專利名稱：具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬能調(diào)節(jié)人體血脂功能的藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血脂一般包括甘油三酯、膽固醇、磷脂和脂肪酸等，在血漿中脂類與一定的蛋白質(zhì)構(gòu)成水溶性的脂蛋白而存在?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血脂與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等病的發(fā)病有密切關(guān)系，防治上述疾病必須防治高血脂，而降血脂就是設(shè)法降低血中甘油三酯、膽固醇的含量；祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血脂是由痰濁不化、淤血阻滯等原因引起的，可用活血化淤、祛痰化濁法防治。
目前已有不少可以調(diào)節(jié)血脂功能的藥物或保健食品，它們各具一定治療效果，在一定程度上解決了人們對(duì)治療高血脂疾病的需要。但各種藥品或食物的療效大不相同，制作成本也相差很遠(yuǎn)，還有的有毒副作用。現(xiàn)已有一些利用銀杏葉和絞股藍(lán)制作治療高血脂疾病藥物的技術(shù)出現(xiàn)，它們一出現(xiàn)就引起了人們的注意，但這些技術(shù)一般只將原藥材用于配方中，而原藥材由于受到氣候、產(chǎn)地、采收的季節(jié)、時(shí)間、方法等的影響，使得其品質(zhì)差異較大。因此療效差異大成了該類產(chǎn)品最突出的問題。
銀杏葉，為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉，是衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 51號(hào)文件規(guī)定可用于保健食品的中藥。銀杏葉性甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)?！吨袊幍洹?000年版一部載“斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于……高血脂?！便y杏葉提取物(EGB)，為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉經(jīng)加工制成的提取物，主要含24％的黃酮苷和6％的萜類內(nèi)酯。
銀杏葉入藥始于明代，據(jù)記載用于治療肺虛咳喘及心臟疾患。近二十年來國內(nèi)外對(duì)銀杏葉的有效成分及活性進(jìn)行了深入研究，基礎(chǔ)及臨床研究均證實(shí)銀杏葉具有較好的降血脂活性。銀杏葉和銀杏葉提取物的主要成分為黃酮類和內(nèi)酯類化合物。功效試驗(yàn)表明，銀杏葉總黃酮能明顯降低載脂蛋白B及低密度脂蛋白的含量，也降低載脂蛋白A-I的含量，對(duì)高密度脂蛋白無明顯影響。(銀杏葉總黃酮對(duì)載脂蛋白A、B的影響，《長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》1995.9.P50)；銀杏葉茶對(duì)預(yù)防高脂血癥的發(fā)生具有一定的作用，在相當(dāng)于銀杏葉茶0.1、0.5、3.0g/kg.bw的劑量下，灌胃給予大鼠14天，能顯著降低血清TC、LDL-C水平(P＜0.01)，對(duì)TG、HDL-C也有一定的調(diào)節(jié)作用(銀杏葉茶預(yù)防高脂血癥作用的研究，《河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》1999.6.P340；對(duì)高脂飼料飲食的大、小鼠血脂研究表明，銀杏葉對(duì)高脂飼料誘導(dǎo)的血清TC、TG的升高具有良好的阻抑作用，能明顯改善高脂血癥大、小鼠的血脂及脂蛋白代謝狀況，尤以降低TC、TG明顯，(銀杏葉茶對(duì)高膽固醇飲食小鼠血脂的影響，《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》2001.4.P51；銀杏葉提取液對(duì)大鼠血脂水平的影響，《營養(yǎng)學(xué)報(bào)》1999.3 P347；銀杏茶調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用實(shí)驗(yàn)研究，《實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)》2000.2.P135；銀杏葉調(diào)節(jié)大鼠血脂功能的研究，《預(yù)防醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)信息》1999.3.