專利名稱：防治原發(fā)性和繼發(fā)性尿酸結(jié)石痛風及其缺鈣藥食兼用制品及制造方法
結(jié)石痛風是一種常見多發(fā)病故危及的人群數(shù)量和范圍都很大，病人關(guān)節(jié)屈伸不靈活動受限、關(guān)節(jié)嚴重變形行走困難、關(guān)節(jié)如被撕裂一般劇痛難忍且反復發(fā)作難以根治、甚至導致癱瘓、截肢，腎等臟腑嚴重受損如引發(fā)腎炎、腎衰竭、尿毒癥、腎和尿道結(jié)石、男性功能下降、心血管病、糖尿病等，病人十分痛苦。
現(xiàn)有治療結(jié)石痛風藥品種類雖然繁多，但功效大多單一且治標多于治本、即便治本也非全面、功效也不穩(wěn)定，如無論中、西醫(yī)藥都須嚴格控制飲食即只能吃低嘌呤食物使生活常感遺憾和麻煩；中醫(yī)藥成份、含量、性質(zhì)、色澤、口感、藥理、功效特別是這系列問題的穩(wěn)定性等都很模糊，導致目前甚或今后相當長時間內(nèi)難為全球公認和普遍接受并廣泛使用，許多國家和地區(qū)甚至立法禁止、違者輕則罰以重金、重則處刑甚至重刑，西醫(yī)藥則多為減少腎重吸收尿酸的能力和量來增加尿酸排泄如激素類藥物、初次使用效果確實好但因未能解決本發(fā)明下述的嘌呤-核酸代謝失常實質(zhì)性問題一般都很難治斷根且易復發(fā)、病情也會越來越嚴重和難治如激素用量將越來越大，否則效微或無效，但這會導致更嚴重的藥物副作用如肝、腎等組織器官功能衰竭而難以徹底治愈且極易復發(fā)、尤其是一但復發(fā)病情往往會更嚴重且更難治而形成惡性循環(huán)，病人痛苦之極，故眾多患者病急亂投醫(yī)、盲目選用如激素類藥物和頻繁換藥等，危急心、肝、腎而產(chǎn)生上述系列嚴重并發(fā)癥、副作用很大，因此應當引起科技工作者高度同情、重視并尋求有效根治方法與途徑以把結(jié)石痛風病對人類危害減到最低限度。
本發(fā)明為配合世界痛風病日的宣傳、科學用藥、規(guī)范治療、把結(jié)石痛風病對人類的危害減到最低限度而設(shè)計制造屬于一個總的發(fā)明構(gòu)思的一種防治原發(fā)性和繼發(fā)性尿酸結(jié)石痛風及其缺鈣藥食兼用制品及制造方法，其科技原理和主要優(yōu)點如下所述本發(fā)明根據(jù)痛風的病因和發(fā)病機理主要是因為肝腎功能不足導致嘌呤核苷酸還原酶活性降低，使嘌呤代謝異常，血中尿酸濃度增高，尿酸結(jié)晶形成痛風石并沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)的滑液中、此時的滑液就再也起不到潤滑關(guān)節(jié)的保護作用、而是象沙漿一樣與關(guān)節(jié)磨擦、使病人疼痛難忍形成痛風并會很快磨壞關(guān)節(jié)表面，顯而易見，防治痛風的關(guān)鍵首先必須是治本、即先使體內(nèi)嘌呤核苷酸的供給水平正常，其原理是在人體不再缺乏嘌呤核苷酸的情況下反饋到前級合成嘌呤的生化反應減速甚至停止而阻斷體內(nèi)因嘌呤核苷酸缺乏誘導的嘌呤合成堆積而進一步轉(zhuǎn)化為尿酸的惡性循環(huán)即嘌呤核苷酸越缺乏、越產(chǎn)生更多嘌呤和尿酸，而嘌呤和尿酸越多、越不能用以合成嘌呤核苷酸而使其越缺乏；其次是消耗掉已產(chǎn)生并堆積在體內(nèi)待轉(zhuǎn)化成尿酸的多余嘌呤用于合成人體必需的核苷酸等結(jié)構(gòu)物質(zhì)、阻斷其向尿酸轉(zhuǎn)化；第三是盡快排泄掉起嚴重破壞作用的沉積尿酸；第四是維持和維護體內(nèi)尿酸正常代謝途徑和水平；最后是在解決好維持體液堿性提高尿酸溶解度利于其排泄的同時還必須解決好對維持骨、神經(jīng)、肌肉功能至關(guān)重要的鈣的正常吸收與利用的損失問題、否則得不償失，尤其是中國人多數(shù)都不同程度的缺鈣、后果也更嚴重，詳見下述。
鈣的吸收主要是通過鈣的鹽類形式、尤其是易溶于酸性而難溶于堿性溶液中的磷酸鹽和碳酸鹽，只有溶解了的鈣鹽才可吸收、否則不被吸收。這就與上述尿酸鹽堿性才能溶解排泄的矛盾嚴重對立，而且顯而易見的是時間長了結(jié)石痛風病癥必然大為加重，因為關(guān)節(jié)受到尿酸結(jié)石的摩擦和骨缺鈣雙重損害、故功能損害如承重能力更差、變形更嚴重。顯然這對矛盾如不能解決或解決不全面、不徹底如只解決了尿酸的偏堿性而未同時解決鈣的偏酸性的話，后果都是極其嚴重的、防治就無從談起，更談不上康復和不復發(fā)。而在上述現(xiàn)有種類繁多的防治結(jié)石痛風的方案和藥品中，多數(shù)都是挖肉補瘡、拆東墻不西墻性質(zhì)，極少全面考慮到和解決了這個矛盾。
