專利名稱：金嗓散結制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥新劑型及其制備方法，具體是一種金嗓散結制劑及其制備方法。所述制劑是指金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
背景技術：
現(xiàn)有金嗓散結配方具有清熱解毒，活血化瘀，利濕化痰之功效。用于熱毒蓄結、氣滯血瘀所致的聲音嘶啞，聲帶充血，腫脹；慢性喉炎，聲帶小結、聲帶息肉見上述癥候者。本品現(xiàn)有劑型為金嗓散結丸，包括水蜜丸、大蜜丸兩種。因該方療效確切，已列入《中國藥典》2005年版一部?，F(xiàn)有劑型的水蜜丸和大蜜丸其制備方法是將所有藥材粉碎成細粉，過篩，混勻，制成水蜜丸或大蜜丸。
現(xiàn)有劑型及其制備方法為許多年來的傳統(tǒng)的劑型和制法，存在以下缺點1、服用量較大，吞服困難如制成的水蜜丸每10丸重1g，口服一次60～120丸大蜜丸每丸重9g，口服一次1～2丸，尤其不利于兒童、老年人及吞咽困難者服用；2、藥物崩解、吸收較慢，生物利用度低因水蜜丸、大蜜丸全為植物性粉末入藥，粉末中有效成分大部分被包裹在尚未被擊破地細胞中，口服后經過崩解、溶出、吸收、起效較慢；3、易于蟲蛀霉變水蜜丸、大蜜丸都易生霉不利于保存，特別是蜜丸，因含大量煉蜜，易被細菌污染等；4、包裝不易機械化蜜丸常用蠟紙包裝，雖可機械生產蠟殼，但包裝時機械化程度不高；5、綜上所述，現(xiàn)有劑型和制法給臨床應用和工業(yè)化大批量生產帶來極大的不便。
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術的上述缺陷，為人們提供一種具有藥物利用度更好、起效快、有利于臨床應用和工業(yè)化大批量生產等特點的金嗓散結制劑及其制備方法，所述制劑包括金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
本發(fā)明的目的是通過下述技術方案來實現(xiàn)的。

發(fā)明內容
本發(fā)明的金嗓散結制劑，由以下重量百分比的原料組成馬勃1～3％，莪術(醋炒)、桃仁( )、三棱(醋炒)、紅花、雞內金(炒)各2～6％，金銀花、玄參、板藍根、蒲公英各5～15％，丹參、浙貝母、澤瀉、蟬蛻、木蝴蝶各3～9％，麥冬4～12％，按常規(guī)工藝加成濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
上述方案中，所述原料較佳重量百分比為馬勃2％、莪術(醋炒)4％、金銀花10％、桃仁( )4％、玄參10％、三棱(醋炒)4％、紅花4％、丹參6％、板藍根10％、麥冬8％、浙貝母6％、澤瀉6％、雞內金(炒)4％、蟬蛻6％、木蝴蝶6％、蒲公英10％。
本發(fā)明的金嗓散結制劑的制備方法是根據(jù)上述原料藥材各自的性質特點將其中部分原料藥材的提取物與其中部分原料藥材的原生藥粉以及添加劑混合制成上述所需劑型，所述藥材的提取物是指同一種原料采用一種或多種提取方法所提取的有效成分，所述添加劑為輔料、賦形劑、附加劑。提取方法包括水提或其它溶劑提取。
上述方案中，所述提取物占上述藥物組成成分總重量的為75～100％。所述原生藥粉的顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉。
上述方案中，所述提取方法根據(jù)原料藥材各自的性質特點采用以下原則進行1含淀粉較多的藥材、用量極少的貴重藥、毒劇藥、某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材及某些礦物藥直接粉碎成細粉，即原生藥粉。
2、含揮發(fā)性成分較多的藥材也可部分提取揮發(fā)性成分，如揮發(fā)油類。
3、含纖維較多、粘性較大或質地堅硬的藥材，采用水煎提取有效成分。
44、含醇溶性成分，可用不同濃度乙醇提取有效成分。
5、藥物中有效成分既含有水溶性成分，又含有脂溶性成分，則根據(jù)其有效成分所起的不同作用，可采用部分水煎提取、部分乙醇提取。
6、有效成分明確者，可根據(jù)有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分。
上述方案中，所述水煎提取或乙醇提取所獲得的提取液濃縮成相對密度為1.03～1.05的清膏或濃縮成相對密度為1.05～1.40的浸(稠)膏，所得的浸(稠)膏，通過干燥得細粉或超微粉，然后再采用常規(guī)技術與添加劑混合加工成型。
上述方案中，所述藥液濃縮較佳為減壓濃縮；浸(稠)膏干燥最佳為真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50～80℃，最佳為60℃；噴霧干燥進風溫度為100～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150～180℃，出風溫度為80～100℃，均可大大減少有效成分的損失。
