專利名稱：一種抗病毒泡騰片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗病毒泡騰片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒特別是病毒性感冒為臨床上的常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為急性上呼吸道感染，該病起病急，體溫可驟升至39℃甚至40℃以上，而目前對病毒性感冒的治療西藥還沒有特別有效的藥物，而中藥在這方面則有較好的臨床效果?？共《究诜河砂逅{根、石膏、蘆根、生地、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹等共九味藥組成，具有清熱祛濕、涼血解毒的功能，臨床上用于風熱感冒、溫病發(fā)熱的上呼吸道感染、流感及腮腺炎等病毒感染疾患，具有較好的療效，但口服液為液體制劑，穩(wěn)定性較差，放置后容易出現(xiàn)混濁或者沉淀，而改成固體制劑后，則可克服上述缺點，但常規(guī)固體制劑吸收較慢，藥物的藥效不能得到很快發(fā)揮，因此擬將其改成固體制劑且藥效發(fā)揮較快的泡騰片。泡騰片以溶液劑形式服用，藥物起效迅速，生物利用度高，與液體制劑相比，攜帶更為方便。因此，將抗病毒口服液改成泡騰片即保留了口服液起效迅速的特點，又具有片劑攜帶方便的優(yōu)點，具有廣闊的市場前景。
泡騰片是以泡騰物料為崩解劑制成的一種片劑，在水中能產(chǎn)生大量氣泡，并能在較短的時間內(nèi)溶解，具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便的特點，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片具有劑型新穎，市場前景廣闊的特點，但同時其也存在一定的缺點，如其穩(wěn)定性差，要求的生產(chǎn)環(huán)境及其條件較高等。
抗病毒口服液中部分藥材含有揮發(fā)油成分，其中有的藥材中揮發(fā)油的含量還比較高石菖蒲中揮發(fā)油的含量為2％以上，郁金中的揮發(fā)油含量約為1％，另外，廣藿香、連翹中均含有揮發(fā)油，但目前其制備工藝采用水煮醇沉工藝，揮發(fā)油雖經(jīng)提取，但是直接加入到口服液中后，因其在水中幾乎不溶，穩(wěn)定性差，從而影響口服液的澄明度和臨床療效。為克服上述缺點，本發(fā)明采用β-環(huán)糊精(β-CD)將揮發(fā)油包合，壓制到泡騰片中，可有效防止揮發(fā)油的散失，具有療效高，穩(wěn)定性好的特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種高效、穩(wěn)定、服用、攜帶方便的抗病毒泡騰片劑及其制備方法。對處方中的藥材粉碎后分別加水提取(同時另器收集揮發(fā)油)，提取液醇沉，濃縮，干燥，研細，得抗病毒提取物浸膏細粉；取揮發(fā)油，用無水硫酸鈉干燥，用β-環(huán)糊精包合，過濾，干燥，備用；取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉細粉，攪拌均勻，冷卻后粉碎，過篩；另將檸檬酸、甜味劑干燥后粉碎過篩，與上述浸膏細粉、β-環(huán)糊精包合物及包裹聚乙二醇后的碳酸氫鈉細粉混勻，制粒，干燥，壓片，即得。采用本發(fā)明方法制得的抗病毒泡騰片穩(wěn)定性好，有效成分含量高，揮發(fā)油成分不易散失、變質(zhì)，療效確切。
本發(fā)明的一種抗病毒泡騰片劑通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)(1)本發(fā)明藥物由下列原料藥制成(用量為重量份)板藍根30～45份 石膏10～20份 蘆根12～24份生地6～14份 郁金4～10份知母4～10份石菖蒲4～10份連翹9～17份廣藿香4～12份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是板藍根36份 石膏16份 蘆根17份 生地9份郁金7份 知母7份石菖蒲7份 廣藿香8份連翹13份本發(fā)明的泡騰片以上述藥物為原料，對其中的石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹揮發(fā)油采用β-CD包封處理，制備泡騰片，其中藥粉與泡騰劑重量比為0.5～1∶1～2；泡騰劑為有機酸、碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀，其中有機酸∶碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀的比例為0.5～1∶1；對碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀采用聚乙二醇6000包裹處理。
(2)制備方法A.石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹揮發(fā)油的β-CD包合物的制備采用飽和水溶液法或液-液包封法。
a.飽和水溶液法取上述配比的石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹藥材，以適量水潤濕，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，用無水硫酸鈉脫水，得揮發(fā)油。
用適量蒸餾水溶解β-CD，制成飽和溶液后，與石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹揮發(fā)油混合〔揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶4～1∶12)，優(yōu)選重量比為1∶6～1∶9)，恒溫攪拌一定時間，置冰箱冷藏過夜；抽濾，低溫干燥，即得白色疏松狀β-CD包合物粉末。
b.液-液包封法取上述配比的石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹藥材，浸泡，加熱，蒸氣經(jīng)冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密閉的含有β-CD的飽和溶液里，恒溫攪拌一定時間，所得混懸液置冰箱中冷藏過夜；抽濾，低溫干燥，即得白色疏松狀β-CD包合物粉末。
