專利名稱：一種止痛藥鹽酸替利定的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及止痛藥制劑，具體而言是止痛藥鹽酸替利定的一種制劑。
背景技術(shù)：
鹽酸替利定為一全合成的阿片鎮(zhèn)痛藥物，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能選擇性抑制痛覺中樞，對其它感覺無影響，并保持患者意識(shí)清醒，屬于麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，具有依賴性，用于中度到重度疼痛的止痛。鹽酸替利定是一種前體藥物，本身沒有止痛作用，在經(jīng)過肝臟首過效應(yīng)后幾乎完全轉(zhuǎn)化為μ-受體激動(dòng)劑Nortilidine。具有脊髓以上部位產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抑制呼吸、使人欣快、軀體依賴性等效果。替利定具有給藥劑量低，鎮(zhèn)痛效果好，成癮性小等優(yōu)點(diǎn)。其鎮(zhèn)痛作用機(jī)制為替利定的降解產(chǎn)物Nortilidine是一種阿片受體激動(dòng)劑，與受體結(jié)合模擬內(nèi)源性鎮(zhèn)痛藥物阿片肽的作用，激動(dòng)體內(nèi)抗痛覺系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的。同時(shí)具有解痙作用，不像普通的麻醉性鎮(zhèn)痛劑(如嗎啡等)，不會(huì)產(chǎn)生呼吸抑制作用和頑固性便秘，成癮性低。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度不受給藥方式的影響，給藥后5-20分鐘起效，持續(xù)時(shí)間約為5-6小時(shí)，是WHO“三階梯止痛指導(dǎo)原則”推薦用藥，其結(jié)構(gòu)式如下 替利定具有給藥劑量低，止痛效果好，成癮性小的優(yōu)點(diǎn)。為進(jìn)一步降低成癮性，德國開發(fā)了替利定與納洛西桐的復(fù)方制劑。但替利定亟易溶于水。有強(qiáng)烈的引濕性，對光熱不穩(wěn)定，會(huì)分解出甲基替利定、去甲替利定等雜質(zhì)。影響療效和臨床使用。

發(fā)明內(nèi)容
為推廣替利定的臨床應(yīng)用，充分發(fā)揮其療效，滿足臨床地止痛藥的需求。本發(fā)明提供鹽酸替利定片劑和硬膠囊。本發(fā)明鹽酸替利定片劑或硬膠囊由以下重量配比的主劑和輔劑按以下重量配比制成；a、鹽酸替利定 4-8b、填充劑 4-12
c、崩解劑2-10d、潤滑劑0.04-1e、濕潤劑或粘合劑1-6。
原料的優(yōu)選重量配比為a、鹽酸替利定5-7b、填充劑5-11c、崩解劑4-8d、潤滑劑0.06-0.08e、濕潤劑或粘合劑2-5。
其填充劑可以是預(yù)膠化淀粉、乳糖、聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，甘露醇，木糖醇之一種、或兩種、或兩種以上的混合物。其崩解劑可以是基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯呲咯烷炯、交聯(lián)甲淀羧甲淀粉鈉之一或兩種、或兩種以上的混合物。其潤滑劑可以是硬脂酸鎂，或滑石粉或微粉硅膠，或硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。其濕潤劑是乙醇或無水乙醇。其粘合劑是淀粉漿、聚維酮、纖維素類之一，或兩種或兩種以上物質(zhì)的混合物。
其制作方法是將填充劑、崩解劑、潤滑劑過篩，將處方量的鹽酸替利定與填充劑、內(nèi)崩解劑混合均勻，再加入濕潤劑制成軟材，過篩制粒、干燥、整粒，加入外崩解劑、潤滑劑混合均勻，檢驗(yàn)合格后壓片或充填，片劑檢驗(yàn)后包薄膜衣，鋁塑包裝即得。本發(fā)明選用無水乙醇等作濕潤劑，且采用低溫45℃-50℃干燥；選用無引濕性、能改善片劑外觀、釋藥快、對含量測定無影響、流動(dòng)性、可壓性強(qiáng)的優(yōu)良填充劑乳糖等；選用具有良好的崩解性、可壓性的羥丙甲纖維素、低取羥丙纖維素作內(nèi)崩解劑(填充劑)，可加速藥物溶出；選用具有良好的流動(dòng)性、可壓性、能改善片劑成型、增加片劑硬度、崩解性能良好的羧甲基淀粉鈉等作外崩解劑，可促進(jìn)主藥從制劑中崩解溶出；選用具有良好的附著性及與顆?；靹蚝蠓植季鶆蚨灰追蛛x，僅用少量即能顯示良好。潤滑作用，使片劑面光潔美觀的硬脂酸鎂作潤滑劑。從而使本發(fā)明的片劑片面完整、光潔、色澤均勻，在水中能迅速崩解溶出而甲基替利定等分解產(chǎn)生的雜質(zhì)少，引濕性很低，生物利用很高，使用方便，能確保療效，成癮性很小。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1稱取鹽酸替利定40克，加入預(yù)膠化淀粉35克、微晶纖維素15克，低取羥丙纖維素20克，聚乙二醇6000 40克混合均勻，加入15％淀粉漿制成軟材，軟材通過14目篩制粒50℃干燥、干顆粒經(jīng)14目篩整粒，加入交聯(lián)羧甲基淀粉5克、硬脂酸鎂5克混合均勻，檢驗(yàn)合格后壓片或充填入硬膠囊中。檢驗(yàn)合格后用LE包衣劑包薄膜衣，鋁塑(鋁銘)包裝，外包裝即得。