封2)；銀杏葉的抗血小板聚集作用與阿斯匹林相當(dāng)(調(diào)節(jié)中藥抗血小板聚集和對(duì)紅細(xì)胞流變性影響的實(shí)驗(yàn)研究，《中醫(yī)藥研究》1999.5.P47)；銀杏葉提取物GBE能降低血清膽固醇，抑制脂質(zhì)合成，誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝，明顯延緩飼高膽固醇兔主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成(p＜0.01)，并能抗低密度脂蛋白的體外氧化修飾作用(銀杏葉提取物對(duì)飼高膽固醇兔動(dòng)脈粥樣硬化和低密度脂蛋白體外氧化的作用，《心肺血管病雜志》2001.1.P46)；銀杏葉提取物的降血清膽固醇藥理實(shí)驗(yàn)，《化學(xué)醫(yī)藥工業(yè)信息》1997.4.P12)；GBE能使高血脂大鼠血漿中鋅含量明顯降低，銅、鎂含量升高，這可能是其影響膽固醇代謝的主要因素(銀杏葉提取物對(duì)高血脂大鼠血漿鋅銅鎂影響的實(shí)驗(yàn)研究，《微量元素與健康研究》2000.3.P6)。
臨床研究表明，銀杏葉有良好的降脂作用，服用銀杏葉制劑4周后，能明顯降低高脂血癥患者的膽固醇和甘油三酯(p＜0.01)，提高HDL-ch水平，并能明顯改善血液流變學(xué)，降低LPO和提高SOD活力，無肝腎損傷及其它不良反應(yīng)(銀杏葉對(duì)血脂作用的臨床研究，《江蘇中醫(yī)》1997.4.P44；銀杏葉沖劑治療高血脂癥的臨床研究，《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》1996.2.P13；銀杏葉制劑對(duì)冠心病、血脂過多、血液粘度和氧自由基的影響，《新藥與臨床》1995.3.P151)；銀杏葉制劑還具有較強(qiáng)的抗氧化損傷和抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用(銀杏葉抗氧化和抗脂質(zhì)過氧化損傷效應(yīng)的探討，《實(shí)用老年醫(yī)學(xué)》1997.6.P256)。
絞股藍(lán)，為葫蘆科植物絞股藍(lán)Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino的干燥全草，是衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 51號(hào)文件規(guī)定可用于保健食品的中藥。絞股藍(lán)性苦、微甘，寒?！稄V西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》第二冊(cè)載“清熱解毒，止咳祛痰，益氣養(yǎng)陰，延緩衰老。用于……高血脂癥……”。本品主要功效成分為人參皂苷類化合物。絞股藍(lán)(GP)具有人參皂苷改善血脂癥的作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠、大鼠、鵪鶉、家兔等動(dòng)物的功效試驗(yàn)表明(見如下文獻(xiàn)絞股藍(lán)粗皂甙對(duì)脂質(zhì)代謝的影響，《國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)》1983.4.P219；絞股藍(lán)總皂甙對(duì)各種脂蛋白的影響，《中草藥》1989.4.P172；絞股藍(lán)多甙對(duì)家兔脂質(zhì)代謝的影響，《中藥藥理與臨床》1995.3.P35；絞股藍(lán)總皂甙對(duì)小鼠血脂及血液流變性的影響，《湖南醫(yī)學(xué)》1991.6.P358；絞股藍(lán)總皂甙對(duì)高脂動(dòng)物血清脂蛋白、肝臟及動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響，《中國中藥雜志》1996.9.P562)絞股藍(lán)總皂苷不僅抑制甘油三脂(TG)升高，還能顯著降低膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、磷脂質(zhì)(PL)、過氧化脂質(zhì)(LPO)，并提高高密度脂蛋白(HDL)和HDL/LDL的比值，對(duì)脂質(zhì)代謝失調(diào)有明顯的改善和調(diào)節(jié)作用；GP對(duì)高脂動(dòng)物的肝臟彌漫性脂變及動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成有保護(hù)作用，還能改善血液流變性，降低血液粘度，抑制和清除脂褐質(zhì)，維持膠原蛋白含量，延緩衰老。