上述方案中，取浙貝母、雞內金量的30-70％粉碎成細粉、備用；莪術(醋炒)、桃仁( )、紅花各30-70％量提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油、備用；蒲公英、金銀花35-70％量與剩余紅花加水熱浸二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液、備用；丹參、馬勃各35-70％量與其余原料藥材及上述原料藥材的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并藥液、備用，濾過；丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述藥液合并得總藥液、備用，然后將一上細粉、揮發(fā)油、總藥液加工成金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
金嗓散結新制劑(金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊)制備方法中所用的賦形劑、輔料、附加劑可以是蜂蜜(煉蜜)、水、酒、醋、蔗糖、明膠、川蠟、朱砂粉、滑石粉、雄黃粉、青黛粉、百草粉、礞石粉或其他包衣材料、氫氧化鋁、凝膠粉、碳酸鈣、磷酸氫鈣、甘油磷酸鈣、氧化鎂、碳酸鎂、β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精、淀粉、糊精、乙醇、聚維酮k30、微粉硅膠、甜菊素(糖)、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉、可溶性淀粉、羥丙纖維素、乳糖、蛋白糖、硫酸鈣、二氧化硅、羧甲基淀粉鈉、香精、甘油、山梨醇、PGE400、氫化大豆油、黃蠟、各種植物油中的任何一種/多種混合使用。
本發(fā)明是發(fā)明人通過多年的研究所獲得的科學實用的技術方案，它打破了傳統(tǒng)觀念的束縛，使新制劑及其制備方法不但克服了目前現(xiàn)有的水蜜丸、大蜜丸及其制備方法的不足，而且具有以下的優(yōu)點1、服用量小且服用劑量準確，方便使用因添加的輔料少，制成后的新制劑劑量容易控制，差異小，新制劑服用量少且攜帶方便，顆粒劑尤其利于兒童、老年人及吞咽困難者服用；2、吸收、起效快，生物利用度高，質量穩(wěn)定、保障臨床療效根據(jù)處方中不同藥材性質分別采取粉碎、提取、濃縮、干燥等方法，最大限度減少有效成分的損失，使制備方法更為科學、合理，藥材經提取后提高了有效成分攝入量例如紅花主要有效成分為紅花油，僅靠粉碎的方法無法提取，因而采用專用提取技術可獲得純紅花油，藥效更好，用量減少，且將一部分紅花用水浸可獲得紅花的其他水溶性有效成分，不用水煮是避免有效成分受高溫揮發(fā)。其它藥物成分的處理可以此類推。
另外，提取液采用減壓濃縮成浸膏，將濃縮后浸膏采用噴霧干燥成膏粉，干燥時間短，有效成分在干燥過程中不容易受到破壞，且因使用輔料量少，減少了細菌的污染，而且制成的新制劑易于滅菌，且縮短了崩解、溶出時間；制成的顆粒劑服用后無崩解過程直接溶散，吸收快，丸劑、片劑、軟膠囊劑崩解時間藥典規(guī)定不超過1小時，新方法制得的濃縮丸、片劑、軟膠囊劑則可以控制在0.5小時以內，分散片崩解時間則可以控制在3分鐘以內，可以將溶出度作為質量標準的一項檢測指標；3、新制劑均可采用現(xiàn)代先進的生產、包裝設備和技術，并且直接接觸藥品的包裝材料均可采用符合國家藥用標準的包裝材料，機械化程度高，利于機械化大批量工業(yè)化生產。
4、本發(fā)明也豐富了品種劑型和臨床用藥選擇、使用，方便了廣大患者，能更好地滿足和保障人們的用藥需求，并在制成新制劑的同時提高質量控制標準，能更好的控制產品質量，保證用藥安全、有效，為廣大熱毒蓄結、氣滯血瘀所致的聲音嘶啞，聲帶充血，腫脹；慢性喉炎，聲帶小結、聲帶息肉等癥的患者造福。
下面通過實施例進一步描述本發(fā)明。本發(fā)明不僅限于所述實施例。
具體實施例方式實施例一按下述工藝步驟制備金嗓散結新制劑，包括濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊取馬勃30g、莪術(醋炒)120g、桃仁( )65g、三棱(醋炒)130g、紅花80g、雞內金(炒)125g，金銀花150g、玄參300g、板藍根320g、蒲公英200g丹參200g、浙貝母200g、澤瀉100g、蟬蛻100g、木蝴蝶200g，麥冬250gA、以上藥物中，取金銀花60g、浙貝母65g、紅花各30g，粉碎成細粉，過篩，混勻，馬勃篩取12g細粉，備用；細粉顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉；B、其余藥味及上述四味藥的剩余量加水煎煮二次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，得濾液，備用；C、將濾液濃縮至相對密度為1.03～1.05的清膏；或將藥液濃縮至相對密度為1.28～1.32(85℃)的稠膏；或將濾液濃縮至相對密度為1.03～1.20(85℃)的浸膏，干燥成粉；D、將上述的膏或膏粉與細粉混勻，加入適宜的賦形劑，制成球形或類球形的藥丸，包衣或打光，干燥，得濃縮丸。