B、水蒸氣蒸餾后的石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹藥液、藥渣與板藍根等其余五味加水煎煮二次，每次2h，合并煎液，濃縮成每1ml含1g生藥的濃縮液，加入乙醇使含醇量達60％～70％，充分攪拌，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至每1ml含2g生藥的濃縮液，加入乙醇使含醇量達70％～80％，充分攪拌，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.08～1.10的藥液(55℃)，噴霧干燥，粉碎成細粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
C、取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀細粉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。另將有機酸、甜味劑和矯味劑干燥，粉碎，過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片即得。
下面通過實施例對本發(fā)明作進一步的說明一、抗病毒泡騰片和抗病毒口服液對流感病毒作用的比較1、實驗方法采用半體內(nèi)法作抗病毒作用試驗抗病毒泡騰片(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)，每片相當于生藥4.285g；抗病毒口服液(遼寧本溪制藥廠)，每10ml相當于生藥4.285g；甲型流感病毒(A/京防/44/89)、乙型流感病毒(乙/京防/3/91)，來源于廣東省衛(wèi)生防疫站病毒室。
(1)對甲型流感病毒的影響實驗采用半體內(nèi)法，抗病毒泡騰片四個劑量組3.0、1.0、0.1、0.05g/L，陽性對照組抗病毒口服液3.0、1.0、0.1、0.05g/L，正常對照組及病毒對照組，將不同濃度的藥物分別與病毒直接作用，立即接種于雞胚尿囊腔中，用石蠟封接種孔，置37℃孵箱培養(yǎng)48h，收取每胚之尿液，用0.5％雞紅血球凝集試驗，判斷藥物的抗病毒活性，結(jié)果見表1。
(2)對乙型流感病毒的影響接種方法、藥物劑量同甲型流感病毒實驗，結(jié)果見下表1。
表1 抗病毒泡騰片與抗病毒口服液對流感病毒的作用組別劑量(g/L)甲型流感病毒 乙型流感病毒抗病毒泡騰片3.0 - +1.0 - +0.4 - +0.1 + ++抗病毒口服液3.0 - +1.0 - +0.4 + ++0.1 +++++病毒對照-+++ +++正常對照-- -注-代表無病毒生長，+代表少量病毒生長，++代表較多病毒生長，+++代表大量病毒生長結(jié)果表明，抗病毒泡騰片和抗病毒口服液對甲、乙型流感病毒均有一定的抗病毒作用，并且前者抗病毒作用優(yōu)于后者。
具體實施例方式
實施例1處方 板藍根128.6g石膏57.1g蘆根60.7g生地32.1g 郁金25.0g知母25.0g石菖蒲25.0 廣藿香28.6g 連翹46.4g取上述的石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹藥材以10倍量水浸泡，水蒸氣蒸餾4h，收集揮發(fā)油，用無水硫酸鈉脫水，得揮發(fā)油。揮發(fā)油用無水乙醇溶解，配成50％(V/V)無水乙醇溶液。
將β-CD以27.5ml/g的比例加蒸餾水，加熱溶解，冷至室溫，制成飽和溶液。在100r/min的攪拌速度下，緩慢加入乙醇溶解的揮發(fā)油溶液(揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶6-1∶9)，攪拌1h，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，抽濾，包合物用少量石油醚洗滌至無味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松狀粉末。
石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹水蒸氣蒸餾后的藥液及藥渣與板藍根等其余五味加水煎煮二次，每次2h，合并煎液，濃縮成每1ml含1g生藥的濃縮液，加入2倍量乙醇，充分攪拌，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至每1ml含2g生藥的濃縮液，加入3倍量乙醇，充分攪拌，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.08～1.10的藥液(55℃)，噴霧干燥，粉碎成細粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
將60g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鉀60g、碳酸氫鈉細粉140g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將酒石酸150g、阿斯巴甜10g，香橙香精3g，粉碎，過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，即得。
實施例2處方 板藍根128.6g 石膏57.1g 蘆根60.7g生地32.1g 郁金25.0g 知母25.0g石菖蒲25.0 廣藿香28.6g連翹46.4g取上述的石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹藥材以10倍量水浸泡數(shù)小時，水蒸氣蒸餾4h，收集揮發(fā)油，用無水硫酸鈉脫水，得揮發(fā)油。揮發(fā)油用無水乙醇溶解，配成50％(V/V)無水乙醇溶液。
將β-CD以27.5ml/g的比例加蒸餾水，加熱溶解，冷至室溫，制成飽和溶液。在100r/min的攪拌速度下，緩慢加入乙醇溶解的揮發(fā)油溶液(揮發(fā)油與β-CD的重量比為1∶6-1∶9)，攪拌1h，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，抽濾，包合物用少量石油醚洗滌至無味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松狀粉末。
石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹水蒸氣蒸餾后的藥液及藥渣與板藍根等其余五味加水煎煮二次，每次2h，合并煎液，濃縮成每1ml含1g生藥的濃縮液，加入2倍量乙醇，充分攪拌，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至每1ml含2g生藥的濃縮液，加入3倍量乙醇，充分攪拌，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.08～1.10的藥液(55℃)，噴霧干燥，粉碎成細粉，與β-CD包合物混合，得藥粉。
