專(zhuān)利名稱(chēng)：治療過(guò)敏性鼻炎的阿苯達(dá)唑新劑型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用阿苯達(dá)唑制備噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑，以及這些含有阿苯達(dá)唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑在治療過(guò)敏性鼻炎中的應(yīng)用。
一、過(guò)敏性鼻炎簡(jiǎn)介I鼻炎是指鼻腔粘膜出現(xiàn)炎癥，表現(xiàn)為充血或者水腫，患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)鼻塞，流清水涕，鼻癢，喉部不適，咳嗽等癥狀。
鼻腔分泌的稀薄液體樣物質(zhì)稱(chēng)為鼻涕或者鼻腔分泌物，其作用是幫助清除灰塵，細(xì)菌以保持肺部的健康。通常情況下，混合細(xì)菌和灰塵的鼻涕后吸至咽喉并最終進(jìn)入胃內(nèi)，因其分泌量很少，一般不會(huì)引起人們的注意。
當(dāng)鼻內(nèi)出現(xiàn)炎癥時(shí)，鼻腔內(nèi)可以分泌大量的鼻涕，并可以因感染而變成黃色，流經(jīng)咽喉時(shí)可以引起咳嗽，鼻涕量十分多時(shí)還可以經(jīng)前鼻孔流出。
過(guò)敏性鼻炎是鼻炎的一種，鼻炎還包括慢性鼻炎和急性鼻炎，后者通常指感冒。慢性鼻炎包括癥狀輕微的單純性鼻炎和鼻塞可以很明顯的肥大性鼻炎，兩種慢性鼻炎都可以通過(guò)不同的治療方法減輕癥狀。
由于機(jī)體對(duì)某種物質(zhì)過(guò)敏而引起的鼻炎稱(chēng)做過(guò)敏性鼻炎(Allergic Rhinitis)，并可以引起一系列過(guò)敏性癥狀出現(xiàn)。過(guò)敏性鼻炎又稱(chēng)做變應(yīng)性鼻炎。
過(guò)敏性鼻炎如果每年只有季節(jié)性發(fā)作，通常的原因是由于花粉、柳絮等，此時(shí)的鼻炎叫做季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎(seasonal allergic rhintis)，又叫做“花粉癥”或者“花粉熱”(hayfever)，多與季節(jié)性室外的環(huán)境有關(guān)。
長(zhǎng)年性過(guò)敏性鼻炎(perennial allergic rhintis)是指發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性差異，其過(guò)敏因素包括塵螨，霉菌，冷空氣，霧，動(dòng)物的頭屑，煙，香水，食物及其它化學(xué)物質(zhì)等，多與室內(nèi)的環(huán)境有關(guān)。
引起過(guò)敏性鼻炎的各種因素如花粉、柳絮、塵螨、霉菌等稱(chēng)做過(guò)敏原(allergen)，過(guò)敏原可以分為吸入性和食物性過(guò)敏原，它們通過(guò)刺激身體產(chǎn)生某種化學(xué)物質(zhì)，從而引起相應(yīng)的過(guò)敏癥狀。
季節(jié)性鼻炎的患者通常為遺傳或者基因所致，在受到某一種花粉刺激下可以產(chǎn)生IgE，(一種對(duì)抗外來(lái)物質(zhì)的抗體)，當(dāng)再次受到刺激后IgE可以引起組織胺的釋放，由于在世界各地有不同的花粉，它們都可以刺激產(chǎn)生IgE，因此想通過(guò)改變環(huán)境來(lái)逃脫過(guò)敏性鼻炎有時(shí)候是不現(xiàn)實(shí)的。
不同區(qū)域花粉的多少可能有所不同，而霉菌在不同的區(qū)域不同的時(shí)間均大量存在，戶(hù)外如土壤，蔬菜和腐爛的木頭中，戶(hù)內(nèi)如閣樓，地下室，地毯，冰箱以及衛(wèi)生間和垃圾箱等處。大氣影響花粉和霉菌的分布，在陰天下雨和無(wú)風(fēng)的日了，過(guò)敏性癥狀要好一些，而晴天和多風(fēng)的天氣則可以加重過(guò)敏性鼻炎。