或將上述的膏或膏粉與細粉混勻；加入適量輔料，混勻，制成顆粒劑。
或將上述的膏或膏粉與細粉混勻；加入適量輔料，混勻，制顆粒，壓片，(必要時包衣，干燥)，制成片劑、分散片、含片。
或將上述的藥膏及細粉與適量植物油等附加劑混勻，密封于軟質囊材中制成軟膠囊。
這種制備方法制成的金嗓散結新制劑(金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊)依照標準檢測，以控制質量，主要包括質量檢測標準按制劑通則要求檢查的檢測，結果符合規(guī)定；黃芩苷、綠原酸、丹參、浙貝母、麥冬、紅花的色譜鑒別檢測，結果符合規(guī)定；重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測，結果符合規(guī)定；含量測定含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計，每次攝入量應≥6.0mg，結果符合規(guī)定。
實施例二按下述工藝步驟制備金嗓散結新制劑，包括濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊取馬勃60g莪術(醋炒)60g、桃仁( )130g、三棱(醋炒)70g、紅花120g、雞內金(炒)75g，金銀花300g、玄參150g、板藍根150g、蒲公英320g丹參100g、浙貝母100g、澤瀉190g、蟬蛻185g、木蝴蝶100g，麥冬100g，以上藥味，加水煎煮二次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，得濾液，備用；除不加細粉外，余按實施例一的工藝加工成濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
實施例三按下述工藝步驟制備金嗓散結新制劑，包括濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊取馬勃50g、莪術(醋炒)100g、金銀花250g、桃仁( )100g、玄參250g、三棱(醋炒)100Og、紅花100g、丹參150g、板藍根250g、麥冬200g、浙貝母150g、澤瀉150g、雞內金(炒)100g、蟬蛻150g、木蝴蝶150g、蒲公英250g，備用；A、以上藥物中，取浙貝母50g、雞內金33g，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；細粉顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉；B、莪術(醋炒)50g、桃仁( )50g、紅花50g提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；C、蒲公英125g、金銀花125g與剩余紅花加水熱浸二次，每次l～3小時，濾過，合并濾液；D、丹參75g、馬勃25g與其余藥味及上述藥味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并藥液，濾過；E、丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述藥液合并；然后，按實施例一的工藝加工成濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
實施例四按下述工藝步驟制備金嗓散結新制劑，包括濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊取馬勃50g、莪術(醋炒)100g、金銀花250g、桃仁( )100g、玄參250g、三棱(醋炒)100g、紅花100g、丹參150g、板藍根250g、麥冬200g、浙貝母150g、澤瀉150g、雞內金(炒)100g、蟬蛻150g、木蝴蝶150g、蒲公英250g，備用；A、以上藥物中，取浙貝母、雞內金各1/3量，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉；
B、莪術(醋炒)60g、桃仁( )55g、紅花58g提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；C、蒲公英150g、金銀花145g與剩余紅花加水熱浸二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液；D、丹參110g、馬勃35g與其余藥味及上述藥味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并藥液，濾過；E、丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述藥液合并；按實施例一的工藝加工成濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
