專利名稱：血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度為目的的組合物，更詳細(xì)地說涉及一種能夠安全地將人的血清殘粒性脂蛋白濃度的上升調(diào)節(jié)至正常范圍的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，以及含有血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品，以及含有血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的藥品。
背景技術(shù)：
所謂血清殘粒性脂蛋白，通常是富含來自腸道的乳糜微粒脂蛋白(CM)和來自肝臟的極低密度脂蛋白(VLDL)等中性脂肪的脂蛋白經(jīng)脂蛋白脂肪酶水解結(jié)果所生成的暫時(shí)性中間代謝產(chǎn)物。前者稱之為CM殘粒，后者稱之為VLDL殘粒，這兩種殘粒性脂蛋白都富含較多的膽固醇。這些血清殘粒性脂蛋白通常被迅速地代謝，健康人早晨空腹時(shí)只存在少量，但是一旦該代謝過程受阻，則它們就在血中滯留、增加。作為由于這樣的血中殘粒性脂蛋白的滯留而發(fā)生的所謂高殘粒血癥的代表性病例，已知的有家族性III型高脂血癥，其血清殘粒性脂蛋白代謝受阻，血清殘粒性脂蛋白在血中停滯、蓄積。此外，由于血清殘粒性脂蛋白在甘油三酯含量較高的脂蛋白中其膽固醇的含量也較高，因此容易進(jìn)入血管壁，其結(jié)果，血清殘粒性脂蛋白中的膽固醇容易蓄積在血管壁上。另外，由于血清殘粒性脂蛋白進(jìn)入巨噬細(xì)胞，將巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，而該泡沫細(xì)胞是動(dòng)脈硬化的初期病變(Mahley R.W.，“Atherogenic lipoproteins and coronary artery diseaseconcepts derived from recent advances in cellular andmolecular biology”，Circulation(U.S.A.)，1985年，第72卷，第5期，第943-948頁，以及Kosaka S.等，“Evidence ofmacrophage foam cell formation by very low-densitylipoprotein receptor.”，Circulation(U.S.A.)，2001年，第103卷，第8期，第1142-1147頁)，所以通過攝食在血中增加的血清殘粒性脂蛋白作為動(dòng)脈硬化發(fā)病的危險(xiǎn)因子而受到注目。而且，由于人在一日三餐之外，吃零食的機(jī)會(huì)也較多，因此可以認(rèn)為在一天中的大多數(shù)時(shí)間處于進(jìn)食后狀態(tài)，而不是處于空腹?fàn)顟B(tài)。因此，至今為止多以空腹時(shí)采血的血清脂質(zhì)值作為問題，但是近年來強(qiáng)調(diào)進(jìn)食后高脂血癥(早晨空腹時(shí)呈現(xiàn)正常脂血癥狀態(tài)，但是進(jìn)食后血清脂質(zhì)增加的增幅異常的狀態(tài)，或者該增加呈現(xiàn)延續(xù)的狀態(tài)的高脂血癥)研究的重要性。這種進(jìn)食后高脂血癥中構(gòu)成血清脂質(zhì)的大部分都是CM和CM殘粒，而過去就指出CM殘粒是動(dòng)脈硬化的起因(Zilversmit D.B.，“Atherogenesisa postprandialphenomenon.”，Circulation(U.S.A.)，1979年，第60卷，第3期，第473-485頁，及Karpe F等，“Postprandial lipoproteins andprogression of coronary atherosclerosis.”，Atherosclerosis(Netherlands)，1994年，第106卷，第1期，第83-97頁)。因此，降低血清殘粒性脂蛋白對(duì)動(dòng)脈硬化發(fā)病的預(yù)防和發(fā)病后的治療都是極其重要的。改善日常飲食生活在動(dòng)脈硬化發(fā)病的預(yù)防中占據(jù)著重要位置，因此，希望有一種可以在每日生活中簡(jiǎn)便地?cái)z取，而且可以降低進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白，而無需擔(dān)心副作用地使用的物質(zhì)。
以往，血清殘粒性脂蛋白的定量通常通過免疫吸附法進(jìn)行。所謂免疫吸附法，是作為血清殘粒性脂蛋白分析法被經(jīng)常使用的方法，通過測(cè)定包含在血清殘粒性脂蛋白中的膽固醇(以下稱為“血清殘粒性脂蛋白-膽固醇”)作為反映血清殘粒性脂蛋白的值來進(jìn)行。具體而言，該分析方法是在固定了抗人阿樸A-I及阿樸B-100單克隆抗體的不溶性載體與緩沖液的懸浮液中，加入樣品，緩慢振蕩混合，靜置后，在含有未與抗體反應(yīng)的血清殘粒性脂蛋白的上清液中，加入與血清殘粒性脂蛋白的膽固醇部分反應(yīng)的酶試劑，從而測(cè)定上清液中的膽固醇的量(Nakajima K.等，“Cholesterol in remnant-like lipoproteins in human serum usingmonoclonal anti apo B-100and anti apo A-I immunoaffinitymixed gels.”，Clin Chim Acta(Netherlands)，1993年，第223卷，第1-2期，第53-71頁)。在存在于血清中的阿樸蛋白中，CM、高密度脂蛋白(HDL)具有阿樸A-I，VLDL、低密度脂蛋白(LDL)具有阿樸B-100，因此，它們與各自的抗體結(jié)合沉淀，在上清液中殘粒性脂蛋白(CM殘粒和VLDL殘粒)作為未結(jié)合餾分(nonbonding fraction)存在。在我國(guó)，該餾分中的膽固醇值作為反映殘粒性脂蛋白的數(shù)值，而被用于臨床測(cè)定。