臨床試驗(yàn)表明，絞股藍(lán)治療高血脂癥療效確切。周宏研等用絞股藍(lán)治療高血脂癥105例，療程2個(gè)月，結(jié)果明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯和纖維蛋白元，升高高密度脂蛋白，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用(絞股藍(lán)治療高血脂癥的療效，《湖南醫(yī)學(xué)》1991.3.P259)；劉欣等對(duì)80例高脂及高粘血癥口服絞股藍(lán)膠囊進(jìn)行觀察，結(jié)果服用到第七天血脂開始下降，15天后有效率96.3％，明顯改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)(絞股藍(lán)膠囊對(duì)血脂及血液流變學(xué)影響，《臨床薈萃》1991.11.P499；于艷琴、余國友、康紀(jì)年、陳與明等分別將絞股藍(lán)片、口服液、沖劑用于臨床，結(jié)果證明絞股藍(lán)制劑降脂作用顯著，能降低患者的TC、TG、LDL、APOB和LP，與功效研究一致(絞股藍(lán)總甙降血脂作用的觀察，《山西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》1993.2.P144；絞股藍(lán)治療高血脂癥158例臨床觀察，《浙江中醫(yī)雜志》1994.5 P204；絞股藍(lán)沖劑治療虛癥及對(duì)血脂代謝的影響，《中草藥》2000.10.P770；絞股藍(lán)總甙治療原發(fā)性高血脂癥24例，《浙江醫(yī)學(xué)》1994.6.P357)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是通過應(yīng)用銀杏葉的提取物對(duì)藥物中的銀杏葉的有效成份進(jìn)行定量控制，有效減少因藥材本身性質(zhì)不穩(wěn)定給療效帶來的差異。
本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題本發(fā)明藥物的配方是(重量份)銀杏葉10-50份 絞股藍(lán)5-40份 銀杏葉提取物1-30份。
制造以上配方藥物的方法是1、取銀杏鮮葉及絞股藍(lán)干全草分別除雜、洗凈、干燥、粉碎，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取、過濾、濃縮后再與上述二種粗粉混合、烘干、分裝、包裝得茶劑。
2、取銀杏鮮葉、絞股藍(lán)干全草分別除雜洗凈干燥粉碎過篩，取銀杏干葉用乙醇回流提取，過濾濃縮后與上二粉料混勻烘干粉碎過篩，裝囊得膠囊制劑。
3、取銀杏鮮葉、絞股藍(lán)干全草分別除雜洗凈干燥粉碎過篩，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取過濾濃縮，與上二粉混合后加入淀粉再混合制粒干燥整粒壓片得片劑。
使用本發(fā)明的方法制作具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物，可以對(duì)銀杏葉的有效成份進(jìn)行定量控制，使制劑功能更趨于穩(wěn)定，大大減少了因使用不同藥材導(dǎo)致療效差異，提高了療效。以下是本藥物產(chǎn)品的臨床療效調(diào)查。
高脂血癥是以血漿脂質(zhì)濃度增高為主要臨床表現(xiàn)的病癥。在血液循環(huán)中，血脂一般與血載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白參與運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝，故高脂血癥常反映于高脂蛋白血癥。可見于多種疾病。本病屬于中醫(yī)的痰濁等范疇。
一、病例選擇及量化標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(鄭筱萸主編，中國醫(yī)藥科技出版社，2002年5月第1版第85～89頁)中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行。規(guī)定了診斷標(biāo)準(zhǔn)、癥狀分級(jí)量化、證候病情分級(jí)、納入病例標(biāo)準(zhǔn)、排除病例標(biāo)準(zhǔn)等。
二、療效判定(一)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床控制 臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。
(2)顯效 臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。
(3)有效 臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％。
(4)無效 臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。
三、給藥方法取實(shí)施例1的產(chǎn)品，開水沖泡飲用。每次1袋2克，每日3次，連服20天。
產(chǎn)品療效調(diào)查結(jié)果表例 產(chǎn)品療效數(shù)臨床控制％ 顯效 ％ 有效 ％ 無效 ％176 91 51.7 60 34.1 22 12.5 3 1.具體實(shí)施方式
銀杏葉、絞股藍(lán)都具有可以調(diào)節(jié)人體血脂的功能，無毒副作用，兩者合用共奏調(diào)節(jié)血脂的功效，相輔相成，加之用銀杏葉的提取物有效控制藥用成份，使配方達(dá)到科學(xué)合理，提高療效。根據(jù)不同患者和病情的需要，可將本配方與適當(dāng)?shù)馁x形劑用常規(guī)制藥方法制成多種劑型，如茶劑、膠囊劑、片劑、口服液、沖劑等，還可進(jìn)一步包含矯味劑、甜味劑和防腐劑等添加劑，但本藥物的優(yōu)選劑型是茶劑。