實施例五按下述工藝步驟制備金嗓散結新制劑，包括濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊取馬勃60g、莪術(醋炒)110g、金銀花220g、桃仁( )120g、玄參200g、三棱(醋炒)130g、紅花120g、丹參160g、板藍根200g、麥冬180g、浙貝母160g、澤瀉165g、雞內金(炒)130g、蟬蛻170g、木蝴蝶180g、蒲公英200g，備用；A、以上藥物中，取浙貝母128g、雞內金85g，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；細粉顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉；B、莪術(醋炒)72g、桃仁( )80g、紅花75g提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；C、蒲公英136g、金銀花150g與剩余紅花加水熱浸二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液；D、丹參95g、馬勃40g與其余藥味及上述藥味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并藥液，濾過；E、丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述藥液合并；按實施例一的工藝加工成濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
實施例六按下述工藝步驟制備金嗓散結新制劑，包括濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊取馬勃45g、莪術(醋炒)85g、金銀花270g、桃仁( )90g、玄參280g、三棱(醋炒)95g、紅花85g、丹參140g、板藍根200g、麥冬210g、浙貝母140g、澤瀉145g、雞內金(炒)90g、蟬蛻145g、木蝴蝶190g、蒲公英2l0g，備用；
A、以上藥物中，取浙貝母45g、雞內金35g，粉碎成細粉，過篩，混勻，備用；細粉顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉；B、莪術(醋炒)28g、桃仁( )32g、紅花28g提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；C、蒲公英65g、金銀花85g與剩余紅花加水熱浸二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液；D、丹參45g、馬勃15g與其余藥味及上述藥味的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并藥液，濾過；E、丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述藥液合并；按實施例一的工藝加工成濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
上述實施例制備濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊，制成的丸/粒干燥溫度小于80℃。最佳干燥溫度為50～70℃。所述藥液濃縮較佳采用減壓濃縮；浸(稠)膏干燥最佳為真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50～80℃，最佳為60℃；噴霧干燥進風溫度為100～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150～180℃，出風溫度為80～100℃，均可大大減少有效成分的損失。
上述實施例如提取有揮發(fā)性成分(如揮發(fā)油)，其添加要求為制備濃縮丸如加揮發(fā)油，其加入方法a、揮發(fā)油加入初干燥未拋光的毛丸中，拋光，干燥。
b、揮發(fā)油加入拋光液中，用此拋光液對初干燥的毛丸進行拋光，干燥。
c、將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后加入丸母中，干燥。
d、丸粒拋光后，加入揮發(fā)油，混勻，密閉24小時。
濃縮丸揮發(fā)油加入方法最佳為制丸、拋光后，加入揮發(fā)油，加熱到30～40℃，在密閉容器內密閉悶24小時。
