專利名稱：丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法。
背景技術(shù)：
丁丙諾啡(Buprenorphine)是20世紀(jì)60年代合成的阿片受體部分激動(dòng)劑，它是一種非麻醉性止痛藥，它的止痛能力比嗎啡約高30倍，比噴他佐辛約高75倍，并廣泛用于減輕癌性疼痛和術(shù)后疼痛及輔助麻醉，可作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物和海洛因成癮的脫毒治療。但是目前丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡制劑用藥期間存在血藥濃度出現(xiàn)峰頂和峰谷波動(dòng)，不良反應(yīng)多、鎮(zhèn)痛效果差的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的為了解決目前丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡制劑用藥期間存在血藥濃度出現(xiàn)峰頂和峰谷波動(dòng)，不良反應(yīng)多、鎮(zhèn)痛效果差的缺陷，而提供的一種丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法。丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機(jī)溶劑；藥物成分為丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40.0％，膠粘劑占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的40％～90％，余量為有機(jī)溶劑。含上述丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)的貼劑按以下步驟制備(一)將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.5％～40％的藥物成分丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡、占貼劑基質(zhì)質(zhì)量40％～90％的膠粘劑和余量的有機(jī)溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上，每平方厘米表面積的貼劑基質(zhì)含丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡0.1～10mg；(二)在20～80℃條件下干燥后將保護(hù)性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑。本發(fā)明丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑通過皮膚表面給藥，進(jìn)入血液而不在皮下蓄積，面積為5～60cm2的貼劑基質(zhì)可保證6～7天晝夜持續(xù)穩(wěn)定的遞藥率，每日藥物遞藥率為0.1～8mg。本發(fā)明丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)活性成分不會(huì)破壞貼劑的粘附能力；(2)對(duì)皮膚沒有刺激作用；(3)沒有過敏反應(yīng)；(4)良好的藥動(dòng)學(xué)特性；(5)良好的藥效學(xué)特性；(6)與包括連續(xù)給藥的治療應(yīng)用相符的代謝特性；(7)避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及腸胃滅活，提高了治療效果，無毒副反應(yīng)，經(jīng)皮膚給藥時(shí)，藥物可長時(shí)間持續(xù)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)；(8)控制藥物接近恒速釋放，進(jìn)入人體循環(huán)，充分發(fā)揮藥物的治療作用，吸收相對(duì)平穩(wěn)，避免了其它制劑一天多次用藥出現(xiàn)的血藥濃度峰谷波動(dòng)性以及由此產(chǎn)生的毒副作用；(9)延長作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，加強(qiáng)患者的順應(yīng)性；(10)患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)停藥，藥物可隨貼劑從皮膚表面撕去，而終止給藥；(11)可為無法口服給藥的患者，尤其是嘔吐和腹瀉患者提供一種替代途徑；(12)貼劑有效時(shí)間長為6～7天，不必頻繁換藥。本發(fā)明丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑可明顯減輕疼痛強(qiáng)度，緩解疼痛強(qiáng)度，延長無痛睡眠時(shí)間20％～30％。使用本發(fā)明丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑可減少疼痛發(fā)作時(shí)其它輔助口服止痛藥的給藥量，患者丁丙諾啡舌下含片給藥量減少70％以上。本發(fā)明丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑制備方法簡單，便于操作。
具體實(shí)施例方式
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機(jī)溶劑；藥物成分為丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40.0％，膠粘劑占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的40％～90％，余量為有機(jī)溶劑。
本實(shí)施方式丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)與皮膚有良好的相容性和粘附性，長期穩(wěn)定性試驗(yàn)證明該基質(zhì)的活性成分含量、體外釋放度和粘附特性均未發(fā)生明顯變化，表明該基質(zhì)具有良好的穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式
二本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)中還包括占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～20％的增塑劑、0.1％～20％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進(jìn)劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑。其它與實(shí)施方式一相同。
本實(shí)施方式中面積為5～60cm2的貼劑基質(zhì)每日藥物遞藥率為0.5～7.5mg。
具體實(shí)施例方式
三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是膠粘劑為聚異丁烯類壓敏膠、硅橡膠類壓敏膠、聚丙烯酸酯壓敏膠或丙烯酸壓敏膠。其它與實(shí)施方式一相同。
