專利名稱：：一種治療腸易激綜合征的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說涉及一種治療腸易激綜合征的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腸易激綜合征(IrritableBowelSyndrome，IBS)是胃腸道最常見的功能性疾病，指的是一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常、粘液便，持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，而又缺乏形態(tài)學(xué)和生化學(xué)異常改變可資解釋的癥狀群。西方統(tǒng)計(jì)約占消化科病人的20％～40％，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)約占消化道門診患者的13％-52％。但是對(duì)腸易激綜合征的病因和發(fā)病機(jī)制至今還不完全清楚，其治療的目的主要是消除患者的顧慮，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。在化學(xué)藥方面，目前臨床常用有關(guān)腸易激綜合征治療藥物的研究分為兩方面一方面是終末器官治療，主要是針對(duì)特異性癥狀；另一方面是中樞治療，主要是通過藥物干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性的神經(jīng)傳導(dǎo)而消除腸易激綜合征的癥狀。終末器官治療的藥物有洛哌丁胺、苯乙哌叮、納洛酮等；中樞治療的藥物如抗抑郁癥和抗焦慮藥等。以上各類藥物雖能緩解腸易激綜合征的某些癥狀，但在應(yīng)用中存在著無法根治，副作用大，個(gè)體差異明顯，治療費(fèi)用高等缺點(diǎn)。在中醫(yī)藥方面，傳統(tǒng)中醫(yī)將腸易激綜合征歸屬于泄瀉、便秘、腹痛、滯下、郁證、瘕聚、腸澼等范疇，認(rèn)為它可由外感邪氣，內(nèi)傷飲食情志，素體虛弱，年老久病，勞倦過度等原因引起，臨床上常見肝郁、脾虛、腎虛、積滯、血瘀等證，且多有兼雜之證，而又偏重不同。根據(jù)不同的分類法可將其分為兩種、三種或八種證型，通常分為腹瀉型、便秘型、混合型三型，其中又以腹瀉型最為常見。傳統(tǒng)中藥在治療腸易激綜合征中顯示了良好的前景，如浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志2002年第12卷第2期有《中藥治療腸易激綜合征56例》，江蘇中醫(yī)2000年第21卷第5期有《中藥治療腸易激綜合征47例》等。在中醫(yī)治則方面，以疏肝健脾、理氣溫腎最為常用；其次為清熱、祛瘀、滋陰、活血等。也有采用針灸、按摩、穴位注射、電刺激、外敷藥餅等方法治療的報(bào)道，但其操作很不方便，患者多需到有條件的醫(yī)療單位進(jìn)行，或者影響患者的行動(dòng)，這在很大程度上限制了它的臨床應(yīng)用。對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征，屬“瀉泄”范疇，多因肝氣郁結(jié)、肝失疏泄、肝木乘脾而致脾失健運(yùn)，多兼有肝郁與脾虛癥狀，其治療以疏肝解郁、健脾益氣為主。臨床常用的中藥方劑如痛瀉要方、參苓白術(shù)散、半夏瀉心湯、小青龍湯等雖能隨癥加減，療效可能也不錯(cuò)，但湯劑在攜帶、服用等方面都很不方便，煎藥過程耗時(shí)較長(zhǎng)，尤其對(duì)于腹瀉型患者，因多為急證往往易延誤病情，而且口感不好，患者的依從性也差；此外，如果是給患者自己煎藥，不僅很不方便，還會(huì)因其操作不當(dāng)?shù)仍蛟斐莎熜芳?。在中成藥方面，常用的有補(bǔ)脾益腸丸、藿香正氣水、藿香正氣液、藿香正氣軟膠囊、藿香正氣滴丸等，但這些藥物均不是主要針對(duì)腸易激綜合征而開發(fā)的產(chǎn)品，在治療上述腸易激綜合征時(shí)療效還不是非常理想。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種治療腸易激綜合征的中藥，該藥物對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征療效確切，副作用小，安全性好，且服用和攜帶都很方便。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述治療腸易激綜合征的中藥的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種治療腸易激綜合征的中藥，它含有以下重量配比的原料藥1份薄荷素油和80-180份白芍/赤芍。上述中藥中含有的原料藥的優(yōu)選重量配比為1份薄荷素油和100-160份白芍/赤芍。進(jìn)一步優(yōu)選重量配比為1份薄荷素油和130份白芍/赤芍。上述治療腸易激綜合征的中藥中還可以含有為制備不同劑型的藥物所需要的藥用輔料，如制備片劑或硬膠囊時(shí)可以加入潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類物質(zhì)等，填充劑如淀粉類物質(zhì)、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、硫酸鈣等，崩解劑如微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素等，粘合劑如乙基纖維素、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、乙醇、改良淀粉等；制備軟膠囊劑時(shí)可以加入各種植物油、卵磷脂、蜂蠟、甘油、聚乙二醇、丙二醇、異丙醇、尼泊金酯系列等。上述治療腸易激綜合征的中藥的劑型優(yōu)選片劑、硬膠囊劑或軟膠囊劑等。上述治療腸易激綜合征的中藥的制備方法，包括如下步驟(1)提取白芍/赤芍取所述配比的白芍或赤芍藥材，加入6-10倍量水煎煮提取2-4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.10-1.20，加入2-4倍量80-95％的乙醇溶液，靜置沉淀12-48小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10-1.20，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3-5倍量乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，得白芍/赤芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油，與(1)步制得的白芍/赤芍浸膏粉混勻后按常規(guī)技術(shù)制成各種制劑，即可。其中，上述(1)步中提取制得的白芍/赤芍浸膏粉中，芍藥苷的含量可達(dá)到10％(g/g)以上。它可通過以下方法精制在所述的白芍/赤芍浸膏粉中加入2-5量75-85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10-1.20，噴霧干燥，即可；用此法制得的白芍/赤芍浸膏粉中，芍藥苷的含量可達(dá)到30％(g/g)以上。為了得到芍藥苷含量更高的白芍/赤芍浸膏粉，還可通過其它方法進(jìn)一步精制。上述治療腸易激綜合征的中藥的劑型進(jìn)一步優(yōu)選軟膠囊劑，它由包含上述原料藥(薄荷素油和白芍/赤芍)的軟膠囊內(nèi)容物和覆在其表面的軟膠囊殼構(gòu)成；且軟膠囊內(nèi)容物中還含有選自植物油、大豆磷脂、蜂蠟、甘油、聚乙二醇、丙二醇或異丙醇等中的任意一種或幾種藥用輔料；軟膠囊殼中含有3份明膠和0.8-2.4份甘油。