顯然，能從根本上即治本防治痛風的任何藥物都必需同時具備上述五大功效條件才能也必然能真正防治并治愈痛風且少有或基本不復發(fā)，即便復發(fā)病情也很輕微、屬正常的反復且很易通過鞏固性治療而徹底康復，這與前述的復發(fā)病情越來越嚴重和難治有方向和本質(zhì)區(qū)別。
要實現(xiàn)本發(fā)明上述的五大目標，必須首先分析尿酸代謝及紊亂全部原因，才能對癥下藥且藥到病除尿酸是人體內(nèi)嘌呤類化合物分解代謝的最終產(chǎn)物。當食入無嘌呤膳食時，隨尿排出的尿酸量是恒定的，這是因為體內(nèi)尿酸的合成與分解代謝的速度處于穩(wěn)定狀態(tài)，所以尿酸的生成與排泄速度也較恒定。正常人血漿中尿酸含量約為2-6毫克％，其中男性約為4.5毫克％，女性約為3.5毫克％，成年人每日尿酸排出量約為210毫克尿酸氮。血中尿酸水平的升高常見于痛風癥病人，當血尿酸量超過8毫克％時，尿酸就可以鈉鹽的形式沉積于關(guān)節(jié)，軟組織及軟骨等處，形成尿酸結(jié)石，或沉積于腎臟成為腎結(jié)石。血中尿酸升高的原因，有的是因嘌呤的過量合成、有的是因腎臟對尿酸排出減少。
痛風分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類原發(fā)性痛風常有家族性，但女性發(fā)病較少、僅占患者的5％，是一種先無性的代謝缺陷性疾病?；颊唧w內(nèi)嘌呤過量生成，而引起產(chǎn)生過量的尿酸。這是患者體內(nèi)參予嘌呤代謝的一些酶如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性減少，此酶催化鳥嘌呤和次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳泥堰暑惡塑账峒带B嘌呤核苷酸和次黃嘌呤核苷酸，在患者的白細胞及紅細胞中此磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶含量可減少到正常人的2-10％，其他細胞中大概也有減少。此酶活性的減少，限制了核苷酸的補救合成，從而有利于尿酸的生成。此外，焦磷酸、磷酸核糖-PRPP合成酶也有異常。
繼發(fā)性痛風癥可見于各種腎臟疾病(包括高血壓性心、腎疾病)引起的腎功能減退，結(jié)果尿酸排泄減少，血中尿酸升高。它還可見于血液病如紅細胞增多癥、慢性白血病、慢性溶血性貧血等，淋巴瘤及各種骨髓增生性病變。這些患者細胞中有大量的核酸分解，因此尿酸生成增多。又如多種惡性腫瘤病人，由于細胞壞死或因放化療，使尿酸生成增多導致血中尿酸升高。
目前痛風治療常用排尿酸藥物如水楊酸、辛可芬及丙磺舒等降低血中尿酸水平，它們的作用是減少腎小管對尿酸的重吸收，從而增進尿酸的排泄；糖皮質(zhì)類固醇及促腎上腺皮質(zhì)激素-ACTH也可促進尿酸的排泄；使用其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類似的別嘌呤醇可逐漸降低血、尿中尿酸的水平；別嘌呤醇在體內(nèi)可緩慢氧化為黃嘌呤類似物——別黃嘌呤，這也是黃嘌呤氧化酶的一種抑制物。黃嘌呤氧化酶催化由次黃嘌呤變?yōu)辄S嘌呤及由黃嘌呤變?yōu)槟蛩岬膬刹椒磻?，別嘌呤醇作為黃嘌呤及次黃嘌呤的抗代謝物，阻礙了天然代謝物進入黃嘌呤氧化酶的活性部位而減少尿酸的生成，與排尿酸藥物相比、其優(yōu)點主要在于不影響腎小管對尿酸的重吸收能力，所以對腎功能沒有損傷；其它嘌呤類似物如氮雜硫代嘌呤也可用于痛風癥。這些藥物如前所述都僅解決了部分問題而未能全面解決所有問題，例如別嘌呤醇等嘌呤類似物雖然減少了尿酸的合成量且無毒副作用，但并未能解決原發(fā)性痛風先天性酶活性低而缺乏嘌呤類核苷酸并因此誘導產(chǎn)生更多嘌呤而加重病情等難題、導致邊排邊生成更多，故只能緩解不能治本、還因嚴重干擾了嘌呤核苷酸的正常合成量而加重前述的因核苷酸缺乏而誘導的嘌呤-尿酸-痛風且越往后越嚴重的惡性循環(huán)，得不償失且后果堪憂；其它藥物如上所述僅加快尿酸排泄且有損傷腎功能毒副作用，與別嘌呤醇一樣因不能解決核苷酸缺乏的惡性循環(huán)問題，同樣只能緩解、不能治本且不能長期、大量使用。