具體實(shí)施例方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增塑劑為礦物油、低分子量的聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、檸檬酸三乙酯中的一種或幾種的組合。其它與實(shí)施方式二相同。
本實(shí)施方式中增塑劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實(shí)施例方式
五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增塑劑為丙二醇和丙三醇。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增塑劑為礦物油。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增塑劑為檸檬酸三乙酯。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增粘劑為琥珀酸、檸檬酸、環(huán)戊二烯、異戊二烯、萜烯樹脂、松香、氫化松香中的一種或幾種的組合。其它與實(shí)施方式二相同。
本實(shí)施方式中增粘劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實(shí)施例方式
九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增粘劑為萜烯樹脂和氫化松香。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是增粘劑為琥珀酸和氫化松香。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
十一本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是透皮吸收促進(jìn)劑為油酸、硬脂酸、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、月桂氮卓酮、甘油酯三乙酸、薄荷醇中的一種或幾種的組合。其它與實(shí)施方式二相同。
本實(shí)施方式中透皮吸收促進(jìn)劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實(shí)施例方式
十二本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是透皮吸收促進(jìn)劑為N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇和薄荷醇。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
十三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是透皮吸收促進(jìn)劑為N-甲基吡咯烷酮。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
十四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是透皮吸收促進(jìn)劑為月桂氮卓酮和丙二醇。其它與實(shí)施方式二相同。
具體實(shí)施例方式
十五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二的不同點(diǎn)是結(jié)晶抑制劑為可溶性聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油或二氧化硅。其它與
具體實(shí)施例方式
十六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是貼劑基質(zhì)中丁丙諾啡和鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40％。其它與實(shí)施方式一相同。
本實(shí)施方式中丁丙諾啡和鹽酸丁丙諾啡之間可以為任意比例。
具體實(shí)施例方式
十七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是貼劑基質(zhì)中丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的5％～35％。其它與實(shí)施方式一相同。
具體實(shí)施例方式
十八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是貼劑基質(zhì)中丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的10％～30％。其它與實(shí)施方式一相同。
具體實(shí)施例方式
十九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是貼劑基質(zhì)中丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的15％～25％。其它與實(shí)施方式一相同。
具體實(shí)施例方式
二十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
三的不同點(diǎn)是丙烯酸壓敏膠由丙烯酸、丙烯酸胺、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸羥乙基酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酰胺、丙烯酸己基甲基酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、乙酸乙烯酯、乙烯吡咯烷酮中兩種或兩種以上物質(zhì)制成。其它與實(shí)施方式三相同。
本實(shí)施方式中丙烯酸壓敏膠由兩種或兩種以上的物質(zhì)制成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。本實(shí)施方式中的丙烯酸壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實(shí)施例方式
二十一本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
三的不同點(diǎn)是聚異丁烯類壓敏膠由聚異丁烯制成。其它與實(shí)施方式三相同。
本實(shí)施方式中各分子量的聚異丁烯間可以為任意比例關(guān)系。本實(shí)施方式中的聚異丁烯類壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實(shí)施例方式
二十二本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
三的不同點(diǎn)是硅橡膠類壓敏膠由硅酮樹酯、硅酮樹膠、聚二甲基硅氧烷中兩種或兩種以上物質(zhì)制成。其它與實(shí)施方式三相同。