由于過(guò)敏性鼻炎的病因廣泛，并可以引起十分不適的癥狀，因此，已被越來(lái)越多的人醫(yī)學(xué)人士和患者所重視。通過(guò)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)人員，可以進(jìn)行相關(guān)過(guò)敏原的檢查，變化相應(yīng)生活環(huán)境及合理用藥的指導(dǎo)，新型的抗組織胺藥物具有效果好和副作用低的特點(diǎn)，已被廣泛用于臨床。減充血?jiǎng)┛梢杂行У木徑獗侨?，一些藥物還對(duì)過(guò)敏引起的咳嗽及喘吸有明顯的效果。
成功的治療季節(jié)性鼻炎包括早期發(fā)現(xiàn)并盡可能避免過(guò)敏原，全理的用藥等方法。長(zhǎng)期忍受過(guò)敏性鼻炎可能引起中耳炎，鼻竇炎，哮喘和其它過(guò)敏性疾病，因此應(yīng)盡快去醫(yī)院就診，以緩解痛苦。
如前所述，引起過(guò)敏性鼻炎的各種因素等稱(chēng)做過(guò)敏原(allergen)或者變應(yīng)原，常見(jiàn)的過(guò)敏原包括1、吸入性過(guò)敏原如室內(nèi)、外塵埃、塵螨、真菌、動(dòng)物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引起常年性發(fā)作；植物花粉引起者多為季節(jié)性發(fā)作。
2、食物性過(guò)敏原如魚(yú)蝦、雞蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特別是某些藥品，如磺胺類(lèi)藥物、奎寧、抗生素等均可致病。
3、接觸物如化妝品、汽油、油漆、酒精等。
其他可能是某些細(xì)菌及其毒素，物理因素(如冷熱變化，溫度不調(diào))，內(nèi)分泌失調(diào)或體液酸堿平衡失調(diào)等病因均可致病。也可由于多種因素同時(shí)或先后存在。
二、過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)理過(guò)敏原使機(jī)體釋放組織胺，組織胺是可以引起一系列過(guò)敏癥狀的最主要物質(zhì)。
(一)花粉等過(guò)敏原進(jìn)入鼻腔和氣管；(二)刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體IgE；(三)IgE抗體與肥大細(xì)胞相結(jié)合；(四)花粉等過(guò)敏原再次進(jìn)入體內(nèi)，引起肥大細(xì)胞釋放組織胺等物質(zhì)；(五)組織胺引起打噴嚏，流清水涕及鼻癢和鼻塞癥狀。
三、過(guò)敏性鼻炎的癥狀(一)常見(jiàn)的過(guò)敏性鼻炎的癥狀包括1、眼睛發(fā)紅發(fā)癢及流淚；2、鼻癢，鼻涕多，多為清水涕，感染時(shí)為膿涕；3、鼻腔不通氣，耳悶；4、打噴嚏(通常是突然和劇烈的)；5、眼眶下黑眼圈(經(jīng)常揉眼所致)；6、經(jīng)口呼吸；7、嗅覺(jué)下降或者消失；8、頭昏，頭痛；9、兒童可由于揉鼻子出現(xiàn)過(guò)敏性敬禮征(allergic salute)。
(二)常見(jiàn)的合并癥狀1、失眠；2、鼻竇炎，即鼻竇的感染；3、中耳炎，即中耳受到感染；4、鼻出血。
上述是過(guò)敏性鼻炎常見(jiàn)的典型癥狀，每個(gè)人出現(xiàn)的癥狀可能有所不同，長(zhǎng)年性鼻炎的病人亦可同時(shí)出現(xiàn)季節(jié)性的發(fā)作。部分過(guò)敏性鼻炎的病人可能同時(shí)伴有鼻息肉，哮喘，打鼾等癥狀，此時(shí)需要到醫(yī)院進(jìn)行詳細(xì)的檢查。
四、過(guò)敏性鼻炎的檢查(一)鼻鏡下檢查過(guò)敏性鼻炎患者就診后可檢查見(jiàn)鼻粘膜蒼白、淡白、灰白或淡紫色，鼻甲水腫，總鼻道及鼻腔底可見(jiàn)清涕或粘涕。如合并感染，則粘膜充血，雙側(cè)下鼻甲暗紅，分泌物呈粘膿性或膿性。病史長(zhǎng)、癥狀反復(fù)發(fā)作者，可見(jiàn)中鼻中息肉樣變或下鼻甲肥大。約30％患者合并有變應(yīng)性哮喘，部分病人可以發(fā)現(xiàn)鼻息肉，花粉癥患者在發(fā)作期可伴有結(jié)膜充血。
(二)鼻腔分泌物涂片檢查在變態(tài)反應(yīng)發(fā)作期間，鼻分泌物中可見(jiàn)嗜酸性白細(xì)胞增多，也可查見(jiàn)較多嗜酸性白細(xì)胞或肥大細(xì)胞。
(三)變應(yīng)性激發(fā)試驗(yàn)一般用皮膚試驗(yàn)(劃痕、皮內(nèi)及接觸法等)，原理是有多種假定的變應(yīng)物質(zhì)，使與機(jī)體接觸后，視有無(wú)反應(yīng)出現(xiàn)，可協(xié)助診斷。