顯而易見，上述一系列問題是導致痛風難治并易復發(fā)的主要根源，同時也指明了根治痛風的根本辦法一是補償嘌呤類核苷酸解除體內(nèi)多合成嘌呤的必要、自然就阻斷了多余嘌呤的合成，二是能同時排除已有多余尿酸，三是藥品沒有毒副作用。只要同時做到做好這三點，痛風這一長期難治的疾病自然就會被快速徹底攻克，且復發(fā)可能性小、也很易通過簡單的鞏固治療而徹底治愈不再復發(fā)。這些就是本發(fā)明的主要理論基礎(chǔ)和科學依據(jù)，并與前述本發(fā)明需要實現(xiàn)的四大目標遙相呼應，現(xiàn)再進一步具體闡述如下在原發(fā)性和繼發(fā)性兩類痛風中、原發(fā)性痛風的解決是解決痛風問題的關(guān)鍵所在。因為原發(fā)性痛風的癥結(jié)是多種嘌呤類核苷酸酶類的數(shù)量和活性極其低下如僅正常人的2-10％，而這些酶都未能工業(yè)化生產(chǎn)、更談不上藥品化應用，且即便今后能工業(yè)化生產(chǎn)與藥品化應用，仍有價格和僅是間接防治痛風問題、頗有隔靴搔癢之感，本發(fā)明直接設(shè)計采用已大規(guī)模廉價產(chǎn)業(yè)化的嘌呤類核苷酸且是完整無缺的鳥苷酸和腺苷酸、即完全嘌呤類核苷酸、來代替別嘌呤醇等嘌呤類似物阻止合成多余嘌呤、進而阻止多余尿酸生成的功效，且無諸如嘌呤類似物干擾人體必需的嘌呤類核苷酸的正常合成、或因嘌呤類核苷酸缺乏而誘導合成更多嘌呤與生成更多尿酸而加重病情等任何毒副作用，故治表又治本(根)。
繼發(fā)性痛風病因與原發(fā)性痛風主要是非核苷酸合成受阻性的尿酸生成過多、超過排泄能力而沉積不一樣，其主要是尿酸排泄不良如腎功能衰竭，或因癌腫、血液病等及其放化療使大量核酸分解導致血中尿酸水平升高、超過排泄能力而沉積致病，但二者都有其共通性即多余尿酸都是在關(guān)節(jié)、軟組織和軟骨、腎臟等處形成結(jié)石，分別稱為尿酸結(jié)石和腎結(jié)石，雖然叫法不同、但本質(zhì)相同即都是尿酸過多并沉積而致病。盡管如此，繼發(fā)性痛風仍較原發(fā)性痛風性質(zhì)為輕，因為其并不影響健康細胞及其繁殖后代必需的嘌呤類核苷酸的正常供給，如一旦病情得到有力控制或放化療強度減弱或停止、則尿酸水平會很快顯著降低，痛風病情也就自然很快好轉(zhuǎn)，而這是原發(fā)性痛風所難做得到的。本發(fā)明根據(jù)尿酸尤其是醇式(體內(nèi)生成的尿酸形式)具有酸性并以鈉、鉀等鹽類形式從尿中排出的事實，設(shè)計采用時常保持體液特別是血液中性(血液常為酸性不利尿酸生成鹽而排出、反易促使尿酸累積而強化其結(jié)晶沉積而致病、并因此而加重病情)或微弱堿性方案、且眾所周知微弱堿性的體液對人體有利無害，以提高尿酸溶于水的能力和數(shù)量、及時以尿液形式從尿道排出體外、以避免尿酸的新沉積和已沉積的尿酸溶于水并順利排出體外。這樣一來，無論是原發(fā)或繼發(fā)性痛風、其共通性即尿酸量大而沉積致病的難題就可大為改觀，加上對原發(fā)性痛風補償完全嘌呤類核苷酸阻止多余嘌呤的生成及保障必需的嘌呤類核苷酸提高細胞活力改善器官功能和對繼發(fā)性痛風積極有效地治療、緩解病情阻止產(chǎn)生過多尿酸并轉(zhuǎn)化尿酸為溶于水易排泄的尿酸鈉鉀鹽，痛風這一嚴重危害人類健康的疾病就能有效治愈且很少復發(fā)并極易進行進一步的鞏固性和永久性治愈。
本發(fā)明根據(jù)醇式尿酸易和鈉、鉀性堿類物質(zhì)生成易溶于水的鹽類物質(zhì)及其主要以鹽的形式才易排出體外等上述特性，設(shè)計采用補償易溶于水且與尿酸起中和反應后生成同樣易溶于水的尿酸鈉、鉀鹽的無機和有機酸鈉鉀鹽，前者是在體內(nèi)起自動酸堿平衡的緩沖物質(zhì)即碳酸鹽，在體內(nèi)解離成的鈉鉀離子與尿酸結(jié)合成鉀鈉鹽，兩性碳酸氫根離子先因其體內(nèi)濃度大而呈酸性性質(zhì)利于鈣的吸收(原理前已敘述)、再通過呼吸系統(tǒng)及其呼吸作用釋放CO2降低體液酸性，而且這個順序強度調(diào)節(jié)都是自控的、也是體內(nèi)的固有程序；后者雖然是有機酸鈉鉀鹽、但與前者作用與功效相似，都是在體內(nèi)起自動酸堿平衡的緩沖物質(zhì)，即在體內(nèi)解離成的鈉鉀離子也與尿酸結(jié)合成鉀鈉鹽，有機酸根離子先呈酸性利于前述的鈣的無機酸鹽溶解而利于鈣的吸收(原理前已敘述)、最后代