專利名稱：一種歸肝膽經(jīng)治抑郁癥的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域；具體地說，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前隨著人們生活節(jié)奏的加快，生活方式的改變，精神神經(jīng)系統(tǒng)的疾病發(fā)生率有明顯增加的趨勢(shì)，抑郁癥嚴(yán)重地影響患者的生活質(zhì)量，對(duì)社會(huì)、家庭都有極大影響。而治療、抗抑郁的藥物雖然較多，但多為化學(xué)合成制劑，生物制劑，或中西藥結(jié)合制劑等。這些藥物普遍存在有毒副作用大，應(yīng)用范圍小，治療不徹底的缺陷。
臨床觀察許多抑郁癥的患者，不是死于疾病本身，而是死于不正確、不規(guī)范、不徹底治療導(dǎo)致的變化發(fā)展、并發(fā)癥以及藥物的毒副作用，其中尤其以化學(xué)合成的西藥制劑最為明顯。雖然有中藥的治抑郁藥物毒副反應(yīng)小，但因療效不夠確切而多用于輔助治療，所以針對(duì)該類疾病治療，研究確切有效的治療抑郁癥純中藥制劑，成為當(dāng)今醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)。
抑郁癥，中醫(yī)學(xué)將其多歸屬于郁癥的范疇，認(rèn)為郁癥是由于情志不暢、氣機(jī)郁滯所致，治以疏肝解郁為主。正如《景岳全書·郁證》著重將郁證歸為怒郁、思郁、憂郁三種證治，也就是歸肝膽、脾胃、肺三經(jīng)。以疏肝理氣、平肝熄風(fēng)、活血通絡(luò)為主要治則。又如《古今醫(yī)統(tǒng)大全·郁證門》所說“郁為七情不舒，遂成郁結(jié)，既郁之久，變病多端。”現(xiàn)代研究也證實(shí)抑郁癥的病機(jī)為情志不遂，氣機(jī)不暢，始發(fā)于肝，出現(xiàn)情緒低落，或情緒不穩(wěn)的癥狀群，繼而痰火血瘀內(nèi)生，氣血陰陽失調(diào)。出現(xiàn)神明功能失調(diào)的不同性質(zhì)的各類抑郁癥癥狀群，主癥精神抑郁，情緒不寧，胸脅脹滿；兼癥胸脅脹痛，性情急躁易怒、心悸、失眠、健忘等神經(jīng)癥狀；嘈雜吞酸、口干而苦；脘脹滿、噯氣酸腐、不思飲食等胃腸道癥狀。病機(jī)的基本核心是氣機(jī)郁滯，由此導(dǎo)致血瘀、痰蘊(yùn)、精虧、氣虛、陰虛、陽虛等病態(tài)鏈的病理反應(yīng)。它也是導(dǎo)致癌癥病的主要病因之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開一種歸肝膽經(jīng)治抑郁癥的中藥組合物。本中藥組方是在中醫(yī)整體觀念和辨證論治的理論指導(dǎo)下，以中醫(yī)《本草綱目》中“藥對(duì)歲物藥品”理論為基礎(chǔ)，組方治療抑郁癥。特點(diǎn)是把抑郁癥當(dāng)作綜合性的病證、整體全身性的疾患，應(yīng)用中藥組方，歸經(jīng)、辨證和辯病相結(jié)合，以通經(jīng)活絡(luò)、疏肝解郁、扶正與祛邪兼顧進(jìn)行治療。它較好的彌補(bǔ)了其它治療抑郁癥藥物的缺陷，有較的提高了藥物治療的針對(duì)性，確切的提高了療效和降低毒性反應(yīng)。
本發(fā)明的中藥組合物主要是由以下重量比的藥物組成木蘭3-25份、柴胡3-20份、半夏3-15份、菊花9-35份、卷柏5-30份、吳茱萸1-20份、人參3-20份、茯苓9-30份。
為了獲得更好療效，其中藥物優(yōu)選重量比如下木蘭3-15份、柴胡3-10份、半夏3-9份、菊花9-20份、卷柏5-20份、吳茱萸1-10份、人參3-10份、茯苓9-20份。
這八味藥組成的組方，具有歸肝膽經(jīng)、活血通絡(luò)、疏肝解郁、理氣暢中的功效。尤其適用于喜溫惡寒的郁癥患者。組方基礎(chǔ)理論是源于明·李時(shí)珍《本草綱目》書中記載的“藥對(duì)歲物藥品”理論。該理論在《本草綱目》中的被高度評(píng)價(jià)，[時(shí)珍曰]“此亦素問歲物之意。出上古雷公藥對(duì)中。而義不傳爾?！盵禹錫曰]“五條出藥對(duì)中。義旨淵深。非俗所究。而是主統(tǒng)之本。故載之”。意思是指該理論是出自內(nèi)經(jīng)《素問》和上古時(shí)期的《雷公藥對(duì)》書中。