專利名稱：益脈康分散片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥益脈康新的藥物制劑及其配方組成，特別是益脈康分散片及其制備方法，該制劑是中藥燈盞細辛經(jīng)過提取加工制成的。
背景技術：
益脈康片收載于中藥成方制劑第十二冊，為中藥燈盞細辛經(jīng)過提取加工制成的普通片，該普通片崩解時限較長，溶出較慢，120分鐘溶出才達到80％，以致起效較慢。本發(fā)明通過將益脈康制成一種新的劑型分散片劑型，使藥物活性成分燈盞細辛浸膏快速崩解并達到均勻分散狀態(tài)，有效成分能快速溶出，通過加調(diào)味劑改善了口感，可放于水中分散后口服，適合吞咽困難的老年人和兒童服用。本發(fā)明選取分散技術，將益脈康片制成快速起效的益脈康分散片，此分散片在3分鐘內(nèi)完全崩解達到分散均勻狀態(tài)，其有效成份總黃酮(以蘆丁計)在10分鐘時累積溶出率達60％以上。此分散片在3分鐘內(nèi)完全崩解達到分散均勻狀態(tài)，提高生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種益脈康分散片，該分散片由生理有效量的活性成分燈盞細辛浸膏和可制成分散片的藥物載體制成。
本發(fā)明的分散片，所述藥物載體選自乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素，交聯(lián)聚維酮，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甜菊素，乙醇，微粉硅膠、硬脂酸鎂，磷酸氫鈣。
本發(fā)明的分散片，每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體制成，其中燈盞細辛浸膏80-160g，乳糖50-200g，微晶纖維素50-250g，崩解劑選自低取代羥丙纖維素，交聯(lián)聚維酮，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。它們的量確定為低取代羥丙纖維素20-150g，交聯(lián)聚維酮20-150g，羧甲基淀粉鈉20-150g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20-150g、另外加入甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉硅膠2-20g，硬脂酸鎂2-10g。
本發(fā)明的分散片，其中乳糖，微晶纖維素為稀釋劑，低取代羥丙纖維素，交聯(lián)聚維酮，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，崩解劑總量不小于總片重的5％，不大于40％。
本發(fā)明的分散片，所述分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)，其有效成份總黃酮(以蘆丁計)在10分鐘時累積溶出率達60％以上本發(fā)明的分散片，最優(yōu)選的是每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體制成，燈盞細辛浸膏 160g乳糖 120g微晶纖維素150g羥丙纖維素(低取代)90g交聯(lián)聚維酮60g甜菊素10g95％乙醇 100ml微粉硅膠 6g硬脂酸鎂 4g制成 1000片本發(fā)明還提供本發(fā)明的分散片的制備方法該方法經(jīng)過以下步驟，將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯(lián)聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，濕粒于50℃干燥，干燥后用18目篩整粒，加入交聯(lián)聚維酮(1/2量)、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格后用16.8×8.2mm的橢圓形異型沖模壓片，檢驗，合格后包裝即得。
本發(fā)明的優(yōu)選的處方篩選過程如下處方依據(jù)益脈康片是燈盞細辛浸膏加適量賦形劑制成的片劑，收載于國家標準中藥成方制劑第十二冊，規(guī)格是燈盞細辛浸膏160mg，即每片含總黃酮40mg，用量為一次2片，一日3次。本品劑型選分散片，因分散片即可口服，也可分散于水中服用，對吞咽困難的兒童和老人尤其方便，加有甜味劑，更受兒童喜歡。規(guī)格選為燈盞細辛浸膏80-160mg，可一次服1至2片，比較方便。
稀釋劑的選擇本品每片含浸膏80-160mg，故必須加稀釋劑。常用的稀釋劑有二類，一類為水溶稀釋劑，如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等，一類為水不溶性稀釋劑，如淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、糊精、磷酸氫鈣等。燈盞細辛浸膏溶于水后粘度較大，為克服這一問題，選擇了乳糖和微晶纖維素作為稀釋劑，乳糖在空氣中很穩(wěn)定，不易吸水，與大多數(shù)藥物不起作用，且可壓性較好，溶于水后不產(chǎn)生粘度，在片劑生產(chǎn)過程中易于操作掌握，片劑光潔美觀，有良好的溶出速率。微晶纖維素具有稀釋、粘合、崩解三重作用，可壓性較好，吸水立刻膨脹，加速片劑崩解，將微晶纖維素與乳糖結(jié)合可以更好的解決以上問題，為此，我們經(jīng)過了大量的實驗，最后選定乳糖和微晶纖維素為稀釋劑。