根據(jù)上述典型典型癥狀及檢查結(jié)果，即可以做出過(guò)敏性鼻炎的診斷。
五、過(guò)敏性鼻炎的鑒別診斷過(guò)敏性鼻炎在診斷時(shí)，一般需要與下列疾病相區(qū)別(一)血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎患者有時(shí)稍一碰觸鼻子便可引起閃電式發(fā)作，發(fā)作突然，消失快。癥狀與過(guò)敏性鼻炎相似，但鼻內(nèi)多不發(fā)癢，口服感冒藥物癥狀即可得到緩解。如遇冷熱變化、體位變化(起床)，情緒激動(dòng)時(shí)可誘發(fā)本病。
(二)嗜酸細(xì)胞增多癥性鼻多癥狀與常年性過(guò)敏性鼻炎相似，雖病因未明，但與過(guò)敏無(wú)關(guān)。患者經(jīng)常出現(xiàn)間歇性鼻塞伴噴嚏連連，大量漿粘液性鼻涕，常有頭暈耳鳴、乏力、陳發(fā)性咳嗽等全身癥狀。
(三)感冒過(guò)敏性鼻炎的病人經(jīng)常會(huì)以為自己感冒，兩者區(qū)別是后者可伴有發(fā)熱等全身不適，并可發(fā)現(xiàn)鼻腔粘膜十分紅腫。
六、中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)、常年性變應(yīng)性鼻炎1.記分條件①常年性發(fā)病，具有打噴嚏(每次連續(xù)3個(gè)以上)、流清涕和鼻粘膜腫脹三個(gè)主要臨床表現(xiàn)，一年內(nèi)發(fā)病日數(shù)累計(jì)超過(guò)6個(gè)月，一日內(nèi)發(fā)病時(shí)間累計(jì)超過(guò)0.5小時(shí)；②病程至少一年。2.記分標(biāo)準(zhǔn)有明確吸入物致敏原線索，有個(gè)人和/或家族過(guò)敏性疾病史，發(fā)作期有典型的癥狀和體征，各記1分，共3分。變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)，至少有一種為(++)或(++)以上；特異性IgE抗體檢測(cè)陽(yáng)性或變應(yīng)原鼻激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，且與皮膚試驗(yàn)及病史符合，各得2分，共4分。鼻分泌物涂片檢查嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)性和/或鼻粘膜刮片肥大細(xì)胞(嗜堿粒細(xì)胞)陽(yáng)性得1分。得分6～8分診斷為常年性變應(yīng)性鼻炎，3～5分為可疑變應(yīng)性鼻炎，0～2分可能為非變應(yīng)性鼻炎。
(二)、花粉癥1.季節(jié)性發(fā)病，每年發(fā)病季節(jié)基本一致，且與致敏花粉傳粉期相符合；至少兩年在同一季節(jié)發(fā)病。2.發(fā)作期有典型的臨床癥狀和體征。3.發(fā)作期鼻分泌物(和/或結(jié)膜刮片)嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)性，或鼻粘膜刮片肥大細(xì)胞(嗜堿粒細(xì)胞)陽(yáng)性。4.花粉變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)，至少一種為(++)或(++)以上，或變應(yīng)原鼻激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性、眼結(jié)膜試驗(yàn)陽(yáng)性。
(三)癥狀分級(jí)記分標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)記分 噴嚏(一次連續(xù)個(gè)數(shù)) 流涕(每日擤鼻次數(shù)) 鼻堵 鼻癢1分3～9 ≤4 偶有 間斷2分10～14 5～9介于兩者之間 蟻行感，但可忍受3分≥16 ≥10幾乎全天用口 蟻行感，難忍呼吸七、過(guò)敏性鼻炎的治療過(guò)敏性鼻炎通常不能達(dá)到完全治愈(cure)的效果，最好的辦法是預(yù)防。
治療的目的是預(yù)防、緩解癥狀以及減少過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病時(shí)間。
(一)藥物治療不同藥物治療的機(jī)理可能不同，有局部用藥和全身用藥。以下列出臨床上常用的治療藥物.
