專利名稱：用于治療癌的新草本化學組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于治療癌的新草本組合物。本發(fā)明特別涉及包含分離自植物雪松(Cedrus Deodara)的木脂素類混合物的草本制劑。
背景技術：
癌或贅生物是身體系統(tǒng)中在任何部位以及在另外部位的惡性新生物。其特征為細胞不受控制的增殖，估計全世界每年新發(fā)生約六百萬病例，這成為正在增長的公共衛(wèi)生問題。在大多數(shù)國家，癌是僅次于心臟病的第二個引起死亡的原因。它可在身體的任何器官出現(xiàn)，但某些部位比其它部位更傾向于發(fā)作該疾病，如乳房、咽喉、腸、白細胞等。每種癌是從在某階段產生變異的一個細胞增殖而成，它逐漸脫離所在部位的邊界限制，形成一個無限增殖并以腫瘤形式出現(xiàn)的細胞家族。
在正常細胞向腫瘤細胞的轉變期間，發(fā)生了深刻的可遺傳變化，其中所述變化可允許腫瘤細胞決定其自身活性，而在很大程度上無視有機體中所有正常細胞生長的精確控制規(guī)則。該新獲得的特性，已知為自主性，是對腫瘤細胞適用的最重要的特征，因為沒有該特征就沒有腫瘤。腫瘤細胞的另一個有區(qū)別的特征是它們缺乏功能的正確形式。癌細胞和正常細胞間存在的差別是，與正常細胞相比，癌細胞有a)低pH；b)更多的自由基特性；c)腫瘤產生的激素肽；d)腫瘤相關抗原；e)較低鈣離子濃度和較高鉀離子濃度；f)不同的鉀同位素比率；g)升高的甲基化核苷酸量；h)較高濃度的血漿微生物蛋白質和粘多糖；i)更需要外源性鋅和j)高生物水含量。
癌的總體原因中有許多原因，如飲食、環(huán)境、職業(yè)性暴露于某些化學物質或電磁輻射形式，通過流行病學研究已經進行了闡述。因此迫切需要對它們進行鑒別并在現(xiàn)代工業(yè)社會中可能的范圍內從環(huán)境中消除它們。在治療年報中，尋求征服癌的這一難題總是使科學界的所有學科，特別是自然產物化學家著迷。在19和20世紀，進行了很多研究工作以發(fā)現(xiàn)這個可怕疾病后面的推動力并引進了大量的藥以對抗該病的威脅。
在這個關鍵時刻，值得簡要看一看幾種最強效的化學治療劑，所述強效治療劑對人類也對積極參與抗癌藥合成和分離的研究者有極大的重要性。木脂素類已經從許多植物中分離到(Achenbach，H.，Waibel，R.和Meusah，I.Phytochemistry，22(3)，749-753(1983)；Nishibe，S.，Hisada，S.和Inagaki，I.Phytochemistry，10，2231-2232(1971)；Barrero，A.F.，Haidour，A.和Dorado，M.M.J.Nat.Prod.42，159-162(1979))。
木脂素類生物學活性的最近研究無疑證明了這些植物化學品作為細胞毒性劑的效力(Macrae，W.D.和Towers，G.H.N.Phytochemistry 23(6)，1207-1220(1984))。最近木脂素類也從人的尿和血中分離到。這個事實也表明木脂素類在人體生理學中起一定作用。
由于上述背景，本申請人將他們的注意力集中于從植物中鑒定和分離強效的細胞毒性劑。文獻數(shù)據(jù)表明雪松中存在的大多數(shù)情況下為人工制品的開環(huán)異落葉松樹脂酚(Agarwal，P.K.和Rastogi，R.P.Phytochemistry，21(6)，1459-1461(1982))是經證實的抗氧化劑。我們對雪松進行的進一步研究使我們分離了基本上包含(-)-羅漢松脂素、(-)-南蕘酚和二芐基丁內半縮醛的極高產量的新木脂素混合物。雪松也是這些木脂素類的新來源。
首次報道(-)-南蕘酚來自wikstroemia viridiflora(Nishibe，S.，Hisada，S.和Inagaki，I.Phytochemistry，10，2231-2232(1971))。以前羅漢松脂素從多種來源分離到(Nishibe，S.，Hisada，S.和Inagaki，I.Phytochemistry，10，2231-2232(1971)；Tandon，S.和Rastogi，R.P.Phytochemistry，15，1789-1791(1976))。來自西班牙冷杉(Abies pinsapo)木的二芐基丁內半縮醛[4，4′，9-三羥基-3，3′-二甲氧基-9，9′-環(huán)氧木脂素]的分離以前只報道過一次(Barrero，A.F.，Haidour，A.和Dorado，M.M.J.Nat.Prod.42，159-162(1979))。
記住來自雪松的木脂素類的高產量，同時也記住通常木脂素類有極好的生物學活性(Macrae，W.D.和Towers，G.H.N.Phytochemistry 23(6)，1207-1220(1984))。
發(fā)明目的本發(fā)明的主要目的涉及用于治療人癌細胞的草本組合物。
本發(fā)明的另一目的涉及獲自植物源的用于治療人癌細胞的草本組合物。
本發(fā)明的另一目的涉及分離自雪松的木脂素混合物對多種人癌細胞系的體外細胞毒性。
又本發(fā)明的另一目的涉及分離自雪松的單一木脂素類對多種人癌細胞系的體外細胞毒性。
又本發(fā)明的另一實施方案涉及從植物源即雪松分離活性木脂素混合物的方法。
又本發(fā)明的另一目的涉及獲得自植物雪松的用于抑制人癌細胞生長的協(xié)同木脂素組合物。
又本發(fā)明的另一目的涉及包含分離自植物雪松的用于抑制人癌細胞生長的單一木脂素類的組合物。
又本發(fā)明的另一實施方案涉及治療患癌哺乳動物，特別是患癌人類的方法。
發(fā)明概述因此，本發(fā)明提供了對乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌顯示有抗癌活性的、自雪松的植物提取物所獲得的木脂素類的新協(xié)同組合物，所述組合物包含(a)占9至13％重量范圍的(-)-羅漢松脂素，(b)占75至79％重量范圍的(-)-南蕘酚，
(c)占7至11％重量范圍的二芐基丁內半縮醛，和(d)占2.6至3％重量范圍的未確認物質；此外，木脂素的協(xié)同組合物可與可藥用載體組合用于抑制多種人癌細胞系。
發(fā)明詳述嘗試了確立分離自雪松的木脂素混合物的抗癌活性。與木脂素混合物相比，分離自雪松木的氯仿提取物的單獨組分顯示了有較低活性水平，這確立了協(xié)同原則。
因此，本發(fā)明提供了對乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌顯示有抗癌活性的，獲自雪松的植物提取物的木脂素類的新協(xié)同組合物。所述組合物包含(a)占9至13％重量范圍的(-)-羅漢松脂素，(b)占75至79％重量范圍的(-)-南蕘酚，(c)占7至11％重量范圍的二芐基丁內半縮醛，和(d)占2.6至3％重量范圍的未確認物質；在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素類組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制乳腺癌細胞生長達80％。
