專利名稱：治療口腔潰瘍及牙周腫痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍及牙周腫痛的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
口腔潰瘍等口腔疾病為疑難癥，發(fā)病率越來越高，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前缺乏有效的治療手段。本病以口腔粘膜潰瘍形成所致疼痛為主要臨床表現(xiàn)，早期在病損局部有發(fā)緊發(fā)澀、灼熱或輕微疼痛；潰瘍形成時出現(xiàn)灼熱樣劇烈疼痛，進食時癥狀加劇。重者潰瘍數(shù)目多，面積大，疼痛更劇烈，伴有流涎、說話不清、進食困難，亦可出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、咽痛、口干、失眠、大便秘結(jié)等癥。
牙痛是指牙齦因某種原因引起的疼痛，為口腔疾病中最常見的癥狀之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中之齲齒、牙髓炎、根尖炎、牙周炎和牙本質(zhì)過敏等多有本癥出現(xiàn)。
上述二證，病雖不同，因卻一致，均為實火為患之癥，治之之法，當以清熱、消炎、止痛為用。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種安全、有效、使用方便的治療口腔潰瘍及牙周腫痛的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供了該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物選擇黃蜀葵花是因為黃蜀葵花鎮(zhèn)痛作用小于嗎啡大于阿斯匹林。更為突出的是，其獨道的作用機理不同于嗎啡類、阿斯匹林類鎮(zhèn)痛藥，而是鈣離子阻斷劑，以通過阻止人體鈣離子進入神經(jīng)細胞內(nèi)，達到鎮(zhèn)痛作用。有顯著止痛、消炎等效果。選用蜂膠是因為蜂膠能抑制及殺滅細菌，有明顯消炎、止痛、止癢作用，對潰瘍有較好的愈合作用。
本發(fā)明藥物的配比是含99％～1％(重量)的黃蜀葵花和1％～99％(重量)的蜂膠。
本發(fā)明藥物的最佳配比是含94.3％(重量)的黃蜀葵花和5.7％(重量)的蜂膠。
將上述各組份制成本發(fā)明藥物的制備方法是 a)取黃蜀葵花，加10％～90％乙醇提取多次，每次0.5～4小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加沸水提取多次，過濾，濾液裝入大孔吸附樹脂柱中； b)用10％～90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮； c)加入硅膠，拌勻，干燥，加入含水的有機溶劑，浸泡多次，合并濾液，回收溶劑，干燥，得黃蜀葵花提取物粉； d)取蜂膠，粉碎成粗粉，加10％～90％乙醇提取多次，每次0.5～4小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮，干燥，得蜂膠提取物粉； e)黃蜀葵花提取物粉、蜂膠提取物粉加適量的能形成凝膠的輔料，采用藥劑學(xué)的制備方法制成凝膠。
凝膠是水性凝膠劑。

具體實施例方式 以下通過實驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實驗例包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)實驗和臨床療效觀察實驗。
[實驗例1]本發(fā)明藥物治療口腔潰瘍及牙周腫痛的臨床觀察 實驗材料 1、受試藥物 本發(fā)明藥物。用法皮膚、粘膜給藥。
2、動物和細菌 動物昆明種小鼠(20±2g)、Wistar大鼠(200±20g)、豚鼠(200±20g)，均為SPF級，雌雄兼用。家兔體重2±0.2kg，雌雄兼用。
病原微生物金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌，均為臨床株。
實驗方法 根據(jù)本發(fā)明藥物的功能主治，按照新藥臨床前研究指導(dǎo)原則中有關(guān)藥效學(xué)的要求，進行了以下觀察指標 1.抗菌作用體外對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌的抑制作用。
2.抗炎作用對角叉菜膠致大鼠足腫脹、對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹、對大鼠棉球肉芽腫形成的影響。
3.抗?jié)冏饔脤彝帽砥て咸亚蚓鸬募毦詽?、燙傷性和醋酸性口腔潰瘍的影響。
4.抗過敏作用對組胺所致豚鼠皮膚瘙癢的影響。
5.鎮(zhèn)痛作用對小鼠熱致痛的影響。
實驗結(jié)果 1、抗菌作用 本發(fā)明藥物在體外對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)為1∶160、對表皮葡萄球菌的最低抑菌濃度為1∶80，對白色念珠菌的最低抑菌濃度為1∶10，對綠膿桿菌和大腸桿菌無明顯的抑制作用，結(jié)果見表1～5。