該用藥方法，醫(yī)理深?yuàn)W，“非俗所究”，但它確是使用中藥的“主統(tǒng)之本”，選用木蘭、柴胡、半夏三昧藥，是依據(jù)“藥對(duì)歲物藥品”原文“立春之日，木蘭射干先生，為柴胡半夏使，主頭痛四十五節(jié)”所述。即在五季中，“立春”主木，主肝膽經(jīng)；文中“先生”是指君藥，“使”是指使藥，“主頭痛四十五節(jié)”既是指主治頭部病癥，頭在五行中也歸屬木。故以木蘭為君藥，以柴胡半夏為使藥的組方，是歸肝膽經(jīng)，是主治頭部病癥的方劑(從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)角度看，肝膽經(jīng)的經(jīng)絡(luò)循行經(jīng)過頭部)。
另外，為了達(dá)到增強(qiáng)君藥和使藥效果，組方又依據(jù)《難經(jīng)·六十一難》、《難經(jīng)·七十五難》中“補(bǔ)虛瀉實(shí)”、“東方實(shí)，西方虛、瀉南方，補(bǔ)北方”之法。即“東方肝也，則知肝實(shí)；西方金也，則知肺虛。瀉南方火，補(bǔ)北方水”。故加入臣藥菊花卷柏，佐以吳茱萸人參茯苓佐藥。其整體配伍恰與《素問·至真要大論》“君臣三佐五，制之中也”的原則相符。
從中藥藥理學(xué)上分析，八味藥木蘭(Magnolia amoena Cheng)歸經(jīng)入肝經(jīng)。《本草撮要》“入足厥陰經(jīng)?！惫δ茏饔镁哂徐铒L(fēng)、通竅、治頭痛?！度杖A子本草》通關(guān)脈、明目、治頭痛?！兜崮媳静荨缝铒L(fēng)。藥理作用1、降壓作用木蘭酊劑0.1-.2g(生藥)/kg靜脈注射，1.0g(生藥)/kg腹腔注射或肌內(nèi)注射對(duì)麻醉犬或大鼠均有顯著降壓作用；0.1-0.2g(生藥)/kg肌內(nèi)注射對(duì)未麻醉犬也有降壓作用，劑量增至1g(生藥)/kg時(shí)，血壓可降低45％。對(duì)原發(fā)性腎性高血壓作用。2、抗過敏與抗炎作用 木蘭的氯仿、甲醇和水提物對(duì)鵪鶉離體直腸有明顯的抗組胺作用，能抑制組胺引起的直腸收縮，其中氯仿提取物的作用較強(qiáng)，約為水提取物的10倍。
柴胡(Radix Bupleuri)歸經(jīng)入肝、膽經(jīng)。《珍珠囊》“入足少陽膽、足厥陰肝”。功能作用具有行氣疏肝，清熱，升陽。《日華子本草》“補(bǔ)五勞七傷，除煩止驚，益氣力，消痰止咳，潤(rùn)心肺，添精補(bǔ)髓?！彼幚碜饔?、鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用 柴胡皂甙和柴胡皂甙元A等均有明顯的鎮(zhèn)靜作用?？诜窈衷磉?00-800mg/kg即能使小鼠出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。小鼠攀登實(shí)驗(yàn)和大鼠條件性回避反應(yīng)，證明了柴胡總皂甙和皂甙元A有明顯的運(yùn)動(dòng)抑制和安定作用。2、對(duì)肝臟的作用 醋炙柴胡和醋拌柴胡能顯著降低四氯化碳中毒小鼠的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，有輕度減輕肝臟損傷的作用。抗腫瘤作用 柴胡皂甙d腹腔注射或口服對(duì)小鼠移植肉瘤S～1～8～0、P～3～8～8及艾氏腹水癌細(xì)胞均呈明顯的抑制作用，且能延長(zhǎng)動(dòng)物的生命。
半夏(Rhizoma Pinelliae)歸經(jīng)入肝、脾、肺經(jīng)。《本草再新》“入肝、脾、肺三經(jīng)。”功能作用具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞，散結(jié)?！端幮哉摗贰跋迪眩_胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下肺氣，主咳結(jié)?！彼幚碜饔?、抗癌作用 半夏的稀醇或水浸出液對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腫瘤小鼠肝癌(HCA)、小鼠肉瘤S～1～8～0和宮頸癌(HeLa)細(xì)胞都具有明顯的抑制作用。2、抗心律失常作用 10％半夏水浸劑(2.0-3.0ml/kg)給犬靜注，能使氯化鋇性室性早搏迅速消失，有效率為97.5％，且未復(fù)發(fā)；尚能使腎上腺素性心動(dòng)過速轉(zhuǎn)為竇性心律，有效率為96％。