又在另一實施方案中，乳腺癌細胞系選自MCF-7和T-47-D。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素類組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制子宮頸癌細胞生長達89％。
又在另一實施方案中，子宮頸癌細胞系選自Hela和SiHa。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素類組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制成神經細胞瘤細胞生長達89％。
又在另一實施方案中，其中成神經細胞瘤細胞系選自SF-539、SKNMC、IMR-32、SKNSH和SNB-78。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制結腸癌細胞生長達97％。
又在另一實施方案中，其中結腸癌細胞系選自Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素類組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制肝癌細胞生長達73％。
又在另一實施方案中，其中肝癌細胞系選自Hep-2和Hep-G-2。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制肺癌細胞生長達83％。
又在另一實施方案中，其中肺癌細胞系選自A-549、NCI-H23和HOP-18。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制口癌細胞生長達100％。
又在另一實施方案中，其中口癌細胞系為KB。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制卵巢癌細胞生長達96％。
又在另一實施方案中，其中卵巢癌細胞系選自OVCAR-5、NIH-OVCAR-3和SK-OV-3。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在濃度范圍為30-100μg/ml抑制前列腺癌細胞生長達98％。
又在另一實施方案中，其中前列腺組織的癌細胞系選自DU-145和PC-3。
又在另一實施方案中，其中木脂素的協(xié)同組合物與可藥用添加劑、載體、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑或穩(wěn)定劑組合向患者施用。
又在另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適方法施用。
又在另一實施方案中，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
本發(fā)明另一個實施方案涉及對主要選自乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結勵癌、肝癌、肺癌的癌細胞系顯示抗癌活性的組合物，所述組合物包含藥學有效量的(-)-南蕘酚或含有(-)-南蕘酚的制劑。
本發(fā)明的另一實施方案，其中所用癌細胞系選自乳房細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸細胞colo-205、HT-29和SW-620；肝細胞Hep-2；和肺細胞A-549。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物在濃度約為100μg/ml抑制乳腺癌細胞生長達51％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物在濃度約100μg/ml抑制子宮頸癌細胞生長達37％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物在濃度約100μg/ml抑制成神經細胞瘤細胞生長達56％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物在濃度約100μg/ml抑制結腸癌細胞生長達67％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物在濃度約100μg/ml抑制肝癌細胞生長達46％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物在濃度約100μg/ml抑制肺癌細胞生長達56％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物抑制劑與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑或穩(wěn)定劑組合向患者施用。
又在另一實施方案中，所述組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適方法施用。
又在另一實施方案中，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
本發(fā)明另一個實施方案提供了對主要選自乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌的癌細胞系顯示抗癌活性的組合物，所述組合物包含藥學有效量的(-)-羅漢松脂素或含有(-)-羅漢松脂素的制劑。
又在另一實施方案中，其中所用的癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞Colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
又在另一實施方案中，其中含有(-)-羅漢松脂素的組合物在濃度約100μg/ml抑制乳腺癌細胞生長達62％。
又在另一實施方案中，其中上述組合物在濃度約100μg/ml抑制子宮頸癌細胞生長達63％。
又在另一實施方案中，其中上述組合物在濃度約100μg/ml抑制成神經細胞瘤細胞生長達77％。
又在另一實施方案中，其中上述組合物在濃度約100μg/ml抑制結腸癌細胞生長達93％。
又在另一實施方案中，其中上述組合物在濃度約100μg/ml抑制肝癌細胞生長達64％。
又在另一實施方案中，其中上述組合物在濃度約100μg/ml抑制肺癌細胞生長達65％。