謝產(chǎn)物CO2與水化合生成不穩(wěn)定的碳酸、再通過呼吸系統(tǒng)及其呼吸作用釋放CO2，從而達到與無機碳酸鹽相同的先幫助鈣吸收再幫助尿酸排泄的雙重功效，并同步設(shè)計采用補償用于合成核苷酸與提高酶活性的維生素、微量元素以便將因放化療等大量降解的包含嘌呤在內(nèi)的核酸降解物重新用于合成核苷酸和核酸，以最大限度地修復受損細胞和保障正常細胞的繁殖對核苷酸和核酸的需求、改善和提高機體整體功能與修復能力，同時也能有效阻止原發(fā)性痛風因嘌呤類核苷酸缺乏誘導的過多嘌呤的合成和繼發(fā)性痛風因核酸解體導致過多嘌呤并生成尿酸而加重病情，有利痛風特別是原發(fā)性痛風的治愈和康復，對繼發(fā)性痛風也因改善和提高了機體如肝的代謝如回收嘌呤重新合成嘌呤類核苷酸與核酸加以利用而強化細胞功能并因此而降低體液尤其是血液嘌呤及其降解代謝而產(chǎn)生的尿酸水平和解毒功能、腎的排泄功能和心的保障與強化血液循環(huán)及時帶走尿酸、避免和減輕沉積等整體抗病能力和健康水平、同樣有利痛風治愈康復。
上述科技原理昭示本發(fā)明所設(shè)計的方案和采用的物質(zhì)，可同時治愈結(jié)石痛風和因防治結(jié)石痛風對鈣吸收及利用的損失和因此而加重諸如關(guān)節(jié)嚴重變形等后果的雙重難題、且不影響保障人體健康必需的嘌呤類及所有核苷酸的需求與供給以保障與提高細胞活力即組織、器官的正常功能及代謝能力，從而全面且順利實現(xiàn)前述本發(fā)明主要理論基礎(chǔ)和科學依據(jù)及需實現(xiàn)的五大目標。
本發(fā)明主要原材料及性能如下碳酸氫鉀，GRAS，ADI不作規(guī)定即按生產(chǎn)正常需要適量使用(GMP)，呈堿性、溶于水，用作堿性劑。
碳酸鉀，GRAS，GMP，呈堿性、易溶于水和酸，用作堿性劑和干燥劑。
碳酸氫鈉(小蘇打)，GRAS，GMP，呈堿性、易溶于水，用作堿性劑。
碳酸氫三鈉，GRAS，GMP，呈堿性、易溶于水和酸，用作緩沖劑。
碳酸鈉，GRAS，GMP，呈堿性、易溶于水，用作堿性劑。
檸檬酸鉀(檸檬酸三鉀)，GRAS，GMP，呈堿性、溶于水和甘油，用作緩沖劑、穩(wěn)定劑。
酒石酸鉀鈉(羅謝爾鹽)，GRAS，ADI30毫克/公斤(以磷計)，呈堿性、易溶于水，用作緩沖劑。
完全嘌呤類核苷酸由鳥嘌呤核苷酸(鳥苷酸)和腺嘌呤核苷酸(腺苷酸)組成，因為如前所述原發(fā)性痛風病因主要是催化鳥嘌呤和次黃嘌呤生成相應的嘌呤類核苷酸即鳥嘌呤核苷酸和次黃嘌呤核苷酸(肌苷酸)的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶數(shù)量、活性及合成核苷酸必需的物質(zhì)焦磷酸、磷酸核糖合成酶均減少；雖然肌苷(酸)是體內(nèi)嘌呤類核苷(酸)的起(原)始核苷(酸)，但因缺乏轉(zhuǎn)移酶無法合成足夠的鳥苷酸和腺苷酸，如補償肌苷(肌苷酸前身物質(zhì))或/和肌苷酸因不是構(gòu)成核酸的核苷酸，不僅不能解決痛風問題、反而會因其轉(zhuǎn)化成嘌呤類核苷酸的數(shù)量太少、轉(zhuǎn)而轉(zhuǎn)換成尿酸前身物質(zhì)即黃嘌呤并進一步轉(zhuǎn)化成尿酸而加重病情，故只有直接補償完全嘌呤類核苷酸。
復合維生素由VB12、葉酸組成，VB12是甲基的轉(zhuǎn)運者、參與許多重要化合物如膽鹼的甲基化作用，而膽鹼是磷脂構(gòu)成成分、后者在肝內(nèi)參與脂蛋白的形成并移去肝中脂肪防治脂肪肝而改善與提高肝功，眾所周知、肝擔負機體主要代謝工作；葉酸是一碳單位即甲基傳遞體、參與嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。顯然VB12和葉酸聯(lián)合應用對肝功和核苷酸的順利合成以提高細胞活力改善腎等功能有效果相乘作用優(yōu)點，而這些都是阻止過多尿酸產(chǎn)生與順暢排泄至關(guān)重要的選擇。
復合微量元素由硒和鋅組成，二者均參與并激活多種酶、如糖尿病患者胰腺含鋅量僅及正常人的一半、白血病患者白細胞的鋅含量只有正常值的10％，經(jīng)治療后鋅含量均升高、甚至可達正常值；又如硒是谷光甘肽過氧化物酶組分并激活此酶活性、防止溶酶體膜破裂釋放出各種水解酶類使組織自溶等嚴重后果，從而消除其對組織細胞的破壞性作用、保障和保護器官功能。這些對防治痛風系列并發(fā)癥如糖尿病、心血管病、腎衰竭、男性性功能下降(患者比例高達50％)等都非常重要和有效。
