉(zhuǎn)化成為l-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)，再被DA神經(jīng)元的樹突主動攝取，通過抑制線粒體的呼吸鏈導致DA能神經(jīng)元損害。姜黃(c^TM附"/o"gfl丄.)是一種多年生的草本植物，在亞洲的熱帶地區(qū)廣為栽培。姜黃素(cmrww，Cur)是從姜黃根莖中提取的一種酚性色素，是姜黃的重要活性成分，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、降血脂等廣泛的藥理作用，所有這些都是PD病理相關(guān)的關(guān)鍵過程。流行病學研究顯示，在印度，一個姜黃使用廣泛的國家，PD的患病率明顯低于其他一些國家(RingmanJM，"a/.,CurrAlzheimerRes.2005;2(2):131—136)。由此可見，姜黃素可能對于預(yù)防PD有一定的效果，但確切的效果目前未見有報道。
發(fā)明內(nèi)容基于上述姜黃素的藥理作用與PD病理特征的關(guān)聯(lián)，以及它對于PD預(yù)防的可能效果，本發(fā)明的目的就是驗證姜黃素在預(yù)防和/或治療PD中的效果。為達到上述目的，發(fā)明人采用MPTP動物模型，選定三個參數(shù)進行了測定，這三個參數(shù)為黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)，誘導型一氧化氮合酶(inducibleNitricOxideSynthase,iNOS)和膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)。本發(fā)明利用MPTP構(gòu)建的小鼠模型，將實驗小鼠隨機分為正常對照組、MPTP組、姜黃素+MPTP組(即治療組)，以及溶劑對照組(DMSO)，應(yīng)用免疫組化法觀察了TH陽性神經(jīng)元數(shù)目以及星形膠質(zhì)細胞的標志物GFAP的變化；利用蛋白印跡法(Westernblot)檢測了TH、iNOS以及GFAP在黑質(zhì)紋狀體中表達水平的變化。免疫組化結(jié)果顯示，在小鼠黑質(zhì)部位，MPTP組TH陽性神經(jīng)元數(shù)目明顯少于正常對照組及治療組，GFAP陽性神經(jīng)元數(shù)目明顯多于正常對照組及治療組。Westemblot結(jié)果顯示，治療組小鼠中TH蛋白表達較MPTP組的TH蛋白表達明顯增加，并呈現(xiàn)劑量依賴性；治療組的iNOS蛋白表達較MPTP組的蛋白表達顯著減少；治療組的GFAP蛋白表達與MPTP組相比明顯減少，但是MPTP組與溶劑對照組(MPTP+DMSO)相比沒有明顯變化。由以上實驗結(jié)果可知，首先，姜黃素能夠促進黑質(zhì)酪氨酸羥化酶的表達，減輕神經(jīng)毒素(MPTP)對黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)的損傷，減少多巴胺能祌經(jīng)元的損傷，促進損傷后多巴胺的生物合成，促進損傷后多巴胺能神經(jīng)元的修復(fù)和生長；其次，姜黃素能夠抑制星形膠質(zhì)細胞分泌膠質(zhì)纖維酸性蛋白，減輕神經(jīng)毒素對星形膠質(zhì)細胞的刺激，減輕腦組織炎癥；再次，姜黃素還能夠抑制誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的表達，減輕神經(jīng)毒素對iNOS的誘導，抑制腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。綜上所述，姜黃素可應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療帕金森病的藥物，可以有效地減少多巴胺能神經(jīng)元損傷，從而在研制新型的預(yù)防和/或治療帕金森病藥物方面有巨大的潛在價值。圖1A顯示了黑質(zhì)部位TH陽性表達的神經(jīng)元，DAB顯色，其中A為正常組，B為MPTP，C為MPTP+DMSO，D為MPTP+姜黃素(50mg/kg)，標尺1(A,B,C，D)=200圖1B顯示了紋狀體部位TH陽性纖維，DAB顯色，其中A為正常組，B為MPTP，C為MPTP+DMSO，D為MPTP+姜黃素(50mg/kg)，標尺1(a,b，c，d)=2000pm，(n=6);圖1C顯示了黑質(zhì)TH陽性細胞計數(shù)結(jié)果，圖中自左向右依次為正常組，MPTP組，MPTP+DMSO組，MPTP+姜黃素組(50mg/kg)。