又在另一實施方案中，其中上述組合物與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合向患者施用。
又在另一實施方案中，其中上述組合物可全身施用或經口施用。
又在另一實施方案中，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
本發(fā)明另一個實施方案涉及用于從雪松的植物提取物中分離協(xié)同的木脂素組合物的方法，該方法包括下列步驟(a)使植物雪松呈粉狀，(b)在索格利特抽提器中依次用烴類溶劑然后用鹵化溶劑對粉狀植物進行提取，(c)分別對烴類溶劑提取物和鹵化溶劑提取物進行濃縮，和(d)將鹵化溶劑提取物通過在吸附劑上用有機溶劑混合物洗脫的層析進行純化以產生占提取物1至2％重量的(-)-羅漢松脂素，10至14％重量的(-)-南蕘酚，1至2％重量的二芐基丁內半縮醛，0.2至0.3％重量的未確認物質，以上所述物質一起組成協(xié)同的木脂素組合物。
在本發(fā)明的另一實施方案中，步驟(a)中植物部分為木以及在步驟(b)中烴類溶劑選自己烷和石油醚，優(yōu)選己烷。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，鹵化溶劑選自四氯化碳、二氯甲烷或氯仿，優(yōu)選氯仿。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，在步驟(c)中提取物在真空下濃縮以及用硅膠作為吸附劑并用不同比例的氯仿-甲醇混合物洗脫實施純化以得到純的化合物(-)-南蕘酚、(-)-羅漢松脂素、二芐基丁內半縮醛和未確認物質，以上所述物質一起組成協(xié)同的木脂素組合物。
本發(fā)明的另一個實施方案提供了治療主要患有乳房癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌患者的方法，所述方法包括向患者施用藥學有效量的木脂素組合物的協(xié)同組合物。
在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述協(xié)同的木脂素組合物與可藥用載體組合應用。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適的方法施用。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制乳腺癌細胞的生長達80％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，被抑制的乳腺癌細胞系為MCF-7和T-47-D。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制子宮頸癌細胞的生長達81％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，被抑制的子宮頸癌細胞系為Hela和SiHa。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制成神經細胞瘤細胞的生長達92％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的成神經細胞瘤細胞系為SF-539、SKNMC、IMR-32、SKNSH和SNB-78。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制結腸癌細胞的生長達95％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的結腸癌細胞系為Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制肝癌細胞的生長達73％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的肝癌細胞系為Hep-2。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制肺癌細胞的生長達92％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的肺癌細胞系為A-549和NCI-H23。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制口癌細胞的生長達99％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的口癌細胞系為KB。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制卵巢癌細胞的生長達96％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的卵巢細胞系為OVCAR5和SK-OV-3。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml濃度范圍抑制前列腺癌細胞的生長達98％。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被抑制的前列腺癌細胞系為DU-145和PC-3。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中協(xié)同的木脂素組合物與可藥用添加劑、載體、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑或穩(wěn)定劑組合向患者施用。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被施用的協(xié)同組合物的量為每天至少施用一個劑量的10至500mg/kg體重。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中被施用的協(xié)同組合物的量優(yōu)選地為50至350mg/kg體重。
本發(fā)明的另一個實施方案涉及治療主要患有乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌患者的方法，所述方法包括向患者施用藥學有效量的(-)-南蕘酚或含有(-)-南蕘酚的組合物。
又在本發(fā)明的另一實施方案中，其中所述組合物抑制乳腺癌細胞、子宮頸癌細胞、成神經細胞瘤細胞、結腸癌細胞、肝癌細胞和肺癌細胞的生長分別達51％、37％、56％、67％、46％和56％。
又在另一實施方案中，其中癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞Colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