上述軟膠囊殼中還可以含有山梨酸、丙烯酸樹脂II、丙烯酸樹脂III、水、二氧化鈦、氫氧化鈉、蔗糖、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或尼泊金丙酯等中的任意一種或幾種。上述軟膠囊劑的優(yōu)選組分其中，軟膠囊內(nèi)容物中含有的原料藥的組分為1份薄荷素油、100-160份白芍/赤芍、1.5-3份大豆植物油、0.02-0.08份大豆磷脂和0.02-0.08份蜂蠟；軟膠囊殼的組分為3份明膠、1.2-1.8份甘油、0.6-1.0份丙烯酸樹脂II、0.2-0.6份丙烯酸樹脂III、0.008-0.012份尼泊金乙酯、0.18-0.24份氫氧化鈉、2-3份水。上述軟膠囊劑的進(jìn)一步優(yōu)選組分其中，軟膠囊內(nèi)容物中含有的原料藥的組分為1份薄荷素油、130份白芍/赤芍、2.2份大豆植物油、0.05份大豆磷脂和0.05份蜂蠟；軟膠囊殼的組分為3份明膠、1.5份甘油、0.8份丙烯酸樹脂II、0.4份丙烯酸樹脂III、0.01份尼泊金乙酯、0.21份氫氧化鈉、2.5份水。如有必要，在上述軟膠囊表面，還可以包上一層腸溶型薄膜包衣，以制成腸溶軟膠囊劑。上述治療腸易激綜合征的中藥軟膠囊劑的制備方法，包括如下步驟(1)提取白芍/赤芍取所述配比的白芍或赤芍藥材，加入6-10倍量水煎煮提取2-4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.10-1.20，加入2-4倍量80-95％的乙醇溶液，靜置沉淀12-48小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10-1.20，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3-5倍量乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，得白芍/赤芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至55-60℃，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍/赤芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌20-60分鐘，再過膠體磨使充分混勻，靜置8小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制3-10％的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌20-60分鐘，靜置40-120分鐘，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化40-100分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至80-85℃并保溫30-60分鐘，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在80-85℃條件下保溫30-60分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在適宜范圍，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫10小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成一定規(guī)格的軟膠囊，即可。其中，上述(1)步中提取制得的白芍/赤芍浸膏粉中，芍藥苷的含量可達(dá)到10％(g/g)以上。它可通過以下方法精制在所述的白芍/赤芍浸膏粉中加入2-5量75-85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10-1.20，噴霧干燥，即可；用此法制得的白芍/赤芍浸膏粉中，芍藥苷的含量可達(dá)到30％(g/g)以上。為了得到芍藥苷含量更高的白芍/赤芍浸膏粉，還可通過其它方法進(jìn)一步精制。如有必要，還可按照常規(guī)的包衣工藝，在上述已制成的軟膠囊表面包上一層腸溶型薄膜包衣，以制成腸溶型軟膠囊。本發(fā)明中所提到的薄荷素油，為唇形科植物薄荷MenthahaplocalyxBriq.的新鮮莖或葉經(jīng)水蒸氣蒸餾，再冷凍，部分脫腦加工得到的揮發(fā)油，即中國(guó)藥典2000版一部所收載的薄荷油。其質(zhì)量應(yīng)符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)其中含總醇量按薄荷腦(C10H20O)計(jì)算，不得少于50.0％(g/g)。薄荷素油可以從合法的原料藥生產(chǎn)廠家購進(jìn)，也可以按照上述方法，自己從中藥材薄荷中提取制得。本發(fā)明中所提到的白芍，為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.的干燥根經(jīng)加工而成；本發(fā)明中所提到的赤芍，為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch.的干燥根。二者質(zhì)量均應(yīng)符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，其中白芍中含芍藥苷(C23H28O11)不得少于0.80％(g/g)，赤芍中含芍藥苷(C23H28O11)不得少于1.80％(g/g)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)、本發(fā)明藥物選用薄荷素油和白芍/赤芍作為原料藥科學(xué)組方、按一定的重量配比組成，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明，具有疏肝解郁、鎮(zhèn)痛抗炎、調(diào)氣止瀉等功效，用于防治腹瀉型腸易激綜合征時(shí)針對(duì)性強(qiáng)，療效確切；特別是經(jīng)過優(yōu)選的配方具有特別優(yōu)良的效果。(2)、本發(fā)明藥物中薄荷素油和白芍/赤芍均為常用的傳統(tǒng)中藥，且經(jīng)藥理毒理試驗(yàn)證明，其毒副作用小，安全性好。(3)、本發(fā)明藥物在制備過程中，采用合理的提取工藝處理原料藥中的白芍/赤芍藥材，能充分提取出其中的有效成分，并減少雜質(zhì)，提高有效成分的含量，制成制劑后服用量較小，病人易于接受，在一定程度上可提高病人的依從性。此外，制成適宜的制劑后其服用和攜帶均較為方便。薄荷素油中主要含薄荷醇(Menthol，40-60％)、薄荷酮(Menthone)等成分具有驅(qū)風(fēng)、理氣、解郁、消炎、鎮(zhèn)痛等功效，有興奮止嘔、抗抑郁等作用。白芍/赤芍中主要含芍藥苷(Paeoniflorin)等成分白芍具有養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗、緩急止痛等功能，還可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及自身免疫病等其它疾??；赤芍具有清熱涼血，散瘀止痛等功能，同時(shí)還有解痙、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗炎、保肝等作用，可用于治療冠心病、急性腦血栓形成、急性黃疸型病毒性肝炎等疾病；白芍/赤芍的副作用較小，有良好的安全性和耐受性。本發(fā)明藥物將薄荷素油與白芍/赤芍合用，科學(xué)搭配，共奏疏肝解郁、鎮(zhèn)痛抗炎、調(diào)氣止瀉之功。