圖2A顯示了黑質(zhì)部位GFAP陽性表達的神經(jīng)元，DAB顯色，A為正常組，B為MPTP，C為MPTP+DMSO，D為MPTP+姜黃素(50mg/kg)，標尺1(A，B,C，D)=20,，(n=6);圖2B顯示了黑質(zhì)GFAP陽性細胞計數(shù)結(jié)果，圖中自左向右依次為正常組，MPTP組，MPTP+DMSO組，MPTP+姜黃素組(50mg/kg)。圖3顯示了姜黃素對黑質(zhì)TH陽性表達的影響，圖中自左向右依次為正常對照組，MPTP組，MPTP+DMSO組，MPTP+姜黃素組(5mg/kg)，MPTP+姜黃素組(50mg/kg)，MPTP+姜黃素組(150mg/kg)，(n=6)。圖4顯示了姜黃素對黑質(zhì)iNOS，GFAP陽性表達的影響，自左向右依次為正常對照組，MPTP組，MPTP+DMSO組，MPTP+姜黃素組(50mg/kg)，(n=6)。具體實施例以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明作進一步說明。應(yīng)理解，以下實施例僅用于說明本發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。以下實施例中，酪氨酸羥化酶(TH)多克隆抗體購自美國Chemicon公司，誘導型一氧化氮合酶(iNOS)多克隆抗體購自美國Sigma公司，膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)多克隆抗體購自美國BioVision公司，p-actin購自美國Sigma公司，MPTP購自美國Sigma公司，姜黃素購自美國Sigma公司。以下實施例中涉及的統(tǒng)計學分析，結(jié)果均采用均數(shù)士標準差(mean土SD)表示，方差分析，全部數(shù)據(jù)的統(tǒng)計由SPSS10.0軟件包完成。酪氨酸羥化酶(TH)是兒茶酚胺類活性物質(zhì)生物合成的限速酶，在DA生物合成的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，PD動物模型及PD患者的TH從基因表達到酶蛋白含量及酶活性都有廣泛的異常改變。誘導型一氧化氮合酶(iNOS)能夠催化精氨酸生成一氧化氮(NO)。病理狀態(tài)下iNOS一旦表達后可持續(xù)存在，產(chǎn)生大量的NO。NO作為氧自由基的一種，大量的證據(jù)表明其神經(jīng)毒性在PD的發(fā)病中起到重要的作用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，高濃度的NO可透過細胞膜、線粒體膜等生物膜，修飾某些蛋白質(zhì)的巰基、血紅素輔基及鐵硫中心，從而抑制各種線粒體呼吸鏈復(fù)合體的活力；另一方面NO可以與超氧陰離子(02—)發(fā)生快速反應(yīng)，生成強氧化性的過氧化亞硝基(peroxynitrite，ONOO—)，從而引起蛋白質(zhì)、類脂質(zhì)及DNA氧化，或分解轉(zhuǎn)化為OH—自由基，對細胞有不可逆的氧化損傷。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)是星形膠質(zhì)細胞的標志物，它參與神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境的維持和血腦屏障。在腦損傷的炎癥中會出現(xiàn)以GFAP為特征的纖維化。這種纖維形成"疤痕"，有隔離和控制細胞外液的離子和分子成分(如K+,神經(jīng)遞質(zhì)等)的作用，因此GFAP與腦組織的炎癥有密切關(guān)聯(lián)。實施例1、動物的分組及注射取雄性8周齡健康C57BL小鼠(上海BK動物實驗有限公司)60只，體重20g左右，隨機分為6組，每組各10只，具體如下正常對照組腹腔注射生理鹽水12天；MPTP組(模型組)30mg/kgMPTP連續(xù)腹腔注射5天后，改用生理鹽水連續(xù)注射7天；治療1組30mg/kgMPTP連續(xù)腹腔注射5天后，改用5mg/kg姜黃素連續(xù)注射7天；治療2組30mg/kgMPTP連續(xù)腹腔注射5天后，改用50mg/kg姜黃素連續(xù)注射7天；治療3組30mg/kgMPTP連續(xù)腹腔注射5天后，改用150mg/kg姜黃素連續(xù)注射7天；溶劑對照組30mg/kgMPTP連續(xù)腹腔注射5天后，改用相同體積1%的DMSO連續(xù)注射7天。實施例2、免疫組化分析2.1、免疫組化法檢測黑質(zhì)TH陽性細胞表達的變化取實施例1的6組小鼠，腹腔注射3%戊巴比妥(每千克體量O.15mL)麻醉后，用0.9%生理鹽水100ml(室溫)和4%多聚甲醛250ml(4°C)經(jīng)左心室升主動脈灌注固定腦組織，取鼠腦中腦節(jié)段，浸入4'C固定液中24小時。