又在另一實施方案中，其中組合物單獨應用或與可藥用載體組合應用。
又在另一實施方案中，其中組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適方法施用。
又在另一實施方案中，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
又在另一實施方案中，其中被施用的組合物量為一天至少一次施用10至500mg/kg體重。
又在另一實施方案中，其中被施用的組合物量優(yōu)選地為一天至少一次施用75至300mg/kg體重。
又在另一實施方案中，其中(-)-南蕘酚與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合向患者施用。
本發(fā)明的另一個實施方案涉及治療主要患有乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌患者的方法，所述方法包括向患者施用藥學有效量的(-)-羅漢松脂素或包含(-)-羅漢松脂素的組合物。
本發(fā)明的另一實施方案，其中所述組合物抑制乳腺癌細胞、子宮頸癌細胞、成神經細胞瘤細胞、結腸癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞的生長分別達62％、63％、77％、93％、64％和65％。
又在另一實施方案中，其中癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞Colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
又在另一實施方案中，所述組合物單獨應用或與可藥用載體組合應用。
又在另一實施方案中，所述組合物可全身施用或經口施用。
又在另一實施方案中，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
又在另一實施方案中，被施用的組合物量為一天至少施用一次10至500g/kg體重。
又在另一實施方案中，被施用的組合物量優(yōu)選地為一天至少施用一次75至300mg/kg體重。
又在另一實施方案中，所述組合物與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合向患者施用。
本發(fā)明具體體現(xiàn)了從全新來源分離新的細胞毒性混合物。木脂素混合物在體外顯著抑制許多代表不同器官的人癌細胞系(乳腺癌MCF-7和T-47-D，子宮頸癌Hela和SiHa，成神經細胞瘤SF-539、SKNMC、IMR-32、SKNSH和SNB-78；結腸癌Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620，肝癌Hep-2，肺癌A-549和NCI-H23，口癌KB，卵巢癌OVCAR5和SK-OV-3，以及前列腺癌DU-145和PC-3)的生長。
本發(fā)明涉及包含(-)-羅漢松脂素、(-)-南蕘酚、二芐基丁內半縮醛和未確認物質的協(xié)同組合物，所述協(xié)同組合物對癌細胞系提供顯示增強細胞毒性的出乎意料結果，所述增強細胞毒性的出乎意料結果通過對選自乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌組織的癌細胞系的顯著細胞毒性結果而證實。實際上，組合物是協(xié)同的，因為活性是顯著的并且組合物的該驚人的被增強活性不可能從僅僅集中單一成分特性而預料到。換句話說，組合物不具有它的成分簡單相加的特性，而是具有增強的活性，所述增強的活性進一步證實了所分離的協(xié)同組合物的功效。此外，成分的量對組合物增強的活性也有作用/貢獻。
下列實施例僅以闡述的方式給出，不用于限制本發(fā)明的范圍。
附圖簡述

圖1代表(-)-羅漢松脂素[1]；(-)-南蕘酚[2]和二芐基丁內半縮醛[3]的結構式。
實施例1單一組分的分離和鑒定將雪松的干木片弄成粉狀(200g)并裝入索格利特抽提器中。粉末首先用己烷然后用氯仿進行提取。氯仿提取物在真空下進行濃縮并將殘留物裝入硅膠柱上(網(wǎng)孔60-120，對10g殘留物用3.5cm直徑的柱子，柱子裝到60cm長)。最初柱子用氯仿然后用氯仿中含3％的甲醇進行洗脫以得到(-)-羅漢松脂素。
柱子用氯仿中含5％的甲醇進一步洗脫產生(-)-南蕘酚。
柱子進一步用氯仿中含7％的甲醇洗脫產生二芐基丁內半縮醛。
羅漢松脂素的產量約為1-2％；(-)-南蕘酚的產量約為10-14％；二芐基丁內半縮醛的產量約為1-2％。
分子1、分子2和分子3的特征(-)-羅漢松脂素1.分子式C20H22O62.′H-NMR2.53(4H，m)，2.95(2H，br)，3.86(6H，s)，4.2-4.4(2H，m)，5.5(2H，-OH)，6.4-6.8(6H，m)3.13C-NMR34.48(C-8)，38.1(C-8′)，40.90(C-7)，46.60(C-7′)，55.74(2-OMe).71.31(O-CH2)，111.011，111.53，114.11，114.40，121.21，121.95，129.45，129.70，144.30，144.43，146.58，146.68(12*Ar-C)，178.94(-CO-)4.MS358(M+)5.IRcm-13560(-OH)，1765(-內酯)6.[α]d＝-37.50°(-)-南蕘酚1.分子式C20H22O7
2.iH-NMR2.40-3.20(5H，m)，3.85(6H，d)，3.95(2H，bd)5.60(2-OH)，6.5-6.8(6H，m)3.13C-NMR31.5(C-7)，41.9(C-8)，43.74(C-7′)，55.94(2-OMe)，70.26(-O-CH2)，76.33(08′)，111，55，112.81，114.35，114.56，116.82，121.42，123.12，126.20，130.35，144.27，144.95，146.59(12xAr-C)，178.66(-CO).
4.MS-374(M+)5.[α]d＝-30.90℃二芐基丁內半縮醛1.分子式C20H24O62.′H NMR6.42-6.81(H-2，m)，6.42-6.81(H-5，m)，6.42-6.81(H-6，m)，2.37-2.80(H-7，m)，1.94-2.18(H-8，m)，5.23(H-9a，m)，6.42-6.81(H-9b，m)，6.42-6.81(H-2′，m)，6.42-6.81(H-5′，m)，2.37-2.81(H-6′，m)，2.37-2.81(H-7′a，m)，1.94-2.18(H-7′b，m)，4.00-4.09(H-8′，t)，3.47-3.57(H-9′a，m)，3.76(-OMe，s)，3.83(-OMe，s).