表1本發(fā)明藥物對金黃色葡萄球菌的抑制作用 藥物濃度 本發(fā)明藥物 空白 菌株1 菌株1菌株2菌株3菌株4菌株51∶10 1∶20 1∶401∶80 1∶160 1∶3201∶640 - - - - - - +- - -- - ++- - -- - -+- - -- - -+- - -- - +++ + ++ + ++ “-”表示無菌生長，“+”表示有菌生長(下同) 表2本發(fā)明藥物對表皮葡萄球菌的抑制作用 藥物濃度 本發(fā)明藥物 空白 菌株1菌株1菌株2菌株3菌株4 菌株51∶101∶201∶401∶801∶1601∶3201∶640------+----+++------+-----++----++++++++++ 表3本發(fā)明藥物對白色念珠菌的抑制作用 藥物濃度 本發(fā)明藥物 空白 菌株1菌株1菌株2菌株3菌株4菌株51∶101∶201∶401∶801∶1601∶3201∶640-++++++--+++++--+++++-++++++--++++++++++++ 表4本發(fā)明藥物對綠膿桿菌的抑制作用 藥物濃度 本發(fā)明藥物 空白 菌株1 菌株1菌株2 菌株3菌株4菌株51∶101∶201∶401∶801∶1601∶3201∶640 + + + + + + ++++++++ + + + + + + +++++++++++++++ + + + + + + + 表5本發(fā)明藥物對大腸桿菌的抑制作用 藥物濃度 本發(fā)明藥物 空白 菌株1 菌株1 菌株2 菌株3 菌株4菌株51∶101∶201∶401∶801∶1601∶3201∶640 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ++++++++ + + + + + + + 2、抗炎作用 結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹、對角叉菜膠致大鼠足腫脹以及對大鼠棉球肉芽腫增生均有明顯的抑制作用。結(jié)果見表6～8。
表6本發(fā)明藥物對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹的抑制作用(x±s，n＝12) 組別 劑量(g/kg) 腫脹度(mg) 腫脹抑制率(％)空白對照甲硝唑本發(fā)明藥物大劑量本發(fā)明藥物中劑量本發(fā)明藥物小劑量 0.00643.21.60.820.75±4.6311.25±5.46**6.25±5.14**8.17±4.02**11.75±4.77** 45.7869.8860.6443.37 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
表7本發(fā)明藥物對角叉菜膠致大鼠足腫脹的抑制作用(x±s，n＝10) 組別 劑量 (g/kg)致炎后不同時間腫脹度(mm) 2h 4h 6h10h空白對照甲硝唑本發(fā)明藥物大劑量本發(fā)明藥物中劑量本發(fā)明藥物小劑量 0.0064 3.2 1.6 0.8 4.5±1.4 5.0±1.2 4.2±1.3 4.4±1.3 5.3±1.6 7.2±1.2 6.4±2.0 4.2±0.9** 4.9±1.8** 6.9±0.7 5.2±1.5 4.3±1.3** 3.7±0.7** 4.1±1.1* 5.0±0.9*2.2±1.22.2±1.12.3±1.52.4±1.32.8±1.5 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01 表8本發(fā)明藥物對大鼠棉球肉芽腫增生的影響(x±s，n＝20) 組別 劑量(g/kg) 肉芽腫凈重(mg) 抑制率(％)空白對照甲硝唑本發(fā)明藥物大劑量本發(fā)明藥物中劑量本發(fā)明藥物小劑量地塞米松膚輕松 0.0064 3.2 1.6 0.8 0.005 0.8 84.60±23.76 83.95±19.15 70.65±15.29* 80.25±16.71 83.25±17.78 67.00±11.84** 71.20±15.41* - 0.77 16.49 5.14 1.60 20.80 15.84 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
3、抗口腔潰瘍作用 結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明顯促進燙傷性、醋酸性、細菌性口腔潰瘍的愈合，結(jié)果見表9、表10、表11。
表9本發(fā)明藥物對家兔燙傷性口腔潰瘍的抑制作用(x±s，n＝10) 組別劑量(g/kg)潰瘍面積(mm) 用藥前 藥后3d 藥后6d 藥后9d空白對照甲硝唑(0.0016)潰瘍散(0.8)本發(fā)明藥物大劑量(0.8)本發(fā)明藥物中劑量(0.4)本發(fā)明藥物小劑量(0.2) 5.75±1.00 6.07±0.91 6.12±0.71 6.07±1.07 5.89±1.16 5.90±0.66 5.28±0.92△ 4.52±1.87△ 4.62±1.76△ 3.85±2.18*△△ 4.20±1.88△ 4.50±1.84△ 2.37±1.24△△ 1.31±0.86*△△ 1.27±0.6O*△△ 0.65±0.56**△△ 1.14±0.71**△△ 1.58±0.62*△△ 0.45±0.24△△ 0.38±0.19*△△ 0.32±0.28*△△ 0.20±0.03**△△ 0.34±0.31*△△ 0.41±0.15*△△ 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自身用藥前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