崩解劑的選擇本品因燈盞細辛浸膏溶于水后粘度較大，又要做成分散片，輔料需多加，故片重較大。輔料較多，還需加崩解劑、使片劑迅速崩解，提高溶出率及生物利用度。本發(fā)明選擇的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉等，這幾種崩解劑可單獨用，也可任意組合使用。羧甲基淀粉鈉具有較強的引濕性，吸水能力大，能吸收其干燥體積的30倍，但不完全溶于水，故對片劑有較好崩解作用，但用之不當，將會延長崩解時間。低取代羥丙纖維素在水中不易溶解，但有很好的吸濕性和吸水量，具有粘結(jié)合崩解兩重作用，故可促進片劑成型和增加硬度，還可加速崩解后分散的細度，從而加快藥物的溶出速率。交聯(lián)聚維酮吸水膨脹后不產(chǎn)生粘性，適合作本發(fā)明的崩解劑。低取代羥丙纖維素與交聯(lián)聚維酮合用是本發(fā)明最優(yōu)選的崩解劑方案。
潤滑劑的選擇選微粉硅膠和硬脂酸鎂，因微粉硅膠不僅起潤滑作用，還能促進片劑崩解；滑石粉雖為親水性潤滑劑，不影響片劑崩解，但減少出片時片子與模圈的摩擦力較差，容易使片子邊緣摩出痕跡；而硬脂酸鎂雖為疏水性潤滑劑，但用量適當，一般不太影響崩解，大大減少片子與模圈的摩擦力，使片子光潔美觀。通過試驗篩選較佳輔料。
輔料種類和量的確定(1)處方設計根據(jù)燈盞細辛浸膏的理化性質(zhì)，選擇的優(yōu)選配方為乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素，交聯(lián)聚維酮，甜菊素，乙醇，微粉硅膠、硬脂酸鎂。
(2)處方量根據(jù)片重的要求和輔料的量的限制，確定優(yōu)選的量的范圍是乳糖50-200g，微晶纖維素50-250g，低取代羥丙纖維素20-150g，交聯(lián)聚維酮20-150g，甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉硅膠2-20g，硬脂酸鎂2-10g。
(3)最優(yōu)選的處方選擇將以上配方設計成六個處方(見表12-1)；表12-1設計的六個處方 制法將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯(lián)聚維酮、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，濕粒于50℃干燥，干燥后用18目篩整粒，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，用16.8×8.2mm的橢圓形異型沖模壓片，片重為0.6g。
考察指標及其檢驗方法分散均勻性按中國藥典2000年版二部附錄A片劑項下的分散片分散均勻性檢查，取本品2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應全部崩解并通過2號篩。
崩解時限取本品按中國藥典2000年版一部附錄XII A崩解時限測定法檢查，以水為崩解介質(zhì)。
處方考察結(jié)果按上述考察指標及其檢驗方法。對設計的六個處方進行考察，結(jié)果見表12-2。
表12-2六個處方的考察結(jié)果 結(jié)論根據(jù)六個處方考察結(jié)果，處方六較為理想，崩解時限短，分散均勻性較好。故處方中主要輔料選擇乳糖120g、微晶纖維素150g、羥丙纖維素90g、交聯(lián)聚維酮60g。
崩解劑加入方法的選擇本品研究中的崩解劑主要是交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中交聯(lián)聚維酮為高效崩解劑，起主要崩解作用，且流動性相當好，故選交聯(lián)聚維酮進行部分外加，設計兩個處方，一個是外加1/3，另一個是外加1/2，按前面的考察指標進行考察，并考察其溶出度，結(jié)果如表12-3。
溶出度取本品按照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水800ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，于10分鐘取樣10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取蘆丁對照品配成對照品溶液。照分光光度法分別在510nm測定吸收值，計算溶出度。
表12-3崩解劑交聯(lián)聚維酮外加的比較結(jié)果 結(jié)論根據(jù)兩個處方考察結(jié)果，交聯(lián)聚維酮外加1/3和1/2兩個均較為理想，達到分散片的要求，但交聯(lián)聚維酮外加1/2的崩解時限和分散均一性時間更短，故選交聯(lián)聚維酮外加1/2。
本發(fā)明的分散片，口感好，服用方便，起效快，用于治療缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓，眼底視網(wǎng)膜，靜脈阻塞，冠心病，血管性皮膚病，風濕病。
具體實施方式實施例1燈盞細辛浸膏 160g乳糖 120g微晶纖維素 150g羥丙纖維素(低取代) 90g交聯(lián)聚維酮 60g甜菊素 10g95％乙醇 100ml微粉硅膠 6g硬脂酸鎂 4g制成 1000片將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取購買的原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯(lián)聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，濕粒于50℃干燥，干燥后用18目篩整粒，加入交聯(lián)聚維酮(1/2量)、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格后用16.8×8.2mm的橢圓形異型沖模壓片，檢驗，合格后包裝即得。
實施例2燈盞細辛浸膏80g乳糖50g微晶纖維素 50g羥丙纖維素(低取代) 20g交聯(lián)聚維酮 20g甜菊素 2g95％乙醇40ml微粉硅膠2g硬脂酸鎂2g