3.MS-360(M+)實施例2(-)-羅漢松脂素對人癌細胞系的體外細胞毒性人癌細胞系獲自國家細胞科學中心，Pune，印度，或獲自國家癌研究所，F(xiàn)rederick，MD，美國。細胞在含有完全生長培養(yǎng)基(含2mM谷氨酰胺、100μg/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基，pH7.4，過濾除菌并在應用前添加10％無菌胎牛血清和100單位/ml青霉素)的組織培養(yǎng)瓶中，于37℃含5％CO2的空氣和90％相對濕度的二氧化碳孵箱(WTB binder，德國)中生長。通過用胰酶(PBS中含0.05％胰酶和0.02％EDTA)處理自細胞瓶中收獲未長滿單層的細胞，并用完全生長培養(yǎng)基懸浮。通過臺盼藍排除技術97％以上有細胞活力的細胞用于測定細胞毒性。
用DMSO(二甲基亞砜)溶解(-)-羅漢松脂素以獲得20mg/ml的母液。母液用包含50μg/ml慶大霉素的完全生長培養(yǎng)基進行系列稀釋以獲得200、60和20μg/ml三個工作檢驗溶液。
制備在完全生長培養(yǎng)基中有所需細胞密度的人癌細胞系懸液并制備96孔組織培養(yǎng)板的每種細胞系的細胞懸液(每孔100μl)。每種細胞系另設三個孔作為對照。對每種細胞系每個實驗和每個實驗組也包括只含等量完全生長培養(yǎng)基的兩個空白孔作為對照。培養(yǎng)板于37℃含5％CO2的空氣和90％相對濕度的二氧化碳孵箱中進行孵育。
孵育24小時后向所有孔包括實驗組的空白孔中加入不同濃度(100μl)(-)-羅漢松脂素的工作檢驗溶液。向對照組中加入等量的完全生長培養(yǎng)基。
加入檢驗材料等后，將培養(yǎng)板進一步(于37℃含5％CO2的空氣和90％相對濕度的二氧化碳孵箱中)孵育48小時，然后通過在所有孔的培養(yǎng)基上輕輕鋪一層50μlTCA(50％三氯乙酸)使細胞生長停止。培養(yǎng)板于4℃孵育一小時以固定孔底細胞。將所有孔內液體輕輕吸出并棄去。將培養(yǎng)板用蒸餾水洗五次以除去TCA、生長培養(yǎng)基、低分子量代謝物、血清蛋白質等。將培養(yǎng)板風干。
細胞的生長通過用硫羅丹明B染料(SRB)染色進行檢測。將SRB溶液(100μl，在1％乙酸中含0.4％SRB)加入每孔中并將培養(yǎng)板于室溫孵育30分鐘。未結合的SRB通過用1％乙酸將孔洗五次快速除去并將培養(yǎng)板風干。向所有孔中加入Tris-緩沖液(100μl0.01M，pH10.4)并將培養(yǎng)板在機械攪拌器上輕輕攪動5分鐘。在ELISA讀數(shù)儀上記錄540nm的光密度。
有檢驗材料存在時細胞的生長通過用實驗組的平均OD值減去各自空白組的平均OD值而確定。同樣，對沒有檢驗材料存在時(對照組)細胞的生長和有陽性對照存在時細胞的生長也進行了測定。認為沒有檢驗材料存在時細胞的生長為100％，對有檢驗材料存在時細胞生長的百分率進行測定并依次計算抑制百分率。
測定了(-)-羅漢松脂素對人乳腺癌(MCF-7和ZR-75-1)、成神經細胞瘤(SK-N-MC和IMR-32)、子宮頸癌(SiHa)、結腸癌(Colo-205、HT-29和SW-620)、肝癌(HEP-2)和肺癌(A-549)細胞系的體外細胞毒性。表1對結果進行了總結。顯示(-)-羅漢松脂素對所研究的人癌細胞系細胞生長的抑制是劑量依賴的。在100μg/ml時抑制率在54-93％之間變動。它對人結腸癌細胞系Colo-205作用最大，對乳腺癌細胞系MCF-7作用最小。
實施例3(-)-南蕘酚對人癌細胞系的體外細胞毒性人癌細胞系的生長和收獲及細胞毒性的測定正如實施例1，除了應用的檢驗材料為(-)-南蕘酚，所述(-)-南蕘酚溶于DMSO制備與并實施例1中同樣濃度的三個工作檢驗濃度。
測定了(-)-南蕘酚對人乳腺癌(MCF-7和ZR-75-1)、成神經細胞瘤(SK-N-MC和IMR-32)、子宮頸癌(SiHa)、結腸癌(Colo-205、HT-29和SW-620)、肝癌(HEP-2)和肺癌(A-549)細胞系的體外細胞毒性。表1對結果進行了總結。顯示(-)-南蕘酚對所研究的人癌細胞系細胞生長的抑制是劑量依賴的。在100μg/ml時抑制率在32-67％之間變動。它對人結腸癌細胞系Colo-205作用最大，對結腸癌細胞系HT-29作用最小。
實施例4分離來自雪松的包含木脂素混合物的新化學組合物的方法將雪松的干木粉(200g)裝入索格利特抽提器中。首先用己烷然后用氯仿對粉進行提取。氯仿提取物在真空下濃縮。濃的漿狀殘留物用乙酸乙酯(約50g殘留物用約60ml乙酸乙酯)進行溶解。將上述殘留物在乙酸乙酯中的溶液滴加至己烷(約5L)中。過濾分離的固體。木脂素混合物的產量約為20g。
木脂素混合物的組合物通過HPLC對三批進行分析并在表2對結果進行了總結。HPLC應用的柱子為ODS，流速為1.5ml，在225nm波長處測定。
實施例5分離自雪松的木脂素混合物對人癌細胞系的體外細胞毒性
人癌細胞系的生長和收獲及細胞毒性的測定根據(jù)實施例1，除了應用的檢驗材料為分離自雪松的三種木脂素混合物，所述三種木脂素混合物分別溶于DMSO并制備與實施例1同樣濃度的三個工作檢驗濃度。