為證實(shí)本發(fā)明藥物的療效，篩選出較優(yōu)方案，同時(shí)考察本發(fā)明藥物的安全性，為臨床用藥提供理論依據(jù)，發(fā)明人對(duì)其進(jìn)行了動(dòng)物藥效學(xué)預(yù)試驗(yàn)、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)和臨床治療試驗(yàn)等考察，采用的方法和試驗(yàn)結(jié)果如下一、動(dòng)物藥效學(xué)預(yù)試驗(yàn)考察(本發(fā)明藥物對(duì)大鼠腸易激綜合征腹瀉模型的影響)1.實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物不同原料藥配比制成的本發(fā)明藥物為自制，以食用油稀釋。陽性對(duì)照藥易蒙停為西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品。1.2動(dòng)物SD大鼠56只，雄性，體重180±20g，購自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1動(dòng)物分組情況將大鼠隨機(jī)分為7組，每組8只，即空白對(duì)照組(灌胃給予食用油1ml/100g)、陽性藥組(易蒙停2mg/kg)、薄荷油和白芍按原料藥組成配比為1∶100、1∶130、1∶160設(shè)三個(gè)實(shí)驗(yàn)組(第1至3組)，另設(shè)薄荷油組(第4組)和白芍組(第5組，按本發(fā)明中提取白芍/赤芍的方法制備)。按擬臨床給藥劑量的10倍每天灌胃給藥1次，連續(xù)給藥6天。每天給藥后1小時(shí)，按照束縛應(yīng)激大鼠腸易激綜合征(IBS)腹瀉模型造模。分組情況見表1表1動(dòng)物分組情況及給藥劑量組別薄荷油(g/kg)白芍(生藥，g/kg)空白(食用油)00陽性藥(易蒙停)0010.11020.11330.11640.1050202.2束縛應(yīng)激大鼠腸易激綜合征(IBS)腹瀉模型每天取給藥后的各組SD大鼠，分別灌胃給予蓖麻油0.1ml/100g后束縛其兩后肢，使之行動(dòng)不便，煩躁不安，造成一定的應(yīng)激刺激。如此連續(xù)6天造模后，將大鼠分別放入墊有濾紙的代謝籠內(nèi)，每小時(shí)換吸水紙1次，記錄排便潛伏期、腹瀉率、稀便率。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明藥物各組均能明顯延長(zhǎng)蓖麻油致大鼠腹瀉潛伏期，明顯減少累計(jì)腹瀉次數(shù)，作用最低可維持至藥后2小時(shí)；降低稀便率，作用可維持至藥后6小時(shí)。與空白組比較差異顯著(P＜0.05)，結(jié)果見表2、表3。表2對(duì)蓖麻油致大鼠腹瀉模型的影響(1)(n＝8；x±s)組別腹瀉潛伏期(min)累計(jì)腹瀉次數(shù)1h2h6h空白易蒙停1234523.3±11.758.2±30.4*45.9±29.1*53.9±24.1*52.6±22.0*48.9±19.1*45.6±28.0*3.1±1.51.4±1.2*1.5±0.5*1.5±0.5*1.6±1.5*1.7±0.5*1.6±1.5*5.6±2.12.9±1.9*3.4±2.1*3.4±2.1*3.7±2.5*4.0±2.1*4.3±2.5*6.7±2.44.3±2.1*4.6±2.7*5.2±2.7*5.0±3.1*6.0±3.75.0±3.1*注與模型組比較*P＜0.05。表3對(duì)蓖麻油致大鼠腹瀉模型的影響(2)(n＝8；x±s)組別累計(jì)稀便率1h2h6h空白易蒙停123450.39±0.150.18±0.14*0.33±0.180.27±0.34*0.18±0.23*0.26±0.18*0.30±0.340.59±0.190.29±0.13*0.38±0.30*0.40±0.40*0.30±0.26*0.46±0.30*0.60±0.400.61±0.180.39±0.14*0.38±0.27*0.41±0.27*0.36±0.25*0.46±0.27*0.60±0.27注與模型組比較*P＜0.05。4.結(jié)論本發(fā)明藥物對(duì)蓖麻油所致大鼠腸易激綜合征腹瀉模型具有抑制作用，提示本品具有很好的治療腸易激綜合征作用。二、動(dòng)物安全性試驗(yàn)考察為了研究本發(fā)明藥物的安全性，為臨床用藥提供理論依據(jù)，發(fā)明人對(duì)其進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)等考察，試驗(yàn)結(jié)果如下薄荷油的毒性很小，灌胃時(shí)測(cè)不出LD50，其最大耐受量大于4000mg/kg，此劑量為人體臨床常用劑量的670倍以上；腹腔注射時(shí)LD50＝1144.9±78.5mg/kg。白芍和赤芍均是中醫(yī)傳統(tǒng)常用藥，在千百年的實(shí)踐中，未曾發(fā)現(xiàn)它的毒性和明顯副作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急性毒理研究表明，其口服安全性大。經(jīng)藥理毒理試驗(yàn)研究的結(jié)果為小鼠靜脈注射與腹腔注射白芍提取物(按本發(fā)明藥物制備方法中提取白芍/赤芍的方法制得，下同)的LD50分別為159mg/kg(相當(dāng)于生藥材約12.2g/kg)和230mg/kg(相當(dāng)于生藥材約17.7g/kg)；喂飼小鼠白芍提取物約3000mg/kg(相當(dāng)于生藥材約230g/kg)，未見明顯中毒癥狀，也無死亡。慢性毒理研究結(jié)果顯示其對(duì)小鼠各重要臟器無明顯毒性。大鼠和狗給予3個(gè)不同劑量白芍提取物(每日胃飼50mg/kg、1000mg/kg、2000mg/kg，相當(dāng)于成人最高劑量的5-200倍)30天和90天，無明顯毒性損害，表明該藥毒性低、安全范圍大。三致試驗(yàn)均為陰性；在帕夫林生殖毒性試驗(yàn)(致畸胎兒試驗(yàn))研究中，給藥劑量高達(dá)2160mg/kg時(shí)，仍無致畸作用，對(duì)胎鼠存活、外觀及組織器官發(fā)育、骨骼發(fā)育無明顯影響。此外，白芍在中醫(yī)中常用于安胎，故提示白芍可能也適用于妊娠患者，其安全性較為可靠。赤芍(按本發(fā)明藥物制備方法中提取白芍/赤芍的方法制得的提取物)小鼠靜脈注射的最大耐受量大于50g/kg(生藥材)，小鼠灌胃的最大耐受量大于280g/kg(生藥材)?？诜辔副景l(fā)明藥物(按原料藥薄荷油∶白芍配比為1∶130)小鼠灌胃LD50＝8670mg/kg，此劑量為人體臨床常用劑量的300倍左右。以上毒性試驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明藥物毒副作用較小，安全性高。三、本發(fā)明藥物治療腸易激綜合征的臨床觀察1、臨床資料1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.1.1腸易激綜合征(腹瀉型)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1986年全國(guó)慢性腹瀉學(xué)術(shù)討論會(huì)臨床診斷參考標(biāo)準(zhǔn)制訂(1)腹痛、腹脹、腹瀉二年以上，伴有全身性神經(jīng)官能癥狀。(2)一般情況良好，無消瘦及發(fā)熱，系統(tǒng)體檢僅發(fā)現(xiàn)腹部壓痛。(3)多次糞常規(guī)及培養(yǎng)(至少三次)均陰性，糞隱血實(shí)驗(yàn)陰性。(4)X線鋇劑灌腸檢查無陽性發(fā)現(xiàn)，或結(jié)腸有激惹現(xiàn)象。(5)纖維結(jié)腸鏡正常，部分患者運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，粘液增多，無明顯粘膜異常，組織學(xué)檢查基本正常。(6)血、尿常規(guī)正常，血沉正常(7)無痢疾、血吸蟲等寄生蟲病史，試驗(yàn)治療無效。