本發(fā)明具體實施方案如下本發(fā)明產(chǎn)品由無機酸鹽1-2份，有機酸鹽1-2份，完全嘌呤類核苷酸0-2份，復合維生素0-0.1份，復合微量元素0-0.01份組成；其中無機酸鹽由鉀類堿性碳酸物質(zhì)1-2份與鈉類堿性碳酸物質(zhì)2-4份組成；鉀類堿性碳酸物質(zhì)由碳酸氫鉀1-3份、碳酸鉀1-3份任選取一種至全部組成，鈉類堿性碳酸物質(zhì)由碳酸氫鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份、碳酸鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份任選取一種至全部組成；有機酸鹽由檸檬酸鉀1-2份、酒石酸鉀鈉1-2份任一種至全部1-2份組成；完全嘌呤類核苷酸由鳥苷酸1-3份和腺苷酸1-3份組成；復合維生素由VB120.001-0.01份、葉酸1-3份組成；復合微量元素由亞硒酸鈉或硒酸鈉0.001-0.01份和葡萄糖酸鋅或乳酸鋅1-2份組成，采用GB-2760或GB14880批準的其它品種時，應按有效物質(zhì)即硒、鋅元素折算。
本發(fā)明產(chǎn)品的制造方法如下A無機酸鹽的制備a鉀類堿性碳酸物質(zhì)的制備在無菌室內(nèi)，取檸檬酸鉀1-2份、酒石酸鉀鈉1-2份任一種至全部1-2份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩密閉保存?zhèn)溆?；b鈉類堿性碳酸物質(zhì)的制備在無菌室內(nèi)，取碳酸氫鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份、碳酸鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份任一種至全部，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；c無機酸鹽的制備在無菌室內(nèi)，取上述的鉀類堿性碳酸物質(zhì)1-2份與鈉類堿性碳酸物質(zhì)2-4份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆茫籅有機酸鹽的制備在無菌室內(nèi)，取檸檬酸鉀1-2份、酒石酸鉀鈉1-2份任一種至全部1-2份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；C完全嘌呤類核苷酸的制備在無菌室內(nèi)，取鳥苷酸1-3份和腺苷酸1-3份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；D復合維生素的制備在無菌室內(nèi)，取VB120.001-0.01份、葉酸1-3份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆茫籈復合微量元素的制備在無菌室內(nèi)，取亞硒酸鈉或硒酸鈉0.001-0.01份、葡萄糖酸鋅或乳酸鋅1-2份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?，采用GB-2760或GB14880批準的其它品種時，應按有效物質(zhì)即硒、鋅元素折算；F本發(fā)明產(chǎn)品的制備在無菌室內(nèi)，取無機酸鹽1-2份，有機酸鹽1-2份，完全嘌呤類核苷酸0-2份，復合維生素0-0.1份，復合微量元素0-0.01份，加入到帶攪拌器的非金屬密閉容器內(nèi)，20-60轉(zhuǎn)/分攪拌5-10分鐘，得本發(fā)明產(chǎn)品原料；將其按0.3-0.5克/片、粒、丸等任何形狀(極易)壓制成型，外被腸溶膜保護得產(chǎn)品，以延長緩釋時間多利用水在腸-腎間重吸收循環(huán)增加中和及排泄尿酸的量而提高藥效并減少可能的藥品刺激、得產(chǎn)品。