表10本發(fā)明藥物對家兔醋酸性口腔潰瘍的抑制作用(x±s，n＝10) 組別劑量(g/kg) 潰瘍面積(mm) 用藥前藥后3d藥后6d 藥后9d 藥后12d空白對照甲硝唑(0.16)潰瘍散(0.8)本發(fā)明藥物大劑量(0.8)本發(fā)明藥物中劑量(0.4)本發(fā)明藥物小劑量(0.2) 5.06±1.32 5.10±1.31 4.98±1.33 5.15±1.36 5.11±0.90 5.06±1.254.30±0.373.69±1.04△3.59±0.73*△3.83±0.61*△4.11±1.004.2O±1.124.19±0.88△3.16±1.22*△△2.90±1.25*△2.35±0.92**△△2.54±0.78**△ν3.60±0.40*△△ 2.76±1.38△△ 1.60±1.12*△△ 1.37±1.16*△△ 1.15±0.82**△△ 1.52±0.57**△△ 1.74±0.94*△△ 1.49±0.83△△ 0.84±0.42*△△ 0.81±0.47*△△ 0.41±0.24**△ 0.74±0.20**△ 0.83±0.52*△△ 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自身用藥前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
表11本發(fā)明藥物對家兔細菌性口腔潰瘍的抑制作用(x±s，n＝10) 組別劑量(g/kg) 潰瘍面積(mm) 用藥前藥后2d藥后4d藥后6d藥后9d空白對照甲硝唑(0.16)潰瘍散(0.8)本發(fā)明藥物大劑量(0.8)本發(fā)明藥物中劑量(0.4 )本發(fā)明藥物小劑量(0.2) 8.11±0.75 8.22±1.15 7.96±0.74 8.10±0.82 8.21±1.07 8.06±1.287.99±0.79△△7.28±0.63*△△7.33±0.72*△△6.43±0.56*△△7.11±1.20*△△7.50±1.25△△7.43±0.612△△6.73±0.57*△△6.61±0.62*△△3.75±0.53**△△5.02±0.92**△△6.37±1.13*△△6.01±0.66△△3.99±0.65**△△5.32±0.56*△△2.35±0.49**△△3.62±076**△4.40±0.93**△△2.12±0.37△△1.40±0.95*△△1.35±0.75*△△0.52±0.26**△△0.82±0.37**△△1.46±0 77*△△ 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與自身用藥前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
4、止癢作用 結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對組胺所致豚鼠皮膚瘙癢有明顯的抑制作用，結(jié)果見表12。
表12本發(fā)明藥物對豚鼠組胺致癢的抑制作用(x±s，n＝10)組別 劑量(g/kg)致癢閾(組胺總量，ug) 致癢閾提高率(％)空白對照甲硝唑膚輕松本發(fā)明藥物大劑量本發(fā)明藥物中劑量本發(fā)明藥物小劑量 0.0064 0.8 3.2 1.6 0.842.00±48.4345.00±55.10254.5±300.98**469.0±366.32**132.54±98.62*52.00±50.24-7.14505.951016.67277.5123.81 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
5、對熱致痛的影響 本發(fā)明藥物對小鼠熱致痛有明顯的抑制作用，結(jié)果見表13。
表13本發(fā)明藥物對小鼠熱致痛反應(yīng)的影響(x±s，n＝10) 組別劑量(g/kg) 給藥后痛閾值(s) 用藥后30min用藥后60min 用藥后90min 用藥后120min空白對照嗎啡(0.01)甲硝唑(0.0064)潰瘍散(1.6)本發(fā)明藥物大劑量(3.2)本發(fā)明藥物中劑量(1.6)本發(fā)明藥物小劑量(0.8) 10.60±3.78 36.40±6.87** 11.10±8.13 30.90±18.06** 21.70±7.80** 18.50±7.38** 18.60±7.92**18.80±5.5545.40±11.11**13.20±4.6631.20±16.76*32.20±12.33**27.10±9.68*24.40±12.89 19.80±14.64 37.22±10.74** 14.90±11.27 30.30±21.08 32.10±10.38* 35.30±15.65* 28.60±16.55 24.30±16.33 38.10±11.86 16.30±10.30 33.10±20.36 28.50±13.79 29.90±17.62 36.50±18.63 與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物在體外對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色念珠菌具有較強的抑制作用，以及對巴豆油所致小鼠耳廓炎癥有明顯抑制作用，對角叉菜膠致大鼠足腫脹和棉球肉芽腫增生也有一定的抑制作用，表明其具有較明顯的抗炎作用。還顯著地促進化學(xué)性、燙傷性和細菌性口腔潰瘍的愈合。此外，對組胺所致的皮膚瘙癢和熱致痛也有明顯抑制作用。
[實施例1]本發(fā)明藥物的膠囊劑制備 a)取黃蜀葵花，加80％乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加沸水提取2次，趁熱過濾，濾液裝入大孔吸附樹脂柱中； b)先用水洗，棄水液，再用15倍量80％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05； c)加入硅膠，拌勻，減壓干燥，稱重，加10倍量乙酸乙酯∶乙醇∶水，其比例為82.6∶8.4∶9作溶劑，浸泡3次，每次6小時，合并濾液，回收溶劑，減壓干燥，得黃蜀葵花提取物粉； d)取蜂膠，粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇，30℃溫浸提取3次，每次2小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得蜂膠提取物粉； e)取黃蜀葵花提取物粉、蜂膠提取物粉，加入適量輔料混勻，裝入明膠硬膠囊。