中鏈脂肪酸甘油三酯，由于氧化穩(wěn)定性高、凝固點(diǎn)和粘度低、接近無色透明、溶解度高，因此一直以來用于食品用油溶性香料/色素的溶劑、食品用脫模劑、潤(rùn)滑油或藥品原料等。另外，由于吸收性良好，與糖類相比能量比例高，因此也用作以高效地補(bǔ)給能量為目的的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑的原料。
而且，還有報(bào)道稱，通過將膳食中的油脂替換成中鏈脂肪酸甘油三酯，可獲得進(jìn)食后血中中性脂肪濃度的調(diào)節(jié)效果(抑制上升效果)(Calabrese，C.等，“A cross-over study of the effects of asingle oral feeding of medium chain triglyceride oil vs.Canola oil on post-ingestion plasma triglyceride levels inhealthy men.”，Alternative Me dicine Review(U.S.A.)，1999年，第4卷，第1期，第23～28頁)。然而，關(guān)于中鏈脂肪酸甘油三酯具有抑制血清殘粒性脂蛋白濃度上升的功能，尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種血清殘粒性脂蛋白(serumremnant-like lipoprotein)濃度調(diào)節(jié)劑，該血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑不用限制膳食，無需擔(dān)心副作用，并且可以簡(jiǎn)便地使用。
本發(fā)明的另一目的是提供含有上述血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品和用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的藥品。
本發(fā)明人們?yōu)榱私鉀Q前述問題反復(fù)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中鏈脂肪酸甘油三酯具有優(yōu)異的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)效果，并且，由于可以在日常生活中簡(jiǎn)便地?cái)z取，因此作為食品和藥品有用，并由此完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供一種含有中鏈脂肪酸甘油三酯的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑。
另外，本發(fā)明提供一種血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，是一種含有中鏈脂肪酸甘油三酯的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其特征在于，中鏈脂肪酸甘油三酯的脂肪酸組分的90質(zhì)量％或90質(zhì)量％以上是碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸和碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是60/40～85/15，并且在甘油三酯的2位上結(jié)合的全部脂肪酸中碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是60～85質(zhì)量％。
另外，本發(fā)明提供一種血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其特征在于，含有40質(zhì)量％或40質(zhì)量％以上的中鏈脂肪酸甘油三酯。
另外，本發(fā)明提供用于調(diào)節(jié)BMI值為23或23以上的人的血清殘粒性脂蛋白濃度的上述血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用途。
另外，本發(fā)明提供一種調(diào)節(jié)人血清殘粒性脂蛋白濃度的方法，包括給人、特別是給BMI值為23或23以上的人服用(優(yōu)選口服)上述血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑。
另外，本發(fā)明提供一種用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品，其特征在于，含有上述血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑。
另外，本發(fā)明提供一種用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的藥品，其特征在于，含有上述血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑。


圖1是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1之后到8個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇濃度隨著時(shí)間變化(初期值按0計(jì)算)的圖。