菊花(Flos chrysanthemi)歸經(jīng)入肺、脾、肝、腎經(jīng)。《雷公炮制藥性解》“入肺、脾、肝、腎四經(jīng)?！惫δ茏饔闷礁?，發(fā)散風(fēng)熱，明目，消腫毒。藥理作用對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 菊花水煎醇沉制劑對(duì)離體兔心有顯著擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量的作用。
卷柏(Herba Selaginellae)歸經(jīng)入肝、心經(jīng)?！侗静萁?jīng)疏》“入足厥陰經(jīng)、少陰血分?！惫δ茏饔没钛ń?jīng)?！度杖A子本草》“鎮(zhèn)心，除面皯，頭風(fēng)，暖五臟?！彼幚碜饔每鼓[瘤作用 卷柏全草的熱水提取物，用總細(xì)胞容積法測(cè)定，對(duì)小鼠肉瘤S~180抑制為61.2％，乙醇提取物的抑制率為18.6％。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠艾氏腹水癌有一定抑制作用，并能延長(zhǎng)抑制腫瘤動(dòng)物的壽命。
吳茱萸(Fructus Evodiae)歸經(jīng)入歸肝、脾、胃經(jīng)?！稖罕静荨贰叭胱闾帯⑸訇?、厥陰經(jīng)?！惫δ茏饔眯袣馐韪?，燥濕，散寒止痛，溫中?！毒V目》“開郁化滯?！彼幚碜饔帽８卫懽饔?每日分別灌服吳茱萸水煎劑5g/kg和10g/kg，連續(xù)5d，能對(duì)抗四氯化碳引起大鼠血清ALT和AST值升高，并具有短暫的促進(jìn)膽汁分泌作用。對(duì)血管的影響 吳茱萸注射液能減少離體蟾蜍和大鼠后肢血管灌流量，增加麻醉犬后肢血管阻力，改善正常家兔球結(jié)膜微循環(huán)。吳茱萸水煎劑灌胃能對(duì)大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加所致的血小板聚集及心肌損傷有一定的保護(hù)作用，并能使心肌細(xì)胞膜結(jié)合酶的異常變化得到一定的恢復(fù)。
人參(Radix Ginseng)歸經(jīng)入肺、脾經(jīng)。《本草匯言》“入肺、脾二經(jīng)?！惫δ茏饔谩端幮哉摗贰爸魑迮K氣不足，五勞七傷，虛損瘦弱，吐逆不下食，止霍亂煩悶嘔噦，補(bǔ)五臟六腑，保中首神?！彼幚碜饔?、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 人參能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過程和抑制過程的平衡。通過人參對(duì)動(dòng)物腦電活動(dòng)影響的研究，結(jié)果表明其對(duì)興奮和抑制兩種神經(jīng)過程均有影響，但主要加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程。由于同時(shí)作用于抑制過程，故使抑制趨于集中，使分化加速且更完全。人參可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，使緊張?jiān)斐晌蓙y的神經(jīng)過程得以恢復(fù)。人參皂甙Rb類有中樞鎮(zhèn)靜作用，Rb1、Rb2、Rc混合皂甙具有安定作用；Rg類有中樞興奮作用。人參皂甙對(duì)中樞的影響為小劑量興奮，大劑量抑制。人參水浸劑5g/kg腹腔注射能明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)。人參水浸劑亦能對(duì)抗可卡因、士的寧及戊四氮所致驚厥，并能降低驚厥死亡率。有報(bào)告指出，人參粗制中性皂甙既有鎮(zhèn)靜安定作用，亦有鎮(zhèn)痛、肌松和降溫作用。2、對(duì)心臟功能的作用人參對(duì)多種動(dòng)物的心臟均有先興奮后抑制、小量興奮，大量抑制的作用。其對(duì)心臟的作用與強(qiáng)心甙相似，能提高心肌收縮力。大劑量則減弱收縮力并減慢心率。實(shí)驗(yàn)表明紅參的醇提取液和水浸液對(duì)離體蛙心，可使其收縮加強(qiáng)，最后停止于收縮期；對(duì)犬、兔、貓?jiān)谖恍?，亦可使其收縮增強(qiáng)，心率減慢。這些作用主要是直接興奮心肌所致。