實(shí)施例2稱取鹽酸替利定30克，加入甘露醇30克，、微晶纖維素35克。交聯(lián)聚乙烯呲咯烷酮10克、聚乙二醇4000國15克混合均勻，加入5％聚維酮無水乙醇溶液5克制成適宜的軟材，軟材通過14目篩制粒，50℃干燥、干顆粒經(jīng)14目篩整粒，加入交聯(lián)羧甲淀粉鈉5克滑石粉3克，硬脂酸鎂2克混合均勻，檢驗(yàn)合格后壓片或充填，片劑檢驗(yàn)合格后用LE包衣劑包薄膜衣，鋁塑(鋁鋁)包裝、外包裝即得。
實(shí)施例3稱取鹽酸替利定30克。；加入木糖醇20克，羧甲基淀粉鈉20克。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40克。聚乙二醇6000 40克混合均勻，加入3％聚維銅無水乙醇溶液30克制成適宜的軟材，軟材通過14目篩制粒，50℃干燥、干顆粒經(jīng)14目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉5克、滑石粉3克、混合均勻，檢驗(yàn)合格壓片或充填，片劑檢驗(yàn)合格后用LE包衣薄膜衣，鋁塑(鋁鋁)包裝，外包裝即得。
實(shí)施例4稱取鹽酸替劑定30克，加入乳糖40克，羧甲基淀粉鈉21克，交聯(lián)羧甲淀粉鈉16克、聚乙二醇4000 30克混合均勻。加入乙醇10克制成適宜的軟材，軟材通過14目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉5克，硬脂酸鎂5克混合均勻，檢驗(yàn)合格后壓片或充填，片劑檢驗(yàn)合格后，用LE包衣劑包薄膜衣，鋁塑(鋁鋁)包裝，外包裝即得。
實(shí)施例5稱取鹽酸替利定40克，加入乳糖40克，羥丙甲纖維素18克，低取羥丙纖維素18克、聚乙二醇4000 25克混合均勻，加入無水乙醇15克制成適宜的軟材，軟材通過14目篩制立，45℃干燥、干顆粒經(jīng)14目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉5克，微粉硅膠5克混合均勻，檢驗(yàn)合格后壓片或充填，特此證明檢驗(yàn)合格后用LE包衣劑包薄膜衣，鋁塑(鋁鋁)包裝、外包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種止痛藥鹽酸替利定的制劑，其特征在于是片劑或硬膠囊，由以下重量配比的原料制成a、鹽酸替利定 4-8b、填充劑 4-12c、崩解劑 2-10d、潤滑劑 0.04-1e、濕潤劑或粘合劑 1-6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸替利定的制劑，其特征在于其中各原料的重量比是a、鹽酸替利定 5-7b、填充劑 5-11c、崩解劑 4-8d、潤滑劑 0.06-0.08e、濕潤劑或粘合劑 2-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸替利定的制劑，其特征在于所說的填充劑是預(yù)膠化淀粉乳糖、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘露醇或木糖醇之一種，或兩種，或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸替利定的制劑，其特征在于所說的崩解劑是羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉之一種，或兩種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸替利定的制劑，其特征在于所說的潤滑劑是硬脂酸鎂或滑石粉，或微粉硅膠，或硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸替利定的制劑，其特征在于所說的濕潤劑是乙醇或無水乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求書6所述的鹽酸替利定的制劑，其特征在于所說的粘合劑是淀粉漿，或聚維酮，或纖維素類。
全文摘要
本發(fā)明是一種止痛藥的制劑及其制備工藝，該發(fā)明以阿片類前體鎮(zhèn)痛藥物鹽酸替利定為主要原料，優(yōu)選填充劑、崩解劑、潤滑劑或粘合劑制成口服止痛藥片劑或硬膠囊，具有引濕性小、生物利用度高、成癮性小等優(yōu)點(diǎn)，適于臨床使用，方便患者，藥效高，副作用小。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1757390SQ20051001254
公開日2006年4月12日 申請日期2005年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月30日
發(fā)明者徐進(jìn), 滑千里, 王英利, 趙學(xué)剛, 徐強(qiáng), 岳玉敏 申請人:岳振江