[實施例2]本發(fā)明藥物的顆粒劑制備 a)取黃蜀葵花，加80％乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加沸水提取2次，趁熱過濾，濾液裝入大孔吸附樹脂柱中； b)先用水洗，棄水液，再用15倍量80％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05； c)加入硅膠，拌勻，減壓干燥，稱重，加10倍量乙酸乙酯∶乙醇∶水，其比例為82.6∶8.4∶9作溶劑，浸泡3次，每次6小時，合并濾液，回收溶劑，減壓干燥，得黃蜀葵花提取物粉； d)取蜂膠，粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇，30℃溫浸提取3次，每次2小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得蜂膠提取物粉； e)取黃蜀葵花提取物粉、蜂膠提取物粉，加入適量輔料混勻，制粒，干燥，制成顆粒劑。
[實施例3]本發(fā)明藥物的片劑制備 a)取黃蜀葵花，加80％乙醇加熱回流提取2次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加沸水提取2次，趁熱過濾，濾液裝入大孔吸附樹脂柱中； b)先用水洗，棄水液，再用15倍量80％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05； c)加入硅膠，拌勻，減壓干燥，稱重，加10倍量乙酸乙酯∶乙醇∶水，其比例為82.6∶8.4∶9作溶劑，浸泡3次，每次6小時，合并濾液，回收溶劑，減壓干燥，得黃蜀葵花提取物粉； d)取蜂膠，粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇，30℃溫浸提取3次，每次2小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得蜂膠提取物粉； e)取黃蜀葵花提取物粉、蜂膠提取物粉，加入適量輔料混勻，制粒，干燥，壓制成片，制成片劑。
以上所述僅為本發(fā)明專利的較佳實施例，凡依本發(fā)明專利要求范圍所做的均等變化與修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明專利權(quán)利要求的涵蓋范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療口腔潰瘍及牙周腫痛的藥物，其特征在于所述藥物含99％～1％(重量)的黃蜀葵花和1％～99％(重量)的蜂膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療口腔潰瘍及牙周腫痛的藥物，其特征在于所述藥物含94.3％(重量)的黃蜀葵花和5.7％(重量)的蜂膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療口腔潰瘍及牙周腫痛藥物的制備方法，其特征在于它包括如下步驟
a)取黃蜀葵花，加10％～90％乙醇提取多次，每次0.5～4小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加沸水提取多次，過濾，濾液裝入大孔吸附樹脂柱中；
b)用10％～90％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮；
c)加入硅膠，拌勻，干燥，加入含水的有機溶劑，浸泡多次，合并濾液，回收溶劑，干燥，得黃蜀葵花提取物粉；
d)取蜂膠，粉碎成粗粉，加10～90％乙醇提取多次，每次0.5～4小時，合并濾液，回收乙醇，濃縮，干燥，得蜂膠提取物粉；
e)黃蜀葵花提取物粉、蜂膠提取物粉加適量的能形成凝膠的輔料，采用藥劑學(xué)的制備方法制成凝膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療口腔潰瘍及牙周腫痛藥物的制備方法，其特征在于凝膠是水性凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種有效治療口腔潰瘍及牙周腫痛的藥物及其制備方法，它是以99％～1％(重量)的黃蜀葵花和1％～99％(重量)的蜂膠為原料，通過下述步驟制備取黃蜀葵花，加入乙醇提取、合并提取液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加沸水提取多次，過濾，濾液裝入大孔吸附樹脂柱中；用乙醇洗脫并收集洗脫液，回收乙醇，濃縮；再加入硅膠，拌勻，干燥，加入含水的有機溶劑浸泡并合并濾液，回收溶劑，干燥，得黃蜀葵花提取物粉；取蜂膠，粉碎成粗粉，加入乙醇提取并合并濾液，回收乙醇，濃縮，干燥，得蜂膠提取物粉；黃蜀葵花提取物粉、蜂膠提取物粉加適量的能形成凝膠的輔料，采用藥劑學(xué)的制備方法制成凝膠。本發(fā)明配方及制作方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61P1/02GK1679800SQ20051003279
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月19日
發(fā)明者童玉新, 袁銳光, 龍超峰, 謝稱石, 陳木洲 申請人:廣東眾生藥業(yè)股份有限公司