藥物種類(lèi)常用藥物名稱(chēng) 作用原理 用途 注意事項(xiàng)對(duì)抗組織胺，機(jī)體在過(guò)敏原的刺 撲爾敏可引起嗜睡，司機(jī)，抗組織胺藥 息斯敏，撲爾敏， 預(yù)防和激下釋放組織胺，進(jìn)而引起一系 飛行員等禁用，息斯敏等物 新敏樂(lè)等 治療列過(guò)敏癥狀。
無(wú)嗜睡作用。
色甘酸鈉眼液及肥大細(xì)胞穩(wěn) 在有過(guò)敏原的情況下，阻止機(jī)體口服藥，曲尼斯 預(yù)防 可以引起嗜睡。
定劑 組織釋放組織胺。
特麻黃素，必通， 使用不超過(guò)3天，最長(zhǎng)一短期治減充血?jiǎng)┠I上腺素，呋麻 減輕鼻腔阻塞。 周。長(zhǎng)期使用會(huì)引起藥物療合劑性鼻炎。
溴化物 減少由組織胺引起的涕多癥狀。
治療 臨床上不常用。
長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致激素的地塞米松眼液，減輕對(duì)過(guò)敏原的反應(yīng)并抑制炎 全身副作用，但一般副作激素類(lèi)藥物 伯克鈉，雷諾考 治療性反應(yīng)。
用輕微，尤其是最近用于特臨床的藥物。
幫助減輕鼻腔內(nèi)稠厚的分泌物輔助治鼻用濕化劑和痂皮。
療(二)過(guò)敏性鼻炎的其它治療方法一般的藥物治療可以對(duì)過(guò)敏性鼻炎起到較好的治療效果，但對(duì)于嚴(yán)重的過(guò)敏性鼻炎，可以采用其它相關(guān)的治療方法。
明顯的鼻塞的癥狀可以使用激光，微波或者等離子射頻治療而達(dá)到滿(mǎn)意的效果，并通過(guò)減低鼻腔內(nèi)神經(jīng)的敏感性對(duì)打噴嚏和流清涕有一定的好處。最近用于臨床的低溫等離子系統(tǒng)已有報(bào)道對(duì)過(guò)敏性鼻炎尤其是重度過(guò)敏性鼻炎有明顯的效果，由于其對(duì)粘膜損傷小，無(wú)明顯副作用，其臨床意義已經(jīng)開(kāi)始被一些醫(yī)生所重視，可以做為治療過(guò)敏性鼻炎中替代激光和微波最佳選擇，但價(jià)格較貴是其缺點(diǎn)，南京八一醫(yī)院耳鼻咽喉科利用此項(xiàng)技術(shù)治療數(shù)例較重的過(guò)敏性鼻炎，已取得非常滿(mǎn)意的效果。
脫敏療法，用已找出的變應(yīng)原作脫敏劑，開(kāi)始均采用小劑量作皮下注射，并逐漸增加劑量，到最大忍受量時(shí)改為維持量，直到癥狀消失為止。經(jīng)此法治療的病人，體內(nèi)可產(chǎn)生大量特異性IgG封閉抗體，可阻斷抗原與IgE抗體的結(jié)合，降低介質(zhì)細(xì)胞的敏感性，從而起到治療作用，但由于過(guò)敏原可能很多，往往限制了其效果。
伴有鼻息肉的病人應(yīng)該進(jìn)行內(nèi)窺鏡下鼻息肉的手術(shù)；為降低鼻腔內(nèi)副交感神經(jīng)的興奮性，可施行翼管神經(jīng)切斷術(shù)或巖大淺神經(jīng)切斷術(shù)，據(jù)報(bào)道有一定的治療效果，但因痛苦較大，并且有一定的風(fēng)險(xiǎn)，故我們不主張采用這種手術(shù)。
八、中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(一)為了準(zhǔn)確地、客觀地評(píng)定療效，應(yīng)進(jìn)行癥狀分級(jí)(附表)和體征分級(jí)。體征分級(jí)下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見(jiàn)不到中鼻甲，或中鼻甲粘膜息肉樣變、息肉形成，記錄為3分；下鼻甲與鼻中隔(或鼻底)緊靠，下鼻甲與鼻底(或鼻中隔)之間尚有小縫隙，記錄為2分；下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見(jiàn)，記錄為1分。
(二)臨床研究和總結(jié)資料時(shí)應(yīng)設(shè)對(duì)照組。
(三)根據(jù)治療前后癥狀和體征記分的總合，改善的百分率按下列公式評(píng)定常年性變應(yīng)性鼻炎的療效治療前總分-治療后總分/治療前總分×100％≥51％為顯效，50％～21％為有效，≤2％為無(wú)效。
(四)前瞻性研究時(shí)花粉癥治療前后癥狀和體征記分應(yīng)與當(dāng)?shù)?、?dāng)年空氣中飄散的花粉數(shù)量和種類(lèi)相比較。療效評(píng)定分為近期(脫敏治療除外)和遠(yuǎn)期療效，近期療效在治療結(jié)束時(shí)評(píng)定，遠(yuǎn)期療效至少在治療結(jié)束后一年評(píng)定。減敏治療療效在持續(xù)治療兩年后評(píng)定(不含快速減敏治療)。