1.1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合腸易激綜合征(腹瀉型)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡18-60歲的男性或女性。1.1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)腸道器質(zhì)性疾病(腫瘤、炎癥、先天異常、吸收不良綜合征等)。(2)年齡在18歲以下或60歲以上，妊娠或哺乳期婦女，有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者。(3)合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。(4)兩周內(nèi)接受過相關(guān)治療，可能影響療效判定者。(5)不能按規(guī)定用藥、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、無法判定療效或資料不全等將影響療效或安全性判定者。(6)參加其它臨床試驗(yàn)者。1.2一般資料全部病例均來自2003年1月至2003年11月門診或住院病例。按就診順序隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，治療組20例中男11例、女9例；年齡最大43歲最小25歲，平均35.51歲；病程最短2年，最長(zhǎng)5年，平均3.27±1.36年。對(duì)照組20例中，男8例，女12例；年齡最大45歲、最小23歲，平均36.96歲，病程2.2年～5.5年，平均3.85±1.03年。兩組患者的年齡、性別、病史經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異，具有可比性。2、治療方法采用雙盲雙模擬的方法，治療組給予本發(fā)明藥物(該藥物的原料藥組成為薄荷素油100g、白芍13000g、大豆植物油220g、大豆磷脂5g、蜂蠟5g，制成1000粒軟膠囊)，口服，1日3次，2粒/次；對(duì)照組給予等劑量單味薄荷素油所制的軟膠囊口服，1日3次，2粒/次，療程均為1個(gè)月。3、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(見表4)。表4癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)表癥狀無輕中重腹瀉0分大便成形，每日1-2次(2分)大便不成形，每日3-4次(4分)便不成形，每日5次以上(6分)腹痛0分微腹痛，不影響日常工作(2分)較重腹痛，但可堅(jiān)持工作(4分)劇烈腹痛，無法堅(jiān)持工作(6分)腹脹0分偶而腹脹，半小時(shí)后可自行緩解(1分)腹脹，1小時(shí)后可自行緩解(2分)脹不能自行緩解，需服藥(3分)納差0分沒有食欲，但保持原飯量(1分)食欲，飯量比病前減少1/3(2分)無食欲，飯量比病前減少2/3以上(3分)乏力0分容易疲勞，但可勝任工作(1分)四肢乏力，不耐持久工作(2分)精神不振，不能勝任工作(3分)失眠0分偶而失眠(1分)入睡較難，夜眠易醒(2分)入睡困難，夜眠多夢(mèng)易醒(3分)焦慮0分偶而焦慮(1分)有時(shí)情緒不穩(wěn)，易焦慮，尚能自控(2分)經(jīng)常焦慮，難以自我控制(3分)記錄治療前、后癥狀總積分(各項(xiàng)癥狀分?jǐn)?shù)相加)，采用積分比法進(jìn)行療效評(píng)估。(1)臨床治愈癥狀消失，觀察和隨訪兩周無復(fù)發(fā)。(2)顯效臨床癥狀明顯改善，癥狀積分比≥70％。(3)有效臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分比≥30％，＜70％。(4)無效臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，癥狀積分比＜30％。4、治療結(jié)果(見表5)表5治療后兩組療效比較組別n臨床治愈(％)顯效(％)有效(％)無效(％)總有效率(％)治療組202(10)9(45)8(40)1(5)95對(duì)照組2007(35)7(35)6(30)70注統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組總有效率對(duì)比P＜0.01，有顯著性意義。結(jié)論由以上結(jié)果可知，本發(fā)明藥物治療腸易激綜合征(腹瀉型)的總有效率為95％，與單用薄荷素油的療效相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明本發(fā)明藥物對(duì)腸易激綜合征(腹瀉型)有明顯的治療作用。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例一本實(shí)施例為硬膠囊劑，其膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、130份白芍。按包括以下步驟的方法制成硬膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入10倍量水煎煮提取4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.10，加入2倍量80％的乙醇溶液，靜置沉淀12小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3倍量乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，得白芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油，與(1)步制得的白芍浸膏粉混合均勻，裝入膠囊殼，制成0.5g/粒的硬膠囊，即可。實(shí)施例二本實(shí)施例為腸溶硬膠囊劑，其膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、160份白芍、0.01份硬脂酸鎂。按包括以下步驟的方法制成腸溶硬膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入6倍量水煎煮提取3次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.20，加入4倍量95％的乙醇溶液，靜置沉淀48小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.20，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入5倍量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入2倍量85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.20，噴霧干燥，得白芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油和硬脂酸鎂，與(1)步制得的白芍浸膏粉混合均勻，裝入腸溶膠囊殼，制成0.5g/粒的硬膠囊，即可。實(shí)施例三本實(shí)施例為腸溶硬膠囊劑，其膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、80份赤芍。按包括以下步驟的方法制成腸溶硬膠囊劑(1)提取赤芍取所述配比的赤芍藥材，加入8倍量水煎煮提取2次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入3倍量85％的乙醇溶液，靜置沉淀16小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入4倍量乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入5倍量75％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10，噴霧干燥，得赤芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油，與(1)步制得的赤芍浸膏粉混合均勻，裝入腸溶膠囊殼，制成0.5g/粒的硬膠囊，即可。