測定了獲自三批的三種木脂素混合物對人乳腺癌(MCF-7和T-47-D)、子宮頸癌細胞(Hela和SiHa)成神經細胞瘤(SF-539、SK-N-MC、IMR-32、SK-N-SH和SNB-78)、結腸癌(Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620)、肝癌(HEP-2和HEP-G-2)、肺癌(A-549、HOP-18和NCI-H23)、口癌(KB)、卵巢癌(NIH-OVCAR-3、OVCAR-5和SK-OV-3)和前列腺癌(DU-145和PC-3)體外細胞毒性，其中所述三種木脂素混合物的組分示于表2。表3對結果進行了總結。顯示木脂素混合物對所研究的人癌細胞系細胞生長的抑制是劑量依賴的。所有三種混合物顯示或多或少相似的活性模式。在100μg/ml時抑制率在37至100％之間變動。所有三種混合物對人口癌細胞系KB作用最大，并顯示對子宮頸癌細胞系(SiHa)、成神經細胞瘤細胞系(SK-N-MC)、結腸癌細胞系(Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620)、卵巢癌細胞系(OVCAR-5)和前列腺癌細胞系(PC-3)有非常高的抑制作用。發(fā)現(xiàn)所有應用的結腸癌細胞系對木脂素混合物高度敏感，木脂素混合物對結腸可能有組織特異性。觀察到對肝癌細胞系Hep-G-2、肺癌細胞系HOP-18和卵巢癌細胞系NIH-OVCAR-3有最佳作用。
本發(fā)明的優(yōu)點1.獲自雪松的木脂素混合物顯示了對多種細胞系的抗癌活性。
2.與如果單獨應用單一組分相比，木脂素混合物顯示了增強的抗癌活性。
表1(-)-羅漢松脂素和南蕘酚對人癌細胞系的體外細胞毒性
表2三批木脂素混合物的HPLC分析
表3分離自雪松的木脂素混合物對人癌細胞系的體外細胞毒性
權利要求
1.對乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌顯示有抗癌活性的、自雪松(Cedrus Deodara)的植物提取物所獲得的木脂素類的新協(xié)同組合物，所述組合物包含(a)占9至13％重量的(-)-羅漢松脂素，(b)占75至79％重量的(-)-南蕘酚，(c)占7至11％重量的二芐基丁內半縮醛，和(d)占2.6至3％重量的未確認物質。
2.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制乳腺癌細胞生長達80％。
3.如權利要求2所述的組合物，其中乳腺癌細胞系選自MCF-7和T-47-D。
4.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在濃度范圍為30-100μg/ml時抑制子宮頸癌細胞生長達89％。
5.如權利要求4所述的組合物，其中子宮頸癌細胞系選自Hela和SiHa。
6.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制成神經細胞瘤細胞生長達96％。
7.如權利要求6所述的組合物，其中成神經細胞瘤細胞系選自SF-539、SKNMC、IMR-32、SKNSH和SNB-78。
8.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制結腸癌細胞生長達97％。
9.如權利要求8所述的組合物，其中結腸癌細胞系選自Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620。
10.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制肝癌細胞生長達73％。
11.如權利要求10所述的組合物，其中肝癌細胞系選自Hep-2和Hep-G-2。
12.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制肺癌細胞生長達83％。
13.如權利要求12所述的組合物，其中肺癌細胞系選自A-549、NCI-H23和HOP-18。
14.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制口癌細胞生長達100％。
15.如權利要求14所述的組合物，其中口癌細胞系為KB。
16.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制卵巢癌細胞生長達96％。
17.如權利要求16所述的組合物，其中卵巢癌細胞系選自OVCAR-5、NIH-OVCAR-3和SK-OV-3。
18.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制前列腺癌細胞生長達98％。
19.如權利要求18所述的組合物，其中前列腺癌細胞系選自DU-145和PC-3。
20.如權利要求1所述的組合物，其中將協(xié)同的木脂素組合物與可藥用添加劑、載體、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑或穩(wěn)定劑組合施用于患者。
21.如權利要求1所述的組合物，其中協(xié)同的木脂素組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適方法施用。
22.如權利要求1所述的組合物，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
23.對主要選自乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌和肺癌細胞系顯示抗癌活性的組合物，所述組合物包含藥學有效量的(-)-南蕘酚或含有(-)-南蕘酚的制劑。
24.如權利要求23所述的組合物，其中所用癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
25.如權利要求23所述的組合物，其中(-)-南蕘酚在濃度約100μg/ml時抑制乳腺癌細胞生長達51％。
26.如權利要求23所述的組合物，其中(-)-南蕘酚在濃度約100μg/ml時抑制子宮頸癌細胞生長達37％。
27.如權利要求23所述的組合物，其中(-)-南蕘酚在濃度約100μg/ml時抑制成神經細胞瘤細胞生長達56％。
28.如權利要求23所述的組合物，其中(-)-南蕘酚在濃度約100μg/ml時抑制結腸癌細胞生長達67％。
29.如權利要求23所述的組合物，其中(-)-南蕘酚在濃度約100μg/ml時抑制肝癌細胞生長達46％。
30.如權利要求23所述的組合物，其中(-)-南蕘酚在濃度約100μg/ml時抑制肺癌細胞生長達56％。