九、阿苯達(dá)唑簡(jiǎn)介阿苯達(dá)唑，英文通用名稱(chēng)為Albendazole；一般名稱(chēng)為阿苯噠唑、阿丙條、5-丙硫-2-苯并咪唑氨甲酸甲酯、丙硫達(dá)唑、丙巰咪唑、丙硫咪唑等。為廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥?？捎绊懴x(chóng)體多種生化代謝途徑。本藥可以抑制腸道寄生蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝取，導(dǎo)致蟲(chóng)體內(nèi)的糖原耗竭；也可與蟲(chóng)體微管蛋白結(jié)合抑制微管聚集，從而抑制分泌顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)和其它亞細(xì)胞器運(yùn)動(dòng)；還可抑制蟲(chóng)體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，從而干擾蟲(chóng)體生存和繁殖而導(dǎo)致其死亡。本藥為高效廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，系苯并咪唑類(lèi)藥物中殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種。口服吸收緩慢。口服后2.5-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，一日15mg/kg分兩次或分三次口服所達(dá)到的曲線下面積(AUC)相同。本藥生物利用度小于5％，在體內(nèi)分布于肝、腎、肌肉且可透過(guò)血-腦脊液屏障，故腦組織內(nèi)也有一定濃度。本藥在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲(chóng)成分。腺藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測(cè)出，而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04μg/mL至0.55μg/mL不等，平均0.16μg/mL。原藥及其代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)有87％隨尿排泄，腎臟清除率為0.16-0.81L/h，13％經(jīng)消化道排泄。半衰期為8.5-10.5小時(shí)。藥物在體內(nèi)無(wú)積蓄作用。不被血液透析清除。。
十、迄今，國(guó)內(nèi)外都尚未見(jiàn)任何將阿苯達(dá)唑用于治療過(guò)敏性鼻炎的報(bào)道或文獻(xiàn)記載。
本發(fā)明將阿苯達(dá)唑作為單獨(dú)的有效成分或與其它藥物一起配成復(fù)方，制成鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括，但不限于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑。
本發(fā)明所述的用阿苯達(dá)唑或用含阿苯達(dá)唑的復(fù)方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的適應(yīng)癥，包括，但不限于以下病癥過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎。
使用本發(fā)明所述的用阿苯達(dá)唑或用含阿苯達(dá)唑的復(fù)方制成的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患者，直接鼻腔給藥，可有效地緩解相關(guān)的癥狀。
本發(fā)明所述的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑，均符合《中華人民共和國(guó)藥典》(2000年版二部)關(guān)于滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的定義。
本發(fā)明所述的過(guò)敏性鼻炎，是本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的，現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)書(shū)籍中有其準(zhǔn)確的定義。其病理學(xué)改變?nèi)缜八觥?br> 通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的阿苯達(dá)唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑的制備，以及用阿苯達(dá)唑滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑和粉霧劑治療過(guò)敏性鼻炎的應(yīng)用進(jìn)行描述。需說(shuō)明的是，下述實(shí)施例只是用來(lái)說(shuō)明而非限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的通過(guò)其他給藥途徑將阿苯達(dá)唑用于治療鼻息肉或鼻息肉病、鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎的技術(shù)均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于鼻腔噴霧劑瓶中，擰上噴霧閥即得阿苯達(dá)唑鼻腔噴霧劑。