圖2是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1之后到8個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇量的血中濃度-時(shí)間曲線下面積的圖。
圖3是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1之后到8個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇量的血中濃度-時(shí)間曲線下面積(BMI值為23或23以上的組)的圖。
圖4是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1之后到8個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇量的血中濃度-時(shí)間曲線下面積(BMI值小于23的組)的圖。
圖5是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2之后到6個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇濃度隨著時(shí)間變化(初期值按0計(jì)算)的圖。
圖6是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2之后到6個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇量的血中濃度-時(shí)間曲線下面積的圖。
圖7是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2之后到6個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇量的血中濃度-時(shí)間曲線下面積(BMI值為23或23以上的組)的圖。
圖8是表示攝食用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2之后到6個(gè)小時(shí)，血清殘粒性脂蛋白-膽固醇量的血中濃度-時(shí)間曲線下面積(BMI值小于23的組)的圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明中的中鏈脂肪酸甘油三酯是以中鏈脂肪酸作為脂肪酸組分的甘油三酯，即三?；视汀Ｔ诒景l(fā)明中，作為中鏈脂肪酸優(yōu)選碳原子數(shù)為6～12的脂肪酸，特別優(yōu)選飽和脂肪酸，更優(yōu)選碳原子數(shù)為偶數(shù)的飽和脂肪酸。例如，可以列舉己酸、辛酸、癸酸、月桂酸，優(yōu)選碳原子數(shù)為8～10的飽和脂肪酸辛酸和癸酸。另外，優(yōu)選中鏈脂肪酸甘油三酯的脂肪酸組分的90質(zhì)量％或90質(zhì)量％以上(更優(yōu)選95～100質(zhì)量％)是碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸和碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸；碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是60/40～85/15(更優(yōu)選7∶3～8∶2)；并且，在甘油三酯的2位上結(jié)合的脂肪酸組成中，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是60～85質(zhì)量％(更優(yōu)選65～80質(zhì)量％)。
這種中鏈脂肪酸甘油三酯的制造方法沒有特別的限制，例如可以使用來自棕櫚仁油或椰子油的中鏈脂肪酸和甘油作為原料，通過進(jìn)行酯化反應(yīng)獲得。酯化反應(yīng)的條件也沒有特別的限制，例如可以以無催化劑且無溶劑下、在加壓下反應(yīng)得到。當(dāng)然，由使用催化劑和溶劑的反應(yīng)也可以獲得這樣的中鏈脂肪酸甘油三酯。將設(shè)計(jì)好混合比的中鏈脂肪酸甘油三酯和中鏈脂肪酸進(jìn)行混合，通過使用具有位置特異性的脂肪酶，例如名糖產(chǎn)業(yè)制的“LipasePL”，可以得到這樣的中鏈脂肪酸甘油三酯其脂肪酸組分的90質(zhì)量％或90質(zhì)量％以上是碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸和碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是60/40～85/15，并且在甘油三酯的2位上結(jié)合的脂肪酸中碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是60～85質(zhì)量％。另外，還可以從基因重組植物的油料種子得到中鏈脂肪酸甘油三酯本身，或者也可以將從基因重組植物的油料種子得到的中鏈脂肪酸作為原料，制造中鏈脂肪酸甘油三酯。
本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白，是富含來自腸道的CM和來自肝臟的VLDL等中性脂肪的脂蛋白經(jīng)脂蛋白脂肪酶水解而生成的暫時(shí)性中間代謝產(chǎn)物。前者稱之為CM殘粒，后者稱之為VLDL殘粒，這兩種殘粒性脂蛋白都富含較多的膽固醇，容易蓄積在血管壁上，其動(dòng)脈硬化作用令人擔(dān)憂。其中，所謂脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體，主要由CM、VLDL、LDL、HDL這四種構(gòu)成。所謂中性脂肪是血液中所含有的甘油三酯。所謂血清是為了分析血液中的脂質(zhì)而將采血得到的血液在試管中放置而獲得的上清液，是血液中除去血球和血小板的成分。