實(shí)施例四本實(shí)施例為薄膜包衣片劑，其片芯的原料藥組分為1份薄荷素油、180份白芍、5份玉米淀粉。按包括以下步驟的方法制成片劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入7倍量水煎煮提取3次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入3倍量90％的乙醇溶液，靜置沉淀18小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入4倍量乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入4倍量80％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，噴霧干燥，得白芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油和玉米淀粉，與(1)步制得的白芍浸膏粉混合均勻，按常規(guī)工藝壓制成0.5g/片的片芯，再在片芯表面包上一層薄膜包衣，即可。實(shí)施例五本實(shí)施例為腸溶型薄膜包衣的片劑，其片芯的原料藥組分為1份薄荷素油、100份赤芍。按包括以下步驟的方法制成片劑(1)提取赤芍取所述配比的赤芍藥材，加入9倍量水煎煮提取2次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.18，加入4倍量90％的乙醇溶液，靜置沉淀24小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入5倍量乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入3倍量80％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，噴霧干燥，得赤芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油，與(1)步制得的赤芍浸膏粉混合均勻，按常規(guī)工藝壓制成0.5g/片的片芯，再在片芯表面包上一層腸溶型薄膜包衣，即可。實(shí)施例六本實(shí)施例為軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、150份白芍、2.6份大豆植物油。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、1份甘油、0.009份尼泊金甲酯、1.6份水。按包括以下步驟的方法制成軟膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入8倍量水煎煮提取3次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.10，加入2倍量95％的乙醇溶液，靜置沉淀30小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.18，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3倍量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，得白芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至58℃左右，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌1小時(shí)，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置10小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片取適量純化水，加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金甲酯，加熱并攪拌使明膠完全溶化，在85℃條件下保溫30分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在29％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫12小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，即可。實(shí)施例七本實(shí)施例為軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、140份白芍、2.4份大豆植物油、0.07份大豆磷脂、0.03份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、1.5份甘油、1份水。按包括以下步驟的方法制成軟膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入10倍量水煎煮提取4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.20，加入3倍量85％的乙醇溶液，靜置沉淀36小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.12，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入5倍量乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯至近干，再加入2倍量85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.18，噴霧干燥，得白芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至60℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置8小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片取適量純化水，加入所述配比的明膠和甘油，加熱并攪拌使明膠完全溶化，在85℃條件下保溫30分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在18％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫12小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，即可。實(shí)施例八本實(shí)施例為軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、130份白芍、2.2份大豆植物油、0.05份大豆磷脂、0.05份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、1.5份甘油、0.8份丙烯酸樹脂II、0.4份丙烯酸樹脂III、0.01份尼泊金乙酯、0.21份氫氧化鈉、2.5份水。