專利名稱：：一種哮喘治療藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種哮喘治療藥物及其生產(chǎn)方法。哮喘，是一種常見的疾病，特別是老年人中的發(fā)病率尤甚。但目前無論是中藥，還是西藥，均存在平喘時(shí)間不長、平喘效果不強(qiáng)的缺點(diǎn)。本發(fā)明的目的就是為了克服目前平喘藥物的平喘效果差的缺點(diǎn)，提供一種見效快、平喘時(shí)間長的喘哮治療效果好的藥物。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明采用以下十二味藥物胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃其中各藥的比例為以處方中一藥物為1重量份，其余藥物的用量為1/5～5倍重量份。取上述各藥全量，經(jīng)粉碎加工成口服散劑；或取上述各藥全量，加水浸沒后提取一至三次，合并提取液，濃縮，進(jìn)一步添加輔料(如糖粉)制粒，制成沖劑；沖劑添加常規(guī)片劑輔料(如淀粉、糖粉、糊精、硫酸鎂、滑石粉)通過壓片機(jī)，制成片劑。也可以加工成藥劑學(xué)上任何其它的口服劑型。本發(fā)明的川貝母可以用浙貝母代替。劑量與服法口服，成人癥輕者一次服2.25克，癥重者4.5克，十五至十二歲癥輕者一次服1至2克，癥重者2至3克，十一至八歲癥輕者一次服1克，癥重者1.5克，七至四歲一次服0.5至1克。每天服二次，早晚飯后各服一次。本發(fā)明諸藥合用主要調(diào)和肺腎脾及解除支氣管痙攣，肺得清養(yǎng)，腎能納氣固臟，脾得健全運(yùn)化，氣機(jī)得調(diào)，促使其痰消，咳止，逆氣降，喘急平，從而達(dá)到哮喘治愈之功效。本發(fā)明的藥物具有降氣，平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳的作用，主治支氣管哮喘，同時(shí)對(duì)過敏性，痙攣性、先天性等哮喘均有良好的治療效果。其見效快、服用方便、平喘時(shí)間長、身體康復(fù)快，服用一次藥物，平喘時(shí)間可達(dá)十二小時(shí)。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實(shí)施例1胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃各藥等重量分。經(jīng)粉碎加工成口服散劑。實(shí)施例2胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃各藥重量比為1∶5∶2∶1/5∶1/3∶1∶2∶3∶4∶3∶2∶5。取藥全量，加水浸沒后提取共一～三次，合并提取液，濃縮，制成每毫升含生藥材1克的口服液。實(shí)施例3胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃各藥重量比為∶5∶1∶1/5∶1∶3∶2∶1∶1/3∶1/4∶3∶5∶2。取各藥全量，加水浸沒后提取一～三次，合并提取液，添加糖粉制粒，制成沖劑，分裝。實(shí)施例4胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃各藥重量比為∶1/5∶1/5∶5∶5∶1∶1/3∶1/2∶1∶1∶1/3∶1∶1/5。取各藥全量，加水浸沒后提取一～三次，合并提取液，添加淀粉制粒，進(jìn)一步添加硫酸鎂，滑石粉，經(jīng)壓片機(jī)壓成片劑。實(shí)施例5胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃各藥重比為2∶1∶1/2∶3∶1/5∶5∶5∶1/5∶5∶1/5∶1/5∶1，取各藥全量，經(jīng)粉碎加工成口服散劑。實(shí)施例6胡頹子葉側(cè)柏葉牡荊葉紫蘇梗人參沉香山藥甘草川貝母厚樸桂枝大黃各藥重量比為3∶2∶1/5∶1/2∶5∶1/5∶1/5∶5∶1/5∶5∶1/2∶3，取各藥全量，按實(shí)施例3的生產(chǎn)方法制成口服沖劑。實(shí)施例7將實(shí)施例6中的川貝母改為浙貝母，按實(shí)施例5的方法制成散劑。取實(shí)施例1進(jìn)行有關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)及毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，試劑及材料1．實(shí)施例1，在整體實(shí)驗(yàn)時(shí)，用其蒸餾水的混懸液；離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，用其蒸餾水浸出液，離心(2000轉(zhuǎn)/分)，取上清液供實(shí)驗(yàn)用。