本發(fā)明產(chǎn)品的用途，用作營養(yǎng)品、食品、藥品主劑，用量按正常生產(chǎn)需要適量使用；用作營養(yǎng)品、食品、藥品，每人每天1-3次、最好飯前食用以免被食物稀釋并可先進入血液和體液及時參與轉(zhuǎn)化尿酸、包括食物中嘌呤新產(chǎn)生的尿酸以免造成新的尿酸結(jié)晶結(jié)石與沉積而加重病情，以少量溫開水吞食避免嚼食以提高藥效、每次2-3片為宜，因?qū)偌兲烊?、溶于水易排泄且藥性極為溫和(PH為中性或微堿性)又經(jīng)體液高倍稀釋，故無須再細分人群與年齡。用藥期間要適量增加飲水量，以保障每日(24小時)尿量不低于1000毫升，絕對不能少于500毫升，因成年人每日需從尿排除35克固體溶質(zhì)、而腎尿的最大濃度為6-8％，否則廢物堆積體內(nèi)中毒、也因尿酸排除少而加重痛風和結(jié)石，如腎功能差還應增加排尿量達1500-2000毫升為宜，但尿也不能過多、否則易水潴流、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡破壞如鈉鉀排除過多過快而導致水中毒。
本發(fā)明還有如下優(yōu)點尿中尿酸的濃度約為血漿的30倍，且在腎中易被重吸收、加上尿酸在水中的溶解度極小(100毫升熱水才溶0.06克)，在PH6.0即哪怕是微酸性的尿中尿酸就以酸性鉀鹽及鈉鹽形式存在、如酸性更強時則在尿中的溶解度更小的游離尿酸增多、并往往已處于過飽和狀態(tài)而極易結(jié)晶析出沉積、導致腎、尿路等結(jié)石和痛風，而人體每天需排出0.6-1.2克尿酸、這也是上述每日排尿量的重要原因之一；而在堿性尿中尿酸是以可溶性的鉀和鈉鹽存在，故尿液即(及)體液的酸度與尿酸結(jié)石的生成密切相關(guān)。由此可見本發(fā)明使用堿性鈉鉀鹽并保持體液中性或微堿性對防治結(jié)石和痛風的重要性及優(yōu)異功效的必然所在。此外，尿酸結(jié)石和痛風癥的形成是“冰凍三尺、非一日之寒”，其治療的道理也一樣，正所謂“病來如山倒、病去如抽絲”，對慢性病要有耐性、切不可操之過急而用猛藥，否則不僅效果不佳(如前述腎對尿酸的排泄量和尿?qū)δ蛩岬娜芙舛染凶畲笙薅?且毒副作用太大、組織器官正常功能將嚴重受損、甚至不可逆轉(zhuǎn)地永久性損害如腎衰竭等而得不償失，本發(fā)明結(jié)合尿酸及其腎每日最大排泄能力特點、設(shè)計采取中性或微堿性體液轉(zhuǎn)化尿酸成為溶于水易排泄的堿性鈉鉀鹽形式、從而增大了腎排泄尿酸的能力和排泄量，并通過補償核苷酸改善與提高細胞器官活力及功能、維生素與微量元素激活酶系統(tǒng)和酶活力重利用核苷酸而大幅減少嘌呤和尿酸的生成與沉積等系列措施的協(xié)同作用，故無論是對痛風與尿酸結(jié)石都有優(yōu)良防治效果且無毒副作用并不易復發(fā)。另外，本發(fā)明同時提供的鈉、鉀離子利于體內(nèi)鈉鉀泵正常功能的維持及對鈉、鉀離子尤其是鉀的補償與平衡，還因是弱堿性鹽溶解度較強酸鹽低很多又是緩釋性，故無強酸鹽如氯化鉀補償鉀離子太迅速、濃度太大導致嚴重毒副作用甚至心跳驟停死亡等的風險，這類醫(yī)療事故并非僅是理論、而是常見報道，故安全用藥非常重要。再有，巧妙利用了體液因無機及有機酸鹽酸堿性質(zhì)不同的正、負電荷離子即堿性金屬鈉鉀離子和酸根離子離解且酸根先因濃度大酸性較強、后因代謝生成大量揮發(fā)性酸即不穩(wěn)定碳酸并大量呼出CO2而堿性較強的機遇和時間差分別協(xié)助尿酸和鈣代謝，而且符合人體先鈣(先吸收并盡量多吸收多保存于體內(nèi))后尿酸(后產(chǎn)生及盡量少產(chǎn)生并多排泄)代謝的固有生理生化順序，因此非常科學合理。最后，無機碳酸鹽還可維護和加強體內(nèi)緩沖系統(tǒng)及其物質(zhì)基礎(chǔ)和緩沖功能、因其主要原理和基礎(chǔ)就是揮發(fā)性碳酸系統(tǒng)，有機酸鹽及其最終代謝產(chǎn)物CO2則可平衡強化以無機碳酸鹽為主體的緩沖基礎(chǔ)；更重要的是二者聯(lián)合應用極大強化了單一無機或有機酸鹽的力量和功效，尤其至關(guān)重要的是及時補償了中和固定酸如含硫蛋白代謝的硫酸、核酸代謝的磷酸及胃酸、食鹽的Cl+等消耗的大量緩沖物質(zhì)和能力。顯然，以上這些優(yōu)勢不僅對保障本發(fā)明目的的順利實現(xiàn)、而且對人體整體健康的維護如酸、堿、電解質(zhì)和水平衡等都極其重要。