對(duì)動(dòng)物大量失血而發(fā)生急性循環(huán)衰竭(心率慢、心力弱)，人參可使心跳幅度異常加大，心率顯著增快。人參皂甙具有較強(qiáng)的抗氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常作用，對(duì)所產(chǎn)生的心動(dòng)過速有較強(qiáng)的糾正作用，能使心律恢復(fù)到正常水平。有報(bào)告指出，人參果或人參根皂甙可對(duì)抗腎上腺素導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)性心律失常。人參皂甙對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP含量具雙向調(diào)節(jié)作用，故維持cAMP和cGMP的平衡也是對(duì)抗在應(yīng)激狀態(tài)下心律紊亂的一個(gè)因素。人參莖葉總皂甙對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性竇房結(jié)功能損傷有保護(hù)作用。3、對(duì)肝臟的作用 人參能增加肝臟代謝各物質(zhì)的酶活性，使肝臟的解毒能力增強(qiáng)，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種化學(xué)物質(zhì)的耐受力。實(shí)驗(yàn)表明人參能增加肝內(nèi)乙醇脫氫酶的活性，可縮短乙醇對(duì)家兔和狗的麻醉時(shí)間，使家兔血中乙醇水平很快降低。有報(bào)告指出，人參既能增強(qiáng)肝臟的解毒功能，亦有抗肝損傷的作用。人參果皂甙對(duì)四氯化碳引起的肝損傷轉(zhuǎn)氨酶血癥有減輕作用。亦有報(bào)道，人參皂甙除能降低四氯化碳引起家兔血清谷草轉(zhuǎn)氨酶活性的升高外，對(duì)其他毒物，如硫代乙酰胺引起家兔肝組織的變化，人參皂甙亦可使之減輕。對(duì)人參皂甙的抗肝毒作用和某些結(jié)構(gòu)-功效關(guān)系的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅參很可能比白參有更強(qiáng)的抗肝毒活性。
茯苓(Poria)歸經(jīng)入心、脾、肺經(jīng)?！稖罕静荨贰叭胧痔帯⒆闾?、少陽經(jīng)?！惫δ茏饔谩侗窘?jīng)》“主胸脅逆氣，憂慮驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便?！彼幚碜饔脤?duì)肝損傷的防治作用大鼠皮下注射茯苓注射液，對(duì)四氯化碳引起的肝細(xì)胞損傷及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高有良好防治效果。免疫增強(qiáng)作用茯苓聚糖對(duì)正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增強(qiáng)作用，能增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，使脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)明顯增多，增加荷瘤小鼠ANAE陽性淋巴細(xì)胞數(shù)，拮抗因荷瘤引起的胸腺萎縮和脾臟增大。
(以上藥理作用，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》一部1990年版的記載)。
上述八味藥，按“藥對(duì)歲物藥品”理論組方，經(jīng)過多年臨床應(yīng)用研究，療效顯著、事半功倍。以下通過一組臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)字進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果一、臨床資料1、病例來源人選病例均來源于2001年2月～2004年3月，天津市河西正道中醫(yī)診所內(nèi)科門診就診患者共60例，2、一般資料兩組病例一般資料的比較，入選病例中男性19例，女性41例，年齡在23～60歲，平均年齡38.4歲。兩組一般資料差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。