實(shí)施例2阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于鼻腔氣霧劑瓶中，加入拋射劑，裝上氣霧閥，即得阿苯達(dá)唑鼻腔氣霧劑。
實(shí)施例3阿苯達(dá)唑鼻腔粉霧劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑20mg、羥丙基纖維素(HPC)980mg、氯芐烷銨0.1mg共混合，得到均一的阿苯達(dá)唑?yàn)?μg/mg的粉體，粉體粒徑應(yīng)為30～150μm，充填入硬膠囊內(nèi)，得鼻腔給藥阿苯達(dá)唑粉霧劑。使用時(shí)經(jīng)鼻用粉霧裝置噴入給藥。
實(shí)施例4阿苯達(dá)唑滴鼻劑的制備在萬(wàn)級(jí)環(huán)境中，將阿苯達(dá)唑溶于生理鹽水，制備成1mg/ml的溶液，加入潔爾滅，使?jié)崰枩绲臐舛葹?.02％。將此藥液灌裝于滴鼻劑瓶中，即得阿苯達(dá)唑滴鼻劑。
實(shí)施例5阿苯達(dá)唑噴霧劑治療過(guò)敏性鼻炎阿苯達(dá)唑治療過(guò)敏性鼻炎15例，取得了顯著的臨床效果。門(mén)診就診的過(guò)敏性鼻炎15例，均符合過(guò)敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男10例，女5例，平均年齡27歲(14～46歲)。
方法采用阿苯達(dá)唑噴霧劑治療，每天鼻腔給藥噴二次，療程為10天，期間禁用其他抗過(guò)敏藥物及各種類(lèi)型的滴鼻劑。觀察患者鼻癢、流涕、鼻塞和噴嚏等癥狀，以10天以?xún)?nèi)各癥狀消失為顯效，癥狀部分緩解為有效，癥狀無(wú)改善為無(wú)效。
結(jié)果顯效10例，有效4例，無(wú)效1例，顯效率未66.7％。
實(shí)施例6阿苯達(dá)唑氣霧劑治療過(guò)敏性鼻炎某女，23歲，主訴鼻塞，嗅覺(jué)明顯減退，鼻癢，打噴嚏，流清水涕反復(fù)發(fā)作，診斷為過(guò)敏性鼻炎，使用“實(shí)施例2”所述的阿苯達(dá)唑氣霧劑行鼻局部吸入治療，連續(xù)用藥5天，癥狀消失。
實(shí)施例3阿苯達(dá)唑滴鼻劑治療過(guò)敏性鼻炎某男，30歲。因鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢3年余，來(lái)醫(yī)院門(mén)診檢查，診斷為過(guò)敏性鼻炎。既往曾服過(guò)多種抗過(guò)敏藥物均未奏效。用“實(shí)施例4”所述的阿苯達(dá)唑滴鼻劑治療，每天一次，持續(xù)5天，臨床癥狀在用藥后第1天明顯減輕，第4天癥狀完全消失。然后連續(xù)用藥5天，隨訪觀察10天，未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
實(shí)施例4阿苯達(dá)唑粉霧劑治療過(guò)敏性鼻炎一女性，43歲，診斷為過(guò)敏性鼻炎，用“實(shí)施例3”所述的阿苯達(dá)唑粉霧劑治療，每天一次，持續(xù)5天，從用藥第2天起，癥狀逐日減輕。繼續(xù)用藥，10天后復(fù)查，癥狀完全消失。
權(quán)利要求
1.將阿苯達(dá)唑作為有效成分制成的鼻腔給藥的劑型，這些劑型包括①滴鼻劑；②噴霧劑；③氣霧劑；④粉霧劑。
2.阿苯達(dá)唑在用作治療過(guò)敏性鼻炎的滴鼻劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑的生產(chǎn)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用阿苯達(dá)唑制備噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑，以及這些含有阿苯達(dá)唑的噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑和滴鼻劑在治療過(guò)敏性鼻炎中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1748699SQ20041007847
公開(kāi)日2006年3月22日 申請(qǐng)日期2004年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月14日
發(fā)明者王鶴堯, 鄭文婕 申請(qǐng)人:王鶴堯, 鄭文婕