實施例1、在無菌室內(nèi)，取無機酸鹽1份，有機酸鹽1份，加入到帶攪拌器的非金屬密閉容器內(nèi)，20-60轉(zhuǎn)/分攪拌5-10分鐘，得本發(fā)明產(chǎn)品原料；將其按0.3-0.5克/片、粒、丸等任何形狀(極易)壓制成型，外被腸溶膜保護得產(chǎn)品，以延長緩釋時間多利用水在腸-腎間重吸收循環(huán)增加中和及排泄尿酸的量而提高藥效并減少可能的藥品刺激、得產(chǎn)品。本產(chǎn)品最大特點也是優(yōu)點就是可同時滿足轉(zhuǎn)化難溶于水難排泄的鈣和尿酸為溶于水易排泄的尿酸鹽及對鈉鉀離子的需求且成本最低但功效并不低，適合于防治結(jié)石和痛風且因價低而服務(wù)面最廣。
2、在無菌室內(nèi)，取無機酸鹽1份，有機酸鹽1份，完全嘌呤類核苷酸0.5份，加入到帶攪拌器的非金屬密閉容器內(nèi)，20-60轉(zhuǎn)/分攪拌5-10分鐘，得本發(fā)明產(chǎn)品原料；將其按0.3-0.5克/片、粒、丸等任何形狀壓制成型，外被腸溶膜得產(chǎn)品。本品強化了實施例1及功效、尤其適合于缺乏核苷酸尿酸結(jié)石痛風和提高器官功能。
3、在無菌室內(nèi)，取無機酸鹽1份，有機酸鹽1份，完全嘌呤類核苷酸1份，復合維生素0.01份，加入到帶攪拌器的非金屬密閉容器內(nèi)，20-60轉(zhuǎn)/分攪拌5-10分鐘，得本發(fā)明產(chǎn)品原料；將其按0.3-0.5克/片、粒、丸等任何形狀壓制成型，外被腸溶膜保護得產(chǎn)品。本品強化了實施例2及功效、尤其適合于器官功能的提高。
4、在無菌室內(nèi)，取無機酸鹽1份，有機酸鹽1份，完全嘌呤類核苷酸2份，復合維生素0.01份，復合微量元素0.001份，加入到帶攪拌器的非金屬密閉容器內(nèi)，20-60轉(zhuǎn)/分攪拌5-10分鐘，得本發(fā)明產(chǎn)品原料；將其按0.3-0.5克/片、粒、丸等任何形狀壓制成型，外被腸溶膜保護得產(chǎn)品。本品強化了所有實施例及功效。
以上實施例僅是舉例故本發(fā)明并非受限于此。
試驗、效果及數(shù)據(jù)與說明本發(fā)明產(chǎn)品所治疾病屬常見多發(fā)病故具廣泛代表性，試驗患者自愿參加。本發(fā)明產(chǎn)品因療效好且無毒副作用和人群之分、故治療周期短且治愈率高、而使試驗很容易就得以圓滿完成，現(xiàn)將有關(guān)情況在專利法允許保留必要的KNOW-HOW和商業(yè)秘密的前提下進一步做如下說明(僅供參考)并請諒解不同性別年齡的試驗患者共30名，15人一組共分為2個小組，1個小組用傳統(tǒng)常量西醫(yī)藥治療，另一個小組用本發(fā)明產(chǎn)品及用法、用量治療，結(jié)果如下雖然有效率和治愈率均為100％、但治愈即出院后西藥組在半年至一年內(nèi)有9人陸續(xù)復發(fā)回原就診醫(yī)院診治、而本發(fā)明產(chǎn)品組未發(fā)現(xiàn)一人復發(fā)復診，證明本發(fā)明產(chǎn)品只需1個療程即較短的2-6個月(根據(jù)病類和程度)即可基本治愈。這是傳統(tǒng)醫(yī)藥療法很難做得到的，究其原因我們分析認為除本發(fā)明產(chǎn)品是藥食兼用品、我們告誡患者治愈康復出院后宜繼續(xù)將其做為預防保健食品并可長期服用有密切關(guān)系，因為我們回訪到一些(共18人次)包括西醫(yī)藥(7人次)治愈康復出院在上述時間段內(nèi)未復發(fā)人員，多數(shù)均采納接受了我們的建議、不同程度地堅持食用本發(fā)明產(chǎn)品。這也從一方面說明本發(fā)明產(chǎn)品預防疾病的功效也較顯著，尤其是無西醫(yī)藥如激素等藥物損傷腎臟等組織、器官的一系列毒副作用，值得高度關(guān)注評價。
權(quán)利要求
1.一種防治原發(fā)性和繼發(fā)性尿酸結(jié)石痛風及其缺鈣藥食兼用制品及制造方法，由無機酸鹽1-2份，有機酸鹽1-2份，完全嘌呤類核苷酸0-2份，復合維生素0-0.1份，復合微量元素0-0.01份組成；其中無機酸鹽由鉀類堿性碳酸物質(zhì)1-2份與鈉類堿性碳酸物質(zhì)2-4份組成；鉀類堿性碳酸物質(zhì)由碳酸氫鉀1-3份、碳酸鉀1-3份任選取一種至全部組成，鈉類堿性碳酸物質(zhì)由碳酸氫鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份、碳酸鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份任選取一種至全部組成；有機酸鹽由檸檬酸鉀1-2份、酒石酸鉀鈉1-2份任一種至全部1-2份組成；完全嘌呤類核苷酸由鳥苷酸1-3份和腺苷酸1-3份組成；復合維生素由VB120.001-0.01份、葉酸1-3份組成；復合微量元素由亞硒酸鈉或硒酸鈉0.001-0.01份和葡萄糖酸鋅或乳酸鋅1-2份組成，采用GB-2760或GB14880批準的其它品種時，應按有效物質(zhì)即硒、鋅元素折算。