二、治療方法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例，30天為一個(gè)療程。
治療組給予根據(jù)本發(fā)明制成的中藥組合物合劑，按時(shí)服用，每日1-2次，每次100毫升。
對(duì)照組給予氯氮平類抗抑郁藥物治療，按常規(guī)劑量用法服藥。
三、治療分析1、診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于郁病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。治愈；癥狀消失，情緒正常。顯效癥狀減輕，情緒基本穩(wěn)定。無效癥狀、情緒均無改善。
2、治療組和對(duì)照組總有效率及顯效率比較表1 兩組總療效比較

如表1所示，治療組和對(duì)照組總有效率及顯效率相比，經(jīng)X2驗(yàn)，有顯著性差異(P＜0.05)，說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
3、治療組和對(duì)照組兼癥總有效率及顯效率比較表2 兩組治療前后兼癥比較

如表2所示，兩組中兼癥狀總有效率及顯效率相比，經(jīng)X2檢驗(yàn)，有顯著性差異(P＜0.05)，說明治療組在消除兼癥狀療效方面優(yōu)于對(duì)照組。
具體實(shí)施例方式例1處方木蘭15克、柴胡3克、半夏3克、菊花35克、卷柏5克、吳茱萸1克、人參3克、茯苓9克。
制法將上述原料藥材制成的單味藥酒劑，按處方生藥量折合成酒劑的量，抓取合并后加入水煎煮(酒劑制法以及折合相當(dāng)于生藥材的量依據(jù)1995年版《中華人民共和國(guó)藥典》之規(guī)定)。加水量是指處方合并后，酒劑量的一倍半量至兩倍半量。煎煮至加入的酒劑和水的全量的20％~90％，折合成每次服用量100毫升即可。攝氏5-15度內(nèi)保存待用。
例2處方木蘭9克、柴胡9克、半夏9克、菊花15克、卷柏10克、吳茱萸7克、人參9克、茯苓15克。
制法同上。
例3處方木蘭3克、柴胡15克、半夏15克、菊花20克、卷柏15克、吳茱萸10克、人參15克、茯苓20克、蜀漆10克。
制法同上。
例4處方木蘭25克、柴胡15克、半夏15克、菊花9克、卷柏10克、吳茱萸15克、人參20克、茯苓30克、陽起石3克。
制法同上。
例5處方木蘭10克、柴胡10克、半夏10克、菊花15克、卷柏20克、吳茱萸20克、人參15克、茯苓20克、桑螵蛸10克。
制法同上。
例6處方木蘭15克、柴胡20克、半夏9克、菊花15克、卷柏30克、吳茱萸10克、人參10克、茯苓20克，射干15克。
制法同上。
權(quán)利要求
1.一種歸肝膽經(jīng)治抑郁癥的中藥組合物，主要是由以下重量比的藥物組成木蘭3-25份、柴胡3-20份、半夏3-15份、菊花9-35份、卷柏5-30份、吳茱萸1-20份、人參3-20份、茯苓9-30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歸肝膽經(jīng)治抑郁癥的中藥組合物，主要是由以下重量比的藥物組成木蘭3-15份、柴胡3-10份、半夏3-9份、菊花9-20份、卷柏5-20份、吳茱萸1-10份、人參3-10份、茯苓9-20份。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域。是一種歸肝膽經(jīng)治抑郁癥的中藥組合物，主要是由以下重量比的藥物組成木蘭3－25份、柴胡3－20份、半夏3－15份、菊花9－35份、卷柏5－30份、吳茱萸1－20份、人參3－20份、茯苓9－30份。這八味藥組成的組方，具有歸肝膽經(jīng)、活血通絡(luò)、疏肝解郁、理氣暢中的功效。尤其適用于喜溫惡寒的郁癥患者。經(jīng)過多年臨床應(yīng)用研究，療效顯著、事半功倍。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1939485SQ20061001600
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2006年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月28日
發(fā)明者王志田, 王忠文, 王午成, 王道光 申請(qǐng)人:王道光