本實(shí)施方式中硅橡膠類壓敏膠由兩種或兩種以上的物質(zhì)制成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。本實(shí)施方式中的硅橡膠類壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實(shí)施例方式
二十三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
三的不同點(diǎn)是聚丙烯酸酯壓敏膠由聚合級(jí)丙烯酸、高純丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己酯、2-羥乙基丙烯酸、醋酸乙烯、甲基丙烯酸、丁基丙烯酸、甲基丙烯酸失水甘油酯、聚氧乙烯壬基酸中兩種或兩種以上物質(zhì)制成。其它與實(shí)施方式三相同。
本實(shí)施方式中聚丙烯酸酯壓敏膠由兩種或兩種以上的物質(zhì)制成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。本實(shí)施方式中的聚丙烯酸酯壓敏膠按現(xiàn)有公知工藝制備。
具體實(shí)施例方式
二十四本實(shí)施方式丁丙諾啡和鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)按重量份數(shù)由80份聚異丁烯壓敏膠、20份丙酮-乙醇(1∶1)、5份丁丙諾啡和鹽酸丁丙諾啡、1份檸檬酸三乙酯、1份聚乙二醇和2份油酸制成。
具體實(shí)施例方式
二十五本實(shí)施方式丁丙諾啡貼劑基質(zhì)按重量份數(shù)由96份丙烯酸壓敏膠、20份丙酮-乙醇(1∶1)、10份丁丙諾啡、2份薄荷醇和5份丙二醇制成。
具體實(shí)施例方式
二十六本實(shí)施方式鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)按重量份數(shù)由94份硅橡膠壓敏膠、20份丙酮-乙醇(1∶1)、5份鹽酸丁丙諾啡、1份丙二醇和2份月桂氮卓酮制成。
具體實(shí)施例方式
二十七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是有機(jī)溶劑由乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。其它與實(shí)施方式一相同。
本實(shí)施方式中有機(jī)溶劑若由兩種或兩種以上的物質(zhì)組成，各組分間可以為任意比例關(guān)系。
具體實(shí)施例方式
二十八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一的不同點(diǎn)是有機(jī)溶劑由乙酸乙酯和丙酮組成。其它與實(shí)施方式一相同。
具體實(shí)施例方式
二十九本實(shí)施方式按以下步驟制備含具體實(shí)施方式
一丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)的貼劑(一)將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.5％～40％的藥物成分丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量40％～90％的膠粘劑和余量的有機(jī)溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上，每平方厘米表面積的貼劑基質(zhì)含丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡0.1～10mg；(二)在20～80℃條件下干燥后將保護(hù)性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑。
本實(shí)施方式中背襯層可以是無紡布、彈力布、復(fù)合鋁箔、聚酯膜、紙、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜或聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。本實(shí)施方式中保護(hù)性薄膜可以是硅化紙、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜或聚四氟乙烯膜。
本實(shí)施方式制備的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑切割成面積為5～60cm2的四邊形或圓形即得到成品丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑。
用本實(shí)施方式制備的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑進(jìn)行體外透皮試驗(yàn)(1)剝離剛剛死去的大鼠(昆明鼠)和剛剛過世的人的皮膚并除去皮下脂肪，生理鹽水洗凈后低溫冷凍貯存?zhèn)溆茫?2)取面積為2.3127cm2的TTS分別固定在上一步備用的大鼠皮膚上，采用Franz透皮擴(kuò)散池進(jìn)行透皮試驗(yàn)，水浴溫度32℃，攪拌速度300r/min，接收池體積6mL，接收液為含30％乙醇的生理鹽水溶液。分別于3、6、9、12、24、48、72、96、120、144、168小時(shí)取全部樣品，更換同溫度同體積的空白接收液。樣品采用高效液相色譜法進(jìn)行分析；取面積為2.3127cm2的TTS分別固定在上一步備用的人離體胸部皮膚上，采用Franz透皮擴(kuò)散池進(jìn)行透皮試驗(yàn)，水浴溫度32℃，攪拌速度300r/min，接收池體積6mL，接收液為含30％乙醇的生理鹽水溶液。分別于3、6、9、12、24、48、72、96、120、144、168小時(shí)取全部樣品，更換同溫度同體積的空白接收液。樣品采用高效液相色譜法進(jìn)行分析。試驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1


從上述結(jié)果可以看出，本發(fā)明的TTS中活性成分可有效、大量地透過大鼠皮膚及人離體皮膚，其在人離體皮膚的透皮量約為33μg/cm2，且本品在持續(xù)168小時(shí)的試驗(yàn)中，始終能保持恒速、均一的釋放。
本實(shí)施方式制備的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑應(yīng)用于人體表面干燥、完整的皮膚。每貼貼劑可使用1～7天，藥效持續(xù)穩(wěn)定。
初步臨床研究，研究對(duì)象為156例患有癌癥或其他疾病長期、重度疼痛的患者，其中女性患者86名，男性患者70名，患者平均年齡為58.7歲。隨機(jī)將156名患者分成兩組，第一組使用本實(shí)施方式制備的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑，第二組使用目前已有的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡經(jīng)皮吸收劑。第一組患者的止痛效果高于第二組患者17.5個(gè)百分點(diǎn)，第二組中69.7％的患者還需要丁丙諾啡舌下給藥，第一組中僅有43.3％％的患者還需要丁丙諾啡舌下給藥。臨床研究發(fā)現(xiàn)第一組患者中45.3％用藥后無疼痛感，第二組僅為32.4％，第一組患者平均無痛擾亂的睡眠時(shí)間比第二組延長20％～30％。本發(fā)明貼劑作用持續(xù)時(shí)間超過96小時(shí)，耐受性好。