本發(fā)明中的所謂血清殘粒性脂蛋白濃度的調(diào)節(jié)是指以通過膳食攝取通常的食用油(例如調(diào)合油)等的脂質(zhì)作為起因而導(dǎo)致進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度上升的情況下抑制這種上升，而在血清殘粒性脂蛋白濃度正常的情況下對(duì)其不會(huì)帶來影響的，這樣的血清殘粒性脂蛋白濃度的調(diào)節(jié)功能。在這里，本發(fā)明的所謂“進(jìn)食后”表示通過膳食攝取動(dòng)植物油脂等脂質(zhì)后的狀態(tài)。
本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選含有5質(zhì)量％或5質(zhì)量％以上的上述中鏈脂肪酸甘油三酯，特別優(yōu)選含有5～100質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選含有40～99.95質(zhì)量％。另外，也優(yōu)選含有95～100質(zhì)量％。
另外，本發(fā)明還提供一種血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其特征在于，含有40質(zhì)量％或40質(zhì)量％以上的一般的中鏈脂肪酸甘油三酯。在該血中殘粒濃度調(diào)節(jié)劑中，優(yōu)選含有40～99.95質(zhì)量％，特別優(yōu)選含有48～99.95質(zhì)量％。另外，也優(yōu)選含有95～100質(zhì)量％。
作為本發(fā)明產(chǎn)品的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，可以含有除中鏈脂肪酸甘油三酯之外的成分。作為這這樣的成分沒有特別的限制，可以是通常的食用油脂，例如可以列舉大豆油、菜籽油、高油酸菜籽油、玉米糠油、芝麻油、芝麻色拉油、紫蘇油、亞麻仁油、花生油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、綿子油、葡萄籽油、馬卡達(dá)姆堅(jiān)果油、榛子仁油、南瓜籽油、胡桃油、椿油、茶籽油、荏子油、琉璃苣油、橄欖油、米油、米糠油、小麥胚芽油、棕櫚油、棕櫚核油、椰子油、可可脂、牛脂、豬油、雞脂、乳脂、魚油、海豹油、藻類油、這些油脂經(jīng)品種改良所得的低飽和化油脂以及這些油脂的氫化油脂、分餾油脂等。另外，以維生素E和植物甾醇為首，也可以添加聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、抗壞血酸脂肪酸酯、有機(jī)酸單甘油酯、木脂體、輔酶Q、氨基酸、甲基磺酰基甲烷、葡萄糖胺、軟骨素、抗壞血酸硬脂酸酯、抗壞血酸軟脂酸酯、磷脂、谷維素、甘油二酯等。
另外，前述的維生素E，是植物和谷物中大量含有的多種生育酚和生育三酚的總稱，是指各自分為α、β、γ、δ四種類別的維生素E，也可以是通過合成得到的維生素E。
另外，前述的植物甾醇，也稱之為植物固醇，例如可以列舉谷甾醇、谷甾烷醇、豆甾醇、豆甾烷醇、菜油甾醇、菜油甾烷醇、巖藻甾醇、異巖藻甾醇、赤桐甾醇、2，2-脫氫赤桐甾醇、菠菜甾醇、2，2-二氫菠菜甾醇、燕麥甾醇、2，2-β-乙基-2，5-脫氫-7-烯膽甾烷醇、2，5-脫氫軟骨固醇以及菜籽甾醇等，是源自植物的一系列甾醇化合物，是指廣泛分布于油料種子和谷物類的植物甾醇，也可以是通過合成獲得的植物甾醇。
其中，優(yōu)選含有選自動(dòng)植物油脂、維生素E和植物甾醇中的一種或多種。在添加動(dòng)植物油脂時(shí)，優(yōu)選為全體的60質(zhì)量％或60質(zhì)量％以下，更優(yōu)選5～55質(zhì)量％，特別優(yōu)選5～50質(zhì)量％。另外，在添加維生素E時(shí)，優(yōu)選為全體的0.01～5質(zhì)量％，更優(yōu)選0.01～2質(zhì)量％。另外，在添加植物甾醇時(shí)，優(yōu)選為全體的0.5～6質(zhì)量％，更優(yōu)選1～4質(zhì)量％。
前述的動(dòng)植物油脂，也可以使用例如混合兩種以上的前述食用油脂而成的食用油脂經(jīng)酯交換處理而得到的食用油脂。另外，酯交換有使用堿催化劑的化學(xué)反應(yīng)、使用酶的酶反應(yīng)，從食用油脂的風(fēng)味、顏色的角度出發(fā)優(yōu)選酶反應(yīng)，但是并不限定于此。另外，所得到的酯交換食用油脂的1，3位的脂肪酸與2位的脂肪酸的組成有偏差也可以，沒有偏差也可以。
在本發(fā)明中使用的體重指數(shù)BMI(Body Mass Index)，是醫(yī)學(xué)上用于判定肥胖的數(shù)值，由(體重kg)/(身高m)/(身高m)獲得，單位是kg/m2。BMI值是使用體重和身高的測(cè)定值簡(jiǎn)單地計(jì)算出來的數(shù)值，因此代替以水中稱重法和空氣置換法為代表的體密度法、體內(nèi)K40測(cè)定法、以及阻抗法等測(cè)定時(shí)需要時(shí)間和設(shè)備的體脂肪測(cè)定法，而被廣泛使用。到目前為止的研究表明，隨著BMI值增加，早晨空腹時(shí)的血中中性脂肪值和血中膽固醇值會(huì)增加(垂井清一郎他、「成人肥満·小児肥満の成因と病熊に関する総合的研究」、厚生省昭和59年度科研総合研究成果報(bào)告害、1985年)。以由膳食攝取脂質(zhì)為起因，而使血清殘粒性脂蛋白濃度上升的情況下，通過使用本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選針對(duì)BMI值為23或23以上的人，可以將血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)至正常范圍內(nèi)，使進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度不會(huì)上升。