制成1000片將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取購買的原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯(lián)聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，濕粒于50℃干燥，干燥后用18目篩整粒，加入交聯(lián)聚維酮(1/2量)、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格后用16.8×8.2mm的橢圓形異型沖模壓片，檢驗，合格后包裝即得。
實施例3燈盞細辛浸膏 160g乳糖 200g微晶纖維素 250g羥丙纖維素(低取代) 150g交聯(lián)聚維酮 150g甜菊素 20g95％乙醇 200ml微粉硅膠 20g硬脂酸鎂 10g制成 1000片將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取購買的原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素(低取代)、交聯(lián)聚維酮(1/2量)、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，濕粒于50℃干燥，干燥后用18目篩整粒，加入交聯(lián)聚維酮(1/2量)、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格后用16.8×8.2mm的橢圓形異型沖模壓片，檢驗，合格后包裝即得。
實施例4取燈盞細辛浸膏，按片重加入15％低取代羥丙纖維素和8％交聯(lián)聚維酮，再加入適量乳糖、微晶纖維素、甜菊素，混合均勻，用95％乙醇制軟材，16-24目篩制粒，50℃干燥，干燥后16-24目篩整粒，加入微粉硅膠、硬酯酸鎂，混勻，壓片，按中國藥典2000年版二部附錄有關“分散片”的要求檢驗，崩解時限小于3分鐘，其他檢驗項也符合“分散片”要求，其有效成分總黃酮(以蘆丁計)在10分鐘時累積溶出率達60％以上。
權利要求
1.一種益脈康分散片，其特征在于，該分散片由生理有效量的活性成分燈盞細辛浸膏和可制成分散片的藥物載體制成。
2.權利要求1的分散片，所述藥物載體選自乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素，交聯(lián)聚維酮，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甜菊素，乙醇，微粉硅膠、硬脂酸鎂，磷酸氫鈣。
3.權利要求2的分散片，每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體制成，燈盞細辛浸膏80-160g，乳糖50-200g，微晶纖維素50-250g，低取代羥丙纖維素20-150g，交聯(lián)聚維酮20-150g，甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉硅膠2-20g，硬脂酸鎂2-10g。
4.權利要求3的分散片，其特征在于，其中乳糖，微晶纖維素為稀釋劑，低取代羥丙纖維素，交聯(lián)聚維酮為崩解劑，崩解劑總量不小于總片重的5％，不大于總片重的40％。
5.權利要求4的分散片，其特征在于，所述分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)，其有效成分燈盞細辛浸膏在10分鐘時累積溶出率為60％以上。
6.權利要求3的分散片，每1000片由以下配比的活性成分燈盞細辛浸膏和藥物載體制成，燈盞細辛浸膏 160g乳糖 120g微晶纖維素 150g低取代羥丙纖維素 90g交聯(lián)聚維酮 60g甜菊素 10g95％乙醇 100ml微粉硅膠 6g硬脂酸鎂 4g
7.權利要求1-6任何一項分散片的制備方法其特征在于，經(jīng)過以下步驟，將原輔料粉碎過100目篩，按處方量稱取原料藥燈盞細辛浸膏、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、1/2量的交聯(lián)聚維酮、甜菊素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，軟材用18目篩制粒，濕粒于50℃干燥，干燥后用18目篩整粒，加入1/2量的交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合均勻，半成品測含量，合格后用16.8×8.2mm的橢圓形異型沖模壓片，檢驗合格后包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種益脈康分散片及其制備方法，該分散片由燈盞細辛浸膏和藥物載體組成，其配方是經(jīng)過優(yōu)選的，制成1000片分散片的處方為燈盞細辛浸膏80－160g，乳糖50－200g，微晶纖維素50－250g，低取代羥丙纖維素20－150g，交聯(lián)聚維酮20－150g，甜菊素2－20g，95％乙醇適量，微粉硅膠2－20g、硬脂酸鎂2－10g，本分散片在3分鐘內(nèi)完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)，其有效成分穿心蓮內(nèi)酯在10分鐘時累積溶出率達60％以上，口感好，服用方便，起效快，用于治療缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓，眼底視網(wǎng)膜，靜脈阻塞，冠心病，血管性皮膚病，風濕病。
文檔編號A61P29/00GK1616019SQ200410074528
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月7日 優(yōu)先權日2004年9月7日
發(fā)明者韓渤, 騰健 申請人:韓渤