將60g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鉀細粉60g，碳酸氫鈉細粉140g，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。將檸檬酸150g、阿斯巴甜10g，草莓香精3g，粉碎，過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，壓制成片，即得。
實施例3處方 板藍根128.6g石膏57.1g 蘆根60.7g生地32.1g 郁金25.0g 知母25.0g石菖蒲25.0 廣藿香28.6g連翹46.4g取上述石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹藥材，以10倍量水浸泡，水蒸氣蒸餾5小時，蒸氣經(jīng)冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密閉的β-CD的飽和溶液里，控制包合溫度為40℃，攪拌，至無揮發(fā)油滴入為止，繼續(xù)攪拌30分鐘，所得混懸液置冰箱冷藏過夜；抽濾，包合物用少量石油醚洗滌至無味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松狀粉末；取板藍根等其余五味藥材，粉碎成粗粉，同上述提取揮發(fā)油后的石菖蒲等四味藥材一起，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，冷至40℃時攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達80％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，進一步減壓濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，得抗病毒浸膏粉；取檸檬酸180g，酒石酸40g，碳酸氫鈉140g，碳酸氫鉀60g，60-80℃干燥2-4小時，粉碎，過100-120目篩。取乳糖80g，甜葉菊素10g，香橙香精5g，干燥，粉碎過100-120目篩，備用。取聚乙二醇(聚乙二醇6000)50g，加熱熔融后，加入上述碳酸氫鈉、碳酸氫鉀細粉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過100-120目篩，與上述細粉混合均勻，壓片，即得(壓片時填料處用紅外燈照射防潮)。
權(quán)利要求
1.一種抗病毒泡騰片劑，其特征是由下述重量配比的9味中藥和泡騰片劑輔料組成的板藍根30～45份 石膏10～20份 蘆根12～24份 生地6～14份郁金4～10份 知母4～10份 石菖蒲4～10份 連翹9～17份廣藿香4～12份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒泡騰片劑，其中9味中藥的優(yōu)化重量配比是板藍根36份石膏16份蘆根17份 生地9份郁金7份 知母7份 石菖蒲7份連翹13份廣藿香8份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒泡騰片，其特征在于所述泡騰片劑輔料包括泡騰劑、甜味劑和矯味劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗病毒泡騰片，其特征在于所述泡騰劑是有機酸和碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗病毒泡騰片，其特征在于所述有機酸可以是檸檬酸、酒石酸中的一種或二種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗病毒泡騰片，其特征在于所述甜味劑可以是阿斯巴甜、甜葉菊素、乳糖、蔗糖中的一種或一種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗病毒泡騰片，其特征在于所述矯味劑可以是香橙香精、檸檬香精、草莓香精和蘋果香精中的一種。
8.如權(quán)利要求1所述抗病毒泡騰片劑的制備方法，其特征在于先將石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，制備其揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；將石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹蒸餾后的藥液與藥渣同其余板藍根等五味加水煎煮二次，每次2h，合并煎液，濃縮，采用乙醇沉淀兩次，濃縮成相對密度為1.05～1.10的藥液，噴霧干燥，粉碎成細粉，與β-環(huán)糊精包合物混合，得藥粉；將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀細粉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩；另將有機酸、甜味劑、矯味劑過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，制粒，干燥，制得片劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗病毒泡騰片劑的制備方法，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合，其特征在于包合揮發(fā)油的方法可采用飽和水溶液法或液-液包封法。
全文摘要
本發(fā)明的一種抗病毒泡騰片劑制備工藝，采用β－環(huán)糊精包合石菖蒲、郁金、廣藿香、連翹中的揮發(fā)油，避免了揮發(fā)油在制劑過程和貯存期間的損失，增加了藥品的穩(wěn)定性，從而保證了藥品的臨床療效。泡騰片與水接觸時，酸堿反應(yīng)生成二氧化碳氣體，可使整個片劑在短時間內(nèi)溶解，應(yīng)用本發(fā)明方法制得的抗病毒泡騰片，采用聚乙二醇包裹碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀，使酸源和堿源得到隔離，放置不易失效，保證了本泡騰片劑的穩(wěn)定性。實驗表明，本發(fā)明的抗病毒泡騰片對甲、乙型流感病毒抑制作用強于抗病毒口服液；應(yīng)用本發(fā)明方法制得的抗病毒泡騰片質(zhì)量穩(wěn)定，口感好，服用方便，易被患者接受。
文檔編號A61P31/00GK1546149SQ20031012000
公開日2004年11月17日 申請日期2003年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月28日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