本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的形態(tài)，沒有特別的限制，可以是膠囊或錠劑等形態(tài)，或者，也可以添加到食品、加工食品、飲料、調(diào)味料、點(diǎn)心、藥品等中，例如，可以添加到明膠膠囊、食用油脂、調(diào)味品、黃油、人造黃油、精制人造黃油(prepared margarine)、低脂人造黃油(fat spread)、奶油、冰淇淋、蛋黃醬、起酥油、焙烤混合料(bakery mix)、面包、餡餅、蛋糕、曲奇、甜甜圈、松餅、烤餅、小吃點(diǎn)心、巧克力、放在食品上的澆頭、加工肉制品、冷凍食品、油炸食品、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑、靜脈營(yíng)養(yǎng)劑、流食中。
下面通過實(shí)施例描述本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1將日清オイリオ(株)制造的中鏈脂肪酸甘油三酯(商品名O.D.O)作為血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1。另外，在500g日清オイリオ(株)制造的中鏈脂肪酸甘油三酯(商品名O.D.O)中混合500g日清オイリオ(株)制造的菜籽油，得到1kg血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑2。另外，在900g日清オイリオ(株)制造的中鏈脂肪酸甘油三酯(商品名O.D.O)中混合100g雪印制造的豬油，得到1kg血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑3。該中鏈脂肪酸甘油三酯(商品名O.D.O)的脂肪酸組分中，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸和碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸占99.9質(zhì)量％，其中碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是7.4∶2.6。并且，在甘油三酯的2位上結(jié)合的脂肪酸組成中，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是73質(zhì)量％。另外，在甘油三酯的2位上結(jié)合的脂肪酸的比例，通過Brockerhoff法(Brockerhoff，H.，“Stereospecific analysis of triglyceridesan alternativemethod.”，Journal of Lipid Research(U.S.A.)，1967年，第8卷，第3期，第167-169頁)求得的。
實(shí)施例2在999g日清オイリオ(株)制造的中鏈脂肪酸甘油三酯(商品名O.D.O)中，添加1g日清オイリオ(株)制造的生育酚(商品名Tocopherol 85)，充分?jǐn)嚢?、溶解，得?kg血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑4。該中鏈甘油三酯的脂肪酸組分的99.9質(zhì)量％是碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸和碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是7.4∶2.6。并且，在甘油三酯的2位上結(jié)合的脂肪酸組成中，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是73質(zhì)量％。
實(shí)施例3在980g血中殘粒濃度調(diào)節(jié)劑2中，添加20g得自米油的植物甾醇，充分?jǐn)嚢?、混合，得到血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑5。
實(shí)施例4使用實(shí)施例1的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1作為烹調(diào)用油脂，按照以下要點(diǎn)制備肉飯(用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1)。而且，該用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1，每一餐含有9.5g血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1。
配比(質(zhì)量份)米320份、洋蔥80份、胡蘿卜80份、番茄醬94份、固體清燉肉湯5.3份、水400份、以及48份血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1。