2.防治原發(fā)性和繼發(fā)性尿酸結(jié)石痛風及其缺鈣藥食兼用制品的制造方法如下A無機酸鹽的制備a鉀類堿性碳酸物質(zhì)的制備 在無菌室內(nèi)，取檸檬酸鉀1-2份、酒石酸鉀鈉1-2份任一種至全部1-2份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；b鈉類堿性碳酸物質(zhì)的制備 在無菌室內(nèi)，取碳酸氫鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份、碳酸鈉3-6份、碳酸氫三鈉3-6份任一種至全部，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；c無機酸鹽的制備 在無菌室內(nèi)，取上述的鉀類堿性碳酸物質(zhì)1-2份與鈉類堿性碳酸物質(zhì)2-4份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆茫籅有機酸鹽的制備 在無菌室內(nèi)，取檸檬酸鉀1-2份、酒石酸鉀鈉1-2份任一種至全部1-2份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；C完全嘌呤類核苷酸的制備 在無菌室內(nèi)，取鳥苷酸1-3份和腺苷酸1-3份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆茫籇復合維生素的制備 在無菌室內(nèi)，取VB120.001-0.01份、葉酸1-3份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆?；E復合微量元素的制備 在無菌室內(nèi)，取亞硒酸鈉或硒酸鈉0.001-0.01份、葡萄糖酸鋅或乳酸鋅1-2份，加入到非金屬研磨器內(nèi)進行研磨、粉碎至全部過200-300目篩，密閉保存?zhèn)溆茫捎肎B-2760或GB14880批準的其它品種時，應按有效物質(zhì)即硒、鋅元素折算；F本發(fā)明產(chǎn)品的制備 在無菌室內(nèi)，取無機酸鹽1-2份，有機酸鹽1-2份，完全嘌呤類核苷酸0-2份，復合維生素0-0.1份，復合微量元素0-0.01份，加入到帶攪拌器的非金屬密閉容器內(nèi)，20-60轉(zhuǎn)/分攪拌5-10分鐘，得本發(fā)明產(chǎn)品原料；將其按0.3-0.5克/片、粒、丸壓制成型，外被腸溶膜得產(chǎn)品。
3.防治原發(fā)性和繼發(fā)性尿酸結(jié)石痛風及其缺鈣藥食兼用制品的用途，用作營養(yǎng)品、食品、藥品主劑，用量按正常生產(chǎn)需要適量使用；用作營養(yǎng)品、食品、藥品，用法每人每天3次、飯前食用，用量每次3-4片。
全文摘要
一種防治原發(fā)性和繼發(fā)性尿酸結(jié)石痛風及其缺鈣藥食兼用制品及制造方法，由無機酸鹽、有機酸鹽、核苷酸、維生素和微量元素組成。原理是尿酸須是溶于水的堿性鹽才能排出體外、否則沉積結(jié)石和痛風，而鈣鹽需酸性才溶于水、只有溶于水的鈣鹽才能被吸收和利用，二者矛盾對立、必需很好解決，否則因缺鈣關(guān)節(jié)、骨變形和器官如肌肉、神經(jīng)、肝腎喪失功能更嚴重加重痛風等；嘌呤因酶受阻難以合成核苷酸轉(zhuǎn)而生成過量尿酸、又因缺乏核苷酸誘導前級合成更多嘌呤形成惡性循環(huán)；維生素和微量元素強化酶活力、保護細胞組織器官功能并回收核苷酸、嘌呤再用于合成生命必需的核酸，進而減少嘌呤和尿酸生成與沉積量利于防治結(jié)石與痛風。本發(fā)明產(chǎn)品無毒副作用且療效顯著復發(fā)低，制備方法簡單、原料廣且廉、產(chǎn)品成本售價均低、能為更廣大患者解除病痛且市場廣闊，社會經(jīng)濟效益良好。
文檔編號A61K9/28GK1739558SQ20051002160
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月2日
發(fā)明者顏懷瑋, 易敏, 顏曉川, 顏懷章 申請人:顏懷瑋