實(shí)施例1配方銀杏葉67g絞股藍(lán)30g銀杏葉提取物3g制法1、取銀杏鮮葉，揀除腐葉等雜質(zhì)，在清洗槽內(nèi)用飲用水反復(fù)沖洗至洗凈，放干燥箱內(nèi)在55℃下烘烤1～2天，到水分在10％以下，用粉碎機(jī)破碎到1～2mm備用。
2、取絞股藍(lán)干全草，揀除雜草等雜質(zhì)，切成5～10cm段，在清洗槽內(nèi)用飲用水反復(fù)沖洗至洗凈，放干燥箱內(nèi)在55℃下烘烤1～2天，到水分在10％以下，用粉碎機(jī)破碎到1～2mm備用。
3、取銀杏干葉，粉碎，用60％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加12倍量，回流提取2小時(shí)，第二次加10倍量，回流提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粗粉、絞股藍(lán)粗粉混合均勻，在80℃下烘干，按每袋2克分裝，包裝，即得茶劑。
實(shí)施例2配方銀杏葉70g絞股藍(lán)25g銀杏葉提取物5g制法1、銀杏鮮葉和絞股藍(lán)的加工方式同實(shí)施例1。
2、取銀杏干葉，粉碎，用75％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加10倍量，回流提取2小時(shí)，第二次加8倍量，回流提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粗粉、絞股藍(lán)粗粉混合均勻，在80℃下烘干，分裝，按每袋2克包裝，即得茶劑。
實(shí)施例3配方銀杏葉30g絞股藍(lán)20g銀杏葉提取物50g制法1、銀杏鮮葉和絞股藍(lán)全干草在粉碎前的加工方法同實(shí)施例1，粉碎后的粉末過80目篩備用。
2、取銀杏干葉，粉碎，用70％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加14倍量，回流提取2小時(shí)，第二次加12倍量，回流提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粉、絞股藍(lán)粉混合均勻，在80℃下烘干，放冷，粉碎(過80目篩)，裝囊，每粒裝0.40克，得膠囊劑。
實(shí)施例4配方銀杏葉20g絞股藍(lán)25g銀杏葉提取物45g制法1、銀杏鮮葉和膠股藍(lán)全草加工方法同實(shí)施例3。
2、取銀杏干葉，粉碎，用60％乙醇加熱(溫度80℃)回流提取，第一次加12倍量，回流提取2小時(shí)，第二次加10倍量，回流提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮(溫度100℃，壓力≤85KPa)至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的浸膏，與上述銀杏葉粉、絞股藍(lán)粉混合均勻，加入淀粉20克，混合，制粒，干燥，整粒，壓片，每片重0.3克，得片劑。
權(quán)利要求
1.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物，含有銀杏葉、絞股藍(lán)，其特征是其配方是(重量份)銀杏葉10-50份 絞股藍(lán)5-40份 銀杏葉提取物1-30份。
2.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物的制作方法，其特征是制茶劑時(shí)取銀杏鮮葉和絞股藍(lán)干全草分別除雜洗凈干燥粉碎，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取，過濾濃縮后再與上述二種粗粉混合烘干分裝包裝。
3.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物制作方法，其特征是制膠囊劑時(shí)取銀杏鮮葉和絞股藍(lán)干全草分別除雜洗凈干燥粉碎過篩，取銀杏干葉用乙醇回流提取過濾濃縮后與上二粉料混勻烘干粉碎過篩裝囊。
4.一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物制作方法，其特征是制片時(shí)取銀杏鮮葉、絞股藍(lán)干全草分別除雜洗凈干燥過篩，取銀杏干葉用乙醇加熱回流提取過濾濃縮，與上二粉混合后加入淀粉再混合制粒干燥整粒壓片。
全文摘要
一種具有調(diào)節(jié)血脂功能的藥物，由銀杏葉、絞股藍(lán)和銀杏葉提取物制成，生產(chǎn)該產(chǎn)品時(shí)能定量控制藥物中的有效成分，使制劑更趨于穩(wěn)定，大大減少了因藥材帶來的療效差異，提高了療效。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1528448SQ20031011124
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月14日
發(fā)明者張國漢 申請(qǐng)人:張國漢