制造方法制備法將洋蔥和胡蘿卜切碎，連同米在血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1中炒之后，移入電飯鍋中，加入番茄醬、固體清燉肉湯和水之后煮飯。分成每餐260g。
使用實(shí)施例4的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1，按照正交法進(jìn)行進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)效果試驗(yàn)。作為對(duì)比食品，使用由同等量的常用色拉油(菜籽油∶大豆油＝70∶30(質(zhì)量比)的調(diào)合油)烹制的肉飯。試驗(yàn)是對(duì)29名健康成年男性進(jìn)行的。從試驗(yàn)前一天起斷食12小時(shí)之后，試驗(yàn)當(dāng)天的早晨，配著市售的清燉肉湯攝取用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1或?qū)Ρ仁称?。加進(jìn)清燉肉湯的實(shí)施例和對(duì)比例中每一餐的油脂含量分別是10.4g。在進(jìn)食前、進(jìn)食后的2、3、4、6、及8小時(shí)時(shí)進(jìn)行采血，通過免疫吸咐法對(duì)血清殘粒性脂蛋白-膽固醇值進(jìn)行定量。以各測(cè)定時(shí)間下的定量值為基礎(chǔ)，根據(jù)采用梯形法計(jì)算的血中濃度-時(shí)間曲線下面積對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。其試驗(yàn)結(jié)果如表1、表2、圖1、圖2、圖3和圖4所示。另外，血中濃度-時(shí)間曲線下面積是攝取物質(zhì)的體內(nèi)動(dòng)態(tài)函數(shù)，表示服用物質(zhì)每單位時(shí)間被吸收到體內(nèi)的量，通常用梯形法或指數(shù)函數(shù)法計(jì)算。
表1 用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1的試驗(yàn)結(jié)果(從進(jìn)食第0小時(shí)起的變化值；設(shè)初始值為0來計(jì)算；數(shù)值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差)

*與對(duì)比食品相比差異顯著(風(fēng)險(xiǎn)率小于5％)
表2 用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1的試驗(yàn)結(jié)果(從進(jìn)食第0小時(shí)起的變化值；設(shè)初始值為0來計(jì)算；數(shù)值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差)

*與對(duì)比食品相比差異顯著(風(fēng)險(xiǎn)率小于5％)實(shí)施例5使用實(shí)施例1的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1，制備低脂人造黃油(用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2)。另外，該用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2，每一餐含有5g血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1。
配比(質(zhì)量份)食用精制加工油脂30.8份、30％β-胡蘿卜素10ppm、乳化劑0.5份、水27.2份、食鹽1.1份、奶粉1份、香料0.1份和39.3份血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1。
制造方法制備法將血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑1與食用精制加工油脂、30％β-胡蘿卜素、乳化劑、香料一起加熱混合，然后加入水、食鹽、奶粉進(jìn)行預(yù)乳化之后，在混合器中驟冷混煉。
使用實(shí)施例5的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2，按照正交法進(jìn)行進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)效果試驗(yàn)。作為對(duì)比食品，使用由同等量的常用色拉油(菜籽油∶大豆油＝70∶30(質(zhì)量比)的調(diào)合油)制備的低脂人造黃油。試驗(yàn)是對(duì)31名健康成人(男性15名，女性16名)進(jìn)行的。從試驗(yàn)前一天起斷食12小時(shí)之后，試驗(yàn)當(dāng)天的早晨，配著市售的面包攝取用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2或?qū)Ρ仁称?。加進(jìn)面包的實(shí)施例和對(duì)比例中每一餐的油脂含量分別是15.8g。在進(jìn)食前、進(jìn)食后的2、4、及6小時(shí)時(shí)進(jìn)行采血，通過免疫吸咐法對(duì)血清殘粒性脂蛋白-膽固醇值進(jìn)行定量。以各測(cè)定時(shí)間下的定量值為基礎(chǔ)，根據(jù)采用梯形法計(jì)算的血中濃度-時(shí)間曲線下面積對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。其試驗(yàn)結(jié)果如表3、表4、圖5、圖6、圖7和圖8所示。另外，血中濃度-時(shí)間曲線下面積是攝取物質(zhì)的體內(nèi)動(dòng)態(tài)函數(shù)，顯示了服用物質(zhì)每單位時(shí)間被吸收到體內(nèi)的量，通常用梯形法或指數(shù)函數(shù)法計(jì)算。