將固定后的鼠腦中腦節(jié)段進行梯度乙醇脫水、二甲苯透明、石蠟包埋，進行連續(xù)冠狀石蠟切片(片厚6pm)，選取中腦黑質(zhì)、紋狀體部位，免疫組化染色烘片6065°C4h、二甲苯、梯度乙醇脫蠟至水，0.01MPBS洗滌三次，每次5min;加新鮮配制的3%H202,室溫孵育10min;0.01MPBS洗滌三次，每次5min;微波修復(fù)，高火2min，使其快速達到95。C左右，低火維持1214min,自然冷卻至室溫；0.01MPBS洗滌三次，每次5min;用5%羊血清(VectorLaboratoriesInc.,USA)封閉，37。C孵育lh,加一抗兔源TH抗體(1:200稀釋，VectorLaboratoriesInc.,USA),4'C孵育過夜；37'C復(fù)溫lh，0.01MPBS洗滌三次，每次5min，加生物素結(jié)合的羊抗小鼠IgG(l:50稀釋，VectorLaboratoriesInc.,USA)，37。C孵育lh;加辣根過氧化物酶(HRP)標記的生物素卵白素復(fù)合物(VectorLaboratoriesInc.,USA),37匸孵育lh;O.OIMPBS洗滌三次，每次5min;DAB反應(yīng)，室溫下反應(yīng)l5min;梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片；熒光顯微鏡拍照，結(jié)果如圖1A、1B所示；將黑質(zhì)TH陽性細胞計數(shù)并繪制柱型圖，結(jié)果如圖1C所示。由圖1C的結(jié)果可見，與正常對照組相比，MPTP組的TH陽性細胞數(shù)明顯減少(尸<0.05)，溶劑對照組(MPTP+DMSO)與MPTP組相比TH陽性細胞有所增加，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，而治療組(MPTP+姜黃素)較MPTP組的TH陽性細胞數(shù)明顯增加(尸<0.05)。此外，由圖1A、1B可見，治療組和溶劑對照組(MPTP+DMSO)的黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元突起均明顯增多，突起的長度增加。與正常對照組相比，MPTP組的TH陽性纖維明顯變淡，溶劑對照組與MPTP組相比TH陽性纖維沒有明顯變化，而治療組與MPTP組比TH陽性纖維明顯增加。由此可見，姜黃素可以促進TH的表達，減輕神經(jīng)毒素對黑質(zhì)TH的損傷，而TH在DA生物合成的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，因此姜黃素可以減少DA能神經(jīng)元的損傷，促進損傷后的DA生物合成，從而促進DA能神經(jīng)元的修復(fù)和生長。2.2、免疫組化法檢測黑質(zhì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)陽性細胞數(shù)表達的變化本實施例免疫組化法中所用一抗為兔源GFAP抗體(1:1000稀釋，VectorLaboratoriesInc.，USA)，其余步驟同以上2.1，結(jié)果如圖2A所示，將黑質(zhì)GFAP陽性細胞計數(shù)并繪制柱型圖，結(jié)果如圖2B所示。由圖2A和2B的結(jié)果可見，與正常對照組相比，MPTP組的GFAP陽性細胞數(shù)明顯增多，溶劑對照組與MPTP組相比GFAP陽性細胞幾乎沒有明顯變化，而治療組(MPTP+姜黃素50mg/kg)與MPTP組相比GFAP陽性細胞數(shù)明顯減少。由此可見，MPTP的毒性作用可以刺激自身星形膠質(zhì)細胞增加，導致成熟星形細胞分泌GFAP增加；而姜黃素能夠在一定程度上減少神經(jīng)毒素對星形膠質(zhì)細胞的刺激，抑制星形膠質(zhì)細胞分泌GFAP。由于姜黃素能夠明顯減少GFAP陽性細胞的數(shù)量，而GFAP與腦組織的炎癥有密切聯(lián)系，因此姜黃素可以用于減少腦組織炎癥。實施例3、免疫印跡(Westernblot)檢測3.1、姜黃素對黑質(zhì)TH蛋白陽性表達(相對值)的影響將實施例1中(1)一(6)組小鼠分離的黑質(zhì)組織按比例加入裂解液(1mmol/LTris，50mmol/L氯化鈉，0.03pmol/L焦磷酸鈉，50mmol/L氟化鈉，1%TritonX-100，1mmol/L苯甲基磺酰氟，lmmol/L釩酸鈉，20嗎/mL抑肽酶)，制成50mg/mL勻漿液，15000r/min4。C離心15min，取上清液于-80。