本實(shí)施方式制備的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑與舌下止痛劑合用對(duì)治療長期重度疼痛療效更為理想，尤其是針對(duì)惡性肌骨骼疾病和癌癥引起的病痛。
具體實(shí)施例方式
三十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二十九的不同點(diǎn)是步驟(一)中將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～20％的增塑劑、0.1％～20％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進(jìn)劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑及膠粘劑、有機(jī)溶劑和藥物成分丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡一同混合均勻后均勻涂布背襯層上。其它步驟與實(shí)施方式二十九相同。
具體實(shí)施例方式
三十一本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二十九或三十的不同點(diǎn)是步驟(一)中的有機(jī)溶劑由乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。其它步驟與實(shí)施方式二十九或三十相同。
權(quán)利要求
1.丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機(jī)溶劑；藥物成分為丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的0.5％～40.0％，膠粘劑占貼劑基質(zhì)質(zhì)量的40％～90％，余量為有機(jī)溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)中還包括占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～20％的增塑劑、0.1％～20％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進(jìn)劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于有機(jī)溶劑由乙酸乙脂、乙醇、丙酮、丙二醇中的一種或幾種組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于膠粘劑為聚異丁烯類壓敏膠、硅橡膠類壓敏膠、聚丙烯酸酯壓敏膠或丙烯酸壓敏膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于增塑劑為礦物油、低分子量的聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、檸檬酸三乙酯中的一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于增粘劑為琥珀酸、檸檬酸、環(huán)戊二烯、異戊二烯、萜烯樹脂、松香、氫化松香中的一種或幾種的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于透皮吸收促進(jìn)劑為油酸、硬脂酸、N-甲基吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、月桂氮卓酮、甘油酯三乙酸、薄荷醇中的一種或幾種的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)，其特征在于結(jié)晶抑制劑為可溶性聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油或二氧化硅。
9.一種含權(quán)利要求1所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)的貼劑的制備方法，其特征在于丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑按以下步驟制備(一)將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.5％～40％的藥物成分丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡、占貼劑基質(zhì)質(zhì)量40％～90％的膠粘劑和余量的有機(jī)溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上，每平方厘米表面積的貼劑基質(zhì)含丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡0.1～10mg；(二)在20～80℃條件下干燥后將保護(hù)性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)的貼劑的制備方法，其特征在于步驟(一)中將占貼劑基質(zhì)質(zhì)量0.1％～20％的增塑劑、0.1％～20％的增粘劑、0.1％～20％的透皮吸收促進(jìn)劑和/或0.1％～10％的結(jié)晶抑制劑與膠粘劑、有機(jī)溶劑及藥物成分丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡一同混合均勻后均勻涂布背襯層上。
全文摘要
丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法，它涉及一種貼劑基質(zhì)及其貼劑的制備方法。它解決了目前丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡制劑用藥期間存在血藥濃度出現(xiàn)峰頂和峰谷波動(dòng)，不良反應(yīng)多、鎮(zhèn)痛效果差的缺陷。該基質(zhì)包括藥物成分、膠粘劑和有機(jī)溶劑。其制備方法(一)將丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡、膠粘劑和有機(jī)溶劑混合均勻后均勻涂布背襯層上；(二)干燥后將保護(hù)性薄膜覆蓋到貼劑基質(zhì)另一表面，即得到丁丙諾啡和/或鹽酸丁丙諾啡貼劑。使用本發(fā)明貼劑可減少疼痛發(fā)作時(shí)其它輔助口服止痛藥的給藥量，患者丁丙諾啡舌下含片給藥量減少70％以上，并延長無痛睡眠時(shí)間20％～30％。本發(fā)明貼劑制備方法簡單，便于操作。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1943576SQ20061015095
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月27日
發(fā)明者徐靜, 張艷紅 申請(qǐng)人:哈爾濱健迪醫(yī)藥技術(shù)有限公司