表3 用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2的試驗(yàn)結(jié)果(從進(jìn)食第0小時(shí)起的變化值；設(shè)初始值為0來計(jì)算；數(shù)值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差)

*與對(duì)比食品相比差異顯著(風(fēng)險(xiǎn)率小于5％)
表4 用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2的試驗(yàn)結(jié)果(從進(jìn)食第0小時(shí)起的變化值；設(shè)初始值為0來計(jì)算；數(shù)值是平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差)

*與對(duì)比食品相比差異顯著(風(fēng)險(xiǎn)率小于5％)如表1和圖1所示，通過攝取本發(fā)明的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1，進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度在進(jìn)食后、特別是在進(jìn)食后2、3、及4小時(shí)時(shí)，其上升與對(duì)比食品相比得到了顯著抑制。同樣，如表3和圖5所示，通過攝取本發(fā)明的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品2，進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度在進(jìn)食后2小時(shí)時(shí)，其上升與對(duì)比食品相比得到了顯著抑制。由這些可知血清殘粒性脂蛋白的產(chǎn)生顯著減少。此外，根據(jù)圖2和圖6可知，在從進(jìn)食起到8或6小時(shí)后出現(xiàn)在血中的殘粒性脂蛋白的量方面，用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1和2與對(duì)比食品相比顯示出明顯的低數(shù)值，血清殘粒性脂蛋白的產(chǎn)生量減少。由這些可知，含有本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1和2可以抑制進(jìn)食后血清殘粒性脂蛋白濃度的上升。
另外，如表2、圖3、圖4、表4、圖7和圖8所示，攝取含有本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1和2時(shí)，對(duì)BMI值在23或23以上的人群與BMI值小于23的人群進(jìn)行比較可知，用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1和2，尤其對(duì)BMI值在23或23以上的人，抑制進(jìn)食后的血清殘粒性脂蛋白濃度的上升。
另外，圖1、圖2、圖3、圖5、圖6和圖7中所示的*符號(hào)，表示攝取含有本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品1和2時(shí)的平均值與對(duì)比食品的該值相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著(風(fēng)險(xiǎn)率在5％或5％以下)。
本發(fā)明可以提供有效性高、安全、并且易于實(shí)施的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑和含有血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的食品以及含有血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的藥品。通過日常攝取本發(fā)明的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，可以將血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)至正常范圍，因此可以預(yù)防高脂血癥等的生活習(xí)慣病，另外可以預(yù)期對(duì)動(dòng)脈硬化癥等由于脂質(zhì)過多引起的血管類疾病有預(yù)防效果。另外，該效果尤其對(duì)BMI值高的人(優(yōu)選BMI值在23或23以上)更為有效。
權(quán)利要求