2．磷酸組織胺。3．氨茶堿注射液。4．小鼠、豚鼠。方法和結(jié)果一、實(shí)施例1對(duì)離體氣管平滑肌的影響(氣管容積法)取體重350g左右的豚鼠，用木棒擊后腦至昏，立即剖開頸部，分離氣管，取下從甲狀腺下面至氣管下端分叉處的完整氣管段，放入營養(yǎng)液沖凈管腔內(nèi)容物。將氣管段一端扎在毛細(xì)管尖端。另一端扎在U型管上。U型管另一端接一注射器，內(nèi)吸有離體氣管營養(yǎng)液(氯化鈉8.0g，氯化鉀0.2g，碳酸氫鈉1.0g，磷酸二氫鈉0.32g，氯化鎂0.42g，葡萄糖1.0g，氯化鈣0.4g，配成1000ml)。將營養(yǎng)液緩慢注入氣管內(nèi)，以排出氣管內(nèi)的氣泡，并調(diào)節(jié)毛細(xì)管液面高度。將氣管與連接裝置放入盛有15ml營養(yǎng)液的浴槽中，浴槽溫度保持在37±1℃。在浴槽底部通入氧氣，每分鐘(min)約15～20個(gè)氣泡為宜。讓氣管在此條件下穩(wěn)定20分鐘。實(shí)驗(yàn)時(shí)，當(dāng)加入的藥液能使氣管收縮，則毛細(xì)管內(nèi)液面上升(記作mm)；當(dāng)加入的藥液使氣管舒張，則毛細(xì)管內(nèi)液面下降(記作-mm)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，先在浴槽中加入磷酸組織胺(0.5mg/ml)0.1ml，觀察并記錄5min內(nèi)液面變動(dòng)的毫米(mm)數(shù)，隨即加入蒸餾水或?qū)嵤├?供試液或氨茶堿供試液，觀察并記錄5min內(nèi)液面變動(dòng)的mm數(shù)。結(jié)果列入表1。表1．實(shí)施例1對(duì)離體氣管平滑肌的影響(氣管容積法)<tablesid="table1"num="001"><table>組別藥物終濃度(mg/ml)液面高度變化P值蒸餾水0.1±0.1實(shí)施例15.4-17.8±4.7＜0.001實(shí)施例13.6-12.3±3.0＜0.001氨茶堿0.8-19.1±3.1＜0.001</table></tables>表1說明，實(shí)施例1和氨茶堿對(duì)離體氣管平滑肌有明顯的舒張作用，實(shí)施例1的舒張作用呈明顯的量效關(guān)系。二、實(shí)施例1對(duì)豚鼠藥物性哮喘的平喘作用取160-200g豚鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只，各組豚鼠分別po蒸餾水、實(shí)施例1(大、小劑量組)、ip氨茶堿，1小時(shí)后，分別放入玻璃罩內(nèi)，將磷酸組織胺(2mg/ml)噴入罩內(nèi)，豚鼠在吸入組織胺后，經(jīng)過一段潛伏期即產(chǎn)生哮喘反應(yīng)，以出現(xiàn)抽搐、跌倒為準(zhǔn)。記錄噴霧開始至癥狀出現(xiàn)的時(shí)間作為潛伏時(shí)間，超過6min以360秒計(jì)算。結(jié)果列于表2。表2．實(shí)施例1對(duì)豚鼠藥物性哮喘的平喘作用<tablesid="table2"num="002"><table>組別給藥劑量(mg/kg)哮喘反應(yīng)潛伏期(s)P值蒸餾水108±36實(shí)施例1450304±31＜0.001實(shí)施例1300282±30＜0.001氨茶堿25327±29＜0.001</table></tables>表2說明，實(shí)施例1和氨茶堿均能非常顯著地延長引喘潛伏期。實(shí)施例1呈明顯的量效關(guān)系。三、實(shí)施例1對(duì)豚鼠肺灌流的影響1．預(yù)先準(zhǔn)備好肺、支氣管灌流裝置，貯液瓶內(nèi)充滿含氧的樂氏液，經(jīng)恒溫(37℃)的水浴中的蛇形管到達(dá)灌注套管，貯液瓶的底部高出水平約50cm。2．取400-500g豚鼠32只，隨機(jī)分成四組，每組8只，雌雄兼有，實(shí)驗(yàn)時(shí)分別取每只豚鼠的氣管及整個(gè)肺，將肺浸入37℃的含氧樂氏液的培養(yǎng)皿內(nèi)，輕輕捍肺數(shù)次，以排出肺內(nèi)氣體，再用注射器吸樂氏液5ml，經(jīng)氣管注入肺內(nèi)，使肺膨脹，然后將氣管用線扎于灌流裝置的套管上，開放并取下方形夾，以樂氏液灌流之，在肺的表面用針頭散在性穿孔16個(gè)，以調(diào)節(jié)貯液的高度來調(diào)節(jié)灌流的速度，使每分鐘流出量約30ml。3．待灌流量恒定后，記錄每分鐘流量，即可給藥，由套管頂端的橡皮管內(nèi)注入藥液(1)30％實(shí)施例1浸出液0.5ml，用藥后半分鐘開始記錄10分鐘內(nèi)每分鐘流出量。