按包括以下步驟的方法制成軟膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入8倍量水煎煮提取2次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入3倍量85％的乙醇溶液，靜置沉淀16小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入4倍量乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入3倍量80％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.15，噴霧干燥，得白芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至55℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌30分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置12小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制約6.5％(g/g)的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌30分鐘，靜置1小時(shí)，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化1小時(shí)后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至約80℃并保溫45分鐘，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在80℃條件下保溫30分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在30％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫12小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，即可。實(shí)施例九本實(shí)施例為軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、100份赤芍、2.4份大豆植物油、0.07份大豆磷脂、0.03份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、1.8份甘油、0.9份丙烯酸樹脂II、0.5份丙烯酸樹脂III、0，009份尼泊金乙酯、0.20份氫氧化鈉、2.6份水。按包括以下步驟的方法制成軟膠囊劑(1)提取赤芍取所述配比的赤芍藥材，加入6倍量水煎煮提取4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.12，加入4倍量80％的乙醇溶液，靜置沉淀12小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.10，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入5倍量乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯至近干，再加入4倍量75％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.20，噴霧干燥，得赤芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至60℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的赤芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置8小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制約10％(g/g)的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌20分鐘，靜置2小時(shí)，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化100分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至約82℃并保溫30分鐘，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在82℃條件下保溫45分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在29％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫10小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，即可。實(shí)施例十本實(shí)施例為軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、160份白芍、3份大豆植物油、0.02份大豆磷脂、0.02份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、2.4份甘油、0.6份丙烯酸樹脂II、0.3份丙烯酸樹脂III、0.008份尼泊金丙酯、0.24份氫氧化鈉、2.4份水。按包括以下步驟的方法制成軟膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入10倍量水煎煮提取3次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.18，加入3倍量90％的乙醇溶液，靜置沉淀24小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.18，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3倍量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，得白芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至56℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌60分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置12小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制約3％(g/g)的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌60分鐘，靜置1.5小時(shí)，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化40分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至約83℃并保溫1小時(shí)，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金丙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在83℃條件下保溫1小時(shí)，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在27％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫10小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，即可。