1.一種血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其含有中鏈甘油三酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，所述中鏈甘油三酯是碳原子數(shù)為6～12的飽和脂肪酸與甘油的三酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，所述中鏈甘油三酯是辛酸及癸酸與甘油的三酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，前述中鏈脂肪酸甘油三酯的脂肪酸組分的90質(zhì)量％或90質(zhì)量％以上是碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸以及碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是60/40～85/15，并且在甘油三酯的2位上結(jié)合的全部脂肪酸中碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是60～85質(zhì)量％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，前述中鏈脂肪酸甘油三酯的脂肪酸組分的95～100質(zhì)量％是碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸以及碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是7/3～8/2，并且在甘油三酯的2位上結(jié)合的全部脂肪酸中碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是65～80質(zhì)量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，前述中鏈脂肪酸甘油三酯的含量是5質(zhì)量％或5質(zhì)量％以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其含有40質(zhì)量％或40質(zhì)量％以上的中鏈脂肪酸甘油三酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其含有40～99.95質(zhì)量％的中鏈脂肪酸甘油三酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～8的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其還含有動(dòng)植物油脂。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其還含有維生素E。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～10的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其還含有植物甾醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求1～11的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，其用于調(diào)節(jié)BMI值為23或23以上的人的血清殘粒性脂蛋白濃度。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～11的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的使用，其用于調(diào)節(jié)BMI值為23或23以上的人的血清殘粒性脂蛋白濃度。
14.一種用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品，其特征在于，含有權(quán)利要求1～11的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品，前述食品是食用油脂、調(diào)味品、蛋黃醬、黃油、人造黃油、精制人造黃油、低脂人造黃油、起酥油、焙烤混合料、面包、餡餅、飲料、冰淇淋、奶油、點(diǎn)心、巧克力、蛋糕、曲奇、甜甜圈、松餅、烤餅、放在食品上的澆頭、加工肉制品、冷凍食品或油炸食品。
16.一種用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的藥品，其特征在于，含有權(quán)利要求1～11的任一項(xiàng)所述的血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑。
全文摘要
一種血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑，含有中鏈脂肪酸甘油三酯，其中，中鏈脂肪酸的脂肪酸組分的90質(zhì)量％或其以上是碳原子數(shù)為8和10的飽和脂肪酸，碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸與碳原子數(shù)為10的飽和脂肪酸的質(zhì)量比是60/40～85/15，并且在甘油三酯的2位上結(jié)合的全部脂肪酸中碳原子數(shù)為8的飽和脂肪酸的比例是60～85質(zhì)量％；一種含有血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品；以及一種含有血清殘粒性脂蛋白濃度調(diào)節(jié)劑的用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的藥品。該用于調(diào)節(jié)血清殘粒性脂蛋白濃度的食品不用限制膳食，無需擔(dān)心副作用，并且可以簡(jiǎn)便地使用。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1893837SQ200480006879
公開日2007年1月10日 申請(qǐng)日期2004年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月13日
發(fā)明者槙英昭, 笠井通雄, 鈴木佳惠, 野坂直久, 岡崎光子, 五十嵐修, 近藤和雄 申請(qǐng)人:日清奧利友集團(tuán)株式會(huì)社