制備顆粒劑、片劑、分散片、含片如加揮發(fā)油，則在制成顆粒后，加入揮發(fā)油，在密閉容器內密閉悶24小時。
制備軟膠囊如加揮發(fā)油，則采用將揮發(fā)油與藥膏及適量植物油等附加劑混勻的方法加入。
上述實施例中，除實施例二外，其它實施例采用了多種方法進行提取，其效果更好，如表1所示。
附表1、2為本發(fā)明產品與現(xiàn)有劑型的制備方法及所得產品的性能比較，從中可見本發(fā)明制備方法所得產品的性能大大優(yōu)于現(xiàn)有技術。
附表1為現(xiàn)有劑型(水蜜丸、大蜜丸)及其制備方法、質量控制方法、產品性能等。
附表2為本發(fā)明產品新制劑(金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊)及其制備方法、質量控制方法、產品性能等。
附表1

附表2

權利要求
1.一種金嗓散結制劑，其特征在于制劑劑型為濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊，所述制劑由以下重量百分比的原料組成馬勃1～3％，莪術(醋炒)、桃仁( )、三棱(醋炒)、紅花、雞內金(炒)各2～6％，金銀花、玄參、板藍根、蒲公英各5～15％，丹參、浙貝母、澤瀉、蟬蛻、木蝴蝶各3～9％，麥冬4～12％。
2.根據(jù)權利要求1所述的金嗓散結制劑，其特征在于所述原料較佳重量百分比為馬勃2％、莪術(醋炒)4％、金銀花10％、桃仁( )4％、玄參10％、三棱(醋炒)4％、紅花4％、丹參6％、板藍根10％、麥冬8％、浙貝母6％、澤瀉6％、雞內金(炒)4％、蟬蛻6％、木蝴蝶6％、蒲公英10％。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的金嗓散結制劑的制備方法，其特征在于該制備方法是根據(jù)所述原料藥材各自的性質特點將其中部分原料藥材的提取物與其中部分原料藥材的原生藥粉以及添加劑混合制成上述所需劑型，所述藥材的提取物是指同一種原料采用一種或多種提取方法所提取的有效成分，所述添加劑為輔料、賦形劑、附加劑，提取方法包括水提或其它溶劑提取。
4.根據(jù)權利要求3所述的金嗓散結制劑的制備方法，其特征在于上述方案中，所述提取物占上述藥物組成成分總重量的為75～100％，所述原生藥粉的顆粒大小為80～160目的細粉或200～300目的超微粉。
5.根據(jù)權利要求3所述的金嗓散結制劑的制備方法，其特征在于所述提取方法為水煎提取或乙醇提取，所獲得的提取液濃縮成相對密度為1.03～1.05的清膏或濃縮成相對密度為1.05～1.40的浸(稠)膏，所得的浸(稠)膏，通過干燥得細粉或超微粉，然后再采用常規(guī)技術與添加劑混合加工成型。
6.根據(jù)權利要求3所述的金嗓散結制劑的制備方法，其特征在于所述制備方法是取浙貝母、雞內金量的30-70％粉碎成細粉、備用；莪術(醋炒)、桃仁( )、紅花各30-70％量提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油、備用；蒲公英、金銀花35-70％量與剩余紅花加水熱浸二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液、備用；丹參、馬勃各35-70％量與其余原料藥材及上述原料藥材的剩余量加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并藥液、備用，濾過；丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，與上述藥液合并得總藥液、備用，然后將一上細粉、揮發(fā)油、總藥液加工成金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明是一種金嗓散結制劑及其制備方法，它由以下重量百分比的原料組成馬勃1～3％，莪術、桃仁、三棱、紅花、雞內金各2～6％，金銀花、玄參、板藍根、蒲公英各5～15％，丹參、浙貝母、澤瀉、蟬蛻、木蝴蝶各3～9％，麥冬4～12％，取浙貝母、雞內金量的30－70％粉碎成細粉；莪術、桃仁、紅花各30－70％量提取揮發(fā)油；蒲公英、金銀花35－70％量與剩余紅花加水熱浸二次，合并濾液；丹參、馬勃各35－70％量與其余原料藥材及上述原料藥材的剩余量加水煎煮1～3次，合并藥液；丹參、馬勃剩余量加70％乙醇加熱回流二次，合并濾液，回收乙醇；將以上細粉、揮發(fā)油、總藥液加工成金嗓散結濃縮丸、顆粒劑、片劑、分散片、含片、軟膠囊，產品具有藥物利用度更好、起效快、有利于臨床應用和工業(yè)化大批量生產等特點。
文檔編號A61P11/04GK101024060SQ200610009169
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月19日 優(yōu)先權日2006年2月19日
發(fā)明者劉潔 申請人:劉潔