31.如權利要求23所述的組合物，其中將(-)-南蕘酚與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合施用。
32.如權利要求23所述的組合物，所述組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適方法施用。
33.如權利要求23所述的組合物，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
34.對主要選自乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌和肺癌細胞系顯示抗癌活性的組合物，所述組合物包含藥學有效量的(-)-羅漢松脂素或含有(-)-羅漢松脂素的制劑。
35.如權利要求34所述的組合物，其中所用癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
36.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素在濃度約100μg/ml時抑制乳腺癌細胞生長達62％。
37.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素在濃度約100μg/ml時抑制子宮頸癌細胞生長達63％。
38.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素在濃度約100μg/ml時抑制成神經細胞瘤細胞生長達77％。
39.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素在濃度約100μg/ml時抑制結腸癌細胞生長達93％。
40.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素在濃度約100μg/ml時抑制肝癌細胞生長達64％。
41.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素在濃度約100μg/ml時抑制肺癌細胞生長達65％。
42.如權利要求34所述的組合物，其中將(-)-羅漢松脂素與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合施用于患者。
43.如權利要求34所述的組合物，其中(-)-羅漢松脂素可全身施用或經口施用。
44.如權利要求34所述的組合物，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
45.自雪松的植物提取物中分離如權利要求1所述的協(xié)同的木脂素組合物的方法，該方法包括下列步驟(a)使植物雪松呈粉狀，(b)在索格利特抽提器中對已呈粉狀的植物依次用烴類溶劑然后用鹵化溶劑進行提取，(c)分別對烴類溶劑提取物和鹵化溶劑提取物進行濃縮，和(d)將鹵化溶劑提取物通過在吸附劑上用有機溶劑混合物洗脫的層析進行純化以產生占提取物1至2％重量的(-)-羅漢松脂素，占10至14％重量的(-)-南蕘酚，占1至2％重量的二芐基丁內半縮醛，占0.2至0.3％重量的未確認物質，以上所述物質一起組成協(xié)同的木脂素組合物。
46.如權利要求45所述的方法，步驟(a)中的植物部分為木材。
47.如權利要求45所述的方法，步驟(b)中的烴類溶劑選自己烷和石油醚，優(yōu)選己烷。
48.如權利要求45所述的方法，其中鹵化溶劑選自四氯化碳、二氯甲烷或氯仿，優(yōu)選氯仿。
49.如權利要求45所述的方法，步驟(c)中提取物在真空下濃縮。
50.如權利要求45所述的方法，在步驟(d)中純化是使用硅膠作為吸附劑并用不同比例的氯仿-甲醇混合物洗脫而實施的，以得到純化合物(-)-南蕘酚、(-)-羅漢松脂素、二芐基丁內半縮醛、未確認物質，以上所述物質一起組成協(xié)同的木脂素組合物。
51.治療患有主要為乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌患者的方法，所述方法包括向患者施用藥學有效量的協(xié)同的木脂素組合物。
52.如權利要求51所述的方法，其中所用的協(xié)同的木脂素組合物與可藥用載體組合。
53.如權利要求51所述的方法，其中協(xié)同的木脂素組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適方法施用。
54.如權利要求51所述的方法，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
55.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制乳腺癌細胞的生長達80％。
56.如權利要求55所述的方法，其中被抑制的乳腺癌細胞系為MCF-7和T-47-D。
57.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制子宮頸癌細胞的生長達81％。
58.如權利要求57所述的方法，其中被抑制的子宮頸癌細胞系為Hela和SiHa。
59.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制成神經細胞瘤細胞的生長達92％。
60.如權利要求59所述的方法，其中被抑制的成神經細胞瘤細胞系為SF-539、SKNMC、IMR-32、SKNSH和SNB-78。
61.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制結腸癌細胞的生長達95％。
62.如權利要求61所述的方法，其中被抑制的結腸癌細胞系為Colo-205、HCT-15、HT-29和SW-620。