C保存，用二辛可寧酸(bicinchoninicacid,BCA)法測定裂解液中總蛋白質(zhì)含量；在組織勻漿中加入2X樣品緩沖液對半稀釋，煮沸5min，6000r/min離心3min，取上清液上樣，取30嗎樣本經(jīng)10%十二烷基磺酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)凝膠上分離蛋白；轉(zhuǎn)膜后室溫下封閉2h，加入TH多克隆抗體(1:200稀釋)4。C過夜，再與HRP標記的二抗(1:10000稀釋，美國Pierce公司)室溫下?lián)u育lh，用增強型化學發(fā)光顯色系統(tǒng)(美國Pierce公司)顯示蛋白條帶，感光在膠片上，結(jié)果如圖3所示，將圖3中蛋白表達的灰度值與(3-actin灰度值相比，計算得到黑質(zhì)TH蛋白陽性表達相對值，結(jié)果如表l所示。表l、蛋白印跡法檢測黑質(zhì)TH、GFAP和iNOS的蛋白陽性表達(相對值*)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*陽性表達相對值=蛋白表達的灰度值/(3-actin灰度值由圖3和表1的結(jié)果可見，給予不同劑量(5mg/kg、50mg/kg和150mg/kg)姜黃素干預(yù)的小鼠黑質(zhì)TH蛋白表達(0.6497±0.0658，1.1340±0.0623和1.219±0.3024)均較MPTP組(0.3738±0.03219)明顯增加(P<0.05，PO.01和PO.01)，而與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后的MPTP誘導小鼠的黑質(zhì)中TH陽性表達均有不同程度的增加，均明顯高于單獨給予MPTP組小鼠的TH陽性表達，而且有一定的劑量依賴性。因此認為姜黃素能夠促進TH蛋白的表達，減輕神經(jīng)毒素對黑質(zhì)TH的損傷，TH與DA生物合成有著密切的聯(lián)系，由此認為姜黃素能彌補黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)DA含量不足，促進DA能神經(jīng)元的修復(fù)和生長，為治療PD提供了線索。3.2、姜黃素對黑質(zhì)GFAP蛋白陽性表達(相對值)的影響本實施例蛋白印跡法中所用一抗為GFAP多克隆抗體(l:1000稀釋)，其余步驟同實施例3.1，結(jié)果如圖4所示，將圖4中蛋白表達的灰度值與p-actin灰度值相比，計算得到黑質(zhì)GFAP蛋白陽性表達相對值，結(jié)果如表1所示。由圖4和表1的結(jié)果可見治療2組的GFAP蛋白表達(1.8431±0.1559)與MPTP組(2.4788±0.2093)相比明顯減少(P<0.05)，但是治療2組較正常對照組(1.3695±0.1174)明顯增加(戶<0.05)。MPTP組小鼠黑質(zhì)中GFAP的表達高于正常對照組小鼠，而給予姜黃素(50mg/kg)治療的MPTP組小鼠GFAP的表達又比MPTP組有一定程度的減少。據(jù)此認為，小鼠腦組織受到MPTP的毒性作用，可以刺激自身星形膠質(zhì)細胞增加，導致成熟星形膠質(zhì)細胞分泌GFAP增加，而姜黃素能夠在一定程度上減少神經(jīng)毒素對星形膠質(zhì)細胞的刺激，抑制星形膠質(zhì)細胞分泌GFAP。由于姜黃素能夠明顯減少GFAP陽性細胞的數(shù)量，而GFAP與腦組織的炎癥有密切聯(lián)系，因此可以用于減少腦組織炎癥，從而減少對DA的進一步病理性損傷，降低PD的發(fā)病幾率。3.3、姜黃素對黑質(zhì)iNOS蛋白陽性表達(相對值)的影響本實施例蛋白印跡法中所用一抗為兔抗小鼠iNOS多克隆抗體(1:100稀釋)，其余步驟同實施例3.1,結(jié)果如圖4所示，將圖4中蛋白表達的灰度值與l3-actin灰度值相比，計算得到黑質(zhì)iNOS蛋白陽性表達相對值，結(jié)果如表1所示。由圖4和表1的結(jié)果可見，治療2組(姜黃素50mg/kg)的iNOS蛋白表達(0.1485±0.07182)較MPTP組的蛋白表達(1.3503±0.03734)顯著減少(P<0.05)。MPTP組小鼠中iNOS表達高于正常對照組小鼠，說明MPTP可明顯誘導iNOS表達上調(diào)，而給予姜黃素(50mg/kg)治療的MPTP組小鼠iNOS的表達又比MPTP組有顯著的減少，由此可見，姜黃素可以減少神經(jīng)毒素對iNOS的誘導，抑制iNOS的表達，抑制腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，從而保護DA能神經(jīng)元，避免發(fā)生變性。