實(shí)施例十一本實(shí)施例為軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、120份白芍、2份大豆植物油、0.03份大豆磷脂、0.08份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、0.8份甘油、0.7份丙烯酸樹脂II、0.6份丙烯酸樹脂III、0.011份尼泊金乙酯、0.18份氫氧化鈉、2份水。按包括以下步驟的方法制成軟膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入7倍量水煎煮提取4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.16，加入2倍量95％的乙醇溶液，靜置沉淀18小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.16，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入4倍量乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入3倍量80％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.16，噴霧干燥，得白芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至58℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌50分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置10小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制約5％(g/g)的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌50分鐘，靜置40分鐘，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化50分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至約85℃并保溫1小時(shí)，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在85℃條件下保溫1小時(shí)，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在27％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫12小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，即可。實(shí)施例十二本實(shí)施例為腸溶軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、180份白芍、1.5份大豆植物油、0.08份大豆磷脂、0.07份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、1.2份甘油、1份丙烯酸樹脂II、0.2份丙烯酸樹脂III、0.012份尼泊金乙酯、0.18份氫氧化鈉、3份水。在制劑表面還包有一層腸溶型薄膜包衣。按包括以下步驟的方法制成腸溶軟膠囊劑(1)提取白芍取所述配比的白芍藥材，加入8倍量水煎煮提取3次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.14，加入3倍量90％的乙醇溶液，靜置沉淀20小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.14，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3倍量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入4倍量75％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.14，噴霧干燥，得白芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至57℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌40分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置12小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制約8％(g/g)的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌40分鐘，靜置100分鐘，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化80分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至約84℃并保溫40分鐘，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在84℃條件下保溫40分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在35％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫12小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成腸溶軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，再按常規(guī)的包衣工藝在其表面包上一層腸溶型薄膜包衣，即可。實(shí)施例十三本實(shí)施例為腸溶軟膠囊劑，其中軟膠囊內(nèi)容物的原料藥組分為1份薄荷素油、80份赤芍、2.2份大豆植物油、0.05份大豆磷脂、0.05份蜂蠟。軟膠片由以下重量配比的組分組成3份明膠、1.5份甘油、0.8份丙烯酸樹脂II、0.4份丙烯酸樹脂III、0.01份尼泊金乙酯、0.21份氫氧化鈉、2.5份水。在制劑表面還包有一層腸溶型薄膜包衣。按包括以下步驟的方法制成腸溶軟膠囊劑(1)提取赤芍取所述配比的赤芍藥材，加入9倍量水煎煮提取2次并將濾液濃縮至相對(duì)密度約1.17，加入4倍量80％的乙醇溶液，靜置沉淀32小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.17，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入5倍量乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入2倍量85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.17，噴霧干燥，得赤芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至58℃左右，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的赤芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌30分鐘，使混合均勻，再過膠體磨使進(jìn)一步混勻，靜置12小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制約6.5％(g/g)的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌30分鐘，靜置60分鐘，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化60分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至約82℃并保溫45分鐘，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在82℃條件下保溫40分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在30％左右，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫12小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成腸溶軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成0.5g/粒的軟膠囊，再按常規(guī)的包衣工藝在其表面包上一層腸溶型薄膜包衣，即可。