63.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制肝癌細胞的生長達73％。
64.如權利要求63所述的方法，其中被抑制的肝癌細胞系為Hep-2。
65.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制肺癌細胞的生長達92％。
66.如權利要求65所述的方法，其中被抑制的肺癌細胞系為A-549和NCI-H23。
67.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制口癌細胞的生長達99％。
68.如權利要求67所述的方法，其中被抑制的口癌細胞系為KB。
69.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制卵巢癌細胞的生長達96％。
70.如權利要求69所述的方法，其中被抑制的卵巢細胞系為OVCAR5和SK-OV-3。
71.如權利要求51所述的方法，其中所述協(xié)同的木脂素組合物在30-100μg/ml的濃度范圍抑制前列腺癌細胞的生長達98％。
72.如權利要求71所述的方法，其中被抑制的前列腺癌細胞系為DU-145和PC-3。
73.如權利要求51所述的方法，其中將所述協(xié)同的木脂素組合物與可藥用添加劑、載體、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑或穩(wěn)定劑組合施用于患者。
74.如權利要求51所述的方法，其中所施用的協(xié)同的組合物量為每天至少一次施用10至500mg/kg體重。
75.如權利要求51所述的方法，其中所施用的協(xié)同的組合物量優(yōu)選地為50至350mg/kg體重。
76.治療患有主要為乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌患者的方法，所述方法包括向患者施用藥學有效量的(-)-南蕘酚或含有(-)-南蕘酚的組合物。
77.如權利要求76所述的方法，其中所述組合物抑制由乳腺癌細胞、子宮頸癌細胞、成神經細胞瘤細胞、結腸癌細胞、肝癌細胞和肺癌細胞組成的癌細胞的生長分別達51％、37％、56％、67％、46％和56％。
78.如權利要求76所述的方法，其中癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞Colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
79.如權利要求76所述的方法，其中組合物單獨應用或與可藥用載體組合應用。
80.如權利要求76所述的方法，其中組合物可全身施用和/或經口施用或以任何其它合適的方法施用。
81.如權利要求76所述的方法，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
82.如權利要求76所述的方法，其中所施用的組合物量為一天至少一次施用10至500mg/kg體重。
83.如權利要求76所述的方法，其中所施用的組合物量優(yōu)選地為一天至少一次施用75至300mg/kg體重。
84.如權利要求76所述的方法，其中將(-)-南蕘酚與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合施用于患者。
85.治療患有主要為乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌和肺癌的患者的方法，所述方法包括向患者施用藥學有效量的(-)-羅漢松脂素或含有(-)-羅漢松脂素的組合物。
86.如權利要求85所述的方法，其中所述組合物抑制由乳腺癌細胞、子宮頸癌細胞、成神經細胞瘤細胞、結腸癌細胞、肝癌細胞和肺癌細胞組成的癌細胞的生長分別達62％、63％、77％、93％、64％和65％。
87.如權利要求85所述的方法，其中癌細胞系選自乳腺癌細胞MCF-7和ZR-75-1；子宮頸癌細胞SiHa；成神經細胞瘤細胞SKNMC和IMR-32；結腸癌細胞Colo-205、HT-29和SW-620；肝癌細胞Hep-2；和肺癌細胞A-549。
88.如權利要求85所述的方法，其中(-)-羅漢松脂素單獨應用或與可藥用載體組合應用。
89.如權利要求85所述的方法，其中(-)-羅漢松脂素可全身施用或經口施用。
90.如權利要求85所述的方法，其中受試者選自動物或哺乳動物，優(yōu)選人。
91.如權利要求76所述的方法，其中所施用的組合物量為一天至少一次施用10至500g/kg體重。
92.如權利要求76所述的方法，其中所施用的組合物量優(yōu)選地為一天至少一次施用75至300mg/kg體重。
93.如權利要求85所述的方法，其中將(-)-羅漢松脂素組合物與可藥用載體、添加劑、稀釋劑、溶劑、填充劑、潤滑劑、賦形劑、粘合劑和穩(wěn)定劑組合施用于患者。
全文摘要
本發(fā)明涉及對乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺癌顯示有抗癌活性的、自雪松的植物提取物所獲得的木脂素類的新協(xié)同組合物，所述組合物包含占9至13％重量的(－)－羅漢松脂素，占75至79％重量的(－)－南蕘酚，占7至11％重量的二芐基丁內半縮醛，以及占2.6至3％重量的未確認物質；此外，協(xié)同的木脂素組合物與可藥用載體組合用于抑制選自乳腺癌、子宮頸癌、成神經細胞瘤、結腸癌、肝癌、肺癌、口癌、卵巢癌和前列腺組織的多種人癌細胞系的生長。
文檔編號A61K36/13GK1582160SQ01823924
公開日2005年2月16日 申請日期2001年12月5日 優(yōu)先權日2001年12月5日
發(fā)明者J·M·拉奧, P·V·斯里尼瓦斯, J·S·亞達夫, K·V·拉加萬, A·K·薩克塞納, M·尚穆加維爾, H·坎帕西, G·N·卡齊 申請人:科學與工業(yè)研究委員會