本發(fā)明將姜黃素作用于MPTP構(gòu)建的PD動物模型后，實驗結(jié)果顯示它能夠有效地促進黑質(zhì)TH的表達，減輕神經(jīng)毒素對黑質(zhì)TH的損傷，減少DA能神經(jīng)元的損傷，促進損傷后DA生物合成，促進損傷后DA能神經(jīng)元的修復(fù)和生長；還能夠抑制星形膠質(zhì)細胞分泌GFAP,減小神經(jīng)毒素對星形膠質(zhì)細胞的刺激，降低腦組織炎癥；另外可以抑制iNOS的表達，減少神經(jīng)毒素對iNOS的誘導，抑制腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。綜上所述，姜黃素可應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療帕金森病的藥物，能夠有效地減少DA能神經(jīng)元損傷，從而在研制新型的預(yù)防和/或治療帕金森病藥物方面有巨大的潛在價值。權(quán)利要求1.姜黃素(curcum)用于制備預(yù)防和/或治療帕金森病的藥物。2、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于促進黑質(zhì)酪氨酸羥化酶的表達。3、如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于減輕神經(jīng)毒素對黑質(zhì)酪氨酸羥化酶的損傷。4、如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于減少多巴胺能神經(jīng)元的損傷。5、如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于促進損傷后多巴胺生物合成。6、、如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于促進損傷后多巴胺能神經(jīng)元的修復(fù)和生長。7、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于抑制星形膠質(zhì)細胞分泌膠質(zhì)纖維酸性蛋白。8、如權(quán)利要求1或7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于減輕神經(jīng)毒素對星形膠質(zhì)細胞的刺激。9、如權(quán)利要求1或7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于減輕腦組織炎癥。10、如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于抑制誘導型一氧化氮合酶的表達。11、如權(quán)利要求1或IO所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于減輕神經(jīng)毒素對誘導型一氧化氮合酶的誘導。12、如權(quán)利要求1或10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于抑制腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。全文摘要本發(fā)明公開了姜黃素的藥物新應(yīng)用，即姜黃素在預(yù)防和/或治療帕金森病中的應(yīng)用。用姜黃素作用于MPTP構(gòu)建的帕金森病小鼠模型后，顯示它能夠有效地促進黑質(zhì)酪氨酸羥化酶的表達，減輕神經(jīng)毒素對黑質(zhì)酪氨酸羥化酶的損傷，減少多巴胺能神經(jīng)元的損傷，促進損傷后多巴胺生物合成，促進損傷后多巴胺能神經(jīng)元的修復(fù)和生長；還能夠抑制星形膠質(zhì)細胞分泌膠質(zhì)纖維酸性蛋白，減少神經(jīng)毒素對星形膠質(zhì)細胞的刺激，減輕腦組織炎癥；另外能夠抑制誘導型一氧化氮合酶的表達，減輕神經(jīng)毒素對誘導型一氧化氮合酶的誘導，抑制腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。由此可見姜黃素能夠有效地減少多巴胺能神經(jīng)元損傷，從而在研制預(yù)防和/或治療帕金森病藥物中有巨大的潛在價值。文檔編號A61P25/16GK101366709SQ200710044968公開日2009年2月18日申請日期2007年8月17日優(yōu)先權(quán)日2007年8月17日發(fā)明者靜潘,陳生弟申請人:上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院;中國科學院上海生命科學研究院