(2)0.01％組胺液0.5ml，用藥后半分鐘開始記錄每分鐘流出量，并觀察其作用的高峰時(shí)間及持續(xù)時(shí)間。(3)重復(fù)注入組胺，待其5分鐘后，給予30％實(shí)施例1浸出液0.5ml，觀察灌流量的變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別列入表3、表4、表5。表3．實(shí)施例1對(duì)豚鼠肺灌流量的影響表4．組胺對(duì)豚鼠肺灌流量的影響表5．實(shí)施例1對(duì)抗組胺所致豚鼠肺灌流量的影響從上表結(jié)果可見，實(shí)施例1能提高正常豚鼠的肺灌流量，且能對(duì)抗胺所致的豚鼠肺灌流量下降。給予實(shí)施例1三分鐘時(shí)，流出量與用藥前比較，已有顯著性差異(p＜0.01)。四、實(shí)施例1急性毒性試驗(yàn)按Bliss法計(jì)算，急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果為實(shí)施例1小鼠口服LD50為4.552±0.226g/kg。為成人一次最大用藥量(4.5g/50kg=0.09g/kg)的50倍。表明實(shí)施例1為一具有優(yōu)良安全性的藥物。支氣管哮喘是支氣管平滑肌痙攣而產(chǎn)生的阻塞性呼吸困難。因而解除支氣管痙攣是其重要的治療措施。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例1對(duì)組胺所致的豚鼠哮喘有顯著的對(duì)抗作用；對(duì)離體豚鼠氣管有明顯的舒張作用；對(duì)組胺所致的豚鼠肺支氣管灌量下降有顯著的對(duì)抗作用。這些作用為實(shí)施例1治療支氣管哮喘提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)施例1經(jīng)臨床觀察，表明其平喘見效快、平喘時(shí)間長，身體康復(fù)快。對(duì)支氣管哮喘、過敏性、痙孿性、先天性等哮喘均有良好治療效果。本發(fā)明的其它實(shí)施例經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明與實(shí)施例1有相類似的藥效、毒性結(jié)果及臨床療效。本發(fā)明不限于上述實(shí)施例。權(quán)利要求1．一種哮喘治療藥物，其特征在于它是由下述藥物制成的藥物劑型胡頹子葉、側(cè)柏葉、牡荊葉、紫蘇梗、人參、沉香、山藥、甘草、川貝母、厚樸、桂枝、大黃，其中各藥的比例為以處方中一藥物為1重量份，其余藥物的用量為1/5～5倍重量份。2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種哮喘治療藥物，其特征在于所述各藥物等重量分。3．根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種哮喘治療藥物，其特征在于川貝母用浙貝母代替。4．根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種哮喘治療藥物，其特征在于所說的藥物劑型為任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。5．根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的一種哮喘治療藥物，其特征在于所說的藥物劑型為散劑。6．根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的一種哮喘治療藥物，其特征在于所說的藥物劑型為口服液。7．權(quán)利要求5所述的一種哮喘治療藥物的生產(chǎn)方法，其特征在于取胡頹子葉、側(cè)柏葉、牡荊葉、紫蘇梗、人參、沉香、山藥、甘草、川貝母、厚樸、桂枝、大黃各藥全量，粉碎加工成散劑。全文摘要一種哮喘治療藥物,由下述藥物制成的藥物劑型:胡頹子葉、側(cè)柏葉、牡荊葉、紫蘇梗、人參、沉香、山藥、甘草、川貝母、厚樸、桂枝、大黃。其中各藥的比例為以處方中一藥物為1重量份,其余藥物的用量為1/5～5倍重量份。本發(fā)明的藥物具有降氣、平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳的作用,主治支氣管哮喘,同時(shí)對(duì)過敏性、痙攣性、先天性等哮喘均有良好的治療效果,其見效快、服用方便、平喘時(shí)間長、身體康復(fù)快。文檔編號(hào)A61P11/00GK1299656SQ0011424公開日2001年6月20日申請(qǐng)日期2000年5月10日優(yōu)先權(quán)日2000年5月10日發(fā)明者黃義列申請(qǐng)人:黃義列