權(quán)利要求1、一種治療腸易激綜合征的中藥，它含有以下重量配比的原料藥1份薄荷素油和80-180份白芍/赤芍。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于它含有以下重量配比的原料藥1份薄荷素油和100-160份白芍/赤芍。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于它含有以下重量配比的原料藥1份薄荷素油和130份白芍/赤芍。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于該中藥的劑型為片劑、硬膠囊劑或軟膠囊劑。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于該中藥的劑型為軟膠囊劑，它由包含上述原料藥的軟膠囊內(nèi)容物和覆在其表面的軟膠囊殼構(gòu)成；且軟膠囊內(nèi)容物中還含有選自植物油、大豆磷脂、蜂蠟、甘油、聚乙二醇、丙二醇或異丙醇中的任意一種或幾種藥用輔料；軟膠囊殼中含有3份明膠和0.8-2.4份甘油。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于所述的軟膠囊殼中還含有山梨酸、丙烯酸樹脂II、丙烯酸樹脂III、水、二氧化鈦、氫氧化鈉、蔗糖、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或尼泊金丙酯中的任意一種或幾種。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于所述的軟膠囊內(nèi)容物中含有的原料藥的組分為1份薄荷素油、100-160份白芍/赤芍、1.5-3份大豆植物油、0.02-0.08份大豆磷脂和0.02-0.08份蜂蠟；軟膠囊殼的組分為3份明膠、1.2-1.8份甘油、0.6-1.0份丙烯酸樹脂II、0.2-0.6份丙烯酸樹脂III、0.008-0.012份尼泊金乙酯、0.18-0.24份氫氧化鈉、2-3份水。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于所述的軟膠囊內(nèi)容物中含有的原料藥的組分為1份薄荷素油、130份白芍/赤芍、2.2份大豆植物油、0.05份大豆磷脂和0.05份蜂蠟；軟膠囊殼的組分為3份明膠、1.5份甘油、0.8份丙烯酸樹脂II、0.4份丙烯酸樹脂III、0.01份尼泊金乙酯、0.21份氫氧化鈉、2.5份水。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療腸易激綜合征的中藥，其特征在于所述的軟膠囊表面還包有一層腸溶型薄膜包衣。10、一種權(quán)利要求1所述的治療腸易激綜合征的中藥的制備方法，包括如下步驟(1)提取白芍/赤芍取所述配比的白芍或赤芍藥材，加入6-10倍量水煎煮提取2-4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，加入2-4倍量80-95％的乙醇溶液，靜置沉淀12-48小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3-5倍量乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，得白芍/赤芍浸膏粉；(2)制成制劑取所述配比的薄荷素油，與(1)步制得的白芍/赤芍浸膏粉混勻后按常規(guī)技術(shù)制成各種制劑，即可。11、一種權(quán)利要求7所述的治療腸易激綜合征的中藥的制備方法，包括如下步驟(1)提取白芍/赤芍取所述配比的白芍或赤芍藥材，加入6-10倍量水煎煮提取2-4次并將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，加入2-4倍量80-95％的乙醇溶液，靜置沉淀12-48小時(shí)，過濾，將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，加入等量的0.2mol/L的NaHCO3溶液，攪拌使溶解，加入3-5倍量乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯萃取液，回收乙酸乙酯后干燥，再加入2-5量75-85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，噴霧干燥，得白芍/赤芍浸膏粉；(2)制備軟膠囊內(nèi)容物取所述配比的大豆植物油，加熱至55-60℃，加入所述配比的大豆磷脂和蜂蠟，使溶解并混勻后，加入所述配比的薄荷素油，混勻，再邊攪拌邊加入(1)步制得的白芍/赤芍浸膏粉，直至加完后繼續(xù)攪拌20-60分鐘，再過膠體磨使充分混勻，靜置8小時(shí)以上備用；(3)制備軟膠片先配制3-10％的氫氧化鈉溶液備用；另取適量純化水，加入所述配比的丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III，攪拌20-60分鐘，靜置40-120分鐘，再邊攪拌邊加入預(yù)先配制好的氫氧化鈉溶液，堿化40-100分鐘后轉(zhuǎn)入膠化鍋內(nèi)，在攪拌條件下加熱至80-85℃并保溫30-60分鐘，再加入所述配比的明膠、甘油和尼泊金乙酯，繼續(xù)加熱并攪拌使明膠完全溶化，在80-85℃條件下保溫30-60分鐘，抽真空除去部分水，使其中的水分控制在適宜范圍，再過80目篩后轉(zhuǎn)入穩(wěn)膠桶中，在55-60℃條件下保溫10小時(shí)以上，即制得膠液；然后將此膠液按常規(guī)工藝制成厚薄均勻且具有一定彈性的軟膠片備用；(4)制成軟膠囊將軟膠囊內(nèi)容物和軟膠片上軟膠囊壓制機(jī)壓制成一定規(guī)格的軟膠囊，即可。12、根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的治療腸易激綜合征的中藥的制備方法，其特征在于(1)步中提取制得的白芍/赤芍浸膏粉可通過以下方法進(jìn)一步精制在所述的白芍/赤芍浸膏粉中加入2-5量75-85％的乙醇溶液使溶解，過濾，然后將濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20，噴霧干燥，即可。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療腸易激綜合征的中藥，它含有以下重量配比的原料藥1份薄荷素油和80－180份白芍/赤芍。該藥物對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征療效確切，副作用小，安全性好，且服用和攜帶都很方便。本發(fā)明還公開了上述治療腸易激綜合征的中藥的制備方法。文檔編號(hào)A61K36/53GK1660259SQ20041007966公開日2005年8月31日申請(qǐng)日期2004年12月22日優(yōu)先權(quán)日2004年2月5日發(fā)明者柯尊洪申請(qǐng)人:成都康